学术投稿

Netrin-4对胶质母细胞瘤细胞ERK/MAPK信号通路的影响

李里;滕冲;刘佳音;吕艳菊;宋晓薇;金英华;刘颖;申维喜;黄大勇;信涛;姜秋颖

关键词:胶质母细胞瘤, netrin-4, 信号通路, ERK, 细胞衰老
摘要:目的:通过免疫印迹方法检测不同浓度的Netrin-4(NTN4)重组蛋白对GBM细胞中磷酸化ERK水平的影响,初步探讨NTN4对GBM细胞ERK/MAPK信号通路的调控作用.方法:体外培养野生型GBM细胞:U251 MG细胞及U87MG细胞,加入两种不同浓度的NTN4重组蛋白(5ng/ml,50ng/ml),裂解细胞提取目的蛋白,在不同时间点(0,10min/20min,30min,1h,2h,3h)通过免疫印迹方法检测磷酸化ERK水平变化情况.结果:加入NTN4后,U251 MG细胞和U87MG细胞中的磷酸化ERK水平都有所增加;在U251 MG细胞中,5ng/ml的NTN4作用后1h,磷酸化ERK水平高,50ng/ml的NTN4作用后10分钟,磷酸化ERK水平高;在U87MG细胞中,不同浓度的NTN4都在作用10分钟时,磷酸化ERK水平高.结论:Netrin-4激活胶质母细胞瘤细胞内ERK/MAPK信号通路,是其抑制GBM细胞衰老的可能机制.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 胃癌肝转移的综合治疗

    胃癌肝转移(gastric cancer with liver metastases,GCLM)是胃癌进展到晚期发生的不良事件,亦是胃癌治疗失败的重要原因,难以达到根治.胃癌肝转移的治疗方法很多,包括外科治疗,内科化疗以及介入射频治疗.各种方法都有其治疗优点和不足之处,通过分析比较,对胃癌肝转移的治疗认识有所提高,但很多治疗观点仍有争论,目前仍无统一的治疗规范,治疗共识有待提高.

    作者:朱信强;管文贤 刊期: 2017年第05期

  • Lewis肺癌小鼠体内PTHrP表达与癌细胞衰老的关系

    目的:建立Lewis肺癌荷瘤小鼠动物模型,研究肺癌细胞中.PTHrP、MCT1表达的相关性及与癌细胞衰老的关系和意义.方法:C57 BL/6小鼠共30只,随机分三组:正常小鼠组(第1组)、早期肿瘤组(第2组)、晚期肿瘤组(第3组).免疫组织化学法检测三组中PTHrP、MCT1的表达.结果:三组动物细胞PTHrP蛋白的分泌及MCT1的阳性表达率高度一致,且与衰老相关指标βGal的表达成明显负相关性;两个指标在第3组的表达较在第2组和第1组中的表达明显升高,结果有统计学意义(P<0.05);在第2组的表达较在第1组中的表达明显升高,结果有统计学意义(P<0.05).结论:晚期肿瘤组织PTHrP、MCT1的表达具有显著正相关性,且与衰老相关指标βGal的表达成明显负相关性.

    作者:刘雯雯;方宁远 刊期: 2017年第05期

  • Skp2在恶性肿瘤侵袭转移中的作用

    SCF(Skpl-Cullinl-F-box)复合物是一大类泛素连接酶E3.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)是F盒蛋白家庭成员之一.研究表明Skp2主要参与细胞周期的调控,与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关.近年研究发现,Skp2在肿瘤的侵袭、转移中也扮演着重要的角色.Skp2可以通过调控RhoA、基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的表达和活性以及E-cadherin的降解从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移.本文就近几年Skp2在肿瘤侵袭、转移中的作用进行综述.

