秦晓玲;郁志龙;杨帆
目的:探讨CXCR4特异性非肽类受体拮抗剂AMD3100对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其可能的分子机制。方法:Western blot方法检测不同转移潜能胃癌细胞系中CXCR4蛋白的表达水平。以不同浓度的AMD3100处理MKN28-M和MKN28-NM细胞后,采用CCK-8检测胃癌细胞的增殖情况,Transwell实验观察胃癌细胞侵袭能力的变化。Western blot检测AMD3100处理后MKN28-M细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:Western blot实验结果显示,高转移胃癌细胞MKN28-M中CXCR4的蛋白表达水平明显高于低转移胃癌细胞MKN28-NM,亲本细胞MKN28的CXCR4蛋白表达量很低。CCK-8和 Transwell 实验检测结果表明,AMD3100通过特异性阻断 CXCR4的作用,显著抑制MKN28-M和MKN28-NM细胞的增殖能力( p<0.05)和侵袭能力( p<0.01),且其抑制均呈剂量依赖性。经AMD3100处理后,MKN28-M细胞中MMP-9和VEGF的蛋白表达水平降低。结论:AMD3100可能通过下调MMP-9、VEGF等分子的表达抑制胃癌细胞的增殖,减弱胃癌细胞的侵袭及转移能力。
作者:刘丽娟;关国锋;王小娟;薛琳;李亚妮;王飙落;梁树辉;丁杰 刊期: 2015年第01期
目的:找出调控胃癌细胞c-MET的miRNA,研究该miRNA能否通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。方法:预测软件筛选出可能调节胃癌c-MET的miRNA。荧光定量PCR检测胃癌细胞株(N87、MKN45、AGS)及正常胃黏膜细胞(GES1)中该miRNA的表达水平。过表达miRNA后检测胃癌细胞株AGS中c-MET的表达水平,选择对c-MET抑制强的miRNA行双荧光素酶实验。平板克隆及Tran-swell实验检测过表达该miRNA后胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力,过表达c-MET后再次检测胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结果:预测软件显示miR-34a、miR-27b及miR-31可能调节胃癌c-MET表达。miR-34a、miR-27b及miR-31在胃癌细胞株中表达较正常胃黏膜明显降低( p<0.05)。West-ern bolt显示miR-27b对c-MET的抑制能力强。双荧光素酶实验同样证实了c-MET是miR-27b的直接作用靶点。平板克隆及Transwell实验显示过表达miR-27b能抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力,而过表达c-MET后能恢复胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结论:miR-27b能作用于c-MET 3′UTR端从而抑制c-MET的表达,并能通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。
作者:李丹波;徐细明 刊期: 2015年第01期
目的:探讨转录因子KLF4在宫颈癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测78例宫颈癌、14例宫颈原位癌、15例慢性宫颈炎及13例正常宫颈组织中KLF4蛋白的表达并分析其与临床病理指标间的关系。结果:KLF4在宫颈癌、宫颈原位癌、慢性宫颈炎及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为26.9%,71.4%,73.3%和84.6%,在宫颈癌中的阳性表达较其它各组明显下降( p<0.05)。KLF4在宫颈癌中的表达与组织分型无关(p>0.05),在不同细胞分化等级与临床分期间KLF4表达有明显差异(p<0.05),主要表达于分化较好的组织中,随着分化程度的降低及临床分期的进展KLF4阳性表达率呈下降趋势,在伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中KLF4的阳性表达率较不伴转移者显著下降( p<0.05)。结论:KLF4在宫颈癌中的表达与其进展呈负相关,在宫颈癌的发生发展过程中发挥抑癌基因作用,有望成为预测宫颈癌发生及判断患者预后的新的参考指标。
