何伟;黄山平
目的:探讨凋亡抑制蛋白XIAP和Survivin在晚期胃癌组织中的表达及与含多西紫杉醇方案化疗疗效的相关性.方法:回顾性分析68例接受含多西紫杉醇方案化疗的晚期胃癌患者的临床病理资料.免疫组织化学法检测肿瘤标本XIAP和Survivin蛋白的表达,并对其疗效、不良反应进行分析.结果:XIAP高表达率为41.18% (28/68),Survivin高表达率为38.24%(26/68),化疗的疾病控制率(CR+ PR+ SD)为72.06%,XIAP高表达的患者有效率低(50.00%),XIAP低表达的患者有效率高(87.50%),差异有显著性(P<0.01).Survivin高表达组的有效率为57.69%,低于Survivin低表达组的80.95%,差异有显著性(P =0.038).联合检测显示:XIAP和Survivin同时高表达者有效率为25.0%,而XIAP且Survivin均为低表达组有效率为88.46% (P <0.01).生存分析结果显示Survivin低表达者及XIAP低表达者PFS均优于高表达者(P值分别等于0.058和<0.01);两者同时高表达患者PFS差,中位PFS仅2个月,明显差于两者均低表达者(P<0.01).化疗常见的不良反应为骨髓抑制及消化道反应,且与XIAP及Survivin表达无相关性.结论:XIAP和Survivin高表达的晚期胃癌患者对含多西紫杉醇方案化疗疗效较差,其疾病无进展期也短于XIAP和Survivin低表达者.
作者:吴志伟;陈凯;段卫明;陶敏;陆网坤;蔡俊 刊期: 2015年第06期
目的:评价血清C反应蛋白(CRP)及血浆D-二聚体(D-D)在预测恶性肿瘤终末期中的价值.方法:将489例恶性肿瘤患者按出院时的转归分为存活组及死亡组.比较两组患者的血清CRP及血浆D-二聚体水平,应用多元回归分析判断CRP及D-二聚体是否为恶性肿瘤终末期的独立预测因素.结果:与存活组相比,死亡组入院时的血清CRP及血浆D-D值均显著升高(P<0.01),logistic回归分析表明两者均是肿瘤患者死亡的独立预测因素(P<0.01).根据ROG曲线测定血清CRP预测肿瘤患者住院期间死亡的佳阈值点为33.14mg/L,其预测死亡的敏感性为78.3%,特异性为65.2%.血浆D-D预测死亡的佳阈值点为2.13mg/L,预测的敏感性60.8%,特异性73.5%.结论:血CRP及D-D可作为预测恶性肿瘤终末期的客观指标应用于临床.
作者:刘佳琪 刊期: 2015年第06期
目的:探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对人食管癌EC109细胞活力及凋亡的影响,并明确p53上调凋亡调控因子(p53 upregulated modulator of apoptosis,PUMA)在其中的作用.方法:不同浓度PTE(0、50、100、150μmol/L)分别处理EC109细胞,cell counting kit-8(CCK-8)法检测各组细胞活力;Annexin V-FITC/PI染色检测各组细胞凋亡;Caspase-3活性检测试剂盒检测各组细胞Caspase-3活性;荧光探针DCFH-DA检测各组细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot检测各组PUMA蛋白的表达.Control siRNA和PUMA siRNA分别转染EC109细胞后,PTE(0、100μmol/L)处理细胞24h,Western blot检测各组PUMA蛋白的表达,CCK-8法检测各组细胞活力.结果:EC109细胞经不同浓度PTE(0、50、100、150μmol/L)分别处理12、24、36h,可有效抑制EC109细胞活力,并呈浓度时间依赖性(P<0.01).上述浓度PTE处理24h,还可以显著增加EC109细胞凋亡率、Caspase-3活性和ROS水平(P<0.01).siRNA干扰EC109细胞PUMA蛋白表达后,PTE对EC109细胞的活力抑制作用减弱(P<0.01).结论:PTE可降低食管癌EC109细胞活力,其机制与激活PUMA介导的细胞凋亡通路有关,PTE可能在食管癌的药物治疗领域具有广阔的应用前景.
