作者： 刊期： 2015年第01期
目的：探讨中心体相关蛋白激酶Nek2蛋白及DNA水平在乳腺上皮恶变过程中各阶段的作用。方法：选取正常乳腺组织20例、重度不典型导管上皮增生/外周型乳头状瘤病伴导管上皮不典型增生20例、导管内癌20例，浸润性导管癌20例。采用免疫组织化学的方法分别检测4组样本组织冻切片Nek2蛋白的表达情况，采用荧光实时定量聚合酶链式反应检测4组样本组织Nek2拷贝数扩增情况。结果：Nek2蛋白表达在4组样本之间差异性显著（ p=0.000）。荧光实时定量PCR结果显示Nek2的DNA拷贝数在各组之间的表达有统计学差异（ p=0.000）。Nek2蛋白表达随着肿瘤恶性程度的提高而增加，同时DNA拷贝数随着肿瘤恶性程度的提高而扩增，二者存在正相关性（ r=0.887，p<0.01）。结论：Nek2蛋白表达在导管内癌组显著高于癌前病变组，说明Nek2蛋白表达免疫组化检测结果可作为乳腺癌早期诊断和高危人群筛选的辅助指标。Nek2基因扩增同蛋白表达呈正相关性，变化趋势一致，提示蛋白过表达可能来自于基因扩增。Nek2异常同中心体异常变化趋势一致，作为中心体相关激酶，通过对中心体的调节作用，可造成中心体数量、结构和功能的异常，从而导致肿瘤的发生。
作者：杨雪；牛昀；王慧；牛瑞芳；杨毅；刘易欣 刊期： 2015年第01期
目的：探讨转录因子KLF4在宫颈癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测78例宫颈癌、14例宫颈原位癌、15例慢性宫颈炎及13例正常宫颈组织中KLF4蛋白的表达并分析其与临床病理指标间的关系。结果：KLF4在宫颈癌、宫颈原位癌、慢性宫颈炎及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为26.9%，71.4%，73.3%和84.6%，在宫颈癌中的阳性表达较其它各组明显下降（ p<0.05）。KLF4在宫颈癌中的表达与组织分型无关（p>0.05），在不同细胞分化等级与临床分期间KLF4表达有明显差异（p<0.05），主要表达于分化较好的组织中，随着分化程度的降低及临床分期的进展KLF4阳性表达率呈下降趋势，在伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中KLF4的阳性表达率较不伴转移者显著下降（ p<0.05）。结论：KLF4在宫颈癌中的表达与其进展呈负相关，在宫颈癌的发生发展过程中发挥抑癌基因作用，有望成为预测宫颈癌发生及判断患者预后的新的参考指标。
作者：宋晖；魏莉；李佳；陈必良；辛晓燕 刊期： 2015年第01期
目的：荧光定量聚合酶链反应（ FQ-PCR ）技术检测乳腺癌易感基因1（ breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）、乳腺癌易感基因2的表达及其与临床病理特征之间的关系，探讨其在散在乳腺癌诊断中的应用。方法：采用FQ-PCR法，并以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（ GAPDH）为内对照测定30名健康女性体检者、55例良性乳腺疾病患者、96例乳腺癌患者外周血中BRCA1和BRCA2的表达量。结果：乳腺癌患者BRCA1和BRCA2的mRNA显著低于健康女性体检者和良性乳腺疾病患者。健康女性体检者和良性乳腺疾病患者BRCA1和BRCA2的mRNA无显著性差异。GAPDH和BRCA1/BRCA2比值在三组间无显著性差异。乳腺癌BRCA2 mRNA显著高于 BRCA1。BRCA1和 BRCA2 mRNA 之间有微弱的相关性（ r =0.378，p <0.01）。BRCA2 mRNA和BRCA1/BRCA2比值与临床病理（ ER和PR、组织学分级）存在相关性。BRCA1基因表达与临床病理不存在相关性。结论：采用FQ-PCR检测BRCA1和BRCA2基因表达水平，可有效监测散在乳腺癌的诊断、疗效和转移。
作者：孙昌瑞；马誓；杨继云；佘颖；邓君 刊期： 2015年第01期
目的：观察DC-CIK细胞联合治疗晚期肺癌的疗效。方法：入组患者为我院2011年4月-2013年4月80例晚期肺癌均接受手术、化疗后复发者，已经诊断Ⅳ期不宜给予手术、化疗等其它抗肿瘤治疗。随机分成DC-CIK治疗组，中药扶正等药物抗肿瘤治疗的对照组。观察2组的临床缓解率、临床获益率、无进展生存期、中位生存期及1年生存率。结果：临床缓解率、临床获益率、无进展生存期、中位生存期及1年生存率均是DC-CIK治疗组优于对照组。结论：DC细胞联合CIK细胞能提高癌症患者免疫功能，改善临床症状，延长生存期。
