学术投稿

Endoglin与肿瘤血管生成、浸润及转移之间的关系

张天一;刘丹;李航宇;刘金钢

关键词:Endoglin, TGF-β, 血管内皮细胞, 肿瘤细胞
摘要:恶性肿瘤的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因,而肿瘤新生血管对肿瘤的生长和转移具有重要的营养支持作用。Endoglin是参与调节TGF-β信号传导的跨膜蛋白,作为TGF-β家族的辅助受体发挥生物学效应。Endoglin作为新生血管内皮细胞的标志物之一,在肿瘤血管内皮细胞中呈异常高表达,并且促进肿瘤血管的形成。目前以endoglin为靶点抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略已被证实具有一定成效,但肿瘤细胞依然存在对药物的抵抗、复发及转移等现象。为寻求这一现象的原因,近年来研究发现在某些原发肿瘤细胞中表达的endoglin可以抑制肿瘤细胞的浸润及转移。本文结合国内外新报道,就endoglin与肿瘤血管生成、肿瘤浸润及转移之间的关系作以一简要综述,为今后如何抑制其促血管生成作用及发挥其抑制肿瘤细胞的浸润及转移作用提供思路。
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 奥施康定联合罗通定治疗老年晚期癌痛患者中重度疼痛的临床研究

    目的:观察奥施康定(盐酸羟考酮缓释片)联合罗通定用于治疗老年晚期癌痛患者中重度疼痛的治疗效果、疼痛自我效能感、不良反应及生活质量改善情况。方法:将160例老年晚期中重度癌痛患者随机分为A、B、C三组,A组53例采用硫酸吗啡缓释片治疗,B组53例采用盐酸羟考酮缓释片治疗,C组54例采用盐酸羟考酮缓释片联用罗通定治疗,根据患者疼痛控制情况调整患者用药剂量,从而达到有效的镇痛效果,并观察患者生活质量改善情况、不良反应及评定患者的疼痛自我效能感。结果:A组(硫酸吗啡缓释片组)总有效率为92.5%,B组(盐酸羟考酮缓释片组)总有效率为88.7%,C组(盐酸羟考酮缓释片+罗通定组)总有效率为94.4%,三组总有效率差异无统计学意义(P>0.05),B组盐酸羟考酮缓释片的终滴定剂量为(204.03±30.45)mg/天,C组盐酸羟考酮缓释片的终滴定剂量为(163.67±25.49)mg/天,C组与B组相比差异有统计学意义(P<0.05);三组患者治疗后生活质量均较治疗前明显改善(P<0.05),与B组相比,C组的生活质量改善显著(P<0.05),但B组和A组相比,差异无统计学意义(P>0.05);疼痛自我效能感较治疗前明显提高(P<0.05),与B组相比,C组的疼痛自我效能感更高(P<0.05);三组患者治疗过程中的不良反应以嗜睡和便秘常见,其次是恶心、呕吐,无呼吸抑制及成瘾性的发生。结论:罗通定可增强盐酸羟考酮的镇痛、镇静作用,降低其抑制癌痛的用药剂量,两者联用在治疗老年晚期癌痛患者中重度疼痛方面安全有效性高,不良反应小,生活质量明显提高,管理疼痛及疼痛相关症状的能力增强,具有重要的临床推荐价值。

    作者:李静;庄雪梅;杨宗凡;申文;陈曦 刊期: 2014年第09期

  • 2μm激光汽化切除术与双极等离子切除术治疗高龄高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的疗效比较

    目的:探讨2μm激光汽化切除术与双极等离子切除术治疗高龄高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的疗效及安全性。方法:回顾性分析105例高龄高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者,采用2μm激光组62例,双极等离子组43例。对2组之间的手术时间、手术并发症、术后留置尿管及住院时间、术后复发率等进行比较。结果:所有病人均安全度过围手术期,两组相比术后留置尿管时间及术后住院时间的差异无统计学意义。两组术后均行膀胱灌注化疗,术后复发率亦无明显差异。2μm激光组无闭孔神经反射并发症发生,双极等离子组闭孔神经反射发生率为12%(5/43),差异具有统计学意义。两组之间的手术时间(15.7±4.6)min vs (9.8±3.5)min,2μm激光组手术时间略长。结论:2μm激光汽化切除术与双极等离子切除术治疗高龄高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌同样具有良好疗效,2μm激光汽化切除术可避免闭孔神经反射手术并发症的发生,在手术安全性上更具优势。

