贾红莲；黄彩云；宋君利；李世龙；周秀艳；王晓蕊
目的：研究姜黄素对Hsp90的结合及抑制作用。方法：采用分子模拟对接、等温滴定微量热法及Oc-tet技术检测姜黄素与Hsp90的结合机制。采用变性荧光素酶再复性法检测姜黄素对Hsp90的抑制作用。结果：分子模拟对接结果显示姜黄素与Hsp90的ATPase区域有特异性结合。等温滴定微量热法及Octet测定二者的结合常数分别为2.84×104L/mol和9.79×104L/mol。荧光素酶复性法确定姜黄素能通过对 Hsp90的抑制作用阻止其对变性荧光素酶进行修复，与阳性对照 GA 相比（ IC50值为1.14μmol/L），姜黄素对Hsp90的IC50值为7.51μmol/L。结论：姜黄素与Hsp90有较强的结合且对其分子伴侣功能具有一定的抑制效果。
作者：王静；张雅雅；刘涛；郭春华；万幼峰 刊期： 2015年第01期
目的：研究肿瘤M2型丙酮酸激酶（ TUM2-PK）在肝癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法：RT-PCR法检测42例肝细胞肝癌组织及相应癌旁组织中TUM2-PK mRNA的表达并研究其与临床病理特征间的联系。结果：TUM2-PK mRNA在肝癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为83.33%（35/42）和57.14%（24/42），表达量为0.7230±0.6744和0.2594±0.2835，肝癌组织中TUM2-PK mRNA的阳性表达率及表达量显著高于癌旁组织（p<0.05）。TUM2-PK mRNA的表达与肝癌分化程度有关（p<0.05），而与肝癌的大小、门脉癌栓、淋巴转移、肝内转移、AFP水平及患者5年生存率无关（ p>0.05）。结论：TUM2-PK mRNA的高表达提示肝癌的分化差。可作为评估肝癌恶性程度的生物学指标。
作者：吴二斌；李莉华；郭子健 刊期： 2015年第01期
目的：探讨软组织骨化性纤维黏液样瘤（ ossifying fibromyxoid tumor，OFMT）临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法：结合文献对2例骨化性纤维黏液样瘤患者的临床表现、组织形态学特点、免疫组化、组织来源和预后进行探讨。结果：骨化性纤维黏液样瘤有纤维性包膜及不连续的骨壳，肿瘤实质呈大小不一的小叶状结构，细胞密度不均，瘤细胞间为多少不等的纤维黏液样基质。免疫组化肿瘤细胞表达Vim、GFAP、CD99、NSE。结论：软组织骨化性纤维黏液样瘤少见，易误诊，主要依据其典型的镜下形态并结合免疫组化做出诊断。免疫组化结果支持OFMT雪旺细胞起源。
作者：王丽华；孙翠翠；卢禹汐 刊期： 2015年第01期
目的：探讨转录因子KLF4在宫颈癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测78例宫颈癌、14例宫颈原位癌、15例慢性宫颈炎及13例正常宫颈组织中KLF4蛋白的表达并分析其与临床病理指标间的关系。结果：KLF4在宫颈癌、宫颈原位癌、慢性宫颈炎及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为26.9%，71.4%，73.3%和84.6%，在宫颈癌中的阳性表达较其它各组明显下降（ p<0.05）。KLF4在宫颈癌中的表达与组织分型无关（p>0.05），在不同细胞分化等级与临床分期间KLF4表达有明显差异（p<0.05），主要表达于分化较好的组织中，随着分化程度的降低及临床分期的进展KLF4阳性表达率呈下降趋势，在伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中KLF4的阳性表达率较不伴转移者显著下降（ p<0.05）。结论：KLF4在宫颈癌中的表达与其进展呈负相关，在宫颈癌的发生发展过程中发挥抑癌基因作用，有望成为预测宫颈癌发生及判断患者预后的新的参考指标。
作者：宋晖；魏莉；李佳；陈必良；辛晓燕 刊期： 2015年第01期