作者：马英桓；胡祥；陈哲；庞剑 刊期： 2015年第01期
藤黄酸（ gambogic acid，GNA）的抗肿瘤作用已经有较为广泛而深入的研究，然而对藤黄的另一重要成分新藤黄酸（ neogambogic acid，NGA）的抗肿瘤作用仍有待进一步探索。目前NGA的抗肿瘤作用已初步在学界达成共识，本文将着重讨新藤黄酸在各类肿瘤治疗研究中的新进展，介绍其剂型和药物代谢动力学研究，并对其在治疗中的作用机制进行简单阐述。
作者：何烨；王科明 刊期： 2015年第01期
目的：探讨青年女性胃癌患者的术后病理特点及预后分析。方法：回顾性分析2006年5月至2012年12月我院收治的48例青年女性（小于或等于40岁）胃癌患者的临床资料，与同期60-69岁老年女性胃癌患者共149例的术后病理资料及生存时间进行比较。结果：青年女性胃癌患者占全部女性胃癌患者的8.4%，绝大多数行根治术，术后病理示肿瘤多侵犯胃体、胃窦及小弯侧，病理类型上以低分化腺癌及印戒细胞癌为主，Lauren′s分型中弥漫型居多，相比于老年女性胃癌患者组有明显统计学差异（ p<0.01）。另其脉管受侵、淋巴结转移率也较高。随访两组中III-IV期患者各15例，青年女性胃癌组中位生存时间11.8个月，相比于老年组中位生存期21.5个月，生存时间明显缩短（ p=0.035）。结论：相比于老年女性，青年女性胃癌恶性程度高、预后差。
作者：陈芳；刘宝瑞；杨阳 刊期： 2015年第01期
目的：分析Survivin蛋白在乳腺癌中的表达与临床、病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学PV法检测Survivin在38例浸润性乳腺癌及正常乳腺组织中的表达，分析Survivin表达与肿瘤临床、病理特征等的关系。结果：Survivin蛋白在乳腺癌中的阳性表达率86.84%，其表达率与淋巴结有无转移之间呈正相关性（p=0.01）。Survivin阳性表达率与肿物直径、病理分期、绝经与否、组织学分级之间无相关性（p>0.05）。Survivin阳性表达与ER、PR无相关性。结论：Survivin蛋白在乳腺癌的预后判断方面具有重要意义。
作者：李京云；于征；于洋；梁艳辉；赵颖娜 刊期： 2015年第01期
目的：找出调控胃癌细胞c-MET的miRNA，研究该miRNA能否通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。方法：预测软件筛选出可能调节胃癌c-MET的miRNA。荧光定量PCR检测胃癌细胞株（N87、MKN45、AGS）及正常胃黏膜细胞（GES1）中该miRNA的表达水平。过表达miRNA后检测胃癌细胞株AGS中c-MET的表达水平，选择对c-MET抑制强的miRNA行双荧光素酶实验。平板克隆及Tran-swell实验检测过表达该miRNA后胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，过表达c-MET后再次检测胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结果：预测软件显示miR-34a、miR-27b及miR-31可能调节胃癌c-MET表达。miR-34a、miR-27b及miR-31在胃癌细胞株中表达较正常胃黏膜明显降低（ p<0.05）。West-ern bolt显示miR-27b对c-MET的抑制能力强。双荧光素酶实验同样证实了c-MET是miR-27b的直接作用靶点。平板克隆及Transwell实验显示过表达miR-27b能抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，而过表达c-MET后能恢复胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结论：miR-27b能作用于c-MET 3′UTR端从而抑制c-MET的表达，并能通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。
作者：李丹波；徐细明 刊期： 2015年第01期
