张百红；岳红云
目的：探讨CXCR4特异性非肽类受体拮抗剂AMD3100对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其可能的分子机制。方法：Western blot方法检测不同转移潜能胃癌细胞系中CXCR4蛋白的表达水平。以不同浓度的AMD3100处理MKN28-M和MKN28-NM细胞后，采用CCK-8检测胃癌细胞的增殖情况，Transwell实验观察胃癌细胞侵袭能力的变化。Western blot检测AMD3100处理后MKN28-M细胞中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：Western blot实验结果显示，高转移胃癌细胞MKN28-M中CXCR4的蛋白表达水平明显高于低转移胃癌细胞MKN28-NM，亲本细胞MKN28的CXCR4蛋白表达量很低。CCK-8和 Transwell 实验检测结果表明，AMD3100通过特异性阻断 CXCR4的作用，显著抑制MKN28-M和MKN28-NM细胞的增殖能力（ p<0.05）和侵袭能力（ p<0.01），且其抑制均呈剂量依赖性。经AMD3100处理后，MKN28-M细胞中MMP-9和VEGF的蛋白表达水平降低。结论：AMD3100可能通过下调MMP-9、VEGF等分子的表达抑制胃癌细胞的增殖，减弱胃癌细胞的侵袭及转移能力。
作者：刘丽娟；关国锋；王小娟；薛琳；李亚妮；王飙落；梁树辉；丁杰 刊期： 2015年第01期
目的：探讨软组织骨化性纤维黏液样瘤（ ossifying fibromyxoid tumor，OFMT）临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法：结合文献对2例骨化性纤维黏液样瘤患者的临床表现、组织形态学特点、免疫组化、组织来源和预后进行探讨。结果：骨化性纤维黏液样瘤有纤维性包膜及不连续的骨壳，肿瘤实质呈大小不一的小叶状结构，细胞密度不均，瘤细胞间为多少不等的纤维黏液样基质。免疫组化肿瘤细胞表达Vim、GFAP、CD99、NSE。结论：软组织骨化性纤维黏液样瘤少见，易误诊，主要依据其典型的镜下形态并结合免疫组化做出诊断。免疫组化结果支持OFMT雪旺细胞起源。
作者：王丽华；孙翠翠；卢禹汐 刊期： 2015年第01期
目的：检测在肺癌细胞系中HMGA2的表达及分布情况并分析其与肺癌细胞转移能力间的关系。方法：采用Western blot、RT-PCR方法检测肺癌细胞系A549、BE1、LH7、95-D、95-C中HMGA2蛋白及mRNA的表达并和人支气管上皮细胞系HBE进行对比，结果由计算机图像系统采集并分析。结果：Western blot检测HMGA2蛋白在肺癌细胞系中过表达，而在人支气管上皮细胞系弱表达。而Western blot和RT-PCR结果均显示高转移能力的BE1和95-D 肺癌细胞系的表达强于低转移能力的LH7和95-C肺癌细胞系（ p<0.05）。结论：HMGA2表达在肺癌细胞中显著高于正常上皮细胞，其表达水平与细胞的转移能力正相关。HMGA2的过表达可能促进肺癌的转移。
作者：杜江；张林 刊期： 2015年第01期
目的：观察miR-29c在具有不同转移能力的F4和F5M2细胞系中的表达差异；研究miR-29c模拟物对骨肉瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。方法：利用qRT-PCR技术检测F4与F5M2间miR-29c的表达差异；将骨肉瘤细胞F5M2分为3组，运用细胞转染技术分别对两组转染miR-29c模拟物、模拟物阴性对照，第3组不作处理，随后用qRT-PCR技术检测3组间miR-29c的表达差异。Transwell法检测3组不同处理的F5M2细胞的侵袭和迁移能力是否存在差异。结果：MiR-29c在F4和F5M2细胞系中表达差异显著，miR-29c在高转移性的F5M2细胞中表达水平显著下降。与阴性对照组和空白组相比，转染miR-29c模拟物的F5M2细胞侵袭和迁移能力均明显减弱，且差异具有统计学意义（ p<0.05）。结论：MiR-29c在高转移性骨肉瘤细胞中低表达，且miR-29c模拟物具有抑制骨肉瘤细胞侵袭和转移的作用。MiR-29c有可能作为骨肉瘤转移基因治疗的一个新靶点。
作者：董川；闫康；张开亮；韩康；路遥；王猛；李楠；马保安 刊期： 2015年第01期
目的：研究姜黄素对Hsp90的结合及抑制作用。方法：采用分子模拟对接、等温滴定微量热法及Oc-tet技术检测姜黄素与Hsp90的结合机制。采用变性荧光素酶再复性法检测姜黄素对Hsp90的抑制作用。结果：分子模拟对接结果显示姜黄素与Hsp90的ATPase区域有特异性结合。等温滴定微量热法及Octet测定二者的结合常数分别为2.84×104L/mol和9.79×104L/mol。荧光素酶复性法确定姜黄素能通过对 Hsp90的抑制作用阻止其对变性荧光素酶进行修复，与阳性对照 GA 相比（ IC50值为1.14μmol/L），姜黄素对Hsp90的IC50值为7.51μmol/L。结论：姜黄素与Hsp90有较强的结合且对其分子伴侣功能具有一定的抑制效果。
