陈建;薛亚晶;孙源源;邵建国
目的:探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对人食管癌EC109细胞活力及凋亡的影响,并明确p53上调凋亡调控因子(p53 upregulated modulator of apoptosis,PUMA)在其中的作用.方法:不同浓度PTE(0、50、100、150μmol/L)分别处理EC109细胞,cell counting kit-8(CCK-8)法检测各组细胞活力;Annexin V-FITC/PI染色检测各组细胞凋亡;Caspase-3活性检测试剂盒检测各组细胞Caspase-3活性;荧光探针DCFH-DA检测各组细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot检测各组PUMA蛋白的表达.Control siRNA和PUMA siRNA分别转染EC109细胞后,PTE(0、100μmol/L)处理细胞24h,Western blot检测各组PUMA蛋白的表达,CCK-8法检测各组细胞活力.结果:EC109细胞经不同浓度PTE(0、50、100、150μmol/L)分别处理12、24、36h,可有效抑制EC109细胞活力,并呈浓度时间依赖性(P<0.01).上述浓度PTE处理24h,还可以显著增加EC109细胞凋亡率、Caspase-3活性和ROS水平(P<0.01).siRNA干扰EC109细胞PUMA蛋白表达后,PTE对EC109细胞的活力抑制作用减弱(P<0.01).结论:PTE可降低食管癌EC109细胞活力,其机制与激活PUMA介导的细胞凋亡通路有关,PTE可能在食管癌的药物治疗领域具有广阔的应用前景.
作者:冯英同;刘红岗;庞赛楠;杨阳;闫小龙;李小飞 刊期: 2015年第06期
目的:观察重组人白介素-11(Ⅰ)(百杰依)对恶性肿瘤患者因化疗所致血小板减少的疗效及不良反应.方法:化疗后发生Ⅲ级以上血小板减少(PLT≤50×109/L)即开始给予百杰依25μg/(kg·d)皮下注射,观察外周血小板变化,血小板升至100×109/L以上或绝对值升高50×109/L以及使用10支百杰依时停药.结果:患者采用百杰依治疗前后对比数据显示,化疗前血小板计数平均值为(136.0 ±36.84)×109/L,化疗后血小板低值为(25.58±12.90)×109/L,血小板<50×109/L持续天数为(5.42 ±3.47)天,百杰依治疗结束时血小板计数平均值为(106.91 ±55.44)×109/L,平均用药天数(6.91±2.5)天.主要不良反应为头晕、注射部位疼痛、水肿.结论:重组人白介素-11(Ⅰ)(百杰依)有升高化疗后血小板减少的作用,疗效显著,毒副反应可耐受.
作者:李政华;姚俊涛;胡玉琴;张燕军;袁意桥;刘思瑶 刊期: 2015年第06期
目的:用萤火虫荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞4T1(4T1-luc)建立可量化评估的小鼠乳腺癌实验性肺转移模型,为研究乳腺癌肺转移机制提供依据.方法:给10只BALB/c小鼠尾静脉注射105个/只4T1-luc细胞,小动物活体成像系统监测肿瘤细胞在体内的生长过程,21天处死小鼠,计算肺表面转移结节,并将转移肺组织做病理切片、HE染色及镜检评价模型.结果:接种第5天,小动物活体成像可见肺转移.21天取材,实验组小鼠全部出现肺转移灶.切片、HE染色及镜检提示符合肺转移瘤模型.结论:应用4T1-luc成功建立了小鼠乳腺癌实验性肺转移模型.
作者:龚宏霞;林洪生;张英;祁鑫 刊期: 2015年第06期
TCF4属核内转录因子,在Wnt/β-catenin信号途径中可调控下游基因表达.TCF4有着分子(开关)的双重作用,可表现为转录激活或转录抑制的作用,影响一系列基因的表达,在胚胎的发育及肿瘤的发生发展中起重要的作用.TCF4在转录后加工过程中存在选择性剪接,可形成多种mRNA剪接异构体,编码产生不同功能结构域的蛋白,进而对下游多种基因的转录进行活性调节.TCF4及其剪接异构体的异常调控与肿瘤的发生发展密切相关.