目的：探讨CXCR4特异性非肽类受体拮抗剂AMD3100对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其可能的分子机制。方法：Western blot方法检测不同转移潜能胃癌细胞系中CXCR4蛋白的表达水平。以不同浓度的AMD3100处理MKN28-M和MKN28-NM细胞后，采用CCK-8检测胃癌细胞的增殖情况，Transwell实验观察胃癌细胞侵袭能力的变化。Western blot检测AMD3100处理后MKN28-M细胞中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：Western blot实验结果显示，高转移胃癌细胞MKN28-M中CXCR4的蛋白表达水平明显高于低转移胃癌细胞MKN28-NM，亲本细胞MKN28的CXCR4蛋白表达量很低。CCK-8和 Transwell 实验检测结果表明，AMD3100通过特异性阻断 CXCR4的作用，显著抑制MKN28-M和MKN28-NM细胞的增殖能力（ p<0.05）和侵袭能力（ p<0.01），且其抑制均呈剂量依赖性。经AMD3100处理后，MKN28-M细胞中MMP-9和VEGF的蛋白表达水平降低。结论：AMD3100可能通过下调MMP-9、VEGF等分子的表达抑制胃癌细胞的增殖，减弱胃癌细胞的侵袭及转移能力。
作者：刘丽娟；关国锋；王小娟；薛琳；李亚妮；王飙落；梁树辉；丁杰 刊期： 2015年第01期
热休克蛋白（ heat shock protein，HSP）是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质。近年热休克蛋白在免疫中的作用已成为当前研究的热点之一。已证实其能与肿瘤细胞内多肽分子结合，通过抗原提呈细胞上的受体，将抗原肽传递给细胞毒T细胞诱导特异性抗肿瘤免疫应答。热休克蛋白肽复合物作为一种疫苗，在生物治疗方面拥有广阔的治疗前景，值得深入研究。
作者：王小平；胥冰；马晓军；晁旭；李哲 刊期： 2015年第01期
目的：检测在肺癌细胞系中HMGA2的表达及分布情况并分析其与肺癌细胞转移能力间的关系。方法：采用Western blot、RT-PCR方法检测肺癌细胞系A549、BE1、LH7、95-D、95-C中HMGA2蛋白及mRNA的表达并和人支气管上皮细胞系HBE进行对比，结果由计算机图像系统采集并分析。结果：Western blot检测HMGA2蛋白在肺癌细胞系中过表达，而在人支气管上皮细胞系弱表达。而Western blot和RT-PCR结果均显示高转移能力的BE1和95-D 肺癌细胞系的表达强于低转移能力的LH7和95-C肺癌细胞系（ p<0.05）。结论：HMGA2表达在肺癌细胞中显著高于正常上皮细胞，其表达水平与细胞的转移能力正相关。HMGA2的过表达可能促进肺癌的转移。
作者：杜江；张林 刊期： 2015年第01期
目的：研究环氧化酶-2（ COX-2）、甲状腺转录因子-1（ TTF-1）及 p63蛋白在非小细胞肺癌（ NSCLC）中的表达情况，并探讨其与NSCLC病理类型、临床TNM分期及淋巴结转移之间的关系。方法：采用免疫组化法检测156例NSCLC患者术后病理组织中COX-2、TTF-1、p63蛋白的表达水平。结果：COX-2、TTF-1及p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为94.5%（137/145）、61.0%（72/118）、53.5%（54/101）。在肺腺癌和鳞癌中，COX-2阳性表达率无显著性差异（p>0.05），而TTF-1和 p63蛋白阳性表达率具有显著统计学意义（ p<0.001）。COX-2和p63蛋白阳性表达率与NSCLC患者TNM 临床分期、淋巴结转移均无统计学差异（ p>0.05）。在Ⅲ-Ⅳ期或有淋巴结转移的NSCLC病人中，TTF-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期或无淋巴结转移的病人（ p<0.01）。结论：在NSCLC病人中，TTF-1和p63蛋白的表达可能分别是腺癌和鳞癌的有效生物标志物，TTF-1的阳性表达可能与肺癌的浸润、侵袭和转移相关。
作者：刘江；胡静；任伟；谢丽；史炯；孟凡青；刘宝瑞；钱晓萍 刊期： 2015年第01期
目的：研究DNA修复基因RAD51和着色性干皮病基因（ ERCC2/XPD）以及Bcl-2结合抗凋亡基因1（Bcl-2 associated athanogene 1，BAG-1）基因多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC ）遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究设计，选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。以ER-CC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法对多态性进行检测。应用Logistic回归计算OR值及95%CI，比较不同基因型与NSCLC发病风险的关系。