作者：王静；张雅雅；刘涛；郭春华；万幼峰 刊期： 2015年第01期
随着医学生物技术的发展，细胞免疫治疗成为治疗肿瘤的一种崭新模式，已经进入临床应用阶段，并取得了良好的治疗效果，尤其是树突状细胞（ dendritic Cells，DC）联合细胞因子诱导的杀伤（ cyto-kine-induced killer，CIK）细胞对恶性肿瘤的治疗显现出明显效果。两者共培养后，显示出强大的协同抗肿瘤作用，已经应用于部分肿瘤中，并取得了一定的临床疗效。本文就DC细胞和CIK细胞的基础研究和临床应用现状作一综述。
作者：赵坤；姚型锋；黄俊星 刊期： 2015年第01期
目的：研究肿瘤M2型丙酮酸激酶（ TUM2-PK）在肝癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法：RT-PCR法检测42例肝细胞肝癌组织及相应癌旁组织中TUM2-PK mRNA的表达并研究其与临床病理特征间的联系。结果：TUM2-PK mRNA在肝癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为83.33%（35/42）和57.14%（24/42），表达量为0.7230±0.6744和0.2594±0.2835，肝癌组织中TUM2-PK mRNA的阳性表达率及表达量显著高于癌旁组织（p<0.05）。TUM2-PK mRNA的表达与肝癌分化程度有关（p<0.05），而与肝癌的大小、门脉癌栓、淋巴转移、肝内转移、AFP水平及患者5年生存率无关（ p>0.05）。结论：TUM2-PK mRNA的高表达提示肝癌的分化差。可作为评估肝癌恶性程度的生物学指标。
作者：吴二斌；李莉华；郭子健 刊期： 2015年第01期
目的：观察康艾注射液对中晚期肝癌患者TACE（肝动脉化疗栓塞术）治疗后生活质量的影响。方法：选择BCLC B期或C期的原发性肝癌患者67例，随机分为两组，观察组给予康艾注射液联合TACE治疗，对照组给予单纯的TACE治疗。术后第7天查血常规、肝肾功能评估毒副反应，于术前及术后第10天采用欧洲癌症研究及治疗组织生活质量核心量表（ EORTC QLQ-C30）评价患者生活质量的改变。结果：观察组白细胞减少、肝功能损害发生率小于对照组（ p<0.05）；观察组在降低症状领域评分，升高QLQ-30功能领域、总体健康状况领域评分方面显著优于对照组（ p<0.05）。结论：康艾注射液可以减轻中晚期肝癌患者TACE治疗后的毒副反应，改善肝癌患者的症状，提高生活质量。
作者：康朔麟；饶智国；杨波 刊期： 2015年第01期
藤黄酸（ gambogic acid，GNA）的抗肿瘤作用已经有较为广泛而深入的研究，然而对藤黄的另一重要成分新藤黄酸（ neogambogic acid，NGA）的抗肿瘤作用仍有待进一步探索。目前NGA的抗肿瘤作用已初步在学界达成共识，本文将着重讨新藤黄酸在各类肿瘤治疗研究中的新进展，介绍其剂型和药物代谢动力学研究，并对其在治疗中的作用机制进行简单阐述。
作者：何烨；王科明 刊期： 2015年第01期
目的：探讨中心体相关蛋白激酶Nek2蛋白及DNA水平在乳腺上皮恶变过程中各阶段的作用。方法：选取正常乳腺组织20例、重度不典型导管上皮增生/外周型乳头状瘤病伴导管上皮不典型增生20例、导管内癌20例，浸润性导管癌20例。采用免疫组织化学的方法分别检测4组样本组织冻切片Nek2蛋白的表达情况，采用荧光实时定量聚合酶链式反应检测4组样本组织Nek2拷贝数扩增情况。结果：Nek2蛋白表达在4组样本之间差异性显著（ p=0.000）。荧光实时定量PCR结果显示Nek2的DNA拷贝数在各组之间的表达有统计学差异（ p=0.000）。Nek2蛋白表达随着肿瘤恶性程度的提高而增加，同时DNA拷贝数随着肿瘤恶性程度的提高而扩增，二者存在正相关性（ r=0.887，p<0.01）。结论：Nek2蛋白表达在导管内癌组显著高于癌前病变组，说明Nek2蛋白表达免疫组化检测结果可作为乳腺癌早期诊断和高危人群筛选的辅助指标。Nek2基因扩增同蛋白表达呈正相关性，变化趋势一致，提示蛋白过表达可能来自于基因扩增。Nek2异常同中心体异常变化趋势一致，作为中心体相关激酶，通过对中心体的调节作用，可造成中心体数量、结构和功能的异常，从而导致肿瘤的发生。
作者：杨雪；牛昀；王慧；牛瑞芳；杨毅；刘易欣 刊期： 2015年第01期
