李京云；于征；于洋；梁艳辉；赵颖娜
目的：探讨中心体相关蛋白激酶Nek2蛋白及DNA水平在乳腺上皮恶变过程中各阶段的作用。方法：选取正常乳腺组织20例、重度不典型导管上皮增生/外周型乳头状瘤病伴导管上皮不典型增生20例、导管内癌20例，浸润性导管癌20例。采用免疫组织化学的方法分别检测4组样本组织冻切片Nek2蛋白的表达情况，采用荧光实时定量聚合酶链式反应检测4组样本组织Nek2拷贝数扩增情况。结果：Nek2蛋白表达在4组样本之间差异性显著（ p=0.000）。荧光实时定量PCR结果显示Nek2的DNA拷贝数在各组之间的表达有统计学差异（ p=0.000）。Nek2蛋白表达随着肿瘤恶性程度的提高而增加，同时DNA拷贝数随着肿瘤恶性程度的提高而扩增，二者存在正相关性（ r=0.887，p<0.01）。结论：Nek2蛋白表达在导管内癌组显著高于癌前病变组，说明Nek2蛋白表达免疫组化检测结果可作为乳腺癌早期诊断和高危人群筛选的辅助指标。Nek2基因扩增同蛋白表达呈正相关性，变化趋势一致，提示蛋白过表达可能来自于基因扩增。Nek2异常同中心体异常变化趋势一致，作为中心体相关激酶，通过对中心体的调节作用，可造成中心体数量、结构和功能的异常，从而导致肿瘤的发生。
作者：杨雪；牛昀；王慧；牛瑞芳；杨毅；刘易欣 刊期： 2015年第01期
目的：探讨Heparanase、COX-2在肾癌中表达的相关性及与肿瘤血管生成的关系及意义。方法：采用免疫组化PV6000法检测54例肾癌和20例正常肾脏组织中Hpa、COX-2蛋白的表达，以CD34单克隆抗体进行微血管内皮染色，计算微血管密度，分析Hpa、COX-2在肾癌中表达的相关性以及与临床病理特征及微血管密度的关系。结果：Hpa、COX-2在肾癌中的表达均较正常肾脏组织明显增高（ p<0.05）。Hpa的表达与肾癌的临床分期、肿瘤大小、远处转移有关（ p<0.05），而与患者年龄、性别、肿瘤的分化程度无相关性（ p
作者：王小林；马任远；魏英；马茂 刊期： 2015年第01期
热休克蛋白（ heat shock protein，HSP）是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质。近年热休克蛋白在免疫中的作用已成为当前研究的热点之一。已证实其能与肿瘤细胞内多肽分子结合，通过抗原提呈细胞上的受体，将抗原肽传递给细胞毒T细胞诱导特异性抗肿瘤免疫应答。热休克蛋白肽复合物作为一种疫苗，在生物治疗方面拥有广阔的治疗前景，值得深入研究。
作者：王小平；胥冰；马晓军；晁旭；李哲 刊期： 2015年第01期
目的：观察康艾注射液对中晚期肝癌患者TACE（肝动脉化疗栓塞术）治疗后生活质量的影响。方法：选择BCLC B期或C期的原发性肝癌患者67例，随机分为两组，观察组给予康艾注射液联合TACE治疗，对照组给予单纯的TACE治疗。术后第7天查血常规、肝肾功能评估毒副反应，于术前及术后第10天采用欧洲癌症研究及治疗组织生活质量核心量表（ EORTC QLQ-C30）评价患者生活质量的改变。结果：观察组白细胞减少、肝功能损害发生率小于对照组（ p<0.05）；观察组在降低症状领域评分，升高QLQ-30功能领域、总体健康状况领域评分方面显著优于对照组（ p<0.05）。结论：康艾注射液可以减轻中晚期肝癌患者TACE治疗后的毒副反应，改善肝癌患者的症状，提高生活质量。
作者：康朔麟；饶智国；杨波 刊期： 2015年第01期
目的：找出调控胃癌细胞c-MET的miRNA，研究该miRNA能否通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。方法：预测软件筛选出可能调节胃癌c-MET的miRNA。荧光定量PCR检测胃癌细胞株（N87、MKN45、AGS）及正常胃黏膜细胞（GES1）中该miRNA的表达水平。过表达miRNA后检测胃癌细胞株AGS中c-MET的表达水平，选择对c-MET抑制强的miRNA行双荧光素酶实验。平板克隆及Tran-swell实验检测过表达该miRNA后胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，过表达c-MET后再次检测胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结果：预测软件显示miR-34a、miR-27b及miR-31可能调节胃癌c-MET表达。miR-34a、miR-27b及miR-31在胃癌细胞株中表达较正常胃黏膜明显降低（ p<0.05）。West-ern bolt显示miR-27b对c-MET的抑制能力强。双荧光素酶实验同样证实了c-MET是miR-27b的直接作用靶点。平板克隆及Transwell实验显示过表达miR-27b能抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，而过表达c-MET后能恢复胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结论：miR-27b能作用于c-MET 3′UTR端从而抑制c-MET的表达，并能通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。
