学术投稿

非小细胞肺癌 ERK、AKT 蛋白磷酸化的病理意义

刘丽莎;吕伟朋;韦鸿;吕玲;吕申

关键词:非小细胞肺癌, p-ERK, P-AKT
摘要:目的:探讨非小细胞肺癌 ERK、AKT 蛋白磷酸化的病理意义。方法:免疫组织化学 SP 法检测90例非小细胞肺癌的 p -ERK 和 p -AKT 表达状况,分析二者表达与通路上游 EGFR、KRAS、PI3K 表达及患者部分临床病理参数间的相关关系。结果:非小细胞肺癌中,p -ERK 表达阳性率为53.33%,其与患者的性别和吸烟史及肺腺癌的分化程度相关(P <0.05)。p -ERK 表达与 EGFR 及 KRAS 表达均无显著相关关系(P>0.05)。p -AKT 表达阳性率为56.67%,p -AKT 表达与 EGFR 表达显著正相关(r =0.336,P <0.05),但与PI3K 表达无显著相关关系(P >0.05)。p -ERK 与 p -AKT 表达显著正相关(r =0.292,P <0.05)。结论:非小细胞肺癌中可能存在 ERK 的自身激活,检测 ERK 与 AKT 蛋白的磷酸化状态可能对筛选 EGFR -TKI 治疗获益人群有所帮助。
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 朗格汉斯细胞组织细胞增生症中 BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变的分析及其临床意义

    目的:探讨我国朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)中 BRAF V600E 和MAP2K1基因突变发生状况及其临床意义。方法:随机选取35例 LCH 组织标本,采用桑格测序法检测其中BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变状况,免疫组化法检测 BRAF V600E 蛋白的表达。分析 BRAF V600E、MAP2K1基因突变与 LCH 临床基本资料(年龄、性别、单/多系统)的关系。结果:在35例 LCH 患者中,男女比例为1.7∶1,82.9%侵及骨组织,97.1%是单系统 LCH(single system LCH,SS -LCH),2.9%是多系统 LCH (multi -system LCH,MS -LCH)。桑格测序法检测 BRAF V600E 基因突变率为17.1%,MAP2K1基因突变率为14.3%,MAP2K1与 BRAF V600E 基因突变有互异性;免疫组化法检测 BRAF V600E 阳性表达率为28.6%,涵盖了桑格测序法测得的突变病例。BRAF V600E 和 MAP2 K1基因突变更多出现在未成年组(35.7%和28.6%),其中 BRAF V600E 突变在未成年人组与成人组间有显著性差异(P =0.028);BRAF V600E 和MAP2K1基因突变对生存的影响无统计学差异(P >0.05)。结论:我国 LCH 患者大部分都是 SS -LCH,主要侵及的部位是骨组织,且预后良好,5年生存率为97.1%。桑格法所测的 BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变率均低于西方报道,两者存在互异性,分别为17.1%和14.3%。所有 MAP2K1基因突变都是点突变,没有框内缺失突变,发现一个新的突变位点:c.112 G >A p.E38K;BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变主要发生于未成年组中,提示各年龄层中 LCH 的发病机理可能不同,可能 RAS /RAF /MEK/ERK 通路在未成年人 LCH 中发挥更重要的作用;另外这两种突变对 LCH 的生存无影响。

    作者:曾凯旋;郭英;刘一雄;张微晨;张月华;李明阳;李侠;魏洁;吕杨;赵丹珲;王哲;闫庆国;郭双平 刊期: 2016年第01期

  • 作者: 刊期: 2016年第01期

  • Src 激酶抑制剂 ZD6474在乳腺癌 MCF -7细胞转移中的作用和机制

    目的:探讨 Src 激酶抑制剂 ZD6474在乳腺癌 MCF -7细胞转移中的作用和机制。方法:乳腺癌 MCF-7细胞经 ZD6474处理后,检测肿瘤细胞体外黏附、侵袭能力的改变,应用 Western blot 及 Real -time PCR 观察细胞 Src 激酶磷酸化水平及 E -钙黏素和β-连环蛋白表达的变化,报告基因技术检测 Snail 在转录水平表达的变化。结果:ZD6474可抑制 MCF -7细胞中 Src 激酶活性,在 ZD6474浓度为1×10-5 mol/L 和1×10-4 mol/L 时,细胞的抑制率分别为12.2%和27.5%。Src 酪氨酸激酶抑制剂可上调 E -cadherin 在 mRNA 和蛋白表达水平,下调β-catenin 在 mRNA 和蛋白表达水平及 Snail 启动子活性。结论:Src 激酶与乳腺癌 MCF -7细胞肿瘤转移能力密切相关,阻断 Src 激酶活性可抑制肿瘤细胞转移能力。