目的：观察复方苦参注射液联合胸腺肽对肿瘤患者血清中肿瘤标志物水平的影响。方法：分析48例接受复方苦参注射液（12ml/d，静脉滴注，连用5d/月）与免疫调节药物（胸腺肽）组合方案治疗肿瘤患者，检测治疗前后患者血清中肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原724（CA724）、细胞角蛋白19片段（CA211）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞癌相关抗原（SCC）、糖类抗原242（CA242）等的水平，分析治疗前后变化。结果：接受治疗的48例患者的肿瘤标志物（ CEA、AFP、CA724、CA211）均较用药前有显著差异，其余肿瘤标志物（ CA153、CA125、CA199、NSE、SCC、CA242）治疗前后差别不大，差异无统计学意义。结论：复方苦参注射液与免疫调节药物（胸腺肽）组合治疗能降低CEA、AFP、CA724及CA211水平，联合用药在抗肿瘤的治疗方面起到一定的作用。
作者：肖元元；赵瑜；赵华新；许青 刊期： 2015年第01期
作者： 刊期： 2015年第01期
目的：对凋亡抑制蛋白Livin的两种异构体（ Livin-α和Livin-β）进行原核表达，对获得的Livin蛋白进行纯化。方法：以Hela细胞总RNA为模板，RT-PCR获得Livin-α和Livin-β基因全长cDNA序列，酶切后，插入原核表达载体pET32a（+）的多克隆位点，经酶切、PCR鉴定、测序后，构建Livin基因异构体表达载体pET32a（+）-Livin-α和pET32a（+）-Livin-β。将重组质粒转入表达菌株BL21，诱导表达，收集菌液，超声碎菌，取其上清和沉淀分别进行 SDS-PAGE电泳，并对获得的 Livin蛋白进行纯化。结果：成功获得Livin-α和Livin-β全长cDNA序列，克隆到原核表达载体pET32a（+）上后进行诱导表达，获得大小为55kD左右的可溶性融合蛋白，经纯化后，有效减少了杂蛋白的含量。结论：Livin基因异构体原核表达载体的构建及其融合蛋白的制备、纯化，为进一步将Livin基因的两种异构体蛋白应用于抗体制备以及各类肿瘤的临床辅助诊断研究奠定了基础。
作者：邹爱民；朱文芳；沈建军 刊期： 2015年第01期
食管气管瘘是晚期食管癌常见的严重并发症，一旦发生，中位生存期仅2-3个月，临床应给予足够重视及积极诊治。
作者：姬广辉 刊期： 2015年第01期
目的：研究DNA修复基因RAD51和着色性干皮病基因（ ERCC2/XPD）以及Bcl-2结合抗凋亡基因1（Bcl-2 associated athanogene 1，BAG-1）基因多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC ）遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究设计，选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。以ER-CC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法对多态性进行检测。应用Logistic回归计算OR值及95%CI，比较不同基因型与NSCLC发病风险的关系。结果：ERCC2/XPD 751基因型在病例组的分布频率为 C/C型69例（69%）、C/A型26例（30%）和A/A型5例（5%）。与野生基因型C/C型相比，携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患NSCLC的危险度比值比（ odds ratio，OR）分别是1.53（95%CI：1.15-3.32）和0.58（95%CI：0.15-2.39）。BAG-1 codon 324基因型的分布频率为 C/C型81%（81/100）、C/T型19%（19/100）以及T/T型0%（0例）。与野生基因型C/C型相比，携带BAG-1 C/T基因型者患NSCLC的OR是1.28（95%CI：1.08-2.74）。RAD51 codon 135基因型的分布频率为 G/G 型67%（67/100）、G/C 型33%（33/100）、未现C/C型。与野生基因型G/G型相比，RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1.03（95%CI：1.06-2.29）。分析结果提示吸烟、环境危险因素与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用，交互效应OR值分别为2.24（95%CI：1.18-2.87）和2.53（95%CI：1.71-3.46），携带XPD Ly s751Gln突变基因者若同时暴露于吸烟、环境危险因素下，则患NSCLC的危险显著增加，相较未暴露于上述因素者，OR 值均增大。结论：BAG-1和ERCC2/XPD以及RAD51基因多态性可能与当地居民NSCLC遗传易感性有关，ERCC2/XPD与吸烟、饮酒、环境危险因素存在交互作用。