目的：探讨中心体相关蛋白激酶Nek2蛋白及DNA水平在乳腺上皮恶变过程中各阶段的作用。方法：选取正常乳腺组织20例、重度不典型导管上皮增生/外周型乳头状瘤病伴导管上皮不典型增生20例、导管内癌20例，浸润性导管癌20例。采用免疫组织化学的方法分别检测4组样本组织冻切片Nek2蛋白的表达情况，采用荧光实时定量聚合酶链式反应检测4组样本组织Nek2拷贝数扩增情况。结果：Nek2蛋白表达在4组样本之间差异性显著（ p=0.000）。荧光实时定量PCR结果显示Nek2的DNA拷贝数在各组之间的表达有统计学差异（ p=0.000）。Nek2蛋白表达随着肿瘤恶性程度的提高而增加，同时DNA拷贝数随着肿瘤恶性程度的提高而扩增，二者存在正相关性（ r=0.887，p<0.01）。结论：Nek2蛋白表达在导管内癌组显著高于癌前病变组，说明Nek2蛋白表达免疫组化检测结果可作为乳腺癌早期诊断和高危人群筛选的辅助指标。Nek2基因扩增同蛋白表达呈正相关性，变化趋势一致，提示蛋白过表达可能来自于基因扩增。Nek2异常同中心体异常变化趋势一致，作为中心体相关激酶，通过对中心体的调节作用，可造成中心体数量、结构和功能的异常，从而导致肿瘤的发生。
作者：杨雪；牛昀；王慧；牛瑞芳；杨毅；刘易欣 刊期： 2015年第01期
目的：观察复方苦参注射液联合胸腺肽对肿瘤患者血清中肿瘤标志物水平的影响。方法：分析48例接受复方苦参注射液（12ml/d，静脉滴注，连用5d/月）与免疫调节药物（胸腺肽）组合方案治疗肿瘤患者，检测治疗前后患者血清中肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原724（CA724）、细胞角蛋白19片段（CA211）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞癌相关抗原（SCC）、糖类抗原242（CA242）等的水平，分析治疗前后变化。结果：接受治疗的48例患者的肿瘤标志物（ CEA、AFP、CA724、CA211）均较用药前有显著差异，其余肿瘤标志物（ CA153、CA125、CA199、NSE、SCC、CA242）治疗前后差别不大，差异无统计学意义。结论：复方苦参注射液与免疫调节药物（胸腺肽）组合治疗能降低CEA、AFP、CA724及CA211水平，联合用药在抗肿瘤的治疗方面起到一定的作用。
作者：肖元元；赵瑜；赵华新；许青 刊期： 2015年第01期
目的：对凋亡抑制蛋白Livin的两种异构体（ Livin-α和Livin-β）进行原核表达，对获得的Livin蛋白进行纯化。方法：以Hela细胞总RNA为模板，RT-PCR获得Livin-α和Livin-β基因全长cDNA序列，酶切后，插入原核表达载体pET32a（+）的多克隆位点，经酶切、PCR鉴定、测序后，构建Livin基因异构体表达载体pET32a（+）-Livin-α和pET32a（+）-Livin-β。将重组质粒转入表达菌株BL21，诱导表达，收集菌液，超声碎菌，取其上清和沉淀分别进行 SDS-PAGE电泳，并对获得的 Livin蛋白进行纯化。结果：成功获得Livin-α和Livin-β全长cDNA序列，克隆到原核表达载体pET32a（+）上后进行诱导表达，获得大小为55kD左右的可溶性融合蛋白，经纯化后，有效减少了杂蛋白的含量。结论：Livin基因异构体原核表达载体的构建及其融合蛋白的制备、纯化，为进一步将Livin基因的两种异构体蛋白应用于抗体制备以及各类肿瘤的临床辅助诊断研究奠定了基础。
作者：邹爱民；朱文芳；沈建军 刊期： 2015年第01期
作者：《现代肿瘤医学》编辑部 刊期： 2015年第01期
目的：运用Meta分析方法研究CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌易感性的发生风险。方法：检索PubMed和CNKI数据库中有关CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌易感性的相关性研究，根据纳入标准提取文献数据，应用STATA 11.0软件以OR值和95%可信区间为效应指标，进行Meta统计分析，并对发表偏倚及检测敏感性进行检测。结果：纳入9篇对照研究，共计2638例宫颈癌患者和3651例健康对照人群，Meta分析结果显示，总人群中，CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌风险之间没有显著关联（ GA vs GG：OR=1.07，95%CI=0.86-1.34，p=0.53，I2=57.6%；AA vs GG：OR =1.09，95%CI=0.79-1.51，p=0.59，I2=75.0%；（ GA+AA）vs GG：OR=1.08，95%CI=0.86-1.36，p=0.49，I2=64.6%；AA vs（ GG+GA）：OR=1.07，95%CI=0.83-1.36，p=0.61，I2=73.3%）。在针对种族和对照人群来源设计的亚组分析中，仍没有发现CCND1基因G870A位点多态性和宫颈癌的发生风险具有相关性。结论：CCND1基因G870A位点多态性可能与宫颈癌的发生无关。
作者：孙利；金昊；沈兆坤 刊期： 2015年第01期