    作者:梁佳;付杰军 刊期: 2017年第05期

  • 腹腔镜根治性膀胱切除+回肠原位新膀胱术疗效分析

    目的:回顾分析腹腔镜下全膀胱切除+回肠原位新膀胱术的临床疗效与经验.方法:随访了2006年1月-2012年2月采用腹腔镜下根治性膀胱切除术+回肠原位新膀胱术治疗的87例患者,手术方法为腹腔镜下膀胱全切术+开放新膀胱构建及吻合,并对随访3年的临床数据进行总结分析.结果:大多数患者恢复良好,所有的新膀胱漏尿并发症均被有效处理;仅有1例患者因肠瘘行肠造口,3个月后行肠回纳;术后3年整体生存率为88.5%(77/87),无瘤生存率为92.2% (71/77);整体控尿功能及肾功能保护方面取得良好效果.结论:腹腔镜下根治性膀胱全切+回肠原位新膀胱术,具有良好的控尿功能和较好的保肾功能,可以明显提高患者生活质量.

    作者:常德辉;王养民;张伟君;蓝天;苗鹏程 刊期: 2017年第05期

  • 血清Tracp5b在乳腺癌骨转移诊断和治疗效果监测方面的临床价值

    目的:探讨血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,Tracp5b)在诊断乳腺癌骨转移以及评价乳腺癌骨转移治疗效果方面的价值.方法:采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immumosorbent assay,ELISA)检测30例无骨转移乳腺癌患者及22例乳腺癌骨转移患者的血清Tracp5b水平,并检测骨转移患者应用化疗或内分泌治疗同时加用双膦酸盐治疗4个月后血清Tracp5b水平,对检测结果的差异性进行比较.结果:相对于乳腺癌无骨转移组,骨转移组血清Tracp5b的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);在化疗或内分泌治疗同时加用双膦酸盐治疗4个月后,骨转移组患者的血清Tracp5b水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论:血清Tracp5b在发生乳腺癌骨转移时明显升高,在治疗显效后显著下降,Tracp5b可作为诊断乳腺癌骨转移和评价乳腺癌骨转移治疗效果的血清学指标.

    作者:陈龙舟;唐静;刘娟;王亚丽;李青国 刊期: 2017年第05期

  • 增生性筋膜炎9例临床病理分析

    目的:探讨增生性筋膜炎(PF)临床病理特点及鉴别诊断,提高对增生性筋膜炎的认识,避免误诊.方法:回顾性分析9例增生性筋膜炎的临床情况、组织学形态及免疫表型并复习相关文献.结果:PF好发于四肢及头颈部,发病年龄为32 ~ 80岁.临床表现为伴有疼痛,迅速生长浅表孤立性肿块.镜下特点为黏液样背景、增生的纤维母细胞/肌纤维母细胞、间质散在分布具有诊断意义的神经节样大细胞;免疫组化梭形细胞及神经节样大细胞表达Vimentin、SMA和H-Caldesmon.结论:PF是一种较少见的良性病变,手术切除后罕见复发,不转移,其特殊的临床表现及病理形态特征,易被误诊为恶性肿瘤.应加强对该病变的认识,避免误诊.

    作者:马强;方三高;曾英;罗清雅;林莉;肖华亮 刊期: 2017年第05期

  • TGF-β1诱导乳腺癌细胞上皮-间充质转化中相关miRNAs筛选

    目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导乳腺癌细胞MCF-7上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的佳浓度以及miRNAs在其中的差异表达.方法:不同浓度的TGF-β1作用于MCF-7细胞48h,光学显微镜下观察MCF-7细胞形态学的变化,同时Real-time PCR检测MCF-7细胞中上皮和间充质标志物表达变化;进一步利用Real-time PCR对通过生物信息学挑选的差异表达的miRNAs进行验证.结果:10ng/ml的TGF-β1作用MCF-7细胞48h后,能诱导MCF-7细胞发生EMT转化,同时筛选出与EMT密切相关的4个miRNAs(miR-16,miR-196a,miR-196b和miR-21).结论:miR-16、miR-196a、miR-196b和miR-21在TGF-β1诱导的EMT细胞模型中表达上调,发现这4个miRNAs与TGF-β1诱导的EMT密切相关.