作者:宋晖;魏莉;李佳;陈必良;辛晓燕 刊期: 2015年第01期
目的:探讨血浆长片段非编码RNA HEIH( LncRNA-HEIH)表达水平与肝细胞肝癌( HCC)发病风险的关系并初步探讨其临床应用价值。方法:收集179例首治的HCC和179例年龄、性别与HCC患者相匹配的健康志愿者的外周血样本,运用荧光定量PCR 方法检测各组血浆LncRNA-HEIH表达水平,比较分析血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险的关系;同时,收集病例组患者术后7天血浆标本40例及肝癌组织12例,分析术前、术后血浆LncRNA-HEIH的表达变化及肝癌组织和对应的外周血浆中LncRNA-HEIH表达水平的相关性;另外,分析术前血浆LncRNA-HEIH表达与患者临床病理特征间的关系,并绘制研究对象工作特征曲线( ROC)。结果:HCC患者血浆LncRNA-HEIH表达水平显著高于健康对照组(中位数:2.18 vs 1.70,p<0.001),随着TNM分期的增加,血浆LncRNA-HEIH的表达水平逐渐升高(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中位数分别为1.83、2.36、2.82和3.45,各组间比较p值均小于0.05)。术前HCC患者血浆和癌组织中LncRNA-HEIH的表达存在显著相关性(r=0.636,p=0.026)。术后患者血浆 LncRNA-HEIH的表达较术前明显降低(中位数:2.15 vs 1.59,p<0.001)。以健康对照为参照,与LncRNA-HEIH表达低的个体相比,血浆LncRNA-HEIH表达高的个体HCC发病风险显著上升( adjusted OR=1.96;95%CI:1.28-2.99),且高的血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险之间存在显著的剂量依赖关系( p<0.001)。用血浆Ln-cRNA-HEIH表达水平绘制ROC曲线,曲线下面积为0.681(95%CI:0.626-0.736),明显优于AFP( AUC=0.638,95%CI:0.581-0.695),联合LncRNA-HEIH和AFP可显著提高单独运用AFP或LncRNA-HEIH诊断肝癌的效力(AUC=0.714,95%CI:0.671-0.757,p=0.001)。结论:血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险显著正相关,可作为HCC发病监测及HCC早期诊断的检测指标。
作者:杨哲锋;李娟;马志元;杨西胜;戴斌;安家泽;李海民 刊期: 2015年第01期
目的:在妇女乳腺疾病普查中,评价触诊、红外线乳透、X线钼靶( MAM)、超声( US)4种常用方法的临床价值。方法:回顾性分析我院妇女普查结果,比较4种检查方法的优缺点。结果:触诊、红外线乳透、X线钼靶、超声4种方法检出乳腺癌的阳性率分别为45.83%、52.08%、81.25%和83.33%。漏诊数分别为26、23、9和8例。统计学处理表明阳性率和漏诊数钼靶和超声无显著差异( p<0.05),但两者明显优于其它方法。结论:触诊仍为普查的第一关,X线钼靶、超声应作为普查的首选,但即使几种方法均使用,仍有少数病例漏误诊,因此,须强调联合检查和综合分析。
作者:郑晓芳;付赵虎 刊期: 2015年第01期
我国淋巴瘤的主要分型为非霍奇金淋巴瘤( non-Hodgkin′s lymphoma,NHL),其经典的化疗方案为CHOP方案,50%-60%的患者获得完全缓解,但其中一半病例出现复发或者发展为难治型病例。对于这部分患者目前迫切需要寻找一种高效、低毒的治疗方案。本文就几个主要包含吉西他滨的方案在中国人群中治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效做一综述。
作者:张萍 刊期: 2015年第01期