目的：观察miR-29c在具有不同转移能力的F4和F5M2细胞系中的表达差异；研究miR-29c模拟物对骨肉瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。方法：利用qRT-PCR技术检测F4与F5M2间miR-29c的表达差异；将骨肉瘤细胞F5M2分为3组，运用细胞转染技术分别对两组转染miR-29c模拟物、模拟物阴性对照，第3组不作处理，随后用qRT-PCR技术检测3组间miR-29c的表达差异。Transwell法检测3组不同处理的F5M2细胞的侵袭和迁移能力是否存在差异。结果：MiR-29c在F4和F5M2细胞系中表达差异显著，miR-29c在高转移性的F5M2细胞中表达水平显著下降。与阴性对照组和空白组相比，转染miR-29c模拟物的F5M2细胞侵袭和迁移能力均明显减弱，且差异具有统计学意义（ p<0.05）。结论：MiR-29c在高转移性骨肉瘤细胞中低表达，且miR-29c模拟物具有抑制骨肉瘤细胞侵袭和转移的作用。MiR-29c有可能作为骨肉瘤转移基因治疗的一个新靶点。
作者：董川；闫康；张开亮；韩康；路遥；王猛；李楠；马保安 刊期： 2015年第01期
目的：探讨颅内转移瘤放射治疗的优化方案。方法：回顾性分析2005年7月-2008年7月收治的50例颅内转移瘤患者。原发灶均得到控制，30例采用全脑放疗+立体定向放射外科（联合组），20例采用单纯立体定向放射外科（单一组）。立体定向放射外科处方剂量均采用45%-75%等剂量线包绕计划靶区，边缘剂量15-20Gy，中心剂量30-45Gy，一次完成。全脑放疗每次分割剂量为2Gy，1次/d，5次/w，总剂量40Gy/4w。结果：联合组的有效率明显高于单一组（p<0.05）。两组1年、2年生存率比较无差异（p>0.05）。两组均无生存3年以上患者。按病灶数进行分层研究：1年生存率单发病灶两组差异无显著性（ p=0.212），1年生存率多发病灶联合组明显优于单一组（ p=0.001），2年生存率两组差异无显著性。结论：对于多发颅内转移瘤患者，全脑放疗联合立体定向放射外科是比较优化的选择方案，而对于单发的颅内转移瘤患者，则可以先全脑放疗加立体定向放射外科或者直接立体定向放射外科治疗。
作者：秦晓玲；郁志龙；杨帆 刊期： 2015年第01期
目的：研究环氧化酶-2（ COX-2）、甲状腺转录因子-1（ TTF-1）及 p63蛋白在非小细胞肺癌（ NSCLC）中的表达情况，并探讨其与NSCLC病理类型、临床TNM分期及淋巴结转移之间的关系。方法：采用免疫组化法检测156例NSCLC患者术后病理组织中COX-2、TTF-1、p63蛋白的表达水平。结果：COX-2、TTF-1及p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为94.5%（137/145）、61.0%（72/118）、53.5%（54/101）。在肺腺癌和鳞癌中，COX-2阳性表达率无显著性差异（p>0.05），而TTF-1和 p63蛋白阳性表达率具有显著统计学意义（ p<0.001）。COX-2和p63蛋白阳性表达率与NSCLC患者TNM 临床分期、淋巴结转移均无统计学差异（ p>0.05）。在Ⅲ-Ⅳ期或有淋巴结转移的NSCLC病人中，TTF-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期或无淋巴结转移的病人（ p<0.01）。结论：在NSCLC病人中，TTF-1和p63蛋白的表达可能分别是腺癌和鳞癌的有效生物标志物，TTF-1的阳性表达可能与肺癌的浸润、侵袭和转移相关。
作者：刘江；胡静；任伟；谢丽；史炯；孟凡青；刘宝瑞；钱晓萍 刊期： 2015年第01期
目的：在妇女乳腺疾病普查中，评价触诊、红外线乳透、X线钼靶（ MAM）、超声（ US）4种常用方法的临床价值。方法：回顾性分析我院妇女普查结果，比较4种检查方法的优缺点。结果：触诊、红外线乳透、X线钼靶、超声4种方法检出乳腺癌的阳性率分别为45.83%、52.08%、81.25%和83.33%。漏诊数分别为26、23、9和8例。统计学处理表明阳性率和漏诊数钼靶和超声无显著差异（ p<0.05），但两者明显优于其它方法。结论：触诊仍为普查的第一关，X线钼靶、超声应作为普查的首选，但即使几种方法均使用，仍有少数病例漏误诊，因此，须强调联合检查和综合分析。
作者：郑晓芳；付赵虎 刊期： 2015年第01期