    作者:王小花;宋爽;韩瑞杰;左魁阳;李桂芹;初彦辉;刘海峰 刊期: 2017年第05期

  • 角化生长因子及其受体在妇科肿瘤中的研究现状

    在妇科肿瘤的诊断中,目前对这些疾病分子方面的检测尚无统一的、明确的标准,以宮颈癌为例,鳞状上皮细胞癌抗原的检测仍是目前研究该类疾病的主要内容之一,人们期望在众多所检测的因子中,能寻找到具有对疾病诊断、预后及治疗等方面更为有效的新兴检测指标.角化生长因子及其受体目前在多种肿瘤中被发现表达异常,与多种肿瘤的发生发展相关,本文就其在妇科肿瘤发生发展中的检测变化、现阶段研究进展加以着重综述,显示了其在不同肿瘤、疾病中作用的多形性,探索变化的规律性,以期对临床诊治疾病获益.

    作者:李争;陈瑜;王振国 刊期: 2017年第05期

  • Netrin-4对胶质母细胞瘤细胞ERK/MAPK信号通路的影响

    目的:通过免疫印迹方法检测不同浓度的Netrin-4(NTN4)重组蛋白对GBM细胞中磷酸化ERK水平的影响,初步探讨NTN4对GBM细胞ERK/MAPK信号通路的调控作用.方法:体外培养野生型GBM细胞:U251 MG细胞及U87MG细胞,加入两种不同浓度的NTN4重组蛋白(5ng/ml,50ng/ml),裂解细胞提取目的蛋白,在不同时间点(0,10min/20min,30min,1h,2h,3h)通过免疫印迹方法检测磷酸化ERK水平变化情况.结果:加入NTN4后,U251 MG细胞和U87MG细胞中的磷酸化ERK水平都有所增加;在U251 MG细胞中,5ng/ml的NTN4作用后1h,磷酸化ERK水平高,50ng/ml的NTN4作用后10分钟,磷酸化ERK水平高;在U87MG细胞中,不同浓度的NTN4都在作用10分钟时,磷酸化ERK水平高.结论:Netrin-4激活胶质母细胞瘤细胞内ERK/MAPK信号通路,是其抑制GBM细胞衰老的可能机制.

    作者:李里;滕冲;刘佳音;吕艳菊;宋晓薇;金英华;刘颖;申维喜;黄大勇;信涛;姜秋颖 刊期: 2017年第05期

  • 乳腺癌复发及转移灶分子生物学指标的变化

    目的:探讨分析复发转移性乳腺癌患者中原发灶和复发转移灶的肿瘤组织ER、PR、Her-2、Ki67及p53免疫组化表达变化规律及特征.方法:选取我院66例复发转移性乳腺癌患者,分别分析原发灶和复发灶、原发灶和转移灶的肿瘤组织ER、PR、Her-2、Ki67及p53免疫组化表达情况.结果:在原位复发性乳腺癌复发前后表达变化差异经x2检验后提示ER:P =0.615;PR:P =0.497;Her-2:P =0.562;Ki67:P =0.001;p53:P =0.394,仅Ki67表达在原发灶和复发灶之间的变化有统计学意义(P<0.05).在转移性乳腺癌复发前后表达变化差异经x2检验后提示ER:P=0.711;PR:P =0.538;Her-2:P =0.664;Ki67:P=0.001;p53:P=0.447,仅Ki67表达在原发灶和转移灶之间的变化有统计学意义(P<0.05).同时得出,复发性和转移性乳腺癌组织中由阳性转阴性比率均高于由阴性转阳性.ER、PR、Her-2、p53在复发性和转移性乳腺癌复发前后表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:复发转移性乳腺癌组织Ki67的变化主要为表达呈衰减趋势(复发转移前的高表达转为复发转移后的低表达),仅Ki67表达在原发灶和转移灶之间的变化有统计学意义,表明Ki67是一项敏感指标,对预测化疗效果有重要的指导意义.ER、PR、Her-2、p53的改变无统计学意义,但是也存在部分病例发生变化,应需对该类病例讨论或修订其后续治疗方案.

