刘江；胡静；任伟；谢丽；史炯；孟凡青；刘宝瑞；钱晓萍
目的：探讨血浆长片段非编码RNA HEIH（ LncRNA-HEIH）表达水平与肝细胞肝癌（ HCC）发病风险的关系并初步探讨其临床应用价值。方法：收集179例首治的HCC和179例年龄、性别与HCC患者相匹配的健康志愿者的外周血样本，运用荧光定量PCR 方法检测各组血浆LncRNA-HEIH表达水平，比较分析血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险的关系；同时，收集病例组患者术后7天血浆标本40例及肝癌组织12例，分析术前、术后血浆LncRNA-HEIH的表达变化及肝癌组织和对应的外周血浆中LncRNA-HEIH表达水平的相关性；另外，分析术前血浆LncRNA-HEIH表达与患者临床病理特征间的关系，并绘制研究对象工作特征曲线（ ROC）。结果：HCC患者血浆LncRNA-HEIH表达水平显著高于健康对照组（中位数：2.18 vs 1.70，p<0.001），随着TNM分期的增加，血浆LncRNA-HEIH的表达水平逐渐升高（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中位数分别为1.83、2.36、2.82和3.45，各组间比较p值均小于0.05）。术前HCC患者血浆和癌组织中LncRNA-HEIH的表达存在显著相关性（r=0.636，p=0.026）。术后患者血浆 LncRNA-HEIH的表达较术前明显降低（中位数：2.15 vs 1.59，p<0.001）。以健康对照为参照，与LncRNA-HEIH表达低的个体相比，血浆LncRNA-HEIH表达高的个体HCC发病风险显著上升（ adjusted OR=1.96；95%CI：1.28-2.99），且高的血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险之间存在显著的剂量依赖关系（ p<0.001）。用血浆Ln-cRNA-HEIH表达水平绘制ROC曲线，曲线下面积为0.681（95%CI：0.626-0.736），明显优于AFP（ AUC=0.638，95%CI：0.581-0.695），联合LncRNA-HEIH和AFP可显著提高单独运用AFP或LncRNA-HEIH诊断肝癌的效力（AUC=0.714，95%CI：0.671-0.757，p=0.001）。结论：血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险显著正相关，可作为HCC发病监测及HCC早期诊断的检测指标。
作者：杨哲锋；李娟；马志元；杨西胜；戴斌；安家泽；李海民 刊期： 2015年第01期
目的：检测在肺癌细胞系中HMGA2的表达及分布情况并分析其与肺癌细胞转移能力间的关系。方法：采用Western blot、RT-PCR方法检测肺癌细胞系A549、BE1、LH7、95-D、95-C中HMGA2蛋白及mRNA的表达并和人支气管上皮细胞系HBE进行对比，结果由计算机图像系统采集并分析。结果：Western blot检测HMGA2蛋白在肺癌细胞系中过表达，而在人支气管上皮细胞系弱表达。而Western blot和RT-PCR结果均显示高转移能力的BE1和95-D 肺癌细胞系的表达强于低转移能力的LH7和95-C肺癌细胞系（ p<0.05）。结论：HMGA2表达在肺癌细胞中显著高于正常上皮细胞，其表达水平与细胞的转移能力正相关。HMGA2的过表达可能促进肺癌的转移。
作者：杜江；张林 刊期： 2015年第01期
热休克蛋白（ heat shock protein，HSP）是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质。近年热休克蛋白在免疫中的作用已成为当前研究的热点之一。已证实其能与肿瘤细胞内多肽分子结合，通过抗原提呈细胞上的受体，将抗原肽传递给细胞毒T细胞诱导特异性抗肿瘤免疫应答。热休克蛋白肽复合物作为一种疫苗，在生物治疗方面拥有广阔的治疗前景，值得深入研究。
作者：王小平；胥冰；马晓军；晁旭；李哲 刊期： 2015年第01期
目的：研究DNA修复基因RAD51和着色性干皮病基因（ ERCC2/XPD）以及Bcl-2结合抗凋亡基因1（Bcl-2 associated athanogene 1，BAG-1）基因多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC ）遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究设计，选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。以ER-CC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法对多态性进行检测。