《现代肿瘤医学》编辑部
随着医学生物技术的发展,细胞免疫治疗成为治疗肿瘤的一种崭新模式,已经进入临床应用阶段,并取得了良好的治疗效果,尤其是树突状细胞( dendritic Cells,DC)联合细胞因子诱导的杀伤( cyto-kine-induced killer,CIK)细胞对恶性肿瘤的治疗显现出明显效果。两者共培养后,显示出强大的协同抗肿瘤作用,已经应用于部分肿瘤中,并取得了一定的临床疗效。本文就DC细胞和CIK细胞的基础研究和临床应用现状作一综述。
作者:赵坤;姚型锋;黄俊星 刊期: 2015年第01期
目的:诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的成员,影响着多种肿瘤的发生发展,本实验研究探讨其与卵巢癌发生发展及预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测38例正常卵巢组织、29例卵巢良性肿瘤及86例卵巢上皮性癌组织中DcR3蛋白的表达情况。结果:DcR3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织中的表达;DcR3蛋白在卵巢上皮性癌Ⅰ-Ⅱ期表达较Ⅲ-Ⅳ期明显减弱;在高中分化组织中的表达明显低于低分化组织;在淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组,各组间差异均具有统计学意义(p<0.05)。DcR3蛋白表达越强,患者生存时间越短(p<0.05)。结论:DcR3表达水平与卵巢上皮性癌临床分期、组织分化、肿瘤浸润、转移及预后有关,有可能成为一种卵巢癌肿瘤特异性指标。
作者:程丽;杨玉环;周翠荣;姚晶萍;牛娜;刘乾 刊期: 2015年第01期
藤黄酸( gambogic acid,GNA)的抗肿瘤作用已经有较为广泛而深入的研究,然而对藤黄的另一重要成分新藤黄酸( neogambogic acid,NGA)的抗肿瘤作用仍有待进一步探索。目前NGA的抗肿瘤作用已初步在学界达成共识,本文将着重讨新藤黄酸在各类肿瘤治疗研究中的新进展,介绍其剂型和药物代谢动力学研究,并对其在治疗中的作用机制进行简单阐述。
作者:何烨;王科明 刊期: 2015年第01期
目的:检测肝病患者血清中甲胎蛋白异质体( AFP-L3)和高尔基体蛋白73( GP73)浓度,分析肝病患者病灶CT平扫加增强扫描后经处理技术得到二维及三维重建图像,探讨联合运用AFP-L3、GP73浓度检测与CT扫描两种技术在肝细胞癌( hepatocellular carcinoma,HCC)诊断中的价值。方法:采用酶联免疫吸附法检测肝病患者血清AFP-L3、GP73浓度,运用受试者工作特征曲线( recover operation characteristic,ROC)确定AFP-L3、GP73浓度诊断HCC的cut-off值。分析141例肝病患者总共164个病灶的CT扫描后经处理技术得到二维及三维重建图像而诊断HCC,探讨采用AFP-L3、GP73浓度测定与CT增强扫描及这两种方法联合应用在HCC的检出与定性诊断方面的价值。结果:HCC组AFP-L3浓度(113.58±63.62)ng/ml明显高于良性肝病组[(23.19±34.54)ng/ml,p<0.001],绘制AFP-L3浓度诊断 HCC 的 ROC 曲线,AFP-L3浓度38.47ng/ml为诊断HCC的cut-off值,诊断敏感性为81.08%,特异性为88.06%,诊断正确率为87.23%;HCC组GP73浓度(126.55±49.56)ng/ml明显高于良性肝病组[(56.97±26.48)ng/ml,p<0.001],绘制GP73浓度诊断HCC的ROC曲线,GP73浓度69.44ng/ml为诊断HCC的cut-off值,诊断敏感性为75.68%,特异性为91.04%,诊断正确率为88.65%。CT扫描诊断HCC的灵敏度为82.43%,特异度为91.04%,诊断正确率为90.07%。联合AFP-L3、GP73浓度检测与 CT 扫描诊断 HCC 的灵敏度为85.14%,特异度为92.53%,诊断正确率为92.19%。结论:联合运用血清AFP-L3、GP73浓度检测及CT扫描两种技术对HCC诊断灵敏度、特异度、诊断正确率较运用单一技术均有所提高,联合运用两种技术对HCC的准确早期诊断具有积极的意义。