目的:观察康艾注射液对中晚期肝癌患者TACE(肝动脉化疗栓塞术)治疗后生活质量的影响。方法:选择BCLC B期或C期的原发性肝癌患者67例,随机分为两组,观察组给予康艾注射液联合TACE治疗,对照组给予单纯的TACE治疗。术后第7天查血常规、肝肾功能评估毒副反应,于术前及术后第10天采用欧洲癌症研究及治疗组织生活质量核心量表( EORTC QLQ-C30)评价患者生活质量的改变。结果:观察组白细胞减少、肝功能损害发生率小于对照组( p<0.05);观察组在降低症状领域评分,升高QLQ-30功能领域、总体健康状况领域评分方面显著优于对照组( p<0.05)。结论:康艾注射液可以减轻中晚期肝癌患者TACE治疗后的毒副反应,改善肝癌患者的症状,提高生活质量。
作者:康朔麟;饶智国;杨波 刊期: 2015年第01期
目的:对凋亡抑制蛋白Livin的两种异构体( Livin-α和Livin-β)进行原核表达,对获得的Livin蛋白进行纯化。方法:以Hela细胞总RNA为模板,RT-PCR获得Livin-α和Livin-β基因全长cDNA序列,酶切后,插入原核表达载体pET32a(+)的多克隆位点,经酶切、PCR鉴定、测序后,构建Livin基因异构体表达载体pET32a(+)-Livin-α和pET32a(+)-Livin-β。将重组质粒转入表达菌株BL21,诱导表达,收集菌液,超声碎菌,取其上清和沉淀分别进行 SDS-PAGE电泳,并对获得的 Livin蛋白进行纯化。结果:成功获得Livin-α和Livin-β全长cDNA序列,克隆到原核表达载体pET32a(+)上后进行诱导表达,获得大小为55kD左右的可溶性融合蛋白,经纯化后,有效减少了杂蛋白的含量。结论:Livin基因异构体原核表达载体的构建及其融合蛋白的制备、纯化,为进一步将Livin基因的两种异构体蛋白应用于抗体制备以及各类肿瘤的临床辅助诊断研究奠定了基础。
作者:邹爱民;朱文芳;沈建军 刊期: 2015年第01期
目的:探讨软组织骨化性纤维黏液样瘤( ossifying fibromyxoid tumor,OFMT)临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:结合文献对2例骨化性纤维黏液样瘤患者的临床表现、组织形态学特点、免疫组化、组织来源和预后进行探讨。结果:骨化性纤维黏液样瘤有纤维性包膜及不连续的骨壳,肿瘤实质呈大小不一的小叶状结构,细胞密度不均,瘤细胞间为多少不等的纤维黏液样基质。免疫组化肿瘤细胞表达Vim、GFAP、CD99、NSE。结论:软组织骨化性纤维黏液样瘤少见,易误诊,主要依据其典型的镜下形态并结合免疫组化做出诊断。免疫组化结果支持OFMT雪旺细胞起源。
作者:王丽华;孙翠翠;卢禹汐 刊期: 2015年第01期
目的:研究肿瘤M2型丙酮酸激酶( TUM2-PK)在肝癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法:RT-PCR法检测42例肝细胞肝癌组织及相应癌旁组织中TUM2-PK mRNA的表达并研究其与临床病理特征间的联系。结果:TUM2-PK mRNA在肝癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为83.33%(35/42)和57.14%(24/42),表达量为0.7230±0.6744和0.2594±0.2835,肝癌组织中TUM2-PK mRNA的阳性表达率及表达量显著高于癌旁组织(p<0.05)。TUM2-PK mRNA的表达与肝癌分化程度有关(p<0.05),而与肝癌的大小、门脉癌栓、淋巴转移、肝内转移、AFP水平及患者5年生存率无关( p>0.05)。结论:TUM2-PK mRNA的高表达提示肝癌的分化差。可作为评估肝癌恶性程度的生物学指标。
作者:吴二斌;李莉华;郭子健 刊期: 2015年第01期
转移是肿瘤自然病程中的关键事件。从较早的“种子-土壤”学说和“转移瀑布”学说,经过肿瘤干细胞( cancer stem cells,CSCs)、遗传特质、微环境、自噬和循环肿瘤细胞( circulating tumor cells,CTC)理论,直至近的自我种植、细胞纠缠和细胞挤出假说,肿瘤转移理论从不同层次理解肿瘤的转移行为,为抗肿瘤转移提供了新的策略。
作者:张百红;岳红云 刊期: 2015年第01期