作者：李丹波；徐细明 刊期： 2015年第01期
目的：研究姜黄素对Hsp90的结合及抑制作用。方法：采用分子模拟对接、等温滴定微量热法及Oc-tet技术检测姜黄素与Hsp90的结合机制。采用变性荧光素酶再复性法检测姜黄素对Hsp90的抑制作用。结果：分子模拟对接结果显示姜黄素与Hsp90的ATPase区域有特异性结合。等温滴定微量热法及Octet测定二者的结合常数分别为2.84×104L/mol和9.79×104L/mol。荧光素酶复性法确定姜黄素能通过对 Hsp90的抑制作用阻止其对变性荧光素酶进行修复，与阳性对照 GA 相比（ IC50值为1.14μmol/L），姜黄素对Hsp90的IC50值为7.51μmol/L。结论：姜黄素与Hsp90有较强的结合且对其分子伴侣功能具有一定的抑制效果。
作者：王静；张雅雅；刘涛；郭春华；万幼峰 刊期： 2015年第01期
目的：探讨乳腺癌患者术前血清纤维蛋白原水平（ plasma fibrinogen concentration，PFC）的临床意义。方法：收集165例接受乳腺癌改良根治性手术、术后病理确诊为乳腺癌、TNM分期、ER/PR及术前PFC资料完整的患者手术标本，免疫组化检测Ki67和p53的表达，分析术前PFC与患者临床病理因素、p53和Ki67之间的关系。结果：乳腺癌患者术前PFC与患者的年龄和淋巴结转移无关，但T2期患者PFC明显高于T1期患者（p=0.048）。PFC与PR及HER-2的表达无关，但是ER阴性患者术前PFC明显高于ER阳性患者（p=0.031）。p53突变型患者的术前PFC明显高于p53野生型患者（ p=0.016）。Ki67阳性患者术前PFC明显高于Ki67阴性患者（ p=0.003）。结论：乳腺癌患者术前PFC是患者体内肿瘤细胞增殖速率的生物标志物。
作者：闫顺朝；焦昕；邹华伟；李悦 刊期： 2015年第01期
目的：探讨血浆长片段非编码RNA HEIH（ LncRNA-HEIH）表达水平与肝细胞肝癌（ HCC）发病风险的关系并初步探讨其临床应用价值。方法：收集179例首治的HCC和179例年龄、性别与HCC患者相匹配的健康志愿者的外周血样本，运用荧光定量PCR 方法检测各组血浆LncRNA-HEIH表达水平，比较分析血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险的关系；同时，收集病例组患者术后7天血浆标本40例及肝癌组织12例，分析术前、术后血浆LncRNA-HEIH的表达变化及肝癌组织和对应的外周血浆中LncRNA-HEIH表达水平的相关性；另外，分析术前血浆LncRNA-HEIH表达与患者临床病理特征间的关系，并绘制研究对象工作特征曲线（ ROC）。结果：HCC患者血浆LncRNA-HEIH表达水平显著高于健康对照组（中位数：2.18 vs 1.70，p<0.001），随着TNM分期的增加，血浆LncRNA-HEIH的表达水平逐渐升高（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中位数分别为1.83、2.36、2.82和3.45，各组间比较p值均小于0.05）。术前HCC患者血浆和癌组织中LncRNA-HEIH的表达存在显著相关性（r=0.636，p=0.026）。术后患者血浆 LncRNA-HEIH的表达较术前明显降低（中位数：2.15 vs 1.59，p<0.001）。以健康对照为参照，与LncRNA-HEIH表达低的个体相比，血浆LncRNA-HEIH表达高的个体HCC发病风险显著上升（ adjusted OR=1.96；95%CI：1.28-2.99），且高的血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险之间存在显著的剂量依赖关系（ p<0.001）。用血浆Ln-cRNA-HEIH表达水平绘制ROC曲线，曲线下面积为0.681（95%CI：0.626-0.736），明显优于AFP（ AUC=0.638，95%CI：0.581-0.695），联合LncRNA-HEIH和AFP可显著提高单独运用AFP或LncRNA-HEIH诊断肝癌的效力（AUC=0.714，95%CI：0.671-0.757，p=0.001）。结论：血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险显著正相关，可作为HCC发病监测及HCC早期诊断的检测指标。