    作者:薛东炜;刘春来;张西玲;王平 刊期: 2014年第09期

  • 卵巢子宫内膜异位症合并卵巢子宫内膜样肿瘤临床病理分析及文献复习

    目的:探讨子宫内膜异位症与卵巢子宫内膜样肿瘤之间的内在联系及子宫内膜异位症在卵巢肿瘤的发生、发展中的作用。方法:对2例子宫内膜异位症合并子宫内膜样肿瘤的临床资料进行临床病理分析及免疫组化染色,并复习相关文献。结果:显微镜下2例均为子宫内膜异位症合并子宫内膜样腺癌,免疫组化染色检查子宫内膜样腺体ER、PR均阳性。结论:卵巢子宫内膜异位症虽然是良性,但具有交界性、恶性潜能,约有30%的子宫内膜异位症恶变患者有子宫内膜异位症病史。不典型子宫内膜异位症是子宫内膜异位症恶变的癌前期病变,是类似于由良性至恶性上皮渐进性移行的过渡形态。子宫内膜异位症与卵巢肿瘤发病有一定的关系,取材时应多注意,尽量减少漏诊的可能。

    作者:李珍玲;金仁顺 刊期: 2014年第09期

  • β-榄香烯诱导LCC-2细胞凋亡及逆转TAM耐药性的机制

    目的:探讨β-榄香烯诱导乳腺癌LCC -2细胞凋亡及逆转他莫昔芬耐药性的作用机制。方法:MTT法检测药物敏感性及耐药性逆转,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡百分率,免疫组化SP法检测Bcl-2、pS2蛋白的表达。结果:β-榄香烯降低他莫昔芬对LCC-2细胞的IC50(P<0.01),逆转倍数为3.6倍;影响细胞周期时相,明显增强他莫昔芬对LCC-2细胞的凋亡诱导作用,凋亡率由(2.17±0.16)%上升至(9.13±0.34)%,(P<0.01);降低LCC2细胞Bcl-2表达,表达率由(56.52±4.85)%降至(28.02±6.32)%;pS2为阴性表达。结论:β-榄香烯(β-elemene)可部分逆转LCC-2细胞的耐药性,其逆转机制主要是抑制Bcl-2的表达,诱导耐药细胞凋亡。

    作者:马海琳;周小娟;张晓智;汪涛 刊期: 2014年第09期

  • 乳腺癌中DEC1与claudin-1的表达及其临床意义

    目的:分析DEC1(differentiated embryonic chondrocyte expressed gene 1)和claudin-1在乳腺癌组织中的表达和相关性及其与临床病理因素间的关系。方法:采用免疫组化方法检测DEC1和claudin-1在154例乳腺癌中的表达情况。结果:在154例乳腺癌中 DEC1的表达升高与乳腺癌的高分级(P=0.002)和淋巴结转移(P=0.048)相关,而与患者年龄(P=0.769)、肿瘤大小(P=0.216)、患者的雌激素水平(P=0.303)及孕激素水平(P=0.127)无相关性。而claudin-1的表达缺失与患者的雌激素水平(P=0.006)和淋巴结转移(P=0.025)相关,而与患者年龄(P=0.538)、肿瘤大小(P=0.801)、肿瘤的分级(P=0.083)及患者的孕激素水平(P=0.195)无相关性。并且DEC1在乳腺癌中的表达与claudin-1的表达显著负相关(P<0.001)。结论:乳腺癌中DEC1的表达与claudin-1的表达负相关,并与肿瘤的高分级相关。

