王小平；胥冰；马晓军；晁旭；李哲
作者：《现代肿瘤医学》编辑部 刊期： 2015年第01期
转移是肿瘤自然病程中的关键事件。从较早的“种子-土壤”学说和“转移瀑布”学说，经过肿瘤干细胞（ cancer stem cells，CSCs）、遗传特质、微环境、自噬和循环肿瘤细胞（ circulating tumor cells，CTC）理论，直至近的自我种植、细胞纠缠和细胞挤出假说，肿瘤转移理论从不同层次理解肿瘤的转移行为，为抗肿瘤转移提供了新的策略。
作者：张百红；岳红云 刊期： 2015年第01期
目的：观察复方苦参注射液联合胸腺肽对肿瘤患者血清中肿瘤标志物水平的影响。方法：分析48例接受复方苦参注射液（12ml/d，静脉滴注，连用5d/月）与免疫调节药物（胸腺肽）组合方案治疗肿瘤患者，检测治疗前后患者血清中肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原724（CA724）、细胞角蛋白19片段（CA211）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞癌相关抗原（SCC）、糖类抗原242（CA242）等的水平，分析治疗前后变化。结果：接受治疗的48例患者的肿瘤标志物（ CEA、AFP、CA724、CA211）均较用药前有显著差异，其余肿瘤标志物（ CA153、CA125、CA199、NSE、SCC、CA242）治疗前后差别不大，差异无统计学意义。结论：复方苦参注射液与免疫调节药物（胸腺肽）组合治疗能降低CEA、AFP、CA724及CA211水平，联合用药在抗肿瘤的治疗方面起到一定的作用。
作者：肖元元；赵瑜；赵华新；许青 刊期： 2015年第01期
我国淋巴瘤的主要分型为非霍奇金淋巴瘤（ non-Hodgkin′s lymphoma，NHL），其经典的化疗方案为CHOP方案，50%-60%的患者获得完全缓解，但其中一半病例出现复发或者发展为难治型病例。对于这部分患者目前迫切需要寻找一种高效、低毒的治疗方案。本文就几个主要包含吉西他滨的方案在中国人群中治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效做一综述。
作者：张萍 刊期： 2015年第01期
目的：找出调控胃癌细胞c-MET的miRNA，研究该miRNA能否通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。方法：预测软件筛选出可能调节胃癌c-MET的miRNA。荧光定量PCR检测胃癌细胞株（N87、MKN45、AGS）及正常胃黏膜细胞（GES1）中该miRNA的表达水平。过表达miRNA后检测胃癌细胞株AGS中c-MET的表达水平，选择对c-MET抑制强的miRNA行双荧光素酶实验。平板克隆及Tran-swell实验检测过表达该miRNA后胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，过表达c-MET后再次检测胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结果：预测软件显示miR-34a、miR-27b及miR-31可能调节胃癌c-MET表达。miR-34a、miR-27b及miR-31在胃癌细胞株中表达较正常胃黏膜明显降低（ p<0.05）。West-ern bolt显示miR-27b对c-MET的抑制能力强。双荧光素酶实验同样证实了c-MET是miR-27b的直接作用靶点。平板克隆及Transwell实验显示过表达miR-27b能抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力，而过表达c-MET后能恢复胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移能力。结论：miR-27b能作用于c-MET 3′UTR端从而抑制c-MET的表达，并能通过c-MET抑制胃癌细胞的生长、增殖及侵袭转移。
作者：李丹波；徐细明 刊期： 2015年第01期