作者：杨哲锋；李娟；马志元；杨西胜；戴斌；安家泽；李海民 刊期： 2015年第01期
目的：探讨颅内转移瘤放射治疗的优化方案。方法：回顾性分析2005年7月-2008年7月收治的50例颅内转移瘤患者。原发灶均得到控制，30例采用全脑放疗+立体定向放射外科（联合组），20例采用单纯立体定向放射外科（单一组）。立体定向放射外科处方剂量均采用45%-75%等剂量线包绕计划靶区，边缘剂量15-20Gy，中心剂量30-45Gy，一次完成。全脑放疗每次分割剂量为2Gy，1次/d，5次/w，总剂量40Gy/4w。结果：联合组的有效率明显高于单一组（p<0.05）。两组1年、2年生存率比较无差异（p>0.05）。两组均无生存3年以上患者。按病灶数进行分层研究：1年生存率单发病灶两组差异无显著性（ p=0.212），1年生存率多发病灶联合组明显优于单一组（ p=0.001），2年生存率两组差异无显著性。结论：对于多发颅内转移瘤患者，全脑放疗联合立体定向放射外科是比较优化的选择方案，而对于单发的颅内转移瘤患者，则可以先全脑放疗加立体定向放射外科或者直接立体定向放射外科治疗。
作者：秦晓玲；郁志龙；杨帆 刊期： 2015年第01期
目的：探讨长链非编码RNA UCA1对卵巢癌细胞SKOV3侵袭及迁移能力的影响及可能的作用机制。方法：用脂质体2000将pcDNA/UCA1表达载体及pcDNA3.1空载体转染卵巢癌细胞SKOV3细胞。用G418筛选，建立稳定表达UCA1 RNA的SKOV3/pcDNA-UCA1细胞及转染空载体的SKOV3/pcDNA3.1细胞。RT-PCR方法检测两株细胞中UCA1的表达，鉴定阳性细胞株。Millicell小室检测两株细胞侵袭及迁移能力的变化，蛋白印迹法检测两株细胞MMP2及MMP9蛋白表达的变化。结果：成功构建稳定表达UCA1的SKOV3细胞，表达UCA1 RNA后，SKOV3细胞的侵袭及迁移能力均增加，MMP2及MMP9蛋白表达增加。结论：UCA1 RNA可能通过增加SKOV3细胞中MMP2及MMP9的表达来增强其侵袭及迁移能力，在卵巢癌侵袭及进展中发挥作用。
作者：王帆；周戬平；谢小娟；胡军；郭华；胡巧侠 刊期： 2015年第01期
目的：分析蛋白Clusterin和Survivin在前列腺癌（ PCa）组织中的表达与前列腺特异性抗原（ PSA）的相关性及在前列腺癌诊断中的应用价值。方法：应用免疫组织化学方法检测80例前列腺癌和50例前列腺增生组织凋亡蛋白 Clusterin、Survivin的表达和相应患者血浆中PSA值。结果：前列腺癌组织中Clusterin、Sur-vivin蛋白的阳性表达率分别为57.5%（46/80）、48.8%（39/80），Clusterin和Survivin蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率分别为0（0/50）、0（0/50），差异具有统计学意义（ p<0.05）。Clusterin和Survivin蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期、转移情况和PSA具有相关性（p<0.05），前列腺癌组织中Survivin与Clus-terin 的表达无相关性（ p>0.001）。结论：联合检测Clusterin及Survivin表达与前列腺特异抗原（ PSA）可为前列腺癌的防治和治疗提供新的思路。
作者：王超奇；侯建全 刊期： 2015年第01期
目的：研究环氧化酶-2（ COX-2）、甲状腺转录因子-1（ TTF-1）及 p63蛋白在非小细胞肺癌（ NSCLC）中的表达情况，并探讨其与NSCLC病理类型、临床TNM分期及淋巴结转移之间的关系。方法：采用免疫组化法检测156例NSCLC患者术后病理组织中COX-2、TTF-1、p63蛋白的表达水平。结果：COX-2、TTF-1及p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为94.5%（137/145）、61.0%（72/118）、53.5%（54/101）。在肺腺癌和鳞癌中，COX-2阳性表达率无显著性差异（p>0.05），而TTF-1和 p63蛋白阳性表达率具有显著统计学意义（ p<0.001）。COX-2和p63蛋白阳性表达率与NSCLC患者TNM 临床分期、淋巴结转移均无统计学差异（ p>0.05）。在Ⅲ-Ⅳ期或有淋巴结转移的NSCLC病人中，TTF-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期或无淋巴结转移的病人（ p<0.01）。结论：在NSCLC病人中，TTF-1和p63蛋白的表达可能分别是腺癌和鳞癌的有效生物标志物，TTF-1的阳性表达可能与肺癌的浸润、侵袭和转移相关。