作者:贾红莲;黄彩云;宋君利;李世龙;周秀艳;王晓蕊 刊期: 2015年第01期
目的:探讨腔镜辅助下小切口甲状腺切除术( minimally invasive video -assisted thyroidectomy,MI-VAT)的可行性和临床应用。方法:自2012年1月-2013年12月,回顾性分析119例行MIVAT病人的临床资料,总结临床效果及并发症情况。结果:119例均手术成功,其中甲状腺单叶切除62人,全切除57人,平均手术时间(98.5±26.7)min vs(126.7±37.1)min。术后病理结果:结节性甲状腺肿42人,腺瘤性甲状腺肿32人,腺瘤9人,乳头状癌26人,滤泡状癌6人,桥本氏病4人。暂时性和永久性的喉返神经损伤分别为4人和2人。暂时性的低钙血症单叶和全切术分别为2人和7人。无永久性低钙血症发生。美容效果在术后1月及6月评价为好或非常好的分别为101人(84%)和112人(94%)。4人术后伤口感染。结论:MIVAT是一种安全可行的术式,在美容效果及术后恢复方面有其独特的优势,并发症未增多。
作者:王子璋;冯海波;戚新春;郭晓东;任文艳;刘芳;梁秦龙 刊期: 2015年第01期
转移是肿瘤自然病程中的关键事件。从较早的“种子-土壤”学说和“转移瀑布”学说,经过肿瘤干细胞( cancer stem cells,CSCs)、遗传特质、微环境、自噬和循环肿瘤细胞( circulating tumor cells,CTC)理论,直至近的自我种植、细胞纠缠和细胞挤出假说,肿瘤转移理论从不同层次理解肿瘤的转移行为,为抗肿瘤转移提供了新的策略。
作者:张百红;岳红云 刊期: 2015年第01期
目的:探讨CXCR4特异性非肽类受体拮抗剂AMD3100对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其可能的分子机制。方法:Western blot方法检测不同转移潜能胃癌细胞系中CXCR4蛋白的表达水平。以不同浓度的AMD3100处理MKN28-M和MKN28-NM细胞后,采用CCK-8检测胃癌细胞的增殖情况,Transwell实验观察胃癌细胞侵袭能力的变化。Western blot检测AMD3100处理后MKN28-M细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:Western blot实验结果显示,高转移胃癌细胞MKN28-M中CXCR4的蛋白表达水平明显高于低转移胃癌细胞MKN28-NM,亲本细胞MKN28的CXCR4蛋白表达量很低。CCK-8和 Transwell 实验检测结果表明,AMD3100通过特异性阻断 CXCR4的作用,显著抑制MKN28-M和MKN28-NM细胞的增殖能力( p<0.05)和侵袭能力( p<0.01),且其抑制均呈剂量依赖性。经AMD3100处理后,MKN28-M细胞中MMP-9和VEGF的蛋白表达水平降低。结论:AMD3100可能通过下调MMP-9、VEGF等分子的表达抑制胃癌细胞的增殖,减弱胃癌细胞的侵袭及转移能力。
作者:刘丽娟;关国锋;王小娟;薛琳;李亚妮;王飙落;梁树辉;丁杰 刊期: 2015年第01期
目的:荧光定量聚合酶链反应( FQ-PCR )技术检测乳腺癌易感基因1( breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)、乳腺癌易感基因2的表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨其在散在乳腺癌诊断中的应用。方法:采用FQ-PCR法,并以甘油醛-3-磷酸脱氢酶( GAPDH)为内对照测定30名健康女性体检者、55例良性乳腺疾病患者、96例乳腺癌患者外周血中BRCA1和BRCA2的表达量。结果:乳腺癌患者BRCA1和BRCA2的mRNA显著低于健康女性体检者和良性乳腺疾病患者。健康女性体检者和良性乳腺疾病患者BRCA1和BRCA2的mRNA无显著性差异。GAPDH和BRCA1/BRCA2比值在三组间无显著性差异。乳腺癌BRCA2 mRNA显著高于 BRCA1。BRCA1和 BRCA2 mRNA 之间有微弱的相关性( r =0.378,p <0.01)。BRCA2 mRNA和BRCA1/BRCA2比值与临床病理( ER和PR、组织学分级)存在相关性。BRCA1基因表达与临床病理不存在相关性。结论:采用FQ-PCR检测BRCA1和BRCA2基因表达水平,可有效监测散在乳腺癌的诊断、疗效和转移。