目的:探讨青年女性胃癌患者的术后病理特点及预后分析。方法:回顾性分析2006年5月至2012年12月我院收治的48例青年女性(小于或等于40岁)胃癌患者的临床资料,与同期60-69岁老年女性胃癌患者共149例的术后病理资料及生存时间进行比较。结果:青年女性胃癌患者占全部女性胃癌患者的8.4%,绝大多数行根治术,术后病理示肿瘤多侵犯胃体、胃窦及小弯侧,病理类型上以低分化腺癌及印戒细胞癌为主,Lauren′s分型中弥漫型居多,相比于老年女性胃癌患者组有明显统计学差异( p<0.01)。另其脉管受侵、淋巴结转移率也较高。随访两组中III-IV期患者各15例,青年女性胃癌组中位生存时间11.8个月,相比于老年组中位生存期21.5个月,生存时间明显缩短( p=0.035)。结论:相比于老年女性,青年女性胃癌恶性程度高、预后差。
作者:陈芳;刘宝瑞;杨阳 刊期: 2015年第01期
目的:观察miR-29c在具有不同转移能力的F4和F5M2细胞系中的表达差异;研究miR-29c模拟物对骨肉瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。方法:利用qRT-PCR技术检测F4与F5M2间miR-29c的表达差异;将骨肉瘤细胞F5M2分为3组,运用细胞转染技术分别对两组转染miR-29c模拟物、模拟物阴性对照,第3组不作处理,随后用qRT-PCR技术检测3组间miR-29c的表达差异。Transwell法检测3组不同处理的F5M2细胞的侵袭和迁移能力是否存在差异。结果:MiR-29c在F4和F5M2细胞系中表达差异显著,miR-29c在高转移性的F5M2细胞中表达水平显著下降。与阴性对照组和空白组相比,转染miR-29c模拟物的F5M2细胞侵袭和迁移能力均明显减弱,且差异具有统计学意义( p<0.05)。结论:MiR-29c在高转移性骨肉瘤细胞中低表达,且miR-29c模拟物具有抑制骨肉瘤细胞侵袭和转移的作用。MiR-29c有可能作为骨肉瘤转移基因治疗的一个新靶点。
作者:董川;闫康;张开亮;韩康;路遥;王猛;李楠;马保安 刊期: 2015年第01期
目的:荧光定量聚合酶链反应( FQ-PCR )技术检测乳腺癌易感基因1( breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)、乳腺癌易感基因2的表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨其在散在乳腺癌诊断中的应用。方法:采用FQ-PCR法,并以甘油醛-3-磷酸脱氢酶( GAPDH)为内对照测定30名健康女性体检者、55例良性乳腺疾病患者、96例乳腺癌患者外周血中BRCA1和BRCA2的表达量。结果:乳腺癌患者BRCA1和BRCA2的mRNA显著低于健康女性体检者和良性乳腺疾病患者。健康女性体检者和良性乳腺疾病患者BRCA1和BRCA2的mRNA无显著性差异。GAPDH和BRCA1/BRCA2比值在三组间无显著性差异。乳腺癌BRCA2 mRNA显著高于 BRCA1。BRCA1和 BRCA2 mRNA 之间有微弱的相关性( r =0.378,p <0.01)。BRCA2 mRNA和BRCA1/BRCA2比值与临床病理( ER和PR、组织学分级)存在相关性。BRCA1基因表达与临床病理不存在相关性。结论:采用FQ-PCR检测BRCA1和BRCA2基因表达水平,可有效监测散在乳腺癌的诊断、疗效和转移。
作者:孙昌瑞;马誓;杨继云;佘颖;邓君 刊期: 2015年第01期
作者:《现代肿瘤医学》编辑部 刊期: 2015年第01期
目的:探讨腔镜辅助下小切口甲状腺切除术( minimally invasive video -assisted thyroidectomy,MI-VAT)的可行性和临床应用。方法:自2012年1月-2013年12月,回顾性分析119例行MIVAT病人的临床资料,总结临床效果及并发症情况。结果:119例均手术成功,其中甲状腺单叶切除62人,全切除57人,平均手术时间(98.5±26.7)min vs(126.7±37.1)min。术后病理结果:结节性甲状腺肿42人,腺瘤性甲状腺肿32人,腺瘤9人,乳头状癌26人,滤泡状癌6人,桥本氏病4人。暂时性和永久性的喉返神经损伤分别为4人和2人。暂时性的低钙血症单叶和全切术分别为2人和7人。无永久性低钙血症发生。美容效果在术后1月及6月评价为好或非常好的分别为101人(84%)和112人(94%)。4人术后伤口感染。结论:MIVAT是一种安全可行的术式,在美容效果及术后恢复方面有其独特的优势,并发症未增多。