作者：刘江；胡静；任伟；谢丽；史炯；孟凡青；刘宝瑞；钱晓萍 刊期： 2015年第01期
食管气管瘘是晚期食管癌常见的严重并发症，一旦发生，中位生存期仅2-3个月，临床应给予足够重视及积极诊治。
作者：姬广辉 刊期： 2015年第01期
目的：诱骗受体3（decoy receptor 3，DcR3）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族的成员，影响着多种肿瘤的发生发展，本实验研究探讨其与卵巢癌发生发展及预后的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测38例正常卵巢组织、29例卵巢良性肿瘤及86例卵巢上皮性癌组织中DcR3蛋白的表达情况。结果：DcR3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织中的表达；DcR3蛋白在卵巢上皮性癌Ⅰ-Ⅱ期表达较Ⅲ-Ⅳ期明显减弱；在高中分化组织中的表达明显低于低分化组织；在淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组，各组间差异均具有统计学意义（p<0.05）。DcR3蛋白表达越强，患者生存时间越短（p<0.05）。结论：DcR3表达水平与卵巢上皮性癌临床分期、组织分化、肿瘤浸润、转移及预后有关，有可能成为一种卵巢癌肿瘤特异性指标。
作者：程丽；杨玉环；周翠荣；姚晶萍；牛娜；刘乾 刊期： 2015年第01期
原发性肝癌（ primary hepatocellular carcinoma，PHC）是我国常见的恶性肿瘤之一，预后较差，多数患者就诊时已丧失手术机会。对于中晚期肝癌，目前采用放疗结合其他疗法，如放疗联合分子靶向药物治疗、放疗联合基因治疗和放疗联合中成药治疗等综合治疗手段使原发性肝癌的临床疗效有了一定的提高。
作者：马晓洁；宋明洋；谭榜宪 刊期： 2015年第01期
目的：探讨转录因子KLF4在宫颈癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测78例宫颈癌、14例宫颈原位癌、15例慢性宫颈炎及13例正常宫颈组织中KLF4蛋白的表达并分析其与临床病理指标间的关系。结果：KLF4在宫颈癌、宫颈原位癌、慢性宫颈炎及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为26.9%，71.4%，73.3%和84.6%，在宫颈癌中的阳性表达较其它各组明显下降（ p<0.05）。KLF4在宫颈癌中的表达与组织分型无关（p>0.05），在不同细胞分化等级与临床分期间KLF4表达有明显差异（p<0.05），主要表达于分化较好的组织中，随着分化程度的降低及临床分期的进展KLF4阳性表达率呈下降趋势，在伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中KLF4的阳性表达率较不伴转移者显著下降（ p<0.05）。结论：KLF4在宫颈癌中的表达与其进展呈负相关，在宫颈癌的发生发展过程中发挥抑癌基因作用，有望成为预测宫颈癌发生及判断患者预后的新的参考指标。
作者：宋晖；魏莉；李佳；陈必良；辛晓燕 刊期： 2015年第01期
目的：探讨软组织骨化性纤维黏液样瘤（ ossifying fibromyxoid tumor，OFMT）临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法：结合文献对2例骨化性纤维黏液样瘤患者的临床表现、组织形态学特点、免疫组化、组织来源和预后进行探讨。结果：骨化性纤维黏液样瘤有纤维性包膜及不连续的骨壳，肿瘤实质呈大小不一的小叶状结构，细胞密度不均，瘤细胞间为多少不等的纤维黏液样基质。免疫组化肿瘤细胞表达Vim、GFAP、CD99、NSE。结论：软组织骨化性纤维黏液样瘤少见，易误诊，主要依据其典型的镜下形态并结合免疫组化做出诊断。免疫组化结果支持OFMT雪旺细胞起源。
作者：王丽华；孙翠翠；卢禹汐 刊期： 2015年第01期
目的：检测在肺癌细胞系中HMGA2的表达及分布情况并分析其与肺癌细胞转移能力间的关系。方法：采用Western blot、RT-PCR方法检测肺癌细胞系A549、BE1、LH7、95-D、95-C中HMGA2蛋白及mRNA的表达并和人支气管上皮细胞系HBE进行对比，结果由计算机图像系统采集并分析。结果：Western blot检测HMGA2蛋白在肺癌细胞系中过表达，而在人支气管上皮细胞系弱表达。而Western blot和RT-PCR结果均显示高转移能力的BE1和95-D 肺癌细胞系的表达强于低转移能力的LH7和95-C肺癌细胞系（ p<0.05）。结论：HMGA2表达在肺癌细胞中显著高于正常上皮细胞，其表达水平与细胞的转移能力正相关。HMGA2的过表达可能促进肺癌的转移。