应用Logistic回归计算OR值及95%CI，比较不同基因型与NSCLC发病风险的关系。结果：ERCC2/XPD 751基因型在病例组的分布频率为 C/C型69例（69%）、C/A型26例（30%）和A/A型5例（5%）。与野生基因型C/C型相比，携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患NSCLC的危险度比值比（ odds ratio，OR）分别是1.53（95%CI：1.15-3.32）和0.58（95%CI：0.15-2.39）。BAG-1 codon 324基因型的分布频率为 C/C型81%（81/100）、C/T型19%（19/100）以及T/T型0%（0例）。与野生基因型C/C型相比，携带BAG-1 C/T基因型者患NSCLC的OR是1.28（95%CI：1.08-2.74）。RAD51 codon 135基因型的分布频率为 G/G 型67%（67/100）、G/C 型33%（33/100）、未现C/C型。与野生基因型G/G型相比，RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1.03（95%CI：1.06-2.29）。分析结果提示吸烟、环境危险因素与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用，交互效应OR值分别为2.24（95%CI：1.18-2.87）和2.53（95%CI：1.71-3.46），携带XPD Ly s751Gln突变基因者若同时暴露于吸烟、环境危险因素下，则患NSCLC的危险显著增加，相较未暴露于上述因素者，OR 值均增大。结论：BAG-1和ERCC2/XPD以及RAD51基因多态性可能与当地居民NSCLC遗传易感性有关，ERCC2/XPD与吸烟、饮酒、环境危险因素存在交互作用。
作者：陆俊国；李桃；张晓东；孟云；刘继斌 刊期： 2015年第01期
目的：探讨腔镜辅助下小切口甲状腺切除术（ minimally invasive video -assisted thyroidectomy，MI-VAT）的可行性和临床应用。方法：自2012年1月-2013年12月，回顾性分析119例行MIVAT病人的临床资料，总结临床效果及并发症情况。结果：119例均手术成功，其中甲状腺单叶切除62人，全切除57人，平均手术时间（98.5±26.7）min vs（126.7±37.1）min。术后病理结果：结节性甲状腺肿42人，腺瘤性甲状腺肿32人，腺瘤9人，乳头状癌26人，滤泡状癌6人，桥本氏病4人。暂时性和永久性的喉返神经损伤分别为4人和2人。暂时性的低钙血症单叶和全切术分别为2人和7人。无永久性低钙血症发生。美容效果在术后1月及6月评价为好或非常好的分别为101人（84%）和112人（94%）。4人术后伤口感染。结论：MIVAT是一种安全可行的术式，在美容效果及术后恢复方面有其独特的优势，并发症未增多。
作者：王子璋；冯海波；戚新春；郭晓东；任文艳；刘芳；梁秦龙 刊期： 2015年第01期
目的：研究环氧化酶-2（ COX-2）、甲状腺转录因子-1（ TTF-1）及 p63蛋白在非小细胞肺癌（ NSCLC）中的表达情况，并探讨其与NSCLC病理类型、临床TNM分期及淋巴结转移之间的关系。方法：采用免疫组化法检测156例NSCLC患者术后病理组织中COX-2、TTF-1、p63蛋白的表达水平。结果：COX-2、TTF-1及p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为94.5%（137/145）、61.0%（72/118）、53.5%（54/101）。在肺腺癌和鳞癌中，COX-2阳性表达率无显著性差异（p>0.05），而TTF-1和 p63蛋白阳性表达率具有显著统计学意义（ p<0.001）。COX-2和p63蛋白阳性表达率与NSCLC患者TNM 临床分期、淋巴结转移均无统计学差异（ p>0.05）。在Ⅲ-Ⅳ期或有淋巴结转移的NSCLC病人中，TTF-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期或无淋巴结转移的病人（ p<0.01）。结论：在NSCLC病人中，TTF-1和p63蛋白的表达可能分别是腺癌和鳞癌的有效生物标志物，TTF-1的阳性表达可能与肺癌的浸润、侵袭和转移相关。
作者：刘江；胡静；任伟；谢丽；史炯；孟凡青；刘宝瑞；钱晓萍 刊期： 2015年第01期