结果：ERCC2/XPD 751基因型在病例组的分布频率为 C/C型69例（69%）、C/A型26例（30%）和A/A型5例（5%）。与野生基因型C/C型相比，携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患NSCLC的危险度比值比（ odds ratio，OR）分别是1.53（95%CI：1.15-3.32）和0.58（95%CI：0.15-2.39）。BAG-1 codon 324基因型的分布频率为 C/C型81%（81/100）、C/T型19%（19/100）以及T/T型0%（0例）。与野生基因型C/C型相比，携带BAG-1 C/T基因型者患NSCLC的OR是1.28（95%CI：1.08-2.74）。RAD51 codon 135基因型的分布频率为 G/G 型67%（67/100）、G/C 型33%（33/100）、未现C/C型。与野生基因型G/G型相比，RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1.03（95%CI：1.06-2.29）。分析结果提示吸烟、环境危险因素与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用，交互效应OR值分别为2.24（95%CI：1.18-2.87）和2.53（95%CI：1.71-3.46），携带XPD Ly s751Gln突变基因者若同时暴露于吸烟、环境危险因素下，则患NSCLC的危险显著增加，相较未暴露于上述因素者，OR 值均增大。结论：BAG-1和ERCC2/XPD以及RAD51基因多态性可能与当地居民NSCLC遗传易感性有关，ERCC2/XPD与吸烟、饮酒、环境危险因素存在交互作用。
作者：陆俊国；李桃；张晓东；孟云；刘继斌 刊期： 2015年第01期
目的：探讨软组织骨化性纤维黏液样瘤（ ossifying fibromyxoid tumor，OFMT）临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法：结合文献对2例骨化性纤维黏液样瘤患者的临床表现、组织形态学特点、免疫组化、组织来源和预后进行探讨。结果：骨化性纤维黏液样瘤有纤维性包膜及不连续的骨壳，肿瘤实质呈大小不一的小叶状结构，细胞密度不均，瘤细胞间为多少不等的纤维黏液样基质。免疫组化肿瘤细胞表达Vim、GFAP、CD99、NSE。结论：软组织骨化性纤维黏液样瘤少见，易误诊，主要依据其典型的镜下形态并结合免疫组化做出诊断。免疫组化结果支持OFMT雪旺细胞起源。
作者：王丽华；孙翠翠；卢禹汐 刊期： 2015年第01期
目的：观察多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥（ DOS）与替吉奥联合奥沙利铂（ SOX）方案一线治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法：回顾性分析71例晚期胃癌患者，根据患者所接受的化疗方案分为DOS组（36例）和SOX组（35例）。DOS组：多西他赛60mg/m2静脉滴注1h，第1天；奥沙利铂100mg/m2静脉滴注3h，第1天；替吉奥胶囊（ S-1）30mg/m2，口服，每日2次，第1-14天，每21天为1个周期。SOX组：奥沙利铂130mg/m2静脉滴注3h，第1天；替吉奥40mg/m2，口服，每日2次，第1-14天，每21天为1个周期。连用2个周期后评价疗效和每个周期观察不良反应。结果：所有患者均可评估疗效，DOS组CR 1例（2.8%），PR 16例（44.4%），SD 10例（27.8%），有效率（RR）为47.2%，疾病控制率（DCR）为75.0%，中位无进展生存期（PFS）4.4个月。SOX组CR患者0例，PR 15例（42.9%），SD 13例（37.1%），有效率为42.9%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期4.0个月。两组的客观有效率、疾病控制率及中位无进展生存期差异均无统计学意义（ p>0.05）。化疗主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和周围神经病变。其中，脱发发生率DOS组显著高于SOX组（p<0.001）；I/II级周围神经毒性，SOX组发生率显著高于DOS组（p=0.005）。结论：DOS和SOX化疗方案治疗进展期胃癌疗效相近，不良反应均可耐受。
作者：彭小波；颜芳；王斌；傅强 刊期： 2015年第01期