作者：杜江；张林 刊期： 2015年第01期
目的：研究LIN28B和HMGA2在子宫内膜病变组织中的表达以探索子宫内膜癌的发病机制，并探讨联合检测两者在子宫内膜癌的诊断及评估中的临床价值。方法：用免疫组化法（ SABC）检测正常子宫内膜36例做为对照组，非典型增生组21例，子宫内膜癌136例，共157例做为实验组，观察LIN28B和HMGA2在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变组织中的阳性表达情况。结果：LIN28B和HMGA2在子宫内膜癌组织中的表达阳性率均较正常子宫内膜组织及非典型增生子宫内膜高（ p<0.05），非典型增生子宫内膜组织中LIN28B和HMGA2的表达阳性率较正常子宫内膜组织高（ p<0.05）。LIN28B的表达阳性率与手术病理分期有关，而与肌层浸润、分化程度、淋巴转移及患者绝经与否无关（ p>0.05）。HMGA2的表达阳性率与手术病理分期有关（ p<0.05），可能与肌层浸润有关（ p=0.0496），而与分化程度、淋巴转移及患者绝经与否无关（ p>0.05）。136例子宫内膜癌组织中LIN28B和HMGA2表达呈正相关（ r=0.327，p<0.05）。结论：LIN28B和HMGA2与子宫内膜组织的异常增生及癌变密切相关。LIN28B可能通过某种途径上调HMGA2的表达，从而诱导子宫内膜癌的发生与发展。两者可能成为对于子宫内膜癌诊断及评估有一定参考价值的检测指标。
作者：殷姣；马晓欣 刊期： 2015年第01期
目的：研究DNA修复基因RAD51和着色性干皮病基因（ ERCC2/XPD）以及Bcl-2结合抗凋亡基因1（Bcl-2 associated athanogene 1，BAG-1）基因多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC ）遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究设计，选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。以ER-CC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法对多态性进行检测。应用Logistic回归计算OR值及95%CI，比较不同基因型与NSCLC发病风险的关系。结果：ERCC2/XPD 751基因型在病例组的分布频率为 C/C型69例（69%）、C/A型26例（30%）和A/A型5例（5%）。与野生基因型C/C型相比，携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患NSCLC的危险度比值比（ odds ratio，OR）分别是1.53（95%CI：1.15-3.32）和0.58（95%CI：0.15-2.39）。BAG-1 codon 324基因型的分布频率为 C/C型81%（81/100）、C/T型19%（19/100）以及T/T型0%（0例）。与野生基因型C/C型相比，携带BAG-1 C/T基因型者患NSCLC的OR是1.28（95%CI：1.08-2.74）。RAD51 codon 135基因型的分布频率为 G/G 型67%（67/100）、G/C 型33%（33/100）、未现C/C型。与野生基因型G/G型相比，RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1.03（95%CI：1.06-2.29）。分析结果提示吸烟、环境危险因素与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用，交互效应OR值分别为2.24（95%CI：1.18-2.87）和2.53（95%CI：1.71-3.46），携带XPD Ly s751Gln突变基因者若同时暴露于吸烟、环境危险因素下，则患NSCLC的危险显著增加，相较未暴露于上述因素者，OR 值均增大。结论：BAG-1和ERCC2/XPD以及RAD51基因多态性可能与当地居民NSCLC遗传易感性有关，ERCC2/XPD与吸烟、饮酒、环境危险因素存在交互作用。
作者：陆俊国；李桃；张晓东；孟云；刘继斌 刊期： 2015年第01期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