目的：研究百合多糖（ LP-1）联合金雀异黄素对人类乳腺癌细胞增殖的影响。方法：培养MCF-7细胞，加入不同浓度的LP-1和金雀异黄素，应用MTT法检测百合多糖对MCF-7细胞增殖的影响；用流式细胞技术（ FCM）检测细胞周期。放射性配体结合法检测化合物与雌激素受体（ estrogenic receptor，ER）的亲和力。结果：LP-1对MCF-7细胞增殖和细胞周期没有显著影响，和高浓度金雀异黄素合用可以增强金雀异黄素对MCF-7细胞的抗增殖作用，并将细胞周期阻滞在G2期。LP-1对ERα和 ERβ均无亲和力，金雀异黄素对ERα和ERβ均有亲和力，IC50分别（3.51×10-5）mol/L 和（2.12×10-7）mol/L。结论：百合多糖与金雀异黄素合用可能通过不同途径影响MCF-7细胞增殖和凋亡，发挥协同作用。
作者：侯进；李汾；李新华；梅其炳；弥曼 刊期： 2015年第01期
目的：观察多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥（ DOS）与替吉奥联合奥沙利铂（ SOX）方案一线治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法：回顾性分析71例晚期胃癌患者，根据患者所接受的化疗方案分为DOS组（36例）和SOX组（35例）。DOS组：多西他赛60mg/m2静脉滴注1h，第1天；奥沙利铂100mg/m2静脉滴注3h，第1天；替吉奥胶囊（ S-1）30mg/m2，口服，每日2次，第1-14天，每21天为1个周期。SOX组：奥沙利铂130mg/m2静脉滴注3h，第1天；替吉奥40mg/m2，口服，每日2次，第1-14天，每21天为1个周期。连用2个周期后评价疗效和每个周期观察不良反应。结果：所有患者均可评估疗效，DOS组CR 1例（2.8%），PR 16例（44.4%），SD 10例（27.8%），有效率（RR）为47.2%，疾病控制率（DCR）为75.0%，中位无进展生存期（PFS）4.4个月。SOX组CR患者0例，PR 15例（42.9%），SD 13例（37.1%），有效率为42.9%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期4.0个月。两组的客观有效率、疾病控制率及中位无进展生存期差异均无统计学意义（ p>0.05）。化疗主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和周围神经病变。其中，脱发发生率DOS组显著高于SOX组（p<0.001）；I/II级周围神经毒性，SOX组发生率显著高于DOS组（p=0.005）。结论：DOS和SOX化疗方案治疗进展期胃癌疗效相近，不良反应均可耐受。
作者：彭小波；颜芳；王斌；傅强 刊期： 2015年第01期
目的：探讨血浆长片段非编码RNA HEIH（ LncRNA-HEIH）表达水平与肝细胞肝癌（ HCC）发病风险的关系并初步探讨其临床应用价值。方法：收集179例首治的HCC和179例年龄、性别与HCC患者相匹配的健康志愿者的外周血样本，运用荧光定量PCR 方法检测各组血浆LncRNA-HEIH表达水平，比较分析血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险的关系；同时，收集病例组患者术后7天血浆标本40例及肝癌组织12例，分析术前、术后血浆LncRNA-HEIH的表达变化及肝癌组织和对应的外周血浆中LncRNA-HEIH表达水平的相关性；另外，分析术前血浆LncRNA-HEIH表达与患者临床病理特征间的关系，并绘制研究对象工作特征曲线（ ROC）。结果：HCC患者血浆LncRNA-HEIH表达水平显著高于健康对照组（中位数：2.18 vs 1.70，p<0.001），随着TNM分期的增加，血浆LncRNA-HEIH的表达水平逐渐升高（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中位数分别为1.83、2.36、2.82和3.45，各组间比较p值均小于0.05）。术前HCC患者血浆和癌组织中LncRNA-HEIH的表达存在显著相关性（r=0.636，p=0.026）。术后患者血浆 LncRNA-HEIH的表达较术前明显降低（中位数：2.15 vs 1.59，p<0.001）。以健康对照为参照，与LncRNA-HEIH表达低的个体相比，血浆LncRNA-HEIH表达高的个体HCC发病风险显著上升（ adjusted OR=1.96；95%CI：1.28-2.99），且高的血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险之间存在显著的剂量依赖关系（ p<0.001）。用血浆Ln-cRNA-HEIH表达水平绘制ROC曲线，曲线下面积为0.681（95%CI：0.626-0.736），明显优于AFP（ AUC=0.638，95%CI：0.581-0.695），联合LncRNA-HEIH和AFP可显著提高单独运用AFP或LncRNA-HEIH诊断肝癌的效力（AUC=0.714，95%CI：0.671-0.757，p=0.001）。结论：血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险显著正相关，可作为HCC发病监测及HCC早期诊断的检测指标。
