孟鹏；王鈸
目的：研究与乳腺浸润性导管癌风险密切相关的导管内增生性病变中 ERα基因启动子区甲基化情况。方法：用甲基化特异性 PCR 研究140例乳腺导管内增生性病变（UDH 40例、ADH 63例、DCIS 37例）的ERα第1、3、4、5启动子甲基化情况。结果：55．0％（22／40）UDH 出现 ERα基因启动子甲基化，11．1％（7／63） ADH 出现 ERα基因启动子甲基化，43．2％（16／37）DCIS 出现 ERα基因启动子甲基化，三者间差异显著（P ＜0．05）。结论：ERα基因启动子甲基化在乳腺癌的发生发展中是动态变化的，也许其并非是所有分子亚型乳腺癌的始动因素，但这个过程对于细胞的生物学行为改变是非常重要的。
作者：毛晓韵；范垂锋；金锋 刊期： 2016年第13期
目的：研究肺癌患者、肺结核患者及健康人群 T 淋巴细胞相关蛋白（T －lymphocyte maturation －asso-ciated protein，MAL）基因启动子区的甲基化状态，进一步探讨血浆 MAL 基因甲基化检测对于肺癌早期诊断及鉴别肺癌与肺结核疾病的意义。方法：采用甲基化特异性 PCR（methylation special PCR，MSP）方法，检测75例肺癌组织标本、癌旁组织标本和对应的血浆标本及58例肺结核组织标本及对应的血浆标本的 MAL 基因启动子区甲基化状态；同时检测30例正常人群的血浆标本 MAL 甲基化状态作为对照。结果：肺癌组织和癌旁组织中 MAL 基因甲基化发生率分别为78．7％（59／75）和2．7％（2／75），差别具有统计学意义（P ＜0．001）；肺癌和肺结核组织中 MAL 基因甲基化发生率分别为78．7％（59／75）和3．4％（2／58），差别具有统计学意义（P＜0．001）；肺癌患者与肺结核患者对应的血浆中 MAL 基因甲基化发生率分别73．3％（55／75）和1．7％（1／58），差别也具有统计学意义（P ＜0．001）。正常健康人群的血浆标本中未发现 MAL 基因甲基化改变；肺癌组和肺结核组分别与健康人群组比较，肺癌组明显高于健康人群（P ＜0．001），而肺结核组患者与健康人群比较无明显差异（P ＝0．47）。组织标本和血浆标本的检出率具有一致性（P ＞0．05）。根据病理类型、TNM分期、性别、吸烟史等对肺癌患者进行分组，各组之间均无明显差异（P ＞0．05）。结论：MSP 法检测血浆 MAL 基因甲基化状态，可以作为一种有潜力的肺癌早期诊断方法，对于鉴别肺癌和肺结核也有一定的帮助。
作者：黄大业；张潍；郭琪 刊期： 2016年第13期
目的：探讨 RASSF4在非小细胞肺癌中的表达模式和意义。方法：应用免疫组化及 Western Blot 方法，检测并分析89例非小细胞肺癌样本中 RASSF4的表达情况及其与临床病理因素的相关性。结果：在非小细胞肺癌组织中，41．57％（37／89）出现 RASSF4的表达下调，并且其异常表达与患者的高 TNM 分期（P＝0．005）、淋巴结转移（P ＝0．024）及患者不良预后（P ＝0．018）相关。在肺癌细胞系中，我们在部分细胞系（57．14％，4／7）中发现了 RASSF4的异常表达。结论：RASSF4蛋白的弱表达可能是判断非小细胞肺癌恶性程度的重要标志之一。
作者：刘洋；韩勇；董千泽；王恩华 刊期： 2016年第13期
目的：检测 Twist、IGF －1R 蛋白在大肠癌中的表达，分析与临床病理学因素的关系，探讨二者在大肠癌发病机制中的相互作用以及与患者预后的关系。方法：选取不同类型的大肠癌组织48例，癌旁5cm 以上的正常组织24例，采用 SP 法检测 Twist、SABC 法检测 IGF －1R 的表达。结果：在大肠癌组织中 Twist、IGF －1R 的阳性表达率分别为47．92％、58．33％，均显著高于癌旁组织中的12．50％、16．67％。Twist、IGF －1R 在大肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Duke＇s 分期显著相关，Twist 的表达还与患者5年生存情况有显著的相关性。Twist 和 IGF －1R 在大肠癌组织中的表达呈明显相关性。结论：Twist、IGF －1R 可能协同作用参与大肠癌的浸润、转移，同时 Twist 阳性表达提示预后不良，对判断大肠癌患者的预后有一定的参考价值。
作者：吴露露；周建平；费伯健 刊期： 2016年第13期