目的：在妇女乳腺疾病普查中，评价触诊、红外线乳透、X线钼靶（ MAM）、超声（ US）4种常用方法的临床价值。方法：回顾性分析我院妇女普查结果，比较4种检查方法的优缺点。结果：触诊、红外线乳透、X线钼靶、超声4种方法检出乳腺癌的阳性率分别为45.83%、52.08%、81.25%和83.33%。漏诊数分别为26、23、9和8例。统计学处理表明阳性率和漏诊数钼靶和超声无显著差异（ p<0.05），但两者明显优于其它方法。结论：触诊仍为普查的第一关，X线钼靶、超声应作为普查的首选，但即使几种方法均使用，仍有少数病例漏误诊，因此，须强调联合检查和综合分析。
作者：郑晓芳；付赵虎 刊期： 2015年第01期
目的：探讨microRNA-100调节mTOR表达对肝癌细胞侵袭转移及上皮间质转化的影响并研究其可能的分子机制。方法：通过脂质体介导将microRNA-100模拟物及阴性对照转染HepG2细胞，将细胞分为转染试剂对照组（ mock）、阴性对照组（ control）和microRNA-100 mimic（ miRNA-100 mimic）组。采用real-time PCR检测转染后细胞中miRNA-100的表达水平，Western blot检测mTOR的表达变化，细胞划痕实验检测细胞的迁移能力，Tranwell检测细胞的侵袭能力，Western blot检测细胞中MMP-2、MMP-9、N-cadherin、Vimentin、α-SMA和E-cadherin的表达。结果：过表达miRNA-100通过抑制mTOR的表达抑制肝癌细胞的迁移及侵袭能力，并通过下调肝癌细胞中MMP-2、MMP-9、N-cadherin、Vimentin和α-SMA的表达，上调E-cadherin的表达，阻抑上皮细胞-间质转化（ epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程的发生。结论：MicroRNA-100可能通过降低mTOR的表达抑制肝癌细胞的转移侵袭能力，并抑制上皮间质转化过程的发生。
作者：隋承光；孟凡东；付立业 刊期： 2015年第01期
目的：研究LIN28B和HMGA2在子宫内膜病变组织中的表达以探索子宫内膜癌的发病机制，并探讨联合检测两者在子宫内膜癌的诊断及评估中的临床价值。方法：用免疫组化法（ SABC）检测正常子宫内膜36例做为对照组，非典型增生组21例，子宫内膜癌136例，共157例做为实验组，观察LIN28B和HMGA2在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变组织中的阳性表达情况。结果：LIN28B和HMGA2在子宫内膜癌组织中的表达阳性率均较正常子宫内膜组织及非典型增生子宫内膜高（ p<0.05），非典型增生子宫内膜组织中LIN28B和HMGA2的表达阳性率较正常子宫内膜组织高（ p<0.05）。LIN28B的表达阳性率与手术病理分期有关，而与肌层浸润、分化程度、淋巴转移及患者绝经与否无关（ p>0.05）。HMGA2的表达阳性率与手术病理分期有关（ p<0.05），可能与肌层浸润有关（ p=0.0496），而与分化程度、淋巴转移及患者绝经与否无关（ p>0.05）。136例子宫内膜癌组织中LIN28B和HMGA2表达呈正相关（ r=0.327，p<0.05）。结论：LIN28B和HMGA2与子宫内膜组织的异常增生及癌变密切相关。LIN28B可能通过某种途径上调HMGA2的表达，从而诱导子宫内膜癌的发生与发展。两者可能成为对于子宫内膜癌诊断及评估有一定参考价值的检测指标。
作者：殷姣；马晓欣 刊期： 2015年第01期
目的：探讨乳腺癌患者术前血清纤维蛋白原水平（ plasma fibrinogen concentration，PFC）的临床意义。方法：收集165例接受乳腺癌改良根治性手术、术后病理确诊为乳腺癌、TNM分期、ER/PR及术前PFC资料完整的患者手术标本，免疫组化检测Ki67和p53的表达，分析术前PFC与患者临床病理因素、p53和Ki67之间的关系。结果：乳腺癌患者术前PFC与患者的年龄和淋巴结转移无关，但T2期患者PFC明显高于T1期患者（p=0.048）。PFC与PR及HER-2的表达无关，但是ER阴性患者术前PFC明显高于ER阳性患者（p=0.031）。p53突变型患者的术前PFC明显高于p53野生型患者（ p=0.016）。Ki67阳性患者术前PFC明显高于Ki67阴性患者（ p=0.003）。结论：乳腺癌患者术前PFC是患者体内肿瘤细胞增殖速率的生物标志物。
作者：闫顺朝；焦昕；邹华伟；李悦 刊期： 2015年第01期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