作者:孙昌瑞;马誓;杨继云;佘颖;邓君 刊期: 2015年第01期
目的:探讨青年女性胃癌患者的术后病理特点及预后分析。方法:回顾性分析2006年5月至2012年12月我院收治的48例青年女性(小于或等于40岁)胃癌患者的临床资料,与同期60-69岁老年女性胃癌患者共149例的术后病理资料及生存时间进行比较。结果:青年女性胃癌患者占全部女性胃癌患者的8.4%,绝大多数行根治术,术后病理示肿瘤多侵犯胃体、胃窦及小弯侧,病理类型上以低分化腺癌及印戒细胞癌为主,Lauren′s分型中弥漫型居多,相比于老年女性胃癌患者组有明显统计学差异( p<0.01)。另其脉管受侵、淋巴结转移率也较高。随访两组中III-IV期患者各15例,青年女性胃癌组中位生存时间11.8个月,相比于老年组中位生存期21.5个月,生存时间明显缩短( p=0.035)。结论:相比于老年女性,青年女性胃癌恶性程度高、预后差。
作者:陈芳;刘宝瑞;杨阳 刊期: 2015年第01期
目的:研究DNA修复基因RAD51和着色性干皮病基因( ERCC2/XPD)以及Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)基因多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC )遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究设计,选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。以ER-CC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)方法对多态性进行检测。应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与NSCLC发病风险的关系。结果:ERCC2/XPD 751基因型在病例组的分布频率为 C/C型69例(69%)、C/A型26例(30%)和A/A型5例(5%)。与野生基因型C/C型相比,携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患NSCLC的危险度比值比( odds ratio,OR)分别是1.53(95%CI:1.15-3.32)和0.58(95%CI:0.15-2.39)。BAG-1 codon 324基因型的分布频率为 C/C型81%(81/100)、C/T型19%(19/100)以及T/T型0%(0例)。与野生基因型C/C型相比,携带BAG-1 C/T基因型者患NSCLC的OR是1.28(95%CI:1.08-2.74)。RAD51 codon 135基因型的分布频率为 G/G 型67%(67/100)、G/C 型33%(33/100)、未现C/C型。与野生基因型G/G型相比,RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1.03(95%CI:1.06-2.29)。分析结果提示吸烟、环境危险因素与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.24(95%CI:1.18-2.87)和2.53(95%CI:1.71-3.46),携带XPD Ly s751Gln突变基因者若同时暴露于吸烟、环境危险因素下,则患NSCLC的危险显著增加,相较未暴露于上述因素者,OR 值均增大。结论:BAG-1和ERCC2/XPD以及RAD51基因多态性可能与当地居民NSCLC遗传易感性有关,ERCC2/XPD与吸烟、饮酒、环境危险因素存在交互作用。
作者:陆俊国;李桃;张晓东;孟云;刘继斌 刊期: 2015年第01期