目的：通过体外细胞观察多发性骨髓瘤患者本周氏蛋白酰胺酶催化作用与肾小管细胞毒性作用关系，进一步了解本周氏蛋白对多发骨髓瘤肾损伤毒性机制。方法：选取22例多发性骨髓瘤患者为研究对象，以不同浓度的本周氏蛋白和猪肾小管上皮细胞共同培养1天后，用四甲基偶氮唑盐检测细胞增殖抑制率，以抑制细胞增殖的本周氏蛋白和猪肾小管上皮细胞共同培养，使用流式细胞术检测细胞凋亡。结果：肾损伤多发性骨髓瘤较无肾损伤更易对猪肾小管上皮细胞产生毒性作用，且本周氏蛋白催化常数值越高，则细胞毒性越强。本周氏蛋白浓度越高，猪肾小管上皮细胞凋亡和坏死率越高，为正相关，5mg／ml、10mg／ml 和0mg／ml比较差异显著（P ＜0．05）。结论：本周氏蛋白酰胺酶催化作用强度和毒性作用正相关，可能是多发骨髓瘤患者肾损伤机制之一。
作者：裴姝文；刘杰 刊期： 2016年第13期
目的：探讨乳腺癌缺失基因1（DBC1）在卵巢癌组织中的表达及与临床参数的相关性。方法：收集山东省聊城市人民医院手术切除的上皮性卵巢癌组织121例、交界性上皮性肿瘤组织40例和良性囊腺瘤组织55例，所有患者术前均未进行放疗、化疗等治疗。采用免疫组化技术检测 DBC1在组织中的表达情况，并分析其与临床病理特征的相关性。结果：DBC1的阳性表达在卵巢癌组织中明显高于交界性囊腺瘤和良性囊腺瘤（P ＝0．001，P ＝0．000），其表达水平与 FIGO 分期、分化程度及预后密切相关（P ＝0．033，P ＝0．022，P＝0．037）。结论：DBC1在卵巢癌中可作为肿瘤促进因子发挥作用，并且与预后密切相关，可作为卵巢癌的肿瘤标志物之一。
作者：林丽；吴洪英；孙春霞 刊期： 2016年第13期
目的：系统评价西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比，治疗食管癌患者的疗效及安全性。方法：检索 PubMed，Web of Science，Embase，ASCO 等会议摘要内容，The New England Oncology 杂志，The Lancet Oncology 杂志及 JCO 杂志等，搜索截止至2015年10月。按纳入及排除标准筛选文献，应用 RevMan 5．3（Co-penhagen：The Nordic Cochrane Centre，The Cochrane Collaboration，2013）软件对数据进行 Meta 分析。结果：共纳入5项 RCTs，包含823例食管癌患者。Meta 分析显示，西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比，对食管癌患者 ORR[RR ＝1．08，95％CI（0．88，1．33），P ＞0．05]、OS[HR ＝1．02，95％CI（0．77，1．37），P ＞0．05]的改善无显著统计学差异。亚组分析结果显示：不论是食管鳞癌或是腺癌，两组对 OS 的改善无显著统计学差异[HR ＝0．92，95％CI（0．76，1．11），P ＞0．05]。并发症中皮疹[RR ＝16．46，95％CI（3．22，84．07），P ＜0．05]的发生率有显著统计学差异。结论：在基因突变不明的情况下，西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比，无论治疗食管腺癌或是鳞癌，均未能明显提高患者的有效率和总生存期，且增加皮疹 III 级不良反应的发生率。
作者：樊璠；白鸽；张建清；杨媚；张莉 刊期： 2016年第13期
目的：探讨 FoxM1（fork head box M1）在结直肠癌（CRC）中的表达情况及其临床意义。方法：采用PCR（qRT －PCR）及免疫组化检测80例结直肠癌及对应癌旁组织中 FoxM1的水平，分析 FoxM1表达与临床病理参数及预后的关系。结果：结直肠癌组织中 FoxM1的相对表达量为1．326±0．018，高于癌旁结直肠组织的 FoxM1水平0．612±0．036（P ＜0．05）。免疫组化示结直肠癌组织中 FoxM1表达水平（70．0％，56／80）明显高于癌旁结直肠组织（12．5％，10／80）（P ＜0．05），且其表达水平与肿瘤病理分期、Dukes 分级、淋巴结转移、肝脏转移均有关（P ＜0．05）。FoxM1表达阴性者的无瘤生存率明显高于表达阳性者，差异有统计学意义（P ＝0．002）。结论：FoxM1在结直肠癌组织的表达对预测 CRC 患者无瘤生存期及总生存期有重要意义。