    作者:赵剑平;尹培;刘春海;吕佰瑞;柴鹏 刊期: 2016年第01期

  • 血浆溶血磷脂酸及 CA125水平与子宫内膜癌临床病理特征的关系

    目的:探讨血浆溶血磷脂酸(LPA)及 CA125在子宫内膜癌的表达及与临床病理特征之间的关系。方法:利用化学比色法检测65例子宫内膜癌患者和40例子宫内膜非典型增生患者及40例健康献血员(对照组)血浆溶血磷脂酸含量,同时采用电化学发光法检测血浆 CA125含量并作对比分析。结果:子宫内膜癌组患者血浆 LPA 水平为(5.87±2.02)μmol/L,明显高于对照组(2.31±0.45)μmol/L(P <0.01),子宫内膜非典型增生组与对照组比较,差异无统计学意义(P >0.05)。LPA 和 CA125对子宫内膜癌诊断的灵敏度分别为69.2%、63.1%,特异度为60.0%、53.8%;LPA 对子宫内膜癌早期(0+Ⅰ期)诊断的阳性率明显高于晚期(Ⅱ~Ⅳ期)(P <0.05)。与肿瘤大小无明显的相关性(P >0.05)。其阳性率随病理分级逐渐降低并有显著性差异(P 均<0.05),且随肿瘤浸润肌层深度及淋巴结转移程度增加亦逐渐降低(P 均<0.05)。而 CA125阳性率随着病理分级逐渐升高,并有显著性差异(P 均<0.01),在深肌层浸润及子宫外转移病例中明显升高(P 均<0.01)。结论:血浆 LPA 检测对子宫内膜癌的早期诊断及鉴别诊断具有一定的临床应用价值,明显优于 CA125,LPA 可作为判断子宫内膜癌预后的重要指标。

    作者:陶义丰;劳明;潘忠勉;朱波;黄文成;黄玲莎 刊期: 2016年第01期

  • 乳腺癌和乳腺导管内增生性病变 JAG1基因甲基化的检测及临床意义

    目的:探讨 JAG1基因甲基化在乳腺浸润性导管癌发病中的作用。方法:采用 MassARRAY 方法对乳腺浸润性导管癌(IDC;n =75)、乳腺导管原位癌(DCIS;n =23)、乳腺非典型性导管增生症(ADH;n =20)以及乳腺普通型导管增生症(UDH;n =27)进行 JAG1基因甲基化的定量检测。结果:JAG1基因启动区 CpG_13、CpG_20.21.22、CpG_26位点在 UDH 组中的平均甲基化率高于 ADH、DCIS、IDC 组(P <0.05)。结论:在乳腺癌患者中 JAG1(该基因的表达与乳腺癌细胞的生长、浸润、转移、预后有关)基因的部分位点呈现低甲基化改变。CpG_13、CpG_20.21.22、CpG_26位点的低甲基化改变与乳腺癌的形成具有相关性,可能该基因特异性CpG 位点的低甲基化参与了乳腺良性病变向乳腺癌的发展演进过程。

    作者:张娜;张勤;廖晓锋;孙华朋 刊期: 2016年第01期

  • 《现代肿瘤医学》期刊主要指标

    作者:《现代肿瘤医学》编辑部 刊期: 2016年第01期

  • 食管癌术前血浆肿瘤标志物检测的临床意义

    目的:探讨术前检测食管癌血浆六项肿瘤标志物的临床意义。方法:回顾手术治疗的食管癌临床资料138例,分析术前 NSE、AFP、CEA、CA72-4、CA19-9、C19六项肿瘤标志物与术后病理特征的关系。结果:138例患者年龄43~81(63.46±6.787)岁,男105例,女33例;鳞癌114例,腺癌24例;位于贲门16例;六项肿瘤标志物含量高者为 NSE 占26.1%(36/138),低者为 CA19-9占2.2%(3/138)。食管鳞癌中 NSE阳性率高;食管腺癌、贲门癌中 AFP、CEA 阳性率高,CA72-4阳性率在 Tis -T2组中升高,均有统计学意义;而 CA19-9和 C19阳性率在各病例组均无显著增高。结论:六项肿瘤标志物在食管癌患者术前血浆中阳性率较低。仅显示 AFP、CEA 在食管腺癌、贲门癌中,CA72-4在 Tis -T2期中,NSE 在食管鳞癌略高。