目的：探讨中心体相关蛋白激酶Nek2蛋白及DNA水平在乳腺上皮恶变过程中各阶段的作用。方法：选取正常乳腺组织20例、重度不典型导管上皮增生/外周型乳头状瘤病伴导管上皮不典型增生20例、导管内癌20例，浸润性导管癌20例。采用免疫组织化学的方法分别检测4组样本组织冻切片Nek2蛋白的表达情况，采用荧光实时定量聚合酶链式反应检测4组样本组织Nek2拷贝数扩增情况。结果：Nek2蛋白表达在4组样本之间差异性显著（ p=0.000）。荧光实时定量PCR结果显示Nek2的DNA拷贝数在各组之间的表达有统计学差异（ p=0.000）。Nek2蛋白表达随着肿瘤恶性程度的提高而增加，同时DNA拷贝数随着肿瘤恶性程度的提高而扩增，二者存在正相关性（ r=0.887，p<0.01）。结论：Nek2蛋白表达在导管内癌组显著高于癌前病变组，说明Nek2蛋白表达免疫组化检测结果可作为乳腺癌早期诊断和高危人群筛选的辅助指标。Nek2基因扩增同蛋白表达呈正相关性，变化趋势一致，提示蛋白过表达可能来自于基因扩增。Nek2异常同中心体异常变化趋势一致，作为中心体相关激酶，通过对中心体的调节作用，可造成中心体数量、结构和功能的异常，从而导致肿瘤的发生。
作者：杨雪；牛昀；王慧；牛瑞芳；杨毅；刘易欣 刊期： 2015年第01期
目的：探讨长链非编码RNA UCA1对卵巢癌细胞SKOV3侵袭及迁移能力的影响及可能的作用机制。方法：用脂质体2000将pcDNA/UCA1表达载体及pcDNA3.1空载体转染卵巢癌细胞SKOV3细胞。用G418筛选，建立稳定表达UCA1 RNA的SKOV3/pcDNA-UCA1细胞及转染空载体的SKOV3/pcDNA3.1细胞。RT-PCR方法检测两株细胞中UCA1的表达，鉴定阳性细胞株。Millicell小室检测两株细胞侵袭及迁移能力的变化，蛋白印迹法检测两株细胞MMP2及MMP9蛋白表达的变化。结果：成功构建稳定表达UCA1的SKOV3细胞，表达UCA1 RNA后，SKOV3细胞的侵袭及迁移能力均增加，MMP2及MMP9蛋白表达增加。结论：UCA1 RNA可能通过增加SKOV3细胞中MMP2及MMP9的表达来增强其侵袭及迁移能力，在卵巢癌侵袭及进展中发挥作用。
作者：王帆；周戬平；谢小娟；胡军；郭华；胡巧侠 刊期： 2015年第01期
热休克蛋白（ heat shock protein，HSP）是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质。近年热休克蛋白在免疫中的作用已成为当前研究的热点之一。已证实其能与肿瘤细胞内多肽分子结合，通过抗原提呈细胞上的受体，将抗原肽传递给细胞毒T细胞诱导特异性抗肿瘤免疫应答。热休克蛋白肽复合物作为一种疫苗，在生物治疗方面拥有广阔的治疗前景，值得深入研究。
作者：王小平；胥冰；马晓军；晁旭；李哲 刊期： 2015年第01期
目的：对凋亡抑制蛋白Livin的两种异构体（ Livin-α和Livin-β）进行原核表达，对获得的Livin蛋白进行纯化。方法：以Hela细胞总RNA为模板，RT-PCR获得Livin-α和Livin-β基因全长cDNA序列，酶切后，插入原核表达载体pET32a（+）的多克隆位点，经酶切、PCR鉴定、测序后，构建Livin基因异构体表达载体pET32a（+）-Livin-α和pET32a（+）-Livin-β。将重组质粒转入表达菌株BL21，诱导表达，收集菌液，超声碎菌，取其上清和沉淀分别进行 SDS-PAGE电泳，并对获得的 Livin蛋白进行纯化。结果：成功获得Livin-α和Livin-β全长cDNA序列，克隆到原核表达载体pET32a（+）上后进行诱导表达，获得大小为55kD左右的可溶性融合蛋白，经纯化后，有效减少了杂蛋白的含量。结论：Livin基因异构体原核表达载体的构建及其融合蛋白的制备、纯化，为进一步将Livin基因的两种异构体蛋白应用于抗体制备以及各类肿瘤的临床辅助诊断研究奠定了基础。
作者：邹爱民；朱文芳；沈建军 刊期： 2015年第01期
目的：研究百合多糖（ LP-1）联合金雀异黄素对人类乳腺癌细胞增殖的影响。方法：培养MCF-7细胞，加入不同浓度的LP-1和金雀异黄素，应用MTT法检测百合多糖对MCF-7细胞增殖的影响；用流式细胞技术（ FCM）检测细胞周期。放射性配体结合法检测化合物与雌激素受体（ estrogenic receptor，ER）的亲和力。结果：LP-1对MCF-7细胞增殖和细胞周期没有显著影响，和高浓度金雀异黄素合用可以增强金雀异黄素对MCF-7细胞的抗增殖作用，并将细胞周期阻滞在G2期。LP-1对ERα和 ERβ均无亲和力，金雀异黄素对ERα和ERβ均有亲和力，IC50分别（3.51×10-5）mol/L 和（2.12×10-7）mol/L。结论：百合多糖与金雀异黄素合用可能通过不同途径影响MCF-7细胞增殖和凋亡，发挥协同作用。