目的：探讨乳腺癌患者术前血清纤维蛋白原水平（ plasma fibrinogen concentration，PFC）的临床意义。方法：收集165例接受乳腺癌改良根治性手术、术后病理确诊为乳腺癌、TNM分期、ER/PR及术前PFC资料完整的患者手术标本，免疫组化检测Ki67和p53的表达，分析术前PFC与患者临床病理因素、p53和Ki67之间的关系。结果：乳腺癌患者术前PFC与患者的年龄和淋巴结转移无关，但T2期患者PFC明显高于T1期患者（p=0.048）。PFC与PR及HER-2的表达无关，但是ER阴性患者术前PFC明显高于ER阳性患者（p=0.031）。p53突变型患者的术前PFC明显高于p53野生型患者（ p=0.016）。Ki67阳性患者术前PFC明显高于Ki67阴性患者（ p=0.003）。结论：乳腺癌患者术前PFC是患者体内肿瘤细胞增殖速率的生物标志物。
作者：闫顺朝；焦昕；邹华伟；李悦 刊期： 2015年第01期
目的：研究百合多糖（ LP-1）联合金雀异黄素对人类乳腺癌细胞增殖的影响。方法：培养MCF-7细胞，加入不同浓度的LP-1和金雀异黄素，应用MTT法检测百合多糖对MCF-7细胞增殖的影响；用流式细胞技术（ FCM）检测细胞周期。放射性配体结合法检测化合物与雌激素受体（ estrogenic receptor，ER）的亲和力。结果：LP-1对MCF-7细胞增殖和细胞周期没有显著影响，和高浓度金雀异黄素合用可以增强金雀异黄素对MCF-7细胞的抗增殖作用，并将细胞周期阻滞在G2期。LP-1对ERα和 ERβ均无亲和力，金雀异黄素对ERα和ERβ均有亲和力，IC50分别（3.51×10-5）mol/L 和（2.12×10-7）mol/L。结论：百合多糖与金雀异黄素合用可能通过不同途径影响MCF-7细胞增殖和凋亡，发挥协同作用。
作者：侯进；李汾；李新华；梅其炳；弥曼 刊期： 2015年第01期
目的：探讨CBX7基因与膀胱癌转移的相关性及其过表达对膀胱癌细胞侵袭能力的影响。方法：应用荧光定量PCR检测膀胱癌组织中CBX7 mRNA的表达。构建CBX7真核表达载体pcDNA-CBX7，转染膀胱癌T24细胞，检测转染后CBX7蛋白的表达以及T24细胞的侵袭能力。结果：CBX7基因在膀胱癌组织中明显下调，而且侵袭性膀胱癌组织中CBX7的表达显著低于浅表性膀胱癌；pcDNA-CBX7转染后能够显著升高T24细胞CBX7的表达量；CBX7过表达的T24细胞穿透滤膜的数量明显减少。结论：CBX7基因与膀胱癌的转移相关，其过表达能够降低T24细胞的侵袭能力。
作者：解大龙；张辉；刘宁宇；郭艳；佟晓杰 刊期： 2015年第01期
目的：探讨中心体相关蛋白激酶Nek2蛋白及DNA水平在乳腺上皮恶变过程中各阶段的作用。方法：选取正常乳腺组织20例、重度不典型导管上皮增生/外周型乳头状瘤病伴导管上皮不典型增生20例、导管内癌20例，浸润性导管癌20例。采用免疫组织化学的方法分别检测4组样本组织冻切片Nek2蛋白的表达情况，采用荧光实时定量聚合酶链式反应检测4组样本组织Nek2拷贝数扩增情况。结果：Nek2蛋白表达在4组样本之间差异性显著（ p=0.000）。荧光实时定量PCR结果显示Nek2的DNA拷贝数在各组之间的表达有统计学差异（ p=0.000）。Nek2蛋白表达随着肿瘤恶性程度的提高而增加，同时DNA拷贝数随着肿瘤恶性程度的提高而扩增，二者存在正相关性（ r=0.887，p<0.01）。结论：Nek2蛋白表达在导管内癌组显著高于癌前病变组，说明Nek2蛋白表达免疫组化检测结果可作为乳腺癌早期诊断和高危人群筛选的辅助指标。Nek2基因扩增同蛋白表达呈正相关性，变化趋势一致，提示蛋白过表达可能来自于基因扩增。Nek2异常同中心体异常变化趋势一致，作为中心体相关激酶，通过对中心体的调节作用，可造成中心体数量、结构和功能的异常，从而导致肿瘤的发生。
作者：杨雪；牛昀；王慧；牛瑞芳；杨毅；刘易欣 刊期： 2015年第01期
目的：分析蛋白Clusterin和Survivin在前列腺癌（ PCa）组织中的表达与前列腺特异性抗原（ PSA）的相关性及在前列腺癌诊断中的应用价值。方法：应用免疫组织化学方法检测80例前列腺癌和50例前列腺增生组织凋亡蛋白 Clusterin、Survivin的表达和相应患者血浆中PSA值。结果：前列腺癌组织中Clusterin、Sur-vivin蛋白的阳性表达率分别为57.5%（46/80）、48.8%（39/80），Clusterin和Survivin蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率分别为0（0/50）、0（0/50），差异具有统计学意义（ p<0.05）。Clusterin和Survivin蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期、转移情况和PSA具有相关性（p<0.05），前列腺癌组织中Survivin与Clus-terin 的表达无相关性（ p>0.001）。结论：联合检测Clusterin及Survivin表达与前列腺特异抗原（ PSA）可为前列腺癌的防治和治疗提供新的思路。
作者：王超奇；侯建全 刊期： 2015年第01期