    作者:吴雪琼;赵思文;范倩岩;马骥;刘洋;邱雪杉;王恩华 刊期: 2014年第09期

  • siRNA靶向沉默胃癌MKN45细胞COX-2基因对Notch基因表达的影响

    目的:探讨siRNA靶向沉默COX-2基因表达对人胃癌MKN45细胞增殖和凋亡能力的影响和相关机制研究。方法:通过COX-2小干扰RNA转染胃癌细胞MKN45为实验组,转染siRNA control为阴性对照组,以未转染细胞为空白组,转染48h后,RT-PCR法检测靶向沉默COX-2基因的效果以及Notch信号通路相关基因的表达水平,MTT法检测各组MKN45细胞的增殖能力,流式细胞术分析各组细胞凋亡,Western blot检测COX-2,N1ICD,N2ICD和Hes-1蛋白表达水平。结果:靶向沉默COX-2基因可明显抑制MKN45细胞增殖和提高凋亡率。靶向沉默COX-2基因可明显下调COX-2和Hes-1 mRNA 水平,而对Notch1和Notch2 mRNA水平无明显影响。靶向沉默COX-2基因可明显下调COX-2,N1ICD,N2ICD和Hes-1蛋白表达水平。结论:靶向沉默COX-2基因可抑制胃癌细胞MKN45增殖和促进凋亡,可能是通过抑制Notch信号通路实现的。

    作者:王瞡;刘宏斌;韩晓鹏;苏琳;李洪涛;于建平;李三党 刊期: 2014年第09期

  • 头颈部肿瘤患者放化疗期间营养风险调查

    目的:研究头颈部肿瘤患者放化疗期间营养风险发生率,为临床进行营养支持提供科学依据。方法:采用营养筛查工具NRS2002对142例头颈部肿瘤患者放化疗期间进行营养风险评估。结果:在142例病人中,评分≥3分者116例,占全部病例数的81.7%,其中,评分≥3分的患者中鼻咽癌比例为74.1%,口腔癌18.1%。结论:头颈部肿瘤患者放化疗期间存在较高营养风险,鼻咽癌和口腔癌肿瘤患者的营养风险更高,对于该类患者尤其需要加强营养支持治疗。

    作者:柯庆华;杜伟;黄冰;雷勇;黄敏;罗斐 刊期: 2014年第09期

  • 经阴道超声检查判断子宫内膜癌肌层浸润深度的临床价值

    目的:探讨经阴道超声(TVS)检查子宫内膜癌术前肌层浸润深度的诊断价值。方法:34例子宫内膜癌患者术前应用TVS进行检查,测评子宫内膜癌肌层浸润深度,并与术后病理检查结果对照,探讨其诊断符合率与准确率。结果:TVS判断内膜癌肌层浸润的准确性85%(29/34)、判断浅肌层浸润的敏感性80%(20/25)、特异性100%(9/9)、阳性预测值100%(20/20)、阴性预测值64%(9/14)。结论:术前TVS检测技术有助于判断子宫内膜癌的肌层浸润深度,可为临床术前制定治疗方案提供重要依据。

    作者:白宝艳;李逢生;薛红红;米佳;陈丽萍;王胜利 刊期: 2014年第09期

  • 肿瘤自杀基因靶向治疗

    自杀基因靶向疗法在恶性肿瘤的治疗方法中占有重要的位置。众多体内体外试验已经证明了自杀基因的肿瘤杀伤效应。目前,相关的临床试验也证实HSV-tk/GCV,CD/5-FC等自杀基因系统具有良好的抗肿瘤效应。然而在临床推广应用上还有很多问题需要解决,如基因靶向转移困难、基因转染效率较低、基因转移后的表达缺乏有效的调控手段和基因杀伤效应较低且难以控制等,这些问题均有待于我们在今后的研究中进一步解决。本文将从自杀基因的种类、载体、作用机制、旁观者效应和临床发展前景,尤其是纳米粒载体和肿瘤干细胞理论的应用等方面进行综述。