作者:冯英同;刘红岗;庞赛楠;杨阳;闫小龙;李小飞 刊期: 2015年第06期
目的:评价诱导化疗加同步化疗联合调强放射治疗局部晚期鼻咽癌的安全性及临床疗效.方法:诱导化疗加同步化疗联合调强放射治疗26例局部晚期鼻咽癌患者,诱导化疗采用多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶方案(TPF),多西他赛(T) 75mg/m2,静滴,d1;顺铂(P)75mg/m2静滴,d1;5-氟尿嘧啶(F)750mg/(m2·d),持续静脉泵旸,d1-5(120小时).21天/周期,共行2个周期.同步化疗采用顺铂单药,100mg/m2,静滴,d1.21天/周期,共行2-3个周期.同步放疗GTVnx(69.96-73.92) Gy/33f,PTVnx 69.96Gy/33f,PGTVnd 69.96Gy/33f,PTV1 60.06Gy/33f,PTV2 50.96Gy/28f.结果:诱导化疗主要毒副反应是恶心、骨髓毒性.同步放化疗主要毒副反应是骨髓毒性、口腔黏膜炎及皮炎.无毒副反应相关性死亡发生.治疗结束评价即刻疗效,完全缓解(CR) 69.2%,部分缓解(PR) 26.9%,稳定(SD)3.8%,总有效率(ORR)为96.1%.治疗结束3个月评价近期疗效,CR 84.6%,PR 11.5%,SD 3.8%,ORR 96.1%.结论:TPF方案诱导化疗加同步顺铂化疗联合调强放射治疗鼻咽癌的方式,近期疗效好,且毒副反应可以耐受,是一种可耐受的安全的综合治疗方案.
作者:李卓玲;金风;吴伟莉;李媛媛;龙金华;龚修云;陈潇潇;毛振华;毕婷 刊期: 2015年第06期
目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗前后外周血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1 α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与化疗疗效之间的关系.方法:选择本院收治的22例NSCLC患者,采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunossorbent assay,ELISA)检测患者化疗前后血清中HIF-1 α和VEGF的含量.结果:本组患者化疗总有效率为27%.化疗后患者血清HIF-1α和VEGF与化疗前比均有升高趋势,化疗无效组血清VEGF由(562.03±279.10) pg/ml升高为(740.26±364.34) pg/ml,差异显著(P<0.05).化疗前血清HIF-1α和VEGF水平之间,及与血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白(CYFRA)21-1之间无显著相关性.化疗前血清HIF-1 α和VEGF含量在年龄、性别、病理类型、分期、有无胸水、疗效上无明显统计学意义.结论:检测晚期NSCLC患者外周血VEGF,可能有利于协助评估化疗疗效.
作者:沈红;崔进;秦湧;朱祎娜;蔡健康 刊期: 2015年第06期
目的:系统评价参一胶囊对恶性肿瘤患者血清VEGF的影响.方法:利用计算机和手工方式检索Pubmed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据数、中国中医药数据库.检索参一胶囊治疗恶性肿瘤的随机对照临床研究.3位研究者对文献质量进行独立的评价,用Cochrane Collaboration's software RevMan5.2进行Meta分析.结果:共有20项研究被纳入本系统评价,纳入病例1299例.Meta分析显示参一胶囊治疗能够显著降低血清VEGF[SMD=-1.75,95% CI(-2.32,-1.17),P<0.00001],参一胶囊治疗12周较治疗4周能进一步降低血清VEGF[SMD=2.35,95% CI(0.76,3.95),P=0.004)].结论:参一胶囊能够降低血清VEGF,这一证据需要更大规模的多中心随机临床对照研究进一步验证.
作者:成远;陈超;陈歆妮;华海清 刊期: 2015年第06期
目的:探讨ALDH1A1(aldehyde dehydrogenase 1A1,ALDH1A1)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系.方法:应用免疫组化SP法检测95例ccRCC和23例正常肾组织石蜡中ALDH1A1蛋白的表达水平.Reahime PCR和Western Blot检测20例新鲜ccRCC及癌旁组织中ALDH1A1 mRNA和蛋白的表达量.结果:ccRCC石蜡组织中ALDH1A1表达高于正常肾组织,两者之间差异有统计学意义(P<0.05).新鲜ccRCC组织中ALDH1A1 mRNA及蛋白的表达水平较癌旁正常肾组织显著升高.ALDH1A1表达与肿瘤大小、临床分期、血管侵袭及复发相关(P<0.05).Log -rank分析进一步表明ALDH1A1高表达提示不良预后.结论:ALDH1A1的表达与ccRCC的生物学行为关系密切,可能为ccRCC的治疗提供新的靶点.