    作者:贾巍;张红真;王文娟;赵光远;姜玉荣 刊期: 2017年第05期

  • ghrelin调控ERK信号通路对乳腺癌细胞多药耐药的影响及机制

    目的:探讨ghrelin调控ERK信号传导通路对乳腺癌细胞多药耐药的影响及机制.方法:人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞培养,设立对照组、多柔比星组、gbrelin组、ghrelin联合多柔比星组、ghrelin联合多柔比星加PD098059抑制剂组,采用流式细胞法检测细胞凋亡,Western-blot方法检测细胞ERK、p-ERK、P-gp蛋白的表达.结果:在ghrelin干预下人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率低(P<0.01),在多柔比星的干预下人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率高(P<0.01),ghrelin联合多柔比星能够抑制多柔比星对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的促凋亡作用(P<0.01),ghrelin联合多柔比星加ERK信号通路特异性阻滞剂PD98059能够减弱ghrelin联合多柔比星对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的抑制作用(P<0.01).多柔比星组与ghrelin组相比ERK表达及p-ERK水平明显下降(P<0.05)、且ghrelin组与多柔比星组相比P-gp蛋白表达明显上升(P<0.05),ghrelin联合多柔比星组与多柔比星组相比ERK表达及p-ERK水平明显增加(P<0.05)、且P-gp蛋白表达明显增加(P<0.05),ghrelin联合多柔比星加抑制剂组与ghrelin联合多柔比星组相比ERK表达及p-ERK水平明显下降(P<0.01),P-gp蛋白表达无显著性差异(P=0.07).结论:一定浓度的ghrelin激活乳腺癌细胞ERK信号通路增加P-gp蛋白表达,从而抑制多柔比星诱导乳腺癌细胞凋亡而诱发耐药的产生,阻断ghrelin-ERK信号通路可能逆转乳腺癌细胞多药耐药的发生.

    作者:曲文志;李子豪;张云微;金光华;涂巍 刊期: 2017年第05期

  • DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗对恶性肿瘤患者凝血功能变化的影响

    目的:探讨DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗前、后的晚期恶性肿瘤患者凝血功能、D-二聚体及血小板的变化.方法:选择DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗的61例晚期恶性肿瘤患者,在采集细胞前1天内及DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗后的3天内行凝血功能、D-二聚体及血小板的检测.比较DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗前、后的凝血功能、D-二聚体及血小板的差异.结果:DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗后D-二聚体、FDP均较前升高(P<0.05),差异有统计学意义;PT、PT_INR较治疗前有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗3天内D-二聚体及FDP水平升高,在一定程度上加重晚期肿瘤患者高凝状态或血栓形成的风险.

    作者:张雨洁;王翔 刊期: 2017年第05期

  • Flot2基因与恶性肿瘤的关系

    脂筏是生物膜上具有重要生物学功能的微结构域,近年来有越来越多的研究发现其特征蛋白Flot2基因在鼻咽癌、乳腺癌、胃癌、肾癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中存在异常表达,体内外实验表明其与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关.本文就Flot2基因的结构、功能及其与恶性肿瘤关系的研究进展做一综述.

    作者:汪斐;王红兵 刊期: 2017年第05期

  • 2型糖尿病与肝癌关系的探讨

    我国是肝癌的高发病区.有研究表明,2型糖尿病与肝癌的发生发展有关.本文拟从2型糖尿病对肝癌的发生影响、可能的机制、药物治疗的影响及预后几方面对两者的关系进行综述.