作者：吕赟；聂少麟；胡英斌；蒋嘉睿；白飞；王心见；刘景诗；周菊梅；刘苏来；向维 刊期： 2016年第13期
目的：检测 B 细胞淋巴瘤－6（B cell lymphoma 6，BCL6）与 Lewis y 抗原在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达，探讨其表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床病理参数、预后的关系及其临床意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法检测卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤以及正常卵巢组织中 BCL6与 Lewis y 的表达，分析其与卵巢浆液性囊腺癌的临床病理参数和预后的关系以及二者相关性。结果：BCL6蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性瘤以及正常卵巢组织中的高表达率之间均有明显的差异（P 均＜0．05）。Lewis y 抗原在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢良性瘤及正常卵巢组织（P 均＜0．05）。随着卵巢肿瘤恶性程度的逐步增高，BCL6和 Lewis y 的表达明显增高，且二者存在正相关性（r ＝0．359，P ＝0．023）。BCL6的表达随着 FIGO 分期增加而逐渐增加（P ＜0．05）。BCL6为影响卵巢癌预后的危险因素（P ＜0．05）。结论：随着卵巢肿瘤恶性程度的逐步增高，BCL6蛋白和 Lewis y 的表达明显增高，且二者存在正相关性。BCL6的表达与临床期别、淋巴结转移、分化等相关，并可以用于患者的预后监测。
作者：冯慧琳；谭明子；朱连成；刘娟娟；王慧敏；李潇；刘大我；郝莹莹；高健；林蓓 刊期： 2016年第13期
肿瘤抗原 CTL 表位能诱导特异性的细胞毒性 T 淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）杀伤肿瘤细胞，但是单一表位存在分子量小、免疫原性低等缺点。表位修饰可增加其分子量，提升其免疫原性，诱导更有效的肿瘤杀伤效应。CTL 表位修饰包括表位分子氨基酸残基的改造和引入修饰分子。改造天然表位的氨基酸残基改变了表位分子的氨基酸序列，但保留其特异的抗原性，并可提高表位呈递效率。常用的 CTL 表位修饰分子包括 Toll 样受体配体、C 型凝集素受体特异性抗体、β2微球蛋白、病毒样蛋白微粒等，其可改变表位构象，但保留表位特异的抗原性，提高表位呈递的靶向性，且能诱导特异性高、强度大的免疫反应。本文将对表位修饰的具体策略作一简要综述。
作者：黄金海；魏敏杰 刊期： 2016年第13期
手术是胃癌的根治方法，然而西医对于胃癌术前一般状况较差患者，术后放化疗毒副反应等治疗手段局限，副作用多，费用高。而吾师运用中药序贯治疗胃癌手术患者，术前提高体质，促进术后快速恢复，术后减轻放、化疗毒副反应，改善临床症状，提高生活质量方面经验丰富。
作者：成汇；朱永康 刊期： 2016年第13期
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者凝血指标异常与一般临床病理特征、转移及生存期的关系。方法：对128例 NSCLC 患者进行凝血指标测定，采用 SPSS 17．0统计软件进行统计学处理，组间比较采用方差分析，两样本均数比较采用 t 检验，凝血指标与生存期关系采用线性相关分析。结果：各凝血指标与 NSCLC患者的年龄、性别无相关性。腺癌组 APTT 值明显低于鳞癌组，D －D 水平明显高于鳞癌组，PT、FIB、PLT 水平与病理类型无相关性。有转移组 D －D 水平明显高于无转移组，APTT、PT、FIB、PLT 水平与有无转移无相关性。血小板水平与生存期呈负相关（r ＝－0．3739，t ＝3．56，P ＜0．01）。结论：NSCLC 患者普遍存在凝血指标异常，可能与病理类型及转移有关，凝血异常可影响患者的生存期。深入研究凝血异常状态，有利于估计病情变化及判断预后，对延长患者生存期有重要意义。
作者：张雪菲；张帅；于雁 刊期： 2016年第13期