目的：诱骗受体3（decoy receptor 3，DcR3）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族的成员，影响着多种肿瘤的发生发展，本实验研究探讨其与卵巢癌发生发展及预后的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测38例正常卵巢组织、29例卵巢良性肿瘤及86例卵巢上皮性癌组织中DcR3蛋白的表达情况。结果：DcR3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织中的表达；DcR3蛋白在卵巢上皮性癌Ⅰ-Ⅱ期表达较Ⅲ-Ⅳ期明显减弱；在高中分化组织中的表达明显低于低分化组织；在淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组，各组间差异均具有统计学意义（p<0.05）。DcR3蛋白表达越强，患者生存时间越短（p<0.05）。结论：DcR3表达水平与卵巢上皮性癌临床分期、组织分化、肿瘤浸润、转移及预后有关，有可能成为一种卵巢癌肿瘤特异性指标。
作者：程丽；杨玉环；周翠荣；姚晶萍；牛娜；刘乾 刊期： 2015年第01期
目的：找出调控胃癌细胞c-MET的miRNA，研究该miRNA能否通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。方法：预测软件筛选出可能调节胃癌c-MET的miRNA。荧光定量PCR检测胃癌细胞株（N87、MKN45、AGS）及正常胃黏膜细胞（GES1）中该miRNA的表达水平。过表达miRNA后检测胃癌细胞株AGS中c-MET的表达水平，选择对c-MET抑制强的miRNA行双荧光素酶实验。平板克隆及Tran-swell实验检测过表达该miRNA后胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，过表达c-MET后再次检测胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结果：预测软件显示miR-34a、miR-27b及miR-31可能调节胃癌c-MET表达。miR-34a、miR-27b及miR-31在胃癌细胞株中表达较正常胃黏膜明显降低（ p<0.05）。West-ern bolt显示miR-27b对c-MET的抑制能力强。双荧光素酶实验同样证实了c-MET是miR-27b的直接作用靶点。平板克隆及Transwell实验显示过表达miR-27b能抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，而过表达c-MET后能恢复胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结论：miR-27b能作用于c-MET 3′UTR端从而抑制c-MET的表达，并能通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。
作者：李丹波；徐细明 刊期： 2015年第01期
原发性肝癌（ primary hepatocellular carcinoma，PHC）是我国常见的恶性肿瘤之一，预后较差，多数患者就诊时已丧失手术机会。对于中晚期肝癌，目前采用放疗结合其他疗法，如放疗联合分子靶向药物治疗、放疗联合基因治疗和放疗联合中成药治疗等综合治疗手段使原发性肝癌的临床疗效有了一定的提高。
作者：马晓洁；宋明洋；谭榜宪 刊期： 2015年第01期
目的：检测肝病患者血清中甲胎蛋白异质体（ AFP-L3）和高尔基体蛋白73（ GP73）浓度，分析肝病患者病灶CT平扫加增强扫描后经处理技术得到二维及三维重建图像，探讨联合运用AFP-L3、GP73浓度检测与CT扫描两种技术在肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma，HCC）诊断中的价值。方法：采用酶联免疫吸附法检测肝病患者血清AFP-L3、GP73浓度，运用受试者工作特征曲线（ recover operation characteristic，ROC）确定AFP-L3、GP73浓度诊断HCC的cut-off值。分析141例肝病患者总共164个病灶的CT扫描后经处理技术得到二维及三维重建图像而诊断HCC，探讨采用AFP-L3、GP73浓度测定与CT增强扫描及这两种方法联合应用在HCC的检出与定性诊断方面的价值。结果：HCC组AFP-L3浓度（113.58±63.62）ng/ml明显高于良性肝病组[（23.19±34.54）ng/ml，p<0.001]，绘制AFP-L3浓度诊断 HCC 的 ROC 曲线，AFP-L3浓度38.47ng/ml为诊断HCC的cut-off值，诊断敏感性为81.08%，特异性为88.06%，诊断正确率为87.23%；HCC组GP73浓度（126.55±49.56）ng/ml明显高于良性肝病组[（56.97±26.48）ng/ml，p<0.001]，绘制GP73浓度诊断HCC的ROC曲线，GP73浓度69.44ng/ml为诊断HCC的cut-off值，诊断敏感性为75.68%，特异性为91.04%，诊断正确率为88.65%。CT扫描诊断HCC的灵敏度为82.43%，特异度为91.04%，诊断正确率为90.07%。联合AFP-L3、GP73浓度检测与 CT 扫描诊断 HCC 的灵敏度为85.14%，特异度为92.53%，诊断正确率为92.19%。结论：联合运用血清AFP-L3、GP73浓度检测及CT扫描两种技术对HCC诊断灵敏度、特异度、诊断正确率较运用单一技术均有所提高，联合运用两种技术对HCC的准确早期诊断具有积极的意义。