目的:探讨颅内转移瘤放射治疗的优化方案。方法:回顾性分析2005年7月-2008年7月收治的50例颅内转移瘤患者。原发灶均得到控制,30例采用全脑放疗+立体定向放射外科(联合组),20例采用单纯立体定向放射外科(单一组)。立体定向放射外科处方剂量均采用45%-75%等剂量线包绕计划靶区,边缘剂量15-20Gy,中心剂量30-45Gy,一次完成。全脑放疗每次分割剂量为2Gy,1次/d,5次/w,总剂量40Gy/4w。结果:联合组的有效率明显高于单一组(p<0.05)。两组1年、2年生存率比较无差异(p>0.05)。两组均无生存3年以上患者。按病灶数进行分层研究:1年生存率单发病灶两组差异无显著性( p=0.212),1年生存率多发病灶联合组明显优于单一组( p=0.001),2年生存率两组差异无显著性。结论:对于多发颅内转移瘤患者,全脑放疗联合立体定向放射外科是比较优化的选择方案,而对于单发的颅内转移瘤患者,则可以先全脑放疗加立体定向放射外科或者直接立体定向放射外科治疗。
作者:秦晓玲;郁志龙;杨帆 刊期: 2015年第01期
目的:分析蛋白Clusterin和Survivin在前列腺癌( PCa)组织中的表达与前列腺特异性抗原( PSA)的相关性及在前列腺癌诊断中的应用价值。方法:应用免疫组织化学方法检测80例前列腺癌和50例前列腺增生组织凋亡蛋白 Clusterin、Survivin的表达和相应患者血浆中PSA值。结果:前列腺癌组织中Clusterin、Sur-vivin蛋白的阳性表达率分别为57.5%(46/80)、48.8%(39/80),Clusterin和Survivin蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率分别为0(0/50)、0(0/50),差异具有统计学意义( p<0.05)。Clusterin和Survivin蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期、转移情况和PSA具有相关性(p<0.05),前列腺癌组织中Survivin与Clus-terin 的表达无相关性( p>0.001)。结论:联合检测Clusterin及Survivin表达与前列腺特异抗原( PSA)可为前列腺癌的防治和治疗提供新的思路。
作者:王超奇;侯建全 刊期: 2015年第01期
目的:研究肿瘤M2型丙酮酸激酶( TUM2-PK)在肝癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法:RT-PCR法检测42例肝细胞肝癌组织及相应癌旁组织中TUM2-PK mRNA的表达并研究其与临床病理特征间的联系。结果:TUM2-PK mRNA在肝癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为83.33%(35/42)和57.14%(24/42),表达量为0.7230±0.6744和0.2594±0.2835,肝癌组织中TUM2-PK mRNA的阳性表达率及表达量显著高于癌旁组织(p<0.05)。TUM2-PK mRNA的表达与肝癌分化程度有关(p<0.05),而与肝癌的大小、门脉癌栓、淋巴转移、肝内转移、AFP水平及患者5年生存率无关( p>0.05)。结论:TUM2-PK mRNA的高表达提示肝癌的分化差。可作为评估肝癌恶性程度的生物学指标。
作者:吴二斌;李莉华;郭子健 刊期: 2015年第01期
目的:探讨Heparanase、COX-2在肾癌中表达的相关性及与肿瘤血管生成的关系及意义。方法:采用免疫组化PV6000法检测54例肾癌和20例正常肾脏组织中Hpa、COX-2蛋白的表达,以CD34单克隆抗体进行微血管内皮染色,计算微血管密度,分析Hpa、COX-2在肾癌中表达的相关性以及与临床病理特征及微血管密度的关系。结果:Hpa、COX-2在肾癌中的表达均较正常肾脏组织明显增高( p<0.05)。Hpa的表达与肾癌的临床分期、肿瘤大小、远处转移有关( p<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤的分化程度无相关性( p
作者:王小林;马任远;魏英;马茂 刊期: 2015年第01期