    作者:蒋文;杨觅;徐瀚峰;张全安 刊期: 2017年第05期

  • 三种手术径路治疗食管癌并发症的比较

    目的:比较三种不同手术径路治疗食管癌的并发症.方法:选择2012年1月-2016年1月食管癌患者117例.依手术径路分为:A组:左胸一切口,B组:右胸及腹部两切口,C组:左颈、右胸及腹部三切口入路.比较三种路径术后心律不齐、吻合口瘘、内出血(胸/腹腔)、乳糜胸、肺功能不全、肺栓塞的发生率.结果:三组间术后心律不齐、内出血、乳糜胸、肺功能不全、肺栓塞差异均无统计学意义(P>0.05),而吻合口瘘的发生率:C组高于A、B两组(P=0.014,P=0.038),但A、B两组间差异无统计学意义(P =0.547).结论:左颈、右胸及腹部三切口入路吻合口瘘发生率较高.

    作者:吴家远;芮玉峰;耿耿;张磊 刊期: 2017年第05期

  • 经皮肺抽吸活检对晚期癌症病人合并肺部疑难病变的诊断价值

    目的:探讨经皮肺穿吸活检对晚期癌症患者合并肺实质疑难病变的诊断价值.方法:对51例晚期肺外恶性肿瘤合并肺部实质性病变且诊断有疑难的患者,行经皮肺穿刺抽吸活检术,抽吸物联合进行病理细胞学检查、细菌学培养、抗酸染色检查以明确诊断.结果:51例肺抽吸组织病理学诊断为炎症19例(37.25%)、恶性肿瘤14例(27.45%)、真菌感染8例(15.69%)、结核4例(7.84%)、纤维组织增生3例(5.88%)、无阳性发现3例(5.88%),总阳性率为94.12% (48/51).病原学检查共检出抗酸染色阳性2例、培养出细菌13例、真菌10例,阳性率分别为3.92% (2/51)、25.49%(13/51)和19.61%(10/51).结论:经皮肺穿刺抽吸活检术,对抽吸物联合进行病理细胞学、细菌学检查具有较高的检出阳性率,对晚期癌症合并肺部疑难病变患者具有较高的诊断价值.

    作者:张江灵;赖灿辉;梁仁佩;林志敏 刊期: 2017年第05期

  • HyperCVAD/MA方案治疗难治/复发成人急性淋巴细胞白血病疗效分析

    目的:评估HyperCVAD/MA方案治疗难治/复发成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法:回顾性分析21例2010年1月至2016年6月应用HyperCVAD/MA方案治疗的难治/复发成人ALL患者的有效性和安全性.结果:21例患者的完全缓解(CR)率为47.6%,部分缓解(PR)率为23.8%,总有效率为71.4%.所有患者均发生Ⅲ/Ⅳ度的骨髓抑制,未发生危及生命的出血现象,其他不良反应包括感染、肝肾毒性、胃肠道反应、皮疹等,无治疗相关死亡发生.结论:HyperCVAD/MA方案治疗难治/复发成人ALL的疗效满意,不良反应可控,但长期缓解率仍有待进一步观察.