    作者:孙宝林;余守强;甄福喜 刊期: 2016年第01期

  • 长链非编码 RNA 在胃癌中的研究进展

    胃癌的发生涉及多步骤、多基因的相互作用等复杂过程。长链非编码 RNA(long non -coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的无蛋白质编码功能却被证明具有广泛的基因表达调控作用的RNA 分子。许多研究已经证实,lncRNA 在多种类型肿瘤中存在异常表达,且在肿瘤发生、发展的过程中具有重要的作用。目前,研究证实 lncRNA 在胃癌中异常表达,发挥潜在的促癌和抑癌的作用。本文就在胃癌中lncRNA 表达的新研究进展作一综述。

    作者:孙丹;辛彦 刊期: 2016年第01期

  • 宫颈癌及癌前病变早期筛查的新进展

    近年来宫颈癌的发病率与死亡率有逐年增长和年轻化趋势,引起了人们的高度重视。目前临床常用的筛查方法主要有肉眼观察法、细胞学检测、HPV -DNA 检测、电子阴道镜检查及组织病理学检查等。本文对宫颈癌及癌前病变新的筛查指南、筛查方法进行了综述和评价,便于临床工作者能合理应用这些筛查技术或技术联合,有效阻断宫颈癌的发生。

    作者:朱方培;任青玲 刊期: 2016年第01期

  • 他汀类药物在肿瘤治疗中的研究进展

    本文概括目前他汀类药物在肿瘤治疗方面的研究进展,阐述了背景、结构、作用机制等相关内容,他汀类药物的进程,各类他汀药物如何发挥作用,在促进细胞凋亡、诱导细胞分化、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖及他汀与肿瘤的具体研究、进展等相关内容,并展望未来他汀类药物的前景。

    作者:陈彦锦;杨祚璋;张晶;张曌昕;李东奇;夏俊峰;李惠玲;李晓娟;李素 刊期: 2016年第01期

  • CD40和 Id4在前列腺癌中的表达及意义

    目的:探讨 CD40和 Id4在前列腺癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化技术,选取71例前列腺癌、40例高级别前列腺内瘤病(HGPIN)及30例前列腺增生症(BPH)标本,检测 CD40和 Id4在上述组织中的表达差异。结果:71例前列腺癌标本中,CD40总体阳性表达率达67.6%,且以阳性和强阳性表达为主,阳性表达率显著高于其它两组,差异有统计学意义(P <0.05)。前列腺癌组,CD40蛋白阳性表达率随病理组织学分级的升高而升高,在高分化、中分化及低分化期依次是28.6%、68.0%、74.4%,高分化组与其他两组比较差异有统计学意义(P 均<0.05);三组中 Id4因子阳性表达率呈逐渐下降趋势,前列腺癌组 Id4阳性表达率与 HGPIN 组、BPH 组两组间分别比较,均有显著差异(P <0.05)。在前列腺癌病理分级中,Id4因子阳性表达率随肿瘤病理分级的增高而增加,分别为高分化57.1%、中分化68.0%、低分化76.9%,但三组间进行统计学比较无显著差异(P >0.05)。结论:CD40、Id4二者的异常表达在前列腺癌生物学行为中可能起着重要作用,可为将来前列腺癌的生物免疫治疗及基因治疗研究提供新的选择。

    作者:孟庆荣;张锦萍;耿莉 刊期: 2016年第01期

  • 血清肿瘤相关物质检测在骨肿瘤诊断中的应用

    目的:了解血清肿瘤相关物质(serum tumor associated material,TAM)在骨肿瘤患者中的表达情况,及其表达在骨原发恶性肿瘤及骨转移瘤中的意义。方法:对2012-2014年间郑州大学第一附属医院骨科200例瘤患者临床 TAM检验值数据采集分组并进行统计学分析从而得出结论。结果:良性肿瘤组(A 组)TAM表达平均值(86.36±6.873)U /ml,阳性率8%;恶性肿瘤组(B 组)平均值(108.28±21.603)U /ml,阳性率80%;转移瘤组(C 组)平均值(111.04±16.744)U /ml,阳性率84%;非肿瘤组(D 组)平均值(87.5±6.438)U /ml,阳性率6%。TAM平均值 A 组与 D 组之间、B 组与 C 组之间无显著差异,A、D 两组与 B、C 两组之间两两差异显著。TAM检测值阳性率 A、D 两组与 B、C 两组的差异均具有统计学意义,A 组与 D 组、B 组与 C 组的差异不具有统计学意义。结论:TAM是一敏感性高,广谱、价廉、检查方便的肿瘤相关物质,在骨原发恶性肿瘤及骨转移瘤中明显高于骨良性肿瘤及良性病变的检测值,阳性率高达80%以上。