目的:观察多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥( DOS)与替吉奥联合奥沙利铂( SOX)方案一线治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析71例晚期胃癌患者,根据患者所接受的化疗方案分为DOS组(36例)和SOX组(35例)。DOS组:多西他赛60mg/m2静脉滴注1h,第1天;奥沙利铂100mg/m2静脉滴注3h,第1天;替吉奥胶囊( S-1)30mg/m2,口服,每日2次,第1-14天,每21天为1个周期。SOX组:奥沙利铂130mg/m2静脉滴注3h,第1天;替吉奥40mg/m2,口服,每日2次,第1-14天,每21天为1个周期。连用2个周期后评价疗效和每个周期观察不良反应。结果:所有患者均可评估疗效,DOS组CR 1例(2.8%),PR 16例(44.4%),SD 10例(27.8%),有效率(RR)为47.2%,疾病控制率(DCR)为75.0%,中位无进展生存期(PFS)4.4个月。SOX组CR患者0例,PR 15例(42.9%),SD 13例(37.1%),有效率为42.9%,疾病控制率为80%,中位无进展生存期4.0个月。两组的客观有效率、疾病控制率及中位无进展生存期差异均无统计学意义( p>0.05)。化疗主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和周围神经病变。其中,脱发发生率DOS组显著高于SOX组(p<0.001);I/II级周围神经毒性,SOX组发生率显著高于DOS组(p=0.005)。结论:DOS和SOX化疗方案治疗进展期胃癌疗效相近,不良反应均可耐受。
作者:彭小波;颜芳;王斌;傅强 刊期: 2015年第01期
目的:检测在肺癌细胞系中HMGA2的表达及分布情况并分析其与肺癌细胞转移能力间的关系。方法:采用Western blot、RT-PCR方法检测肺癌细胞系A549、BE1、LH7、95-D、95-C中HMGA2蛋白及mRNA的表达并和人支气管上皮细胞系HBE进行对比,结果由计算机图像系统采集并分析。结果:Western blot检测HMGA2蛋白在肺癌细胞系中过表达,而在人支气管上皮细胞系弱表达。而Western blot和RT-PCR结果均显示高转移能力的BE1和95-D 肺癌细胞系的表达强于低转移能力的LH7和95-C肺癌细胞系( p<0.05)。结论:HMGA2表达在肺癌细胞中显著高于正常上皮细胞,其表达水平与细胞的转移能力正相关。HMGA2的过表达可能促进肺癌的转移。
作者:杜江;张林 刊期: 2015年第01期
目的:探讨血浆长片段非编码RNA HEIH( LncRNA-HEIH)表达水平与肝细胞肝癌( HCC)发病风险的关系并初步探讨其临床应用价值。方法:收集179例首治的HCC和179例年龄、性别与HCC患者相匹配的健康志愿者的外周血样本,运用荧光定量PCR 方法检测各组血浆LncRNA-HEIH表达水平,比较分析血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险的关系;同时,收集病例组患者术后7天血浆标本40例及肝癌组织12例,分析术前、术后血浆LncRNA-HEIH的表达变化及肝癌组织和对应的外周血浆中LncRNA-HEIH表达水平的相关性;另外,分析术前血浆LncRNA-HEIH表达与患者临床病理特征间的关系,并绘制研究对象工作特征曲线( ROC)。结果:HCC患者血浆LncRNA-HEIH表达水平显著高于健康对照组(中位数:2.18 vs 1.70,p<0.001),随着TNM分期的增加,血浆LncRNA-HEIH的表达水平逐渐升高(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中位数分别为1.83、2.36、2.82和3.45,各组间比较p值均小于0.05)。术前HCC患者血浆和癌组织中LncRNA-HEIH的表达存在显著相关性(r=0.636,p=0.026)。术后患者血浆 LncRNA-HEIH的表达较术前明显降低(中位数:2.15 vs 1.59,p<0.001)。