目的：观察参附注射液联合吉西他滨加顺铂方案（GP 方案）治疗气虚型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效。方法：将192例中医辨证为气虚型的晚期 NSCLC 患者，随机分为治疗组（96例）和对照组（96例）。治疗组选用参附注射液联合 GP 方案治疗，对照组仅采用 GP 方案治疗。比较两组的生活质量、毒副反应、近期疗效、生存期。结果：化疗结束后，治疗组体力状态评分（PS 评分）低于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0．05）。两组中医症候总有效率分别为81．25％、15．62％，治疗组明显优于对照组（P ＜0．05）。与对照组相比，治疗组的血液学毒性及非血液学毒性均降低，差异具有统计学意义（P ＜0．05）。治疗组与对照组的有效率分别为20．45％、11．24％，两组比较差异无统计学意义；疾病控制率（DCR）分别为57．95％、41．57％，差异有统计学意义（P ＜0．05）。治疗组中位 PFS 和 OS 分别为4．6个月、7．9个月，对照组中位 PFS和 OS 为4．1个月、7．0个月，两组相比差异均无统计学意义（P ＞0．05）。结论：参附注射液联合 GP 方案治疗气虚型晚期 NSCLC 患者，能改善患者的生活质量，改善中医症状，减轻化疗引起的毒副反应，提高疾病控制率，但不能提高 GP 方案治疗晚期 NSCLC 患者的远期疗效。
作者：王跃蓉；白光洪；李青；李莉；敬新蓉；江恒；廖皓；钟国成；席洁琳；李卫红；代洪玉；孙薏 刊期： 2016年第13期
目的：探讨电视胸腔镜下纵隔肿瘤切除的疗效。方法：收集本院胸外科2011年1月－2013年12月电视胸腔镜下纵隔肿瘤切除的患者100例。采用双腔气管插管，静脉复合麻醉，胸腔镜下操作纵隔肿瘤切除术。记录纵隔肿瘤患者手术时间、术中出血量、胸腔引流管放置时间、术后引流量、住院时间、术后并发症及疼痛评分。术后随访0．5～3．0年，统计其复发率及远期疗效。结果：100例纵隔肿瘤患者手术顺利，无中转开胸病例，手术成功率100％。手术时间（75．6±5．2）min；术中出血量（60．10±7．8）ml；术后胸腔引流时间1～4天；术后住院时问3～7天。9例合并重症肌无力者症状无改善，2例合并单纯障碍性贫血患者贫血症状无改善。结论：胸腔镜纵隔肿瘤切除手术，具有微创、安全、减少患者痛苦及缩短术后康复时间等显著优势。
作者：王永连；王忠民；王毅；陶义鹏；陈志军；李嵩岳 刊期： 2016年第13期
目的：研究原发 CD5阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（CD5－positive diffuse large B cell lymphoma，CD5＋DLBCL）的临床、免疫表型、细胞遗传学特点及治疗反应和预后。方法：回顾分析7例通过免疫组化和流式细胞免疫分析确诊的 CD5＋DLBCL 的临床和免疫表型特点，细胞遗传学异常及治疗和预后。结果：7例患者中位年龄70岁。3例以淋巴结起病，同时有骨髓累及。2例以淋巴结合并乳腺肿块或胃肿块起病。2例分别以牙龈肿块和胃溃疡作为单纯结外病变起病，免疫组化示免疫表型为 CD5＋、CD10－、CD19＋、CD20＋、CD23－，Ki－67为50％～80％。Hans 分型均为非生发中心亚型。2例累及骨髓者有复杂染色体异常。联合化疗治疗后3例完全缓解，1例部分缓解，3例进展。3例完全缓解病人中2例分别在缓解20和24个月后复发，仅1例持续存活已30个月。结论：CD5＋DLBCL 侵袭性强，治疗效果差，长期生存率低。
作者：于亚平；王利平；宋萍；安志明；周晓刚；李峰；唐玉梅；翟勇平 刊期： 2016年第13期
在肺癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤信号研究中发现，cGMP 依赖性蛋白激酶（cGMP －dependent pro-tein kinases，PKG）介导的抗肿瘤信号在肿瘤发生发展中发挥重要作用，异常激活的 cGMP／PKG 信号可通过促进肿瘤细胞分化、凋亡，抑制其增殖、伪足形成以及肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用。因此，PKG 具有成为治疗肿瘤的信号靶点潜能。本文就 cGMP／PKG 信号抗结直肠癌的作用及其机制进行综述，为靶向 cGMP／PKG信号治疗结直肠癌提供理论依据。
作者：金旭；杨为民；杨之斌 刊期： 2016年第13期