作者:王科峰;王勇;费翔;陈小楠;詹运洪;王侠;吴斌 刊期: 2015年第06期
目的:探讨泛素连接酶EZH2蛋白对人结肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭、转移等生物学行为的影响.方法:设计合成特异性干扰EZH2蛋白表达的小干扰RNA,通过QPCR、Westem blot技术检测转染小干扰RNA后的干扰效果;MTT法检测沉默EZH2蛋白表达对结肠癌细胞系增殖的影响;流式细胞仪测定EZH2蛋白对结肠癌细胞凋亡的影响;Transwell实验检测EZH2蛋白对结肠癌细胞侵袭转移的影响.结果:设计合成的小干扰RNA能有效沉默EZH2蛋白的表达,EZH2蛋白被沉默后,人结肠癌细胞HCT116的增殖明显受到抑制,细胞的凋亡明显增加,侵袭与转移能力降低.结论:EZH2蛋白参与人结肠癌细胞HCT116生物学行为的调控,可能在结肠癌的发生发展中发挥着重要的作用,有望成为结肠癌治疗的新靶点.
作者:龙雪梅;郭新远 刊期: 2015年第06期
目的:观察应用RNA干扰(RNAi)技术抑制Dicer基因,对人乳腺癌MCF-7细胞生物学特征的影响.方法:选取人乳腺癌MCF-7细胞株,应用脂质体法转染Dicer siRNA序列,采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot方法检测转染后Dicer基因的表达.应用MTT法和Transwell方法评价人乳腺癌细胞Dicer基因抑制前后生物学行为的变化.结果:RNAi可显著抑制MCF-7细胞Dicer基因的表达;和对照组比较,转染siRNA实验组Dicer mRNA水平在转染后24、48、72h明显降低(分别为0.00152、0.00063、0.00096,P<0.01),且在转染后48h降低明显,并且Dicer蛋白水平在转染后48h也明显降低(2.581±0.028,P<0.01).转染siRNA序列组的MTT吸光度值在转染后明显增高,Transwell穿膜细胞数在转染后48h也明显增多.结论:抑制Dicer基因在人乳腺癌细胞中表达后,人乳腺癌细胞增殖能力和细胞迁移能力明显增强.
作者:赵剑平 刊期: 2015年第06期
目的:检测长非编码RNA H19在肝癌组织和对应正常肝组织中的表达水平,分析其与病毒感染、肝癌侵袭转移的关系.方法:采集原发性肝癌患者癌组织和对应癌旁组织59例,HE染色进行常规病理检查,使用QRT-PCR法检测H19的表达水平.结果:H19在59例肝癌组织中的整体表达水平较癌旁组织明显下调,具有显著差异;癌与正常组织中H19表达水平的比值在HBV、HCV感染和病毒阴性组间无差异;其比值在肝内侵袭转移组明显低于无侵袭转移组.结论:长非编码RNA H19在肝癌组织中表达下调,其在癌与癌旁组织中的比值与肝癌肝内侵袭转移相关.
作者:张景琦;马锋;张谞丰 刊期: 2015年第06期
肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤,在肿瘤相关致死原因中排第三位,其发生率和死亡率在近十年来呈上升趋势.成纤维细胞生长因子是一类具有基因多效性功能的多肽细胞因子家族,其参与了肝硬化的发展,同时也是肝细胞癌的危险因素之一.本文通过系统复习相关文献,总结了成纤维细胞生长因子在肝细胞癌发生、发展过程中的分子机制,并讨论了其在肝癌靶向治疗中的潜在靶点.
作者:沈艺南;何海冠;王舟翀;卢军华 刊期: 2015年第06期
目的:研究FHIT转染对丝裂霉素诱导结肠癌细胞凋亡的影响.方法:将FIHT基因及其空载体转染至SW480细胞,Western blot检测SW480细胞FHIT蛋白的表达,MTT检测丝裂霉素对转染FHIT细胞和转染空载体细胞的生长抑制率,流式细胞仪分析丝裂霉素处理后细胞凋亡率.结果:FHIT基因转染后,可以检测到FHIT蛋白的表达;MTT法检测同等浓度的丝裂霉素对FHIT+ SW480细胞的生长抑制率要明显高于FHIT-SW480细胞;丝裂霉素处理后,FHIT+ SW480细胞的凋亡率均明显高于FHIT-SW480细胞.结论:真核质粒介导的FHIT基因转染本身不能促进肿瘤细胞的凋亡,但是FHIT基因转染后可以使得细胞对抗癌药物丝裂霉素的敏感性增加.