作者：侯进；李汾；李新华；梅其炳；弥曼 刊期： 2015年第01期
原发性肝癌（ primary hepatocellular carcinoma，PHC）是我国常见的恶性肿瘤之一，预后较差，多数患者就诊时已丧失手术机会。对于中晚期肝癌，目前采用放疗结合其他疗法，如放疗联合分子靶向药物治疗、放疗联合基因治疗和放疗联合中成药治疗等综合治疗手段使原发性肝癌的临床疗效有了一定的提高。
作者：马晓洁；宋明洋；谭榜宪 刊期： 2015年第01期
目的：研究姜黄素对Hsp90的结合及抑制作用。方法：采用分子模拟对接、等温滴定微量热法及Oc-tet技术检测姜黄素与Hsp90的结合机制。采用变性荧光素酶再复性法检测姜黄素对Hsp90的抑制作用。结果：分子模拟对接结果显示姜黄素与Hsp90的ATPase区域有特异性结合。等温滴定微量热法及Octet测定二者的结合常数分别为2.84×104L/mol和9.79×104L/mol。荧光素酶复性法确定姜黄素能通过对 Hsp90的抑制作用阻止其对变性荧光素酶进行修复，与阳性对照 GA 相比（ IC50值为1.14μmol/L），姜黄素对Hsp90的IC50值为7.51μmol/L。结论：姜黄素与Hsp90有较强的结合且对其分子伴侣功能具有一定的抑制效果。
作者：王静；张雅雅；刘涛；郭春华；万幼峰 刊期： 2015年第01期
目的：研究肿瘤M2型丙酮酸激酶（ TUM2-PK）在肝癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法：RT-PCR法检测42例肝细胞肝癌组织及相应癌旁组织中TUM2-PK mRNA的表达并研究其与临床病理特征间的联系。结果：TUM2-PK mRNA在肝癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为83.33%（35/42）和57.14%（24/42），表达量为0.7230±0.6744和0.2594±0.2835，肝癌组织中TUM2-PK mRNA的阳性表达率及表达量显著高于癌旁组织（p<0.05）。TUM2-PK mRNA的表达与肝癌分化程度有关（p<0.05），而与肝癌的大小、门脉癌栓、淋巴转移、肝内转移、AFP水平及患者5年生存率无关（ p>0.05）。结论：TUM2-PK mRNA的高表达提示肝癌的分化差。可作为评估肝癌恶性程度的生物学指标。
作者：吴二斌；李莉华；郭子健 刊期： 2015年第01期
目的：应用Meta分析的方法探讨脑转移瘤的佳治疗模式。方法：以中英文关键词检索Cochrane、PubMed、ASCO、ESMO、中国生物医学文献数据库、万方数据库、CNKI，检索时限为自各数据库建库起至2013年12月30日。按照jadad评分评价文献质量，采用RevMan5.0软件完成统计分析。结果：综合治疗方式与单一治疗相比可以明显提高脑转移患者的半年生存率（ RR=0.75，95%CI：0.66-0.85，p<0.00001）。综合治疗组中，3种治疗方式联合与2种治疗方式联合相比脑转移患者的半年生存率明显提高（ RR=0.59，95%CI：0.47-0.74，p<0.00001）。全身+局部治疗方式与局部治疗相比可以提高脑转移患者的半年生存率（ RR=0.80，95%CI：0.67-0.96，p=0.02）。全身+局部联合治疗方式与全身治疗相比脑转移患者的半年生存率显著提高（RR=0.72，95%CI：0.62-0.84，p<0.0001）。全身+局部联合治疗组中，3种治疗方式联合与2种治疗方式联合相比脑转移患者的半年生存率明显提高（RR=0.57，95%CI：0.41-0.78，p=0.0005）。靶向药物治疗与非靶向治疗相比可以提高脑转移患者的半年生存率（ RR=0.90，95%CI：0.84-0.96，p=0.003）。结论：脑转移瘤的治疗模式为手术、化疗、放疗3种方式结合，具有靶向药物适应证的患者，在给予原方案基础上加用靶向治疗效果更佳，但不同治疗方式的选择时机及联合方式尚需进一步研究。
作者：李颖；房晓萌；姜达；孔雁；王静；董倩 刊期： 2015年第01期