目的：探讨肠内营养与肠外营养对胃恶性肿瘤患者术后免疫功能与肠功能的影响。方法：对80例确诊并实施胃恶性肿瘤手术患者随机分为免疫增强型肠内营养干预组（Ⅰ组30例给予免疫增强型肠内营养混悬液）、常规肠内营养干预组（Ⅱ组20例，给予常规肠内营养混悬液）、肠外营养干预组（Ⅲ组30例）。术前1天及术后1天、3天、7天抽取静脉血，检测 NK 细胞活性和 T 淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋）、IgG、IgM、IgA 各项指标。记录并比较反映三组患者术后肠功能恢复情况的排气、进食、排便时间差异。结果：Ⅰ组、Ⅱ组患者术后经持续肠内营养支持治疗术后7天 NK 细胞活性较术前1天均上升，P ＜0．05，且Ⅰ组 NK 细胞活性明显高于Ⅱ组，P ＜0．05。术后3天及术后7天Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组患者 CD3＋、CD4＋、CD8＋、IgG、IgM、IgA各项指标均存在显著性差异，P ＜0．05。Ⅰ组术后各项免疫指标明显高于Ⅱ组、Ⅲ组，其肠功能恢复时间较后两者明显缩短，并发症发生概率明显减少。结论：肠内营养干预可以显著提高胃恶性肿瘤患者的机体免疫功能，提高患者的生命质量，免疫增强型肠内营养效果更好。
作者：黄龙华；程芙蓉；黄艳 刊期： 2016年第13期
PLCE1是新发现的磷脂酶 C 家族的成员之一，受 GTP 酶和 G 蛋白的双向调节，研究发现其对肿瘤的发生、发展有着不可忽视的作用，已经成为肿瘤研究的一个切入点。PLCE1基因与胃癌的相关性研究，不仅对于阐明 PLCE1在胃癌发生的分子机制有着重要意义，还将为胃癌高危人群的筛查及分子生物学治疗提供新的突破口。胃癌的发病机制涉及环境和遗传等多种因素，本文就 PLCE1基因结构与功能，以及目前报道的 PLCE1多态性与胃癌相关性文献作一综述。
作者：陈慧；赵久达；姬发祥 刊期： 2016年第13期
目的：研究 mTOR 抑制剂雷帕霉素对 SGC －7901胃癌细胞增殖的影响及其可能的机制，并探讨其与传统化疗药物的联合作用。方法：体外培养胃癌 SGC －7901细胞，取对数生长期的细胞进行试验，用不同浓度的 mTOR 抑制剂雷帕霉素以及长春新碱分别作用于胃癌 SGC －7901细胞24、48、72小时，用 MTT 法检测雷帕霉素单独以及联合化疗药物对其生长的影响。用流式细胞术检测 mTOR 抑制剂雷帕霉素、长春新碱单独以及联合应用对胃癌 SGC －7901细胞周期的影响。结果：MTT 法结果显示：雷帕霉素单独能够显著抑制胃癌SGC －7901细胞的增殖，其作用随着药物浓度以及作用时间的增加而增加，呈现时间－剂量效应关系；与化疗药物长春新碱联合应用其抑制效应明显增强。流式细胞术检测结果显示：雷帕霉素、长春新碱单独作用胃癌细胞将细胞周期主要阻滞在 G0／G1期，而联合给药时 G0／G1期比例增加。结论：mTOR 抑制剂雷帕霉素能够显著抑制胃癌 SGC －7901细胞的增殖，其机制可能与通过阻滞细胞周期在 G0／G1期相关；并且雷帕霉素可提高传统化疗药物长春新碱对胃癌细胞的敏感性。
作者：王广胜；朱晨宇；杨振华；刘超；朱耀明；商远方 刊期： 2016年第13期
目的：探究 ZEB1的表达与三阴性乳腺癌（TNBC）临床病理及预后的关系。方法：收集我院75例三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织标本及临床病理资料，免疫组化法分析肿瘤组织中 ZEB1的表达情况以及其表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示75例标本中 ZEB 1阳性表达14例，阳性率18．7％。ZEB1的表达与患者的年龄、肿瘤分期、组织学分级、是否有淋巴结转移以及 p53的表达情况无关（P＞0．05），与组织学类型及 Ki －67增殖指数有关（P ＜0．05）。Kaplan －Meier 生存曲线分析患者的 DFS 显示， ZEB1的表达与 TNBC 患者的预后成负相关（P ＜0．05）。结论：在 TNBC 中，ZEB1的表达与肿瘤的组织类型、浸润、转移及患者预后密切相关，其表达可以作为一种潜在的临床病理指标来评价 TNBC 的恶性程度与预后。
作者：吴宏培；李俊海；廖和和；刘娟妮 刊期： 2016年第13期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