作者:罗超;何刚;彭志平;章波 刊期: 2015年第06期
目的:鉴定人高、低转移大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980中黏附分子的存在状态.方法:利用半定量RT-PCR技术检测人高、低转移大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980中E-cadherin、integrinβ1、integrinβ3基因的mRNA表达;利用流式细胞仪技术检测人高、低转移大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980中E-cadherin、integrinβ1、integrinβ3基因的蛋白表达.结果:人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中E-cadherin mRNA与蛋白表达水平显著低于低转移大细胞肺癌细胞株NL9980,而integrinβ1和integrinβ3的mRNA与蛋白表达水平高转移L9981细胞株显著高于低转移NL9980细胞株.结论:E-cadherin高表达与肺癌低转移有关,而integrinβ1、integrinβ3高表达与肺癌高转移有关.
作者:郑海霞;申东兰;彭安;何艳玲 刊期: 2015年第06期
目的:研究核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)和p63在食管鳞癌中的表达,探索其与患者临床病理特征的关系,并分析两者在肿瘤组织中表达的相关性.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测RSK4和p63在72例食管鳞癌标本中的表达,并用统计学方法分析两种蛋白表达的相关性及与其中66例住院患者临床病理特征的关系.结果:正常食管鳞状上皮中RSK4与p63主要表达于基底层细胞,而在食管鳞癌中RSK4和p63则表达于大部分肿瘤细胞,其阳性率分别为62.5%和83.8%.RSK4的阳性表达与肿瘤病理分期呈正相关(P<0.05);RSK4与p63的表达在食管鳞癌中呈正相关(r=0.327,P=0.003),且大多在同一肿瘤细胞中共同表达.结论:RSK4与p63在食管鳞癌中存在异常表达,且RSK4与p63之间可能存在相互调控关系,研究RSK与p63表达及其相互关系将有助于探索食管鳞癌的发病机制,为其临床诊断及治疗提供一定理论依据.
作者:刘艳红;范林妮;陈玲;王景杰;王哲 刊期: 2015年第06期
目的:探讨联合吡柔比星(pirarubicin,THP)和顺铂(cisplatin,DDP)膀胱灌注与单种药物膀胱灌注预防膀胱癌复发疗效的差异及其安全性比较.方法:符合旸选标准的116例患者,术后按随机数字法分为三组.吡柔比星(THP)组37例,THP 30mg+蒸馏水40ml膀胱灌注.顺铂(DDP)组36例DDP 60mg+蒸馏水40ml膀胱灌注.吡柔比星(THP)+顺铂(DDP)组43例THP 30mg+ DDP 60mg+蒸馏水40ml膀胱灌注.每周1次共8次,每周2次共4次,以后每月1次,共1年,每次药物在膀胱内保留60min,每3个月膀胱镜检查是否有膀胱肿瘤复发,并记录全身及局部情况.结果:116例膀胱尿路上皮癌患者,术后随访时间6-30个月.THP组37例患者中复发11例,DDP组36例患者中复发10例,THP+ DDP组43例患者中复发5例,三组相比较差异具有显著性(P<0.05).而各组之间并发症的发生率没有显著性差异(P>0.05).结论:THP联合DDP灌注化疗对预防膀胱癌术后复发的疗效优于单用THP或DDP,但其不良反应情况以及是否适宜广泛应用还需作进一步的研究.
作者:袁红纲;龙兵;董自强;张路生 刊期: 2015年第06期
目的:观察三维适形放射治疗(3DCRT)食管癌的长期疗效,并分析影响预后的因素.方法:回顾分析本院2003年-2007年间108例初治食管癌患者,其中三维适形放疗(3DCRT)组58例,常规放疗(CF)组50例,2.0Gy/次,5次/周,总剂量50-70Gy;观察近期疗效、局部控制率、生存率.Kaplan Meier法计算局部控制率和生存率并Logrank法检验,Cox法多因素预后分析.结果:CF组和3DCRT组的有效率(CR +PR)分别为88.0%、93.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).3DCRT组1、3、5、7年局部控制率分别为78%、61%、48%、39%,CF组分别为65.7%、36.6%、25.4%、21.4%,两组差异有统计学意义(P<0.05).3DCRT组和CF组的1、3、5、7年生存率分别为77.6%、46.6%、22.4%、12.1%和62.8%、31.5%、14.8%、9.8%,差异有统计学意义(P<0.05).单因素分析显示疗前进食情况、体重减轻≥10%、病变部位、病变长度、临床分期、近期疗效、照射剂量及是否采用三维适形放疗对生存期有影响.多因素预后分析显示临床分期、疗前进食情况、体重减轻≥10%、照射剂量为影响生存的因素.结论:3DCRT能明显改善食管癌近期缓解率、局部控制率和生存率,治疗前进食情况、临床分期、体重减轻≥10%和照射总剂量为其预后影响因素.