    作者:蒋涛;赵培林 刊期: 2014年第09期

  • CTVision和MV-CBCT两种IGRT技术在放疗摆位中的应用

    目的:对大孔径CT和MV-CBCT图像引导的放射治疗流程的介绍以及利用两种方法获得的摆位误差进行分析,比较两种图像引导方式在放疗摆位应用中的不同之处。方法:15例患者(鼻咽癌5例,前列腺癌4例,宫颈癌6例)治疗前分别进行CT和MV-CBCT图像采集,并与计划CT进行图像融合,MV-CBCT采用自动配准方式,CT采用自动+手动配准方式,分析两组数据,探讨CTVision和MV-CBCT两种IGRT的应用。结果:CTVision和MV-CBCT对15例病人图像引导的方式在X、Y、Z方向的摆位误差均没有统计学意义,但Y方向的误差有一定差异。结论:CTVision图像更为清晰,采集时需要剂量更少,但所需时间较长,技术员需进出机房两次。

    作者:周丹;李兆斌;龚蔷;臧冰冰;周美玲 刊期: 2014年第09期

  • 胃癌全胃切除术后三种消化道重建方法对比研究

    目的:探讨胃癌全胃切除术后理想的消化道重建方式。方法:对98例胃癌患者按全胃切除术后消化道重建方式的不同,分为Lahey+Braun式食管空肠端侧吻合术(Ⅰ组,n=34)、P型空肠袢食管空肠Roux-en-Y吻合术(Ⅱ组,n=28)及改良功能性空肠间置代胃术(Ⅲ组,n=36)。比较3种术式患者术后并发症发生率及营养指标。结果:Ⅱ组和Ⅲ组术后患者的营养状况均明显优于Ⅰ组,P<0.05;Ⅱ组和Ⅲ组术后并发症也明显少于Ⅰ组,P<0.05。Ⅱ组与Ⅲ组患者的营养指标变化和术后并发症相比,除体重外均无明显差异,P>0.05。结论:全胃切除后P型空肠袢Roux-en-Y吻合术和改良功能性空肠间置代胃重建方式较Lahey+Braun式食管空肠端侧吻合术为胃癌行全胃切除消化道重建较理想的术式,更有利于患者的营养恢复及减少术后并发症发生率。

    作者:李强;贾晓斌 刊期: 2014年第09期

  • 多发骨转移癌疼痛患者心理调查及相关因素研究

    目的:探讨多发骨转移癌疼痛患者的心理状况。方法:采用临床焦虑自评量表(SAS)及抑郁量表(SDS)调查101例多发骨转移癌患者的心理状况。结果:所有多发骨转移患者均不同程度存在焦虑和抑郁。其中单纯疼痛者轻、中、重度分别为SAS:81.20%、89.70%、95.30%,SDS:87.10%、92.30%、97.50%。伴有脊髓损伤感觉异常和行动障碍者SAS:71.00%,SDS:89.70%。结论:多发骨转移癌患者存在明显心理障碍,尤其是存在疼痛、感觉异常和肢体活动障碍者,更应给予心理帮助和指导。

    作者:杨胜利;袁彬;平焕侠;孙英;许建林;施常备 刊期: 2014年第09期

  • 含卡培他滨联合方案一线化疗后卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌临床观察

    目的:探讨转移性乳腺癌含卡培他滨联合方案一线化疗后继续卡培他滨维持化疗的疗效和毒副反应。方法:入组20例转移性乳腺癌患者,一线采用多西他赛/吉西他滨/长春瑞滨联合卡培他滨化疗6个周期,疗效评价无进展的患者采用卡培他滨维持化疗持续到疾病进展或出现不能耐受毒副反应为止。结果:一线治疗CR 1例,PR 7例,SD 12例,卡培他滨平均维持化疗周期为10个周期。中位PFS为12.2个月,中位TTP为7.7个月,中位OS为20.2个月。主要毒副反应为手足综合征、骨髓抑制、腹泻等,均可控制。结论:卡培他滨可作为转移性乳腺癌的维持治疗,可改善患者生存,毒副反应轻。