作者：陆俊国；李桃；张晓东；孟云；刘继斌 刊期： 2015年第01期
目的：探讨血浆长片段非编码RNA HEIH（ LncRNA-HEIH）表达水平与肝细胞肝癌（ HCC）发病风险的关系并初步探讨其临床应用价值。方法：收集179例首治的HCC和179例年龄、性别与HCC患者相匹配的健康志愿者的外周血样本，运用荧光定量PCR 方法检测各组血浆LncRNA-HEIH表达水平，比较分析血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险的关系；同时，收集病例组患者术后7天血浆标本40例及肝癌组织12例，分析术前、术后血浆LncRNA-HEIH的表达变化及肝癌组织和对应的外周血浆中LncRNA-HEIH表达水平的相关性；另外，分析术前血浆LncRNA-HEIH表达与患者临床病理特征间的关系，并绘制研究对象工作特征曲线（ ROC）。结果：HCC患者血浆LncRNA-HEIH表达水平显著高于健康对照组（中位数：2.18 vs 1.70，p<0.001），随着TNM分期的增加，血浆LncRNA-HEIH的表达水平逐渐升高（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中位数分别为1.83、2.36、2.82和3.45，各组间比较p值均小于0.05）。术前HCC患者血浆和癌组织中LncRNA-HEIH的表达存在显著相关性（r=0.636，p=0.026）。术后患者血浆 LncRNA-HEIH的表达较术前明显降低（中位数：2.15 vs 1.59，p<0.001）。以健康对照为参照，与LncRNA-HEIH表达低的个体相比，血浆LncRNA-HEIH表达高的个体HCC发病风险显著上升（ adjusted OR=1.96；95%CI：1.28-2.99），且高的血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险之间存在显著的剂量依赖关系（ p<0.001）。用血浆Ln-cRNA-HEIH表达水平绘制ROC曲线，曲线下面积为0.681（95%CI：0.626-0.736），明显优于AFP（ AUC=0.638，95%CI：0.581-0.695），联合LncRNA-HEIH和AFP可显著提高单独运用AFP或LncRNA-HEIH诊断肝癌的效力（AUC=0.714，95%CI：0.671-0.757，p=0.001）。结论：血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险显著正相关，可作为HCC发病监测及HCC早期诊断的检测指标。
作者：杨哲锋；李娟；马志元；杨西胜；戴斌；安家泽；李海民 刊期： 2015年第01期
作者： 刊期： 2015年第01期
乳腺密度（ mammographic breast density，BD）是乳腺癌危险性独立的预测指标，性激素也在乳腺癌的发展中扮演重要角色，而乳腺密度与性激素的关系仍不明确。本文将对乳腺密度，性激素，乳腺癌的关系进行综述。
作者：付小娜；王丽；康欣梅 刊期： 2015年第01期
转移是肿瘤自然病程中的关键事件。从较早的“种子-土壤”学说和“转移瀑布”学说，经过肿瘤干细胞（ cancer stem cells，CSCs）、遗传特质、微环境、自噬和循环肿瘤细胞（ circulating tumor cells，CTC）理论，直至近的自我种植、细胞纠缠和细胞挤出假说，肿瘤转移理论从不同层次理解肿瘤的转移行为，为抗肿瘤转移提供了新的策略。
作者：张百红；岳红云 刊期： 2015年第01期
目的：探讨长链非编码RNA UCA1对卵巢癌细胞SKOV3侵袭及迁移能力的影响及可能的作用机制。方法：用脂质体2000将pcDNA/UCA1表达载体及pcDNA3.1空载体转染卵巢癌细胞SKOV3细胞。用G418筛选，建立稳定表达UCA1 RNA的SKOV3/pcDNA-UCA1细胞及转染空载体的SKOV3/pcDNA3.1细胞。RT-PCR方法检测两株细胞中UCA1的表达，鉴定阳性细胞株。Millicell小室检测两株细胞侵袭及迁移能力的变化，蛋白印迹法检测两株细胞MMP2及MMP9蛋白表达的变化。结果：成功构建稳定表达UCA1的SKOV3细胞，表达UCA1 RNA后，SKOV3细胞的侵袭及迁移能力均增加，MMP2及MMP9蛋白表达增加。结论：UCA1 RNA可能通过增加SKOV3细胞中MMP2及MMP9的表达来增强其侵袭及迁移能力，在卵巢癌侵袭及进展中发挥作用。
作者：王帆；周戬平；谢小娟；胡军；郭华；胡巧侠 刊期： 2015年第01期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