目的：探讨软组织骨化性纤维黏液样瘤（ ossifying fibromyxoid tumor，OFMT）临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法：结合文献对2例骨化性纤维黏液样瘤患者的临床表现、组织形态学特点、免疫组化、组织来源和预后进行探讨。结果：骨化性纤维黏液样瘤有纤维性包膜及不连续的骨壳，肿瘤实质呈大小不一的小叶状结构，细胞密度不均，瘤细胞间为多少不等的纤维黏液样基质。免疫组化肿瘤细胞表达Vim、GFAP、CD99、NSE。结论：软组织骨化性纤维黏液样瘤少见，易误诊，主要依据其典型的镜下形态并结合免疫组化做出诊断。免疫组化结果支持OFMT雪旺细胞起源。
作者：王丽华；孙翠翠；卢禹汐 刊期： 2015年第01期
目的：在妇女乳腺疾病普查中，评价触诊、红外线乳透、X线钼靶（ MAM）、超声（ US）4种常用方法的临床价值。方法：回顾性分析我院妇女普查结果，比较4种检查方法的优缺点。结果：触诊、红外线乳透、X线钼靶、超声4种方法检出乳腺癌的阳性率分别为45.83%、52.08%、81.25%和83.33%。漏诊数分别为26、23、9和8例。统计学处理表明阳性率和漏诊数钼靶和超声无显著差异（ p<0.05），但两者明显优于其它方法。结论：触诊仍为普查的第一关，X线钼靶、超声应作为普查的首选，但即使几种方法均使用，仍有少数病例漏误诊，因此，须强调联合检查和综合分析。
作者：郑晓芳；付赵虎 刊期： 2015年第01期
目的：观察多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥（ DOS）与替吉奥联合奥沙利铂（ SOX）方案一线治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法：回顾性分析71例晚期胃癌患者，根据患者所接受的化疗方案分为DOS组（36例）和SOX组（35例）。DOS组：多西他赛60mg/m2静脉滴注1h，第1天；奥沙利铂100mg/m2静脉滴注3h，第1天；替吉奥胶囊（ S-1）30mg/m2，口服，每日2次，第1-14天，每21天为1个周期。SOX组：奥沙利铂130mg/m2静脉滴注3h，第1天；替吉奥40mg/m2，口服，每日2次，第1-14天，每21天为1个周期。连用2个周期后评价疗效和每个周期观察不良反应。结果：所有患者均可评估疗效，DOS组CR 1例（2.8%），PR 16例（44.4%），SD 10例（27.8%），有效率（RR）为47.2%，疾病控制率（DCR）为75.0%，中位无进展生存期（PFS）4.4个月。SOX组CR患者0例，PR 15例（42.9%），SD 13例（37.1%），有效率为42.9%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期4.0个月。两组的客观有效率、疾病控制率及中位无进展生存期差异均无统计学意义（ p>0.05）。化疗主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和周围神经病变。其中，脱发发生率DOS组显著高于SOX组（p<0.001）；I/II级周围神经毒性，SOX组发生率显著高于DOS组（p=0.005）。结论：DOS和SOX化疗方案治疗进展期胃癌疗效相近，不良反应均可耐受。
作者：彭小波；颜芳；王斌；傅强 刊期： 2015年第01期
目的：荧光定量聚合酶链反应（ FQ-PCR ）技术检测乳腺癌易感基因1（ breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）、乳腺癌易感基因2的表达及其与临床病理特征之间的关系，探讨其在散在乳腺癌诊断中的应用。方法：采用FQ-PCR法，并以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（ GAPDH）为内对照测定30名健康女性体检者、55例良性乳腺疾病患者、96例乳腺癌患者外周血中BRCA1和BRCA2的表达量。结果：乳腺癌患者BRCA1和BRCA2的mRNA显著低于健康女性体检者和良性乳腺疾病患者。健康女性体检者和良性乳腺疾病患者BRCA1和BRCA2的mRNA无显著性差异。GAPDH和BRCA1/BRCA2比值在三组间无显著性差异。乳腺癌BRCA2 mRNA显著高于 BRCA1。BRCA1和 BRCA2 mRNA 之间有微弱的相关性（ r =0.378，p <0.01）。BRCA2 mRNA和BRCA1/BRCA2比值与临床病理（ ER和PR、组织学分级）存在相关性。BRCA1基因表达与临床病理不存在相关性。结论：采用FQ-PCR检测BRCA1和BRCA2基因表达水平，可有效监测散在乳腺癌的诊断、疗效和转移。