作者:王子璋;冯海波;戚新春;郭晓东;任文艳;刘芳;梁秦龙 刊期: 2015年第01期
目的:研究LIN28B和HMGA2在子宫内膜病变组织中的表达以探索子宫内膜癌的发病机制,并探讨联合检测两者在子宫内膜癌的诊断及评估中的临床价值。方法:用免疫组化法( SABC)检测正常子宫内膜36例做为对照组,非典型增生组21例,子宫内膜癌136例,共157例做为实验组,观察LIN28B和HMGA2在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变组织中的阳性表达情况。结果:LIN28B和HMGA2在子宫内膜癌组织中的表达阳性率均较正常子宫内膜组织及非典型增生子宫内膜高( p<0.05),非典型增生子宫内膜组织中LIN28B和HMGA2的表达阳性率较正常子宫内膜组织高( p<0.05)。LIN28B的表达阳性率与手术病理分期有关,而与肌层浸润、分化程度、淋巴转移及患者绝经与否无关( p>0.05)。HMGA2的表达阳性率与手术病理分期有关( p<0.05),可能与肌层浸润有关( p=0.0496),而与分化程度、淋巴转移及患者绝经与否无关( p>0.05)。136例子宫内膜癌组织中LIN28B和HMGA2表达呈正相关( r=0.327,p<0.05)。结论:LIN28B和HMGA2与子宫内膜组织的异常增生及癌变密切相关。LIN28B可能通过某种途径上调HMGA2的表达,从而诱导子宫内膜癌的发生与发展。两者可能成为对于子宫内膜癌诊断及评估有一定参考价值的检测指标。
作者:殷姣;马晓欣 刊期: 2015年第01期
目的:运用Meta分析方法研究CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌易感性的发生风险。方法:检索PubMed和CNKI数据库中有关CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌易感性的相关性研究,根据纳入标准提取文献数据,应用STATA 11.0软件以OR值和95%可信区间为效应指标,进行Meta统计分析,并对发表偏倚及检测敏感性进行检测。结果:纳入9篇对照研究,共计2638例宫颈癌患者和3651例健康对照人群,Meta分析结果显示,总人群中,CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌风险之间没有显著关联( GA vs GG:OR=1.07,95%CI=0.86-1.34,p=0.53,I2=57.6%;AA vs GG:OR =1.09,95%CI=0.79-1.51,p=0.59,I2=75.0%;( GA+AA)vs GG:OR=1.08,95%CI=0.86-1.36,p=0.49,I2=64.6%;AA vs( GG+GA):OR=1.07,95%CI=0.83-1.36,p=0.61,I2=73.3%)。在针对种族和对照人群来源设计的亚组分析中,仍没有发现CCND1基因G870A位点多态性和宫颈癌的发生风险具有相关性。结论:CCND1基因G870A位点多态性可能与宫颈癌的发生无关。
作者:孙利;金昊;沈兆坤 刊期: 2015年第01期
目的:研究百合多糖( LP-1)联合金雀异黄素对人类乳腺癌细胞增殖的影响。方法:培养MCF-7细胞,加入不同浓度的LP-1和金雀异黄素,应用MTT法检测百合多糖对MCF-7细胞增殖的影响;用流式细胞技术( FCM)检测细胞周期。放射性配体结合法检测化合物与雌激素受体( estrogenic receptor,ER)的亲和力。结果:LP-1对MCF-7细胞增殖和细胞周期没有显著影响,和高浓度金雀异黄素合用可以增强金雀异黄素对MCF-7细胞的抗增殖作用,并将细胞周期阻滞在G2期。LP-1对ERα和 ERβ均无亲和力,金雀异黄素对ERα和ERβ均有亲和力,IC50分别(3.51×10-5)mol/L 和(2.12×10-7)mol/L。结论:百合多糖与金雀异黄素合用可能通过不同途径影响MCF-7细胞增殖和凋亡,发挥协同作用。
作者:侯进;李汾;李新华;梅其炳;弥曼 刊期: 2015年第01期
食管气管瘘是晚期食管癌常见的严重并发症,一旦发生,中位生存期仅2-3个月,临床应给予足够重视及积极诊治。
作者:姬广辉 刊期: 2015年第01期