作者:陈建;薛亚晶;孙源源;邵建国 刊期: 2015年第06期
机体免疫有宿主保护和肿瘤促进双重作用免疫微环境对肿瘤的促进作用知之甚少.研究发现本文讨论免疫微环境可直接或间接地影响肿瘤的发生发展,其机制.其机制包括促进肿瘤血管生成、改变肿瘤的生物学特性、筛选适应微环境的肿瘤细胞存活或建立适宜的肿瘤微环境促进肿瘤进展,甚至可以调节肿瘤干细胞活性.基于免疫微环境在肿瘤发生发展中的重要作用,免疫治疗成为一种重要的抗肿瘤治疗手段,而探索免疫治疗和细胞毒药物或分子靶向药物联合的多模式治疗可能是未来肿瘤免疫治疗的方向.
作者:张百红;岳红云 刊期: 2015年第06期
目的:鉴定人高、低转移大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980中黏附分子的存在状态.方法:利用半定量RT-PCR技术检测人高、低转移大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980中E-cadherin、integrinβ1、integrinβ3基因的mRNA表达;利用流式细胞仪技术检测人高、低转移大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980中E-cadherin、integrinβ1、integrinβ3基因的蛋白表达.结果:人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中E-cadherin mRNA与蛋白表达水平显著低于低转移大细胞肺癌细胞株NL9980,而integrinβ1和integrinβ3的mRNA与蛋白表达水平高转移L9981细胞株显著高于低转移NL9980细胞株.结论:E-cadherin高表达与肺癌低转移有关,而integrinβ1、integrinβ3高表达与肺癌高转移有关.
作者:郑海霞;申东兰;彭安;何艳玲 刊期: 2015年第06期
目的:用萤火虫荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞4T1(4T1-luc)建立可量化评估的小鼠乳腺癌实验性肺转移模型,为研究乳腺癌肺转移机制提供依据.方法:给10只BALB/c小鼠尾静脉注射105个/只4T1-luc细胞,小动物活体成像系统监测肿瘤细胞在体内的生长过程,21天处死小鼠,计算肺表面转移结节,并将转移肺组织做病理切片、HE染色及镜检评价模型.结果:接种第5天,小动物活体成像可见肺转移.21天取材,实验组小鼠全部出现肺转移灶.切片、HE染色及镜检提示符合肺转移瘤模型.结论:应用4T1-luc成功建立了小鼠乳腺癌实验性肺转移模型.
作者:龚宏霞;林洪生;张英;祁鑫 刊期: 2015年第06期
目的:探讨分化型甲状腺癌患者血清TNF-α、IL-6和VEGF的浓度变化与甲状腺癌分期及侵袭转移的相关性.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定64例分化型甲状腺癌患者(甲状腺癌组)和42例甲状腺腺瘤患者(甲状腺腺瘤组)的血清TNF-α、IL-6和VEGF浓度,并与40例健康成年人(对照组)作为对照.结果:甲状腺癌组血清TNF-α、IL-6和VEGF水平均高于甲状腺腺瘤组和对照组(P均<0.01);甲状腺癌患者其水平Ⅳ期组>Ⅲ期组>Ⅰ、Ⅱ期组(P均<0.01);且伴有颈部淋巴转移的甲状腺癌患者其水平显著高于无颈部淋巴转移的患者(P<0.叭);在甲状腺癌患者不同性别之间和不同年龄组之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论:外周血TNF-α、IL-6和VEGF水平与甲状腺癌的侵袭、转移密切相关,检测其表达水平对判断甲状腺癌患者病情进展有重要意义.