作者：杨哲锋；李娟；马志元；杨西胜；戴斌；安家泽；李海民 刊期： 2015年第01期
目的：找出调控胃癌细胞c-MET的miRNA，研究该miRNA能否通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。方法：预测软件筛选出可能调节胃癌c-MET的miRNA。荧光定量PCR检测胃癌细胞株（N87、MKN45、AGS）及正常胃黏膜细胞（GES1）中该miRNA的表达水平。过表达miRNA后检测胃癌细胞株AGS中c-MET的表达水平，选择对c-MET抑制强的miRNA行双荧光素酶实验。平板克隆及Tran-swell实验检测过表达该miRNA后胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，过表达c-MET后再次检测胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结果：预测软件显示miR-34a、miR-27b及miR-31可能调节胃癌c-MET表达。miR-34a、miR-27b及miR-31在胃癌细胞株中表达较正常胃黏膜明显降低（ p<0.05）。West-ern bolt显示miR-27b对c-MET的抑制能力强。双荧光素酶实验同样证实了c-MET是miR-27b的直接作用靶点。平板克隆及Transwell实验显示过表达miR-27b能抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，而过表达c-MET后能恢复胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结论：miR-27b能作用于c-MET 3′UTR端从而抑制c-MET的表达，并能通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。
作者：李丹波；徐细明 刊期： 2015年第01期
目的：探讨CBX7基因与膀胱癌转移的相关性及其过表达对膀胱癌细胞侵袭能力的影响。方法：应用荧光定量PCR检测膀胱癌组织中CBX7 mRNA的表达。构建CBX7真核表达载体pcDNA-CBX7，转染膀胱癌T24细胞，检测转染后CBX7蛋白的表达以及T24细胞的侵袭能力。结果：CBX7基因在膀胱癌组织中明显下调，而且侵袭性膀胱癌组织中CBX7的表达显著低于浅表性膀胱癌；pcDNA-CBX7转染后能够显著升高T24细胞CBX7的表达量；CBX7过表达的T24细胞穿透滤膜的数量明显减少。结论：CBX7基因与膀胱癌的转移相关，其过表达能够降低T24细胞的侵袭能力。
作者：解大龙；张辉；刘宁宇；郭艳；佟晓杰 刊期： 2015年第01期
目的：探讨青年女性胃癌患者的术后病理特点及预后分析。方法：回顾性分析2006年5月至2012年12月我院收治的48例青年女性（小于或等于40岁）胃癌患者的临床资料，与同期60-69岁老年女性胃癌患者共149例的术后病理资料及生存时间进行比较。结果：青年女性胃癌患者占全部女性胃癌患者的8.4%，绝大多数行根治术，术后病理示肿瘤多侵犯胃体、胃窦及小弯侧，病理类型上以低分化腺癌及印戒细胞癌为主，Lauren′s分型中弥漫型居多，相比于老年女性胃癌患者组有明显统计学差异（ p<0.01）。另其脉管受侵、淋巴结转移率也较高。随访两组中III-IV期患者各15例，青年女性胃癌组中位生存时间11.8个月，相比于老年组中位生存期21.5个月，生存时间明显缩短（ p=0.035）。结论：相比于老年女性，青年女性胃癌恶性程度高、预后差。
作者：陈芳；刘宝瑞；杨阳 刊期： 2015年第01期
热休克蛋白（ heat shock protein，HSP）是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质。近年热休克蛋白在免疫中的作用已成为当前研究的热点之一。已证实其能与肿瘤细胞内多肽分子结合，通过抗原提呈细胞上的受体，将抗原肽传递给细胞毒T细胞诱导特异性抗肿瘤免疫应答。热休克蛋白肽复合物作为一种疫苗，在生物治疗方面拥有广阔的治疗前景，值得深入研究。
作者：王小平；胥冰；马晓军；晁旭；李哲 刊期： 2015年第01期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