以健康对照为参照,与LncRNA-HEIH表达低的个体相比,血浆LncRNA-HEIH表达高的个体HCC发病风险显著上升( adjusted OR=1.96;95%CI:1.28-2.99),且高的血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险之间存在显著的剂量依赖关系( p<0.001)。用血浆Ln-cRNA-HEIH表达水平绘制ROC曲线,曲线下面积为0.681(95%CI:0.626-0.736),明显优于AFP( AUC=0.638,95%CI:0.581-0.695),联合LncRNA-HEIH和AFP可显著提高单独运用AFP或LncRNA-HEIH诊断肝癌的效力(AUC=0.714,95%CI:0.671-0.757,p=0.001)。结论:血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险显著正相关,可作为HCC发病监测及HCC早期诊断的检测指标。
作者:杨哲锋;李娟;马志元;杨西胜;戴斌;安家泽;李海民 刊期: 2015年第01期
目的:观察miR-29c在具有不同转移能力的F4和F5M2细胞系中的表达差异;研究miR-29c模拟物对骨肉瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。方法:利用qRT-PCR技术检测F4与F5M2间miR-29c的表达差异;将骨肉瘤细胞F5M2分为3组,运用细胞转染技术分别对两组转染miR-29c模拟物、模拟物阴性对照,第3组不作处理,随后用qRT-PCR技术检测3组间miR-29c的表达差异。Transwell法检测3组不同处理的F5M2细胞的侵袭和迁移能力是否存在差异。结果:MiR-29c在F4和F5M2细胞系中表达差异显著,miR-29c在高转移性的F5M2细胞中表达水平显著下降。与阴性对照组和空白组相比,转染miR-29c模拟物的F5M2细胞侵袭和迁移能力均明显减弱,且差异具有统计学意义( p<0.05)。结论:MiR-29c在高转移性骨肉瘤细胞中低表达,且miR-29c模拟物具有抑制骨肉瘤细胞侵袭和转移的作用。MiR-29c有可能作为骨肉瘤转移基因治疗的一个新靶点。
作者:董川;闫康;张开亮;韩康;路遥;王猛;李楠;马保安 刊期: 2015年第01期
目的:分析Survivin蛋白在乳腺癌中的表达与临床、病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学PV法检测Survivin在38例浸润性乳腺癌及正常乳腺组织中的表达,分析Survivin表达与肿瘤临床、病理特征等的关系。结果:Survivin蛋白在乳腺癌中的阳性表达率86.84%,其表达率与淋巴结有无转移之间呈正相关性(p=0.01)。Survivin阳性表达率与肿物直径、病理分期、绝经与否、组织学分级之间无相关性(p>0.05)。Survivin阳性表达与ER、PR无相关性。结论:Survivin蛋白在乳腺癌的预后判断方面具有重要意义。
作者:李京云;于征;于洋;梁艳辉;赵颖娜 刊期: 2015年第01期
目的:探讨转录因子KLF4在宫颈癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测78例宫颈癌、14例宫颈原位癌、15例慢性宫颈炎及13例正常宫颈组织中KLF4蛋白的表达并分析其与临床病理指标间的关系。结果:KLF4在宫颈癌、宫颈原位癌、慢性宫颈炎及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为26.9%,71.4%,73.3%和84.6%,在宫颈癌中的阳性表达较其它各组明显下降( p<0.05)。KLF4在宫颈癌中的表达与组织分型无关(p>0.05),在不同细胞分化等级与临床分期间KLF4表达有明显差异(p<0.05),主要表达于分化较好的组织中,随着分化程度的降低及临床分期的进展KLF4阳性表达率呈下降趋势,在伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中KLF4的阳性表达率较不伴转移者显著下降( p<0.05)。结论:KLF4在宫颈癌中的表达与其进展呈负相关,在宫颈癌的发生发展过程中发挥抑癌基因作用,有望成为预测宫颈癌发生及判断患者预后的新的参考指标。
作者:宋晖;魏莉;李佳;陈必良;辛晓燕 刊期: 2015年第01期