    作者:童刚领;王芬;陈晓秋;彭安;申东兰;王树滨 刊期: 2014年第09期

  • 乙醇与二甲苯预处理对Vim、CEA、TTF-1、Calretinin在胸腔积液膜式薄层液基细胞诊断中的敏感性

    目的:对膜式薄层液基细胞制片技术制备胸腔积液细胞在免疫细胞化学染色过程中增加脱水、透明等预处理步骤,以提高胸水细胞免疫细胞化学反应敏感性和特异性,从而弥补细胞形态学诊断的局限性。方法:50例恶性胸腔积液采用膜式薄层液基细胞制片,制片分成对照组与预处理组。对照组用95%酒精固定,预处理组用pH 7.4 PBS配制5%甲醛固定,50%、80%、95%、100%梯度酒精脱水、二甲苯透明,然后两组制片进行Vim、CEA、TTF-1、Calretinin免疫细胞化学染色。结果:胸腔积液用膜式薄层液基细胞制片的脱落细胞涂片分布均匀、重叠少。对照组显示只有部分标记物免疫细胞化学染色呈现不稳定阳性、信号弱或不能显示,预处理组免疫细胞化学染色定位清晰、准确、背景浅。Vim、CEA、TTF-1、Calretinin在对照组与预处理组敏感性分别为23.0%、78.6%(P<0.001),特异性为95.1%、91.8%(P>0.05)。结合细胞学形态及临床肿瘤既往史,检出肺腺癌36例、鳞癌3例、小细胞癌2例、间皮瘤2例、食管鳞癌1例、胃腺癌1例、结直肠癌2例、肝细胞肝癌1例、卵巢浆液性腺癌2例。结论:胸腔积液膜式薄层液基细胞制片经过脱水、透明程序后免疫细胞化学染色敏感性显著提高,应用免疫标记物Vim、CEA、TTF-1、Calretinin可以作为胸腔积液细胞学简单而有效的辅助诊断方法。

    作者:姚琼;盛友华 刊期: 2014年第09期

  • 肝动脉热化疗栓塞治疗原发性肝癌疗效观察

    目的:评价热化疗栓塞对原发性肝癌的中长期疗效。方法:回顾性分析1994年11月至2012年2月172例原发性肝癌行热化疗栓塞治疗患者的临床资料,应用Seldinger技术,经股动脉穿刺置管,通过肝动脉导管将微导管超选择置入肿瘤供血动脉,以碘油20ml与顺铂100mg或丝裂霉素8mg的110℃混悬液行热化疗栓塞。以门诊及电话方式随访收集资料。通过影像学检查观察肿瘤大小变化,用寿命表法计算患者累积生存率。结果:1-10年累积生存率分别为52.33%、34.88%、21.51%、12.21%、7.56%、1.74%、1.74%、1.16%、1.16%、1.16%。治疗前后有CT、B超或DSA等影像学资料对比的患者160例,完全缓解(CR)2例(1.25%),部分缓解(PR)49例(30.63%),稳定(SD)78例(48.75%),进展(PD)31例(19.38%);有效率(CR+PR)31.88%,肿瘤控制率(CR+PR+SD)80.63%。结论:热化疗栓塞是原发性肝癌的有效治疗手段。