    作者:雷峥;李甲振;刘源;张岩;卢新昌;杨宁 刊期: 2016年第01期

  • 长链非编码 RNA GAS5在肿瘤研究中的进展

    近年来研究发现,长链非编码 RNA GAS5在多种肿瘤包括乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等中呈低表达,表现为抑癌基因的功能,在肿瘤的发生发展中具有重要作用,可作为肿瘤诊断、预后及药物敏感性的一种新的生物标记。本文结合国内外新报道,对 GAS5在肿瘤研究中的进展作一综述。

    作者:陈沁楠;王朝霞 刊期: 2016年第01期

  • 肺癌骨转移及骨相关事件危险因素分析:系统综述

    骨转移及骨相关事件严重影响肺癌患者的生活质量及预后疗效。本研究运用已设定的研究方案,对已发表的肺癌骨转移/骨相关事件的危险因素进行系统分析,从而认识其相关危险因素。分析发现,T4分期、N3分期及 BSP 阳性表达的原发性肺癌患者发生骨转移的风险较对照组患者有所增加。低血钙和 CEA升高的肺癌患者发生骨转移的可能性较大,但尚未排除其他混杂因素的干扰。在肺癌骨转移患者中,长期吸烟和多重骨转移的患者组发生骨相关事件的风险较对照组人群有所增加。

    作者:牛玉捷;信波;庞海林;刘乐乐;申炜炜;康艳霞;附舰;邓林;骞佩;刘理礼;张贺龙 刊期: 2016年第01期

  • 液基细胞学联合 HPV mRNA 检测对宫颈癌的诊断价值

    目的:探索高危型 HPV E6/E7 mRNA 和 HPV E6/E7 DNA 两种检测方法分别联合宫颈薄层液基细胞学检查(TCT)应用于宫颈癌早期诊断的临床意义。方法:选择2013年1月至2014年12月我院妇科门诊就诊行 TCT 检查的259例检测标本,对高危型 HPV E6/E7 mRNA 和 HPV E6/E7 DNA 进行检测,结合 xb 细胞病理学分级和组织病理学诊断进行统计分析。结果:纳入研究的259例患者中 HPV E6/E7 mRNA 检测阳性率为35.1%(91/259),HPV E6/E7 DNA 检测阳性率为52.1%(135/259)。NILM、ASCUS、LSIL、HSIL 四种细胞病理学分级 HPV E6/E7 mRNA 和 HPV E6/E7 DNA 检出率分别为23.5%、29.4%、64.3%、66.7%和32.4%、52.5%、61.9%、83.3%。对于正常组织,HPV E6/E7 mRNA 的敏感度、准确度和阳性预测值均低于HPV E6/E7 DNA(P <0.05),但特异度和阴性预测值高于 HPV E6/E7 DNA(P <0.001)。对于 CIN1组织, HPV E6/E7 mRNA 的敏感度、特异度和阳性预测值均低于 HPV E6/E7 DNA(P <0.05),但准确度和阴性预测值高于 HPV E6/E7 DNA(P <0.001)。在 CIN2和 CIN3组织中,HPV E6/E7 mRNA 的准确度和阴性预测值均高于 HPV E6/E7 DNA(P <0.001),HPV E6/E7 mRNA 的敏感度、特异度、阳性预测值与 HPV E6/E7 DNA 无统计学差异(P >0.05)。结论:高危型 HPV E6/E7 mRNA 检测能更准确地反映病毒感染后的活化状态,HPV宫颈薄层液基细胞学检查联合高危型 HPV E6/E7 mRNA 检测可提高宫颈癌早期筛查的准确性。