作者:阿衣古丽·哈热;巴尔夏古丽;曾敏;帕丽达·阿皮孜;张瑾熔;王海峰 刊期: 2015年第06期
目的:检测长非编码RNA H19在肝癌组织和对应正常肝组织中的表达水平,分析其与病毒感染、肝癌侵袭转移的关系.方法:采集原发性肝癌患者癌组织和对应癌旁组织59例,HE染色进行常规病理检查,使用QRT-PCR法检测H19的表达水平.结果:H19在59例肝癌组织中的整体表达水平较癌旁组织明显下调,具有显著差异;癌与正常组织中H19表达水平的比值在HBV、HCV感染和病毒阴性组间无差异;其比值在肝内侵袭转移组明显低于无侵袭转移组.结论:长非编码RNA H19在肝癌组织中表达下调,其在癌与癌旁组织中的比值与肝癌肝内侵袭转移相关.
作者:张景琦;马锋;张谞丰 刊期: 2015年第06期
目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗前后外周血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1 α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与化疗疗效之间的关系.方法:选择本院收治的22例NSCLC患者,采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunossorbent assay,ELISA)检测患者化疗前后血清中HIF-1 α和VEGF的含量.结果:本组患者化疗总有效率为27%.化疗后患者血清HIF-1α和VEGF与化疗前比均有升高趋势,化疗无效组血清VEGF由(562.03±279.10) pg/ml升高为(740.26±364.34) pg/ml,差异显著(P<0.05).化疗前血清HIF-1α和VEGF水平之间,及与血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白(CYFRA)21-1之间无显著相关性.化疗前血清HIF-1 α和VEGF含量在年龄、性别、病理类型、分期、有无胸水、疗效上无明显统计学意义.结论:检测晚期NSCLC患者外周血VEGF,可能有利于协助评估化疗疗效.
作者:沈红;崔进;秦湧;朱祎娜;蔡健康 刊期: 2015年第06期
目的:研究FHIT转染对丝裂霉素诱导结肠癌细胞凋亡的影响.方法:将FIHT基因及其空载体转染至SW480细胞,Western blot检测SW480细胞FHIT蛋白的表达,MTT检测丝裂霉素对转染FHIT细胞和转染空载体细胞的生长抑制率,流式细胞仪分析丝裂霉素处理后细胞凋亡率.结果:FHIT基因转染后,可以检测到FHIT蛋白的表达;MTT法检测同等浓度的丝裂霉素对FHIT+ SW480细胞的生长抑制率要明显高于FHIT-SW480细胞;丝裂霉素处理后,FHIT+ SW480细胞的凋亡率均明显高于FHIT-SW480细胞.结论:真核质粒介导的FHIT基因转染本身不能促进肿瘤细胞的凋亡,但是FHIT基因转染后可以使得细胞对抗癌药物丝裂霉素的敏感性增加.
作者:陈建;薛亚晶;孙源源;邵建国 刊期: 2015年第06期
巴尔小体是女性体细胞中非活性状态的X染色体,在平衡基因及对性别的决定上具有重要作用.近来研究发现巴尔小体在很多疾病中发生了异常表达,尤其与肿瘤的发生发展存在密切的联系.本文就巴尔小体与疾病关系的研究进展进行综述.
作者:吴肖冰;甘卫东 刊期: 2015年第06期
目的:探讨胸上段食管癌根治性放疗后复发的外科治疗方法和并发症防治.方法:回顾分析25例患者临床资料.根据患者术中探查结果,采取不同的外科干预措施.其中经颈右胸腹三切口食管癌根治、一期胃代食管颈部吻合术9例,单纯食管癌切除、颈部食管外置4例,食管癌切除、颈部食管外置、二期胸骨后径路消化道重建12例(其中胃代食管11例,结肠带食管1例).结果:围手术期无死亡病例.二期消化道重建后颈部吻合口瘘发生2例,经换药后治愈.喉返神经损伤1例.肺部并发症发生4例,其中肺部感染2例,肺不张1例,呼吸衰竭1例,均治愈.心律失常3例,其中快速房颤2例,频发室早1例,均治愈.随访期间,2例出现吻合口狭窄,经扩张后缓解.随访1年存活率为68%(17/25),3年存活率为44%(11/25).结论:选择合适的外科治疗方式和有效防治心肺并发症,能改善上段食管癌根治性放疗后复发患者预后,取得较好的临床效果.