作者:胡金华;张耀晴;艾瑞华;朱斌 刊期: 2015年第06期
目的:系统评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌(HCC)患者的疗效及安全性,为临床应用与深入研究提供参考.方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、万方和中国期刊全文数据库、VIP等数据库.收集所有比较肝动脉化疗栓塞术联合细胞因子诱导的杀伤细胞与单纯肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的随机对照试验(RCT).采用Cochrane协作网RevMan5.2软件进行Meta分析.结果:纳入9个文献,共784例患者.Meta分析结果显示,TACE联合CIK治疗组与单纯TACE治疗组相比,两组的0.5、1、2年生存率、卡氏评分(Kamofsky)提高率、反应率(RR)、CD3+细胞百分比、CD4+细胞百分比差异均有统计学意义,其RR或SMD(95% CI)分别为[RR=1.31,95% CI(1.18,1.47)]、[RR=1.71,95%CI (1.40,2.08)]、[RR =3.24,95% CI (1.97,5.31)]、[RR=1.76,95% CI (1.26,2.45)]、[RR=1.90,95%CI (1.14,3.14)]、[SMD =0.98,95% CI (0.73,1.23)]、[SMD =0.87,95% CI (0.40,1.34)].而两个治疗组在CD8+细胞的百分比上差异无统计学意义[SMD=-0.02,95% CI(-0.39,0.34)].结论:相比单纯TACE术,TACE联合CIK疗法不仅可以显著改善晚期肝癌患者的生存质量、免疫功能及治疗反应率等近期疗效,而且也可以提高患者远期生存率.
作者:陈浩;徐细明;龙志雄;陈彪 刊期: 2015年第06期
目的:研究赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)对乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移的影响.方法:利用脂质体法将构建好的Flag-LOXL2质粒转染到乳腺癌MCF-7细胞中,应用Western blot检测转染效率,Transwell侵袭实验检测乳腺癌MCF-7细胞的体外侵袭力,并进一步使用Western blot 检测LOXL2蛋白对金属蛋白酶MMP2/MMP9表达的影响.结果:在乳腺癌MCF-7细胞中瞬时转染Flag-LOXL2,LOXL2蛋白表达明显增加,并促进MCF-7细胞的侵袭能力,上调金属蛋白酶MMP2和MMP9蛋白的表达.结论:LOXL2促进MCF-7细胞的侵袭能力,并影响金属蛋白酶MMP2以及MMP9的表达.
作者:曹宇勃;于涛;惠林萍;李嵌 刊期: 2015年第06期
目的:探讨长链非编码RNA HOX转录反义RNA (HOTAIR)在胃癌组织及胃癌细胞株中的表达及与临床病理关系,并进一步研究其对胃癌细胞增殖的影响.方法:收集2010年1月至2012年1月我院40例胃癌手术切除标本(包括癌组织及对应的正常胃上皮组织),qRT-PCR检测40例胃癌中HOTAIR的表达,并分析其与临床病理关系.qRT-PCR检测胃癌细胞株和正常胃上皮细胞株中的HOTAIR的表达差异,利用siRNA抑制HOTAIR表达后,分别用MTT法和流式细胞仪(FCM)检测对细胞增殖和凋亡的影响.结果:胃癌组织中的HOTAIR的表达水平(6.32±2.56)显著高于正常胃上皮组织(4.61±1.81)(P=0.001).同时,HOTAIR在人胃癌细胞株MKN28、SGC7901、BGC823中的表达水平明显高于正常胃上皮细胞GES-1(P<0.05).胃癌肿瘤组织中HOTAIR的表达水平与肿瘤的大小和临床分期显著相关(P<0.05).利用siRNA干扰HOTAIR的表达后,SGC7901细胞增殖明显降低,凋亡增加(P<0.01).结论:HOTAIR在胃癌中显著高表达,并可促进胃癌细胞增殖,可能成为胃癌的诊断和治疗提供新的分子标记物.
作者:周怿;黄重发;朱清;丁耀昆 刊期: 2015年第06期
目的:探讨HIF-1α、MMP-2、MMP-9等易感基因在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中的表达水平.方法:98只通过化学诱导的方法诱导为NSCLC模型的SD大鼠,作为观察组;同时选择60只肺部良性病变的SD成年雄性大鼠作为对照组.测定上述易感基因在良性组织以及肿瘤组织中的阳性表达率,以及随着病情的加重上述基因阳性表达率的变化情况.HIF-1α表达采用HIF-1 α试剂盒对单克隆抗体HIF-1 α进行检测;MMP表达采用免疫组化的方法在高倍显微镜下进行检测.结果:HIF-1α、MMP-9、MMP-2在对照组组织中阳性表达率分别为5.0%、8.3%、10.0%,在观察组中阳性表达率分别为79.6%、78.6%、74.5% (P均<0.05).随着病情的加重HIF-1α、MMP-9、MMP-2在肿瘤组织的阳性表达率有逐渐升高的趋势.结论:与良性组织相比,HIF-1α、MMP-9、MMP-2在肿瘤组织中显著高表达,因此有必要对上述基因进行进一步研究.
作者:周翔 刊期: 2015年第06期