    作者:张博;张颖;牛力春;王建 刊期: 2016年第01期

  • 极低频电磁场对骨肉瘤 HOS 细胞的体外生物效应

    目的:观察极低频电磁场(extremely low frequency electromagnetic field,ELF -EMF)对骨肉瘤 HOS 细胞的增殖、凋亡、克隆形成及侵袭能力的作用,筛选出对骨肉瘤 HOS 细胞抑制作用佳的极低频电磁场参数。方法:体外培养骨肉瘤 HOS 细胞,分别固定电磁场频率为1Hz、5Hz、10Hz、15Hz、20Hz、30Hz、40Hz、50Hz,选择不同电磁场强度0.1mT、1mT、5mT、10mT、15mT,分组进行辐照,并设立对照组。采用 CCK -8法检测细胞增殖情况并计算抑制率。经统计学分析后,筛选出2组对 HOS 细胞抑制作用较强的 ELF -EMF 参数,再通过检测其细胞凋亡、克隆形成及侵袭能力进行验证。结果:各组 OD 值经统计学分析,显示(1Hz,0.1mT)实验组细胞增殖抑制率高,(40Hz,10mT)实验组次之(P <0.05)。流式细胞术结果表明,这2组的 HOS 细胞凋亡比率均高于对照组(P <0.05)。细胞克隆实验中,对照组克隆率大,(1Hz,0.1mT)实验组次之,而(40Hz,10mT)实验组克隆率小(P <0.05)。侵袭实验中,(40Hz,10mT)实验组穿过小室基底膜的细胞数量明显低于其他两组(P <0.05)。结论:(40Hz,10mT)组 ELF -EMF 参数对骨肉瘤 HOS 细胞有更明显抑制增殖作用,促使细胞凋亡,降低细胞的克隆能力,并减低其侵袭能力。

    作者:姚云;杨旻;燕明;郭忠尚;李克文;赵强;徐超;韩一生 刊期: 2016年第01期

  • 声动力疗法在肿瘤中的研究进展

    声动力治疗是低频超声协同声敏剂共同作用的新技术。自1989年提出以来,虽经历了二十余年的发展,但是机制尚不明确,声敏剂的选择也众说纷纭,且尚未应用于临床。本文就此作一综述,阐述声动力疗法在肿瘤中的研究进展。

    作者:贾德馨;杜晓雪;李燕京;谢蕊;白玉贤 刊期: 2016年第01期

  • 胃癌患者术前胃镜活检与外科术后病理的对比研究

    目的:探讨胃癌患者术前胃镜活检与外科术后病理对比情况。方法:76例可疑胃癌患者为研究对象。所有患者术前均经胃镜活检诊断,术后均外科病理检查,对比两者在诊断符合率上情况。结果:诊断结果,术前胃镜活检确诊胃癌84.21%,疑似胃癌11.84%,排除胃癌3.95%;术后病理诊断确诊胃癌94.74%,疑似胃癌0,排除胃癌5.26%。病理结果,术前胃镜活检管状腺癌、黏液腺癌、乳头状腺癌、印戒细胞癌发生率分别为9.21%、38.16%、44.74%、7.89%;术后病理诊断管状腺癌、黏液腺癌、乳头状腺癌、印戒细胞癌发生率分别为19.44%、29.17%、23.61%、27.78%。分化程度,术前胃镜活检分化型占59.21%,分化不良型占40.79%;术后病理诊断分化型占80.56%,分化不良型占19.44%。以上两者比较差异均有统计学意义(P <0.05)。结论:虽然胃镜活检和术后病理不完全一致,但作为术前一种诊断,胃镜活检准确度仍较高。

    作者:王卫;郭珊岚 刊期: 2016年第01期

  • 原发性腹膜浆液性交界性肿瘤1例报道及文献复习

    目的:探讨原发性腹膜浆液性交界性肿瘤(primary peritoneal serous borderline tumor,PPSBT)的临床表现、鉴别诊断、临床诊治方法和预后。方法:报道1例原发性盆底腹膜浆液性交界性肿瘤(低度恶性)的临床诊治经过、术中发现、病理学特征及免疫组化特点,复习相关文献。结果:术中探查见盆底腹膜表面、直肠前壁浆膜面、子宫表面及卵巢表面见弥漫粟粒样小结节,较大者直经约0.3cm,灰白色。术后证实为盆底腹膜浆液性交界性肿瘤伴腹膜、子宫外膜及卵巢表面广泛种植(低度恶性)。结论:原发性腹膜浆液性交界性肿瘤为低度恶性肿瘤,预后较好。首选手术治疗,对年轻的患者,建议保留子宫及卵巢。术后放化疗被认为不可取。

    作者:袁晓清;张岩;魏力 刊期: 2016年第01期

  • 微小核糖核酸与肾细胞癌关系的研究进展

    微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类在转录后水平调节基因表达的小的非编码核糖核酸分子,参与生物体内多种生理病理过程,与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现,一些 miRNAs 在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者样本中异常表达,提示 miRNA 在 RCC 的发病机制中发挥重要作用。本文就 miRNAs 与 RCC 关系的研究进展作一综述。

    作者:闫岩;张春妮 刊期: 2016年第01期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

主办:中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会