作者:汪雷;张珩;才志刚;徐小平;张绍明 刊期: 2015年第06期
目的:探讨HIF-1α、MMP-2、MMP-9等易感基因在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中的表达水平.方法:98只通过化学诱导的方法诱导为NSCLC模型的SD大鼠,作为观察组;同时选择60只肺部良性病变的SD成年雄性大鼠作为对照组.测定上述易感基因在良性组织以及肿瘤组织中的阳性表达率,以及随着病情的加重上述基因阳性表达率的变化情况.HIF-1α表达采用HIF-1 α试剂盒对单克隆抗体HIF-1 α进行检测;MMP表达采用免疫组化的方法在高倍显微镜下进行检测.结果:HIF-1α、MMP-9、MMP-2在对照组组织中阳性表达率分别为5.0%、8.3%、10.0%,在观察组中阳性表达率分别为79.6%、78.6%、74.5% (P均<0.05).随着病情的加重HIF-1α、MMP-9、MMP-2在肿瘤组织的阳性表达率有逐渐升高的趋势.结论:与良性组织相比,HIF-1α、MMP-9、MMP-2在肿瘤组织中显著高表达,因此有必要对上述基因进行进一步研究.
作者:周翔 刊期: 2015年第06期
HER2在20%-30%的乳腺癌细胞中过表达,是药物如赫赛汀(Herceptin)的治疗靶点.然而许多病人会产生治疗抵抗,其中一个重要机制是HER2变异体的表达,不同的HER2变异体在生物学上可能会扮演相反的角色.如△16HER-2(外显子16缺失)和p95HER2(HER2的羧基端片段)会促进肿瘤细胞转化并且与药物抵抗相关.而Herstatin(内含子8保留)与p100(内含子15残留)能够抑制肿瘤细胞的生长增殖.本文综述了目前主要的HER2变异体在乳腺癌细胞中的表达与共存在疾病进程和赫赛汀抵抗中的临床意义.
作者:邓婷婷;陈彬;王继红 刊期: 2015年第06期
目的:观察应用RNA干扰(RNAi)技术抑制Dicer基因,对人乳腺癌MCF-7细胞生物学特征的影响.方法:选取人乳腺癌MCF-7细胞株,应用脂质体法转染Dicer siRNA序列,采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot方法检测转染后Dicer基因的表达.应用MTT法和Transwell方法评价人乳腺癌细胞Dicer基因抑制前后生物学行为的变化.结果:RNAi可显著抑制MCF-7细胞Dicer基因的表达;和对照组比较,转染siRNA实验组Dicer mRNA水平在转染后24、48、72h明显降低(分别为0.00152、0.00063、0.00096,P<0.01),且在转染后48h降低明显,并且Dicer蛋白水平在转染后48h也明显降低(2.581±0.028,P<0.01).转染siRNA序列组的MTT吸光度值在转染后明显增高,Transwell穿膜细胞数在转染后48h也明显增多.结论:抑制Dicer基因在人乳腺癌细胞中表达后,人乳腺癌细胞增殖能力和细胞迁移能力明显增强.
作者:赵剑平 刊期: 2015年第06期
目的:研究miR-130b对巨噬细胞极化的调控作用及机制.方法:选用人白血病单核THP-1细胞,通过PMA使其诱导为Mφ巨噬细胞,然后加入LPS诱导为M1或加入IL-4诱导为M2巨噬细胞;流式细胞仪检测标记物比例;应用Real-time PCR和Western blot方法检测特异性标志物和目的蛋白的mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测特异性分泌因子的表达水平.结果:与Mφ巨噬细胞比较,LPS诱导的巨噬细胞中CD86高表达,TNF α和IL-1β表达和分泌水平均增多,符合M1巨噬细胞特征;IL-4诱导的巨噬细胞中CD206的阳性表达率升高,CCL22、CCL17表达和分泌水平均增多,符合M2巨噬细胞特征;M1细胞中miR-130b表达明显高于M2细胞(P<0.05);miR-130b过表达后的M2细胞中,CCL22 mRNA和蛋白表达减少,IL-1β mRNA和蛋白表达增多,PPAR-γ的蛋白表达降低.结论:MiR-130b可能通过靶向抑制PPAR-γ表达调节巨噬细胞极化.