作者：孙昌瑞；马誓；杨继云；佘颖；邓君 刊期： 2015年第01期
目的：运用Meta分析方法研究CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌易感性的发生风险。方法：检索PubMed和CNKI数据库中有关CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌易感性的相关性研究，根据纳入标准提取文献数据，应用STATA 11.0软件以OR值和95%可信区间为效应指标，进行Meta统计分析，并对发表偏倚及检测敏感性进行检测。结果：纳入9篇对照研究，共计2638例宫颈癌患者和3651例健康对照人群，Meta分析结果显示，总人群中，CCND1基因G870A位点多态性与宫颈癌风险之间没有显著关联（ GA vs GG：OR=1.07，95%CI=0.86-1.34，p=0.53，I2=57.6%；AA vs GG：OR =1.09，95%CI=0.79-1.51，p=0.59，I2=75.0%；（ GA+AA）vs GG：OR=1.08，95%CI=0.86-1.36，p=0.49，I2=64.6%；AA vs（ GG+GA）：OR=1.07，95%CI=0.83-1.36，p=0.61，I2=73.3%）。在针对种族和对照人群来源设计的亚组分析中，仍没有发现CCND1基因G870A位点多态性和宫颈癌的发生风险具有相关性。结论：CCND1基因G870A位点多态性可能与宫颈癌的发生无关。
作者：孙利；金昊；沈兆坤 刊期： 2015年第01期
目的：研究DNA修复基因RAD51和着色性干皮病基因（ ERCC2/XPD）以及Bcl-2结合抗凋亡基因1（Bcl-2 associated athanogene 1，BAG-1）基因多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC ）遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究设计，选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。以ER-CC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法对多态性进行检测。应用Logistic回归计算OR值及95%CI，比较不同基因型与NSCLC发病风险的关系。结果：ERCC2/XPD 751基因型在病例组的分布频率为 C/C型69例（69%）、C/A型26例（30%）和A/A型5例（5%）。与野生基因型C/C型相比，携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患NSCLC的危险度比值比（ odds ratio，OR）分别是1.53（95%CI：1.15-3.32）和0.58（95%CI：0.15-2.39）。BAG-1 codon 324基因型的分布频率为 C/C型81%（81/100）、C/T型19%（19/100）以及T/T型0%（0例）。与野生基因型C/C型相比，携带BAG-1 C/T基因型者患NSCLC的OR是1.28（95%CI：1.08-2.74）。RAD51 codon 135基因型的分布频率为 G/G 型67%（67/100）、G/C 型33%（33/100）、未现C/C型。与野生基因型G/G型相比，RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1.03（95%CI：1.06-2.29）。分析结果提示吸烟、环境危险因素与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用，交互效应OR值分别为2.24（95%CI：1.18-2.87）和2.53（95%CI：1.71-3.46），携带XPD Ly s751Gln突变基因者若同时暴露于吸烟、环境危险因素下，则患NSCLC的危险显著增加，相较未暴露于上述因素者，OR 值均增大。结论：BAG-1和ERCC2/XPD以及RAD51基因多态性可能与当地居民NSCLC遗传易感性有关，ERCC2/XPD与吸烟、饮酒、环境危险因素存在交互作用。
作者：陆俊国；李桃；张晓东；孟云；刘继斌 刊期： 2015年第01期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