作者：贾红莲；黄彩云；宋君利；李世龙；周秀艳；王晓蕊 刊期： 2015年第01期
目的：探讨青年女性胃癌患者的术后病理特点及预后分析。方法：回顾性分析2006年5月至2012年12月我院收治的48例青年女性（小于或等于40岁）胃癌患者的临床资料，与同期60-69岁老年女性胃癌患者共149例的术后病理资料及生存时间进行比较。结果：青年女性胃癌患者占全部女性胃癌患者的8.4%，绝大多数行根治术，术后病理示肿瘤多侵犯胃体、胃窦及小弯侧，病理类型上以低分化腺癌及印戒细胞癌为主，Lauren′s分型中弥漫型居多，相比于老年女性胃癌患者组有明显统计学差异（ p<0.01）。另其脉管受侵、淋巴结转移率也较高。随访两组中III-IV期患者各15例，青年女性胃癌组中位生存时间11.8个月，相比于老年组中位生存期21.5个月，生存时间明显缩短（ p=0.035）。结论：相比于老年女性，青年女性胃癌恶性程度高、预后差。
作者：陈芳；刘宝瑞；杨阳 刊期： 2015年第01期
目的：观察DC-CIK细胞联合治疗晚期肺癌的疗效。方法：入组患者为我院2011年4月-2013年4月80例晚期肺癌均接受手术、化疗后复发者，已经诊断Ⅳ期不宜给予手术、化疗等其它抗肿瘤治疗。随机分成DC-CIK治疗组，中药扶正等药物抗肿瘤治疗的对照组。观察2组的临床缓解率、临床获益率、无进展生存期、中位生存期及1年生存率。结果：临床缓解率、临床获益率、无进展生存期、中位生存期及1年生存率均是DC-CIK治疗组优于对照组。结论：DC细胞联合CIK细胞能提高癌症患者免疫功能，改善临床症状，延长生存期。
作者：马英桓；胡祥；陈哲；庞剑 刊期： 2015年第01期
目的：运用Meta分析方法研究CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌易感性的发生风险。方法：检索PubMed和CNKI数据库中有关CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌易感性的相关性研究，根据纳入标准提取文献数据，应用STATA 11.0软件以OR值和95%可信区间为效应指标，进行Meta统计分析，并对发表偏倚及检测敏感性进行检测。结果：纳入9篇对照研究，共计2638例宫颈癌患者和3651例健康对照人群，Meta分析结果显示，总人群中，CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌风险之间没有显著关联（ GA vs GG：OR=1.07，95%CI=0.86-1.34，p=0.53，I2=57.6%；AA vs GG：OR =1.09，95%CI=0.79-1.51，p=0.59，I2=75.0%；（ GA+AA）vs GG：OR=1.08，95%CI=0.86-1.36，p=0.49，I2=64.6%；AA vs（ GG+GA）：OR=1.07，95%CI=0.83-1.36，p=0.61，I2=73.3%）。在针对种族和对照人群来源设计的亚组分析中，仍没有发现CCND1基因G870A位点多态性和宫颈癌的发生风险具有相关性。结论：CCND1基因G870A位点多态性可能与宫颈癌的发生无关。
作者：孙利；金昊；沈兆坤 刊期： 2015年第01期
目的：观察康艾注射液对中晚期肝癌患者TACE（肝动脉化疗栓塞术）治疗后生活质量的影响。方法：选择BCLC B期或C期的原发性肝癌患者67例，随机分为两组，观察组给予康艾注射液联合TACE治疗，对照组给予单纯的TACE治疗。术后第7天查血常规、肝肾功能评估毒副反应，于术前及术后第10天采用欧洲癌症研究及治疗组织生活质量核心量表（ EORTC QLQ-C30）评价患者生活质量的改变。结果：观察组白细胞减少、肝功能损害发生率小于对照组（ p<0.05）；观察组在降低症状领域评分，升高QLQ-30功能领域、总体健康状况领域评分方面显著优于对照组（ p<0.05）。结论：康艾注射液可以减轻中晚期肝癌患者TACE治疗后的毒副反应，改善肝癌患者的症状，提高生活质量。
作者：康朔麟；饶智国；杨波 刊期： 2015年第01期
作者： 刊期： 2015年第01期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