作者:张亮;赵滢;张天彪 刊期: 2015年第06期
目的:探讨泛素连接酶EZH2蛋白对人结肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭、转移等生物学行为的影响.方法:设计合成特异性干扰EZH2蛋白表达的小干扰RNA,通过QPCR、Westem blot技术检测转染小干扰RNA后的干扰效果;MTT法检测沉默EZH2蛋白表达对结肠癌细胞系增殖的影响;流式细胞仪测定EZH2蛋白对结肠癌细胞凋亡的影响;Transwell实验检测EZH2蛋白对结肠癌细胞侵袭转移的影响.结果:设计合成的小干扰RNA能有效沉默EZH2蛋白的表达,EZH2蛋白被沉默后,人结肠癌细胞HCT116的增殖明显受到抑制,细胞的凋亡明显增加,侵袭与转移能力降低.结论:EZH2蛋白参与人结肠癌细胞HCT116生物学行为的调控,可能在结肠癌的发生发展中发挥着重要的作用,有望成为结肠癌治疗的新靶点.
作者:龙雪梅;郭新远 刊期: 2015年第06期
目的:探讨凋亡抑制蛋白XIAP和Survivin在晚期胃癌组织中的表达及与含多西紫杉醇方案化疗疗效的相关性.方法:回顾性分析68例接受含多西紫杉醇方案化疗的晚期胃癌患者的临床病理资料.免疫组织化学法检测肿瘤标本XIAP和Survivin蛋白的表达,并对其疗效、不良反应进行分析.结果:XIAP高表达率为41.18% (28/68),Survivin高表达率为38.24%(26/68),化疗的疾病控制率(CR+ PR+ SD)为72.06%,XIAP高表达的患者有效率低(50.00%),XIAP低表达的患者有效率高(87.50%),差异有显著性(P<0.01).Survivin高表达组的有效率为57.69%,低于Survivin低表达组的80.95%,差异有显著性(P =0.038).联合检测显示:XIAP和Survivin同时高表达者有效率为25.0%,而XIAP且Survivin均为低表达组有效率为88.46% (P <0.01).生存分析结果显示Survivin低表达者及XIAP低表达者PFS均优于高表达者(P值分别等于0.058和<0.01);两者同时高表达患者PFS差,中位PFS仅2个月,明显差于两者均低表达者(P<0.01).化疗常见的不良反应为骨髓抑制及消化道反应,且与XIAP及Survivin表达无相关性.结论:XIAP和Survivin高表达的晚期胃癌患者对含多西紫杉醇方案化疗疗效较差,其疾病无进展期也短于XIAP和Survivin低表达者.
作者:吴志伟;陈凯;段卫明;陶敏;陆网坤;蔡俊 刊期: 2015年第06期
目的:系统评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌(HCC)患者的疗效及安全性,为临床应用与深入研究提供参考.方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、万方和中国期刊全文数据库、VIP等数据库.收集所有比较肝动脉化疗栓塞术联合细胞因子诱导的杀伤细胞与单纯肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的随机对照试验(RCT).采用Cochrane协作网RevMan5.2软件进行Meta分析.结果:纳入9个文献,共784例患者.Meta分析结果显示,TACE联合CIK治疗组与单纯TACE治疗组相比,两组的0.5、1、2年生存率、卡氏评分(Kamofsky)提高率、反应率(RR)、CD3+细胞百分比、CD4+细胞百分比差异均有统计学意义,其RR或SMD(95% CI)分别为[RR=1.31,95% CI(1.18,1.47)]、[RR=1.71,95%CI (1.40,2.08)]、[RR =3.24,95% CI (1.97,5.31)]、[RR=1.76,95% CI (1.26,2.45)]、[RR=1.90,95%CI (1.14,3.14)]、[SMD =0.98,95% CI (0.73,1.23)]、[SMD =0.87,95% CI (0.40,1.34)].而两个治疗组在CD8+细胞的百分比上差异无统计学意义[SMD=-0.02,95% CI(-0.39,0.34)].结论:相比单纯TACE术,TACE联合CIK疗法不仅可以显著改善晚期肝癌患者的生存质量、免疫功能及治疗反应率等近期疗效,而且也可以提高患者远期生存率.
作者:陈浩;徐细明;龙志雄;陈彪 刊期: 2015年第06期