    作者:朱珂;胡荣;许弘扬;刘卓刚 刊期: 2017年第05期

  • 原发性肝癌合并2型糖尿病患者临床病理特点的比较性研究

    目的:对比分析原发性肝癌合并2型糖尿病患者的临床病理特点,为临床治疗提供一定治疗依据.方法:回顾性分析手术切除治疗且经病理确诊的原发性肝癌患者资料,比较合并2型糖尿病(T2DM组)与无合并2型糖尿病患者(无T2DM组)的临床病理特点,分析患者的性别、年龄、教育程度、吸烟、饮酒、BMI、Child-Pugh分级、实验室检查、病理TNM分期等的异同.结果:T2DM组的男性患者比例高于无T2DM组.T2DM组患者的年龄为(58.07 ±9.77)岁,高于无T2DM组(51.76±11.22)岁,P<0.001.入院时的收缩压、舒张压、BMI、伴有慢性病高血压患者也高于无T2DM组(P<0.05).两组间肝癌都以中分化肝细胞癌为主,但所占比例有统计学差异,T2DM组高分化所占比例高于无T2DM组.而在肝硬化、乙肝、AFP值中却是无T2DM组高于T2DM组.吸烟、饮酒、教育程度、肝功实验室检查、Child-Pugh分级、TNM分期等在两组间无明显统计学意义.结论:2型糖尿病可能加大肝癌的发生率,尤其是老年男性患者,建议肝癌患者应注意筛查2型糖尿病或糖尿病前期,关注肝癌合并2型糖尿病患者的治疗.

    作者:刘海婷;吴利平;刘燕芳;张华 刊期: 2017年第05期

  • Ki-67、p16和CK34βE12蛋白对可手术宫颈癌患者的预后价值

    目的:探讨Ki-67、p16、CK34βE12蛋白、患者病理特征及术后辅助治疗方式对可手术的宫颈癌患者的预后价值.方法:采用免疫组化法检测72例宫颈癌术后病理组织中Ki-67、p16、CK34βE12蛋白的表达,结合患者病理特征及治疗方式,以患者疾病进展为研究终点,随访截止至2016年10月.单因素分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox回归分析.结果:单因素分析显示:Ki-67(P =0.006)、CK34βE12(P=0.007)、生产次数(P=0.018)、绝经情况(P =0.008)、民族(P =0.034)、有无疼痛(P =0.008)、肿瘤分期(P =0.000)、肿瘤大小(P =0.015)、淋巴结转移情况(P =0.000)、化疗情况(P =0.016)与患者预后相关.Cox分析结果显示:宫颈癌患者的Ki-67表达情况、发病年龄、怀孕次数、生产情况、绝经情况、肿瘤分期、是否深肌层受到侵犯、是否沿子宫侵犯、是否放疗是影响可手术宫颈癌患者PFS的显著性因素(P<0.05).而患者p16和CK34βE12蛋白的表达、肿瘤大小、分化程度、初潮年龄、民族、职业、手术和化疗情况等对PFS无明显影响(P>0.05),尚不能作为独立的预后因素.结论:Ki-67的高表达、低龄、早产、肿瘤分期晚、深肌层及沿子宫受侵犯、放射治疗均为宫颈癌的独立预后因素;p16和CK34βE12蛋白的表达、肿瘤大小、分化程度、初潮年龄、民族、职业、手术和化疗情况仅与预后相关,尚不能作为独立的预后因素.

    作者:古丽仙·吐鲁翁江;张宋安;胡尔西旦·尼牙孜;张蕾;热合曼·衣明;包永星 刊期: 2017年第05期

  • 非霍奇金淋巴瘤患者化疗后血糖的变化

    淋巴瘤是血液系统较为常见的疾病,按病理和临床表现可分为:霍奇金淋巴瘤(hodgkin's lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma,NHL).在发达国家,淋巴瘤死亡率居于癌症死亡率的第6位.我国的死亡率为1.5/10万.NHL是较常见的类型,占淋巴瘤的80%以上.近年来NHL的发病率在世界各国及我国均有明显的上升趋势,其死亡率也在逐年增高.糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带分泌的甾体激素,具有抗炎、抗毒素、抗过敏及免疫抑制等多种作用.在临床上,NHL病人化疗治疗中常常应用糖皮质激素,临床工作中也常发现化疗治疗后,病人的血糖发生变化.本研究选择我院住院治疗的NHL病人,对化疗治疗前后血糖变化做以分析总结.

    作者:闫寒冰;林敏;张亚楠;樊华 刊期: 2017年第05期

现代肿瘤医学杂志

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