    作者:庄金满;李选;吕献军;傅军;冯琦琛 刊期: 2014年第09期

  • GP方案联合IL-2、IFNα-2 b行TACE治疗原发性肝癌的临床观察

    目的:观察GP方案联合IL-2、IFNα-2b行TACE治疗原发性肝癌的近期疗效、远期生存与不良反应。方法:对208例原发性肝癌患者在 DSA 引导下行 TACE 治疗,造影确定靶血管后,先灌注吉西他滨(Gem)800-1200mg、顺铂(CDDP)60-80mg,其后再将Gem 200-400mg、CDDP 20-40mg、干扰素9×106 IU、白介素-23×106 IU与超液化碘油8-20ml充分混匀后在透视下进行栓塞。每月1次,本观察患者至少做3次,3次治疗后1月内采用mRECIST评价疗效。随访截止时间2012年3月。结果:208例PLC患者中,行TA-CE3次58例,4次88例,5次41例,6次12例。乏血供者37例,富血供者171例。平均无疾病进展时间为7.9个月,中位生存期为23.3个月;RR(133例)为63.9%,DCR(164例)为78.8%,Ⅱ期DCR高(88%)。半年、1年、2年、3年生存率分别为87.5%、74.5%、49.0%、22.1%。常见的不良反应主要是发热、肝区疼痛、恶心或呕吐、食欲下降,以及白细胞、血小板减少,多为Ⅱ-Ⅲ级,无治疗相关死亡。结论:以GP方案联合IL-2、IFNα-2b行TACE治疗原发性肝癌是一种药物选择合理、疗效较佳、不良反应较轻、可行的治疗方法。

    作者:廖子君;余国政;郭亚焕;张彦兵;邱发凯;徐瑞 刊期: 2014年第09期

  • VEGFA-VEGFR2相关信号蛋白作用机制的研究进展

    血管生成贯穿恶性肿瘤发生的全过程,影响肿瘤的发生发展和浸润转移,而恶性肿瘤的血管生成主要受VEGFA与VEGFR2调控。本文总结归纳近年来肿瘤血管生成VEGFA-VEGFR2信号通路上的相关信号蛋白及其作用机制的研究进展。

    作者:董宏超;翟校枫 刊期: 2014年第09期

  • 血细菌培养阳性对血清铁的影响分析

    目的:回顾分析血细菌培养阳性病人血清铁浓度,了解血液感染对病人血清铁浓度的影响。方法:采用BacT/ALERT 3D自动化血培养仪及配套血培养瓶,按要求采集双侧双份血培养瓶送检,血培养阳性者,分离病原菌,采用VITEK-32微生物分析系统进行菌株鉴定。应用Cobas501全自动生化分析仪对所有病例(45例)和对照组(45例)血清铁进行检测。结果:两组均数,对照组为19.349,病例组为12.311,两组差别显著(P<0.05)。对照组与病例组比较有统计学意义。结论:综合统计血培养阳性病人血清铁降低。

    作者:焦扬;吕晓娴;刘冰 刊期: 2014年第09期

  • 甲状腺癌颈廓清术后乳糜瘘的治疗体会

    目的:甲状腺癌术中常规需要进行颈廓清术,术后会有乳糜瘘的发生,尽管发生率低,但后果严重。本研究总结治疗乳糜瘘的经验。方法:回顾分析近5年盛京医院普通外科262例因甲状腺乳头状癌行颈廓清手术的患者资料。以术后颈前引流液乳白色作为乳糜瘘判定标准,根据颈前引流量的情况及全身状况,分别采用不同的治疗方法,并对治疗效果进行评价。结果:共9例出现乳糜瘘,发生率3.4%。1例经过手术治疗痊愈,1例并发乳糜胸,经过胸腔穿刺治愈,其余7例均经过局部加压包扎,负压吸引,营养支持,积液穿刺治愈。结论:颈廓清术中应该熟悉解剖,仔细操作,以减少乳糜瘘发生。一旦并发乳糜瘘,多数可以采用保守方法治愈,只有保守治疗无效时才考虑手术治疗。

    作者:孙韶龙;高峰;吴鑫;姚威;胡显亮;王宝胜 刊期: 2014年第09期

  • 广泛期小细胞肺癌治疗现状及新进展

    肺癌约占全世界每年新发癌症病例的12%,为肿瘤相关死亡的首要原因。小细胞肺癌约占肺癌总发病人数的16%,而广泛期小细胞肺癌不仅发病占小细胞肺癌的2/3,且其病情进展快、预后差,所以治疗倍受关注。现将其治疗现状和新进展进行综述。

    作者:王伟霞;刘晓晴 刊期: 2014年第09期

现代肿瘤医学杂志

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