屈艳丽；于洪；温凤云；刘航宇；李季；孙小虎；王欢；贾宏莹
鼻咽癌在我国特别是南方地区是高发肿瘤.随着影像技术的发展及调强放疗技术的推广,鼻咽癌局部控制有了明显提高,其治疗失败主要原因为远处转移.而转移性鼻咽癌以全身姑息化疗为主,预后差,治疗目标为改善生存质量,尽可能延长生存时间.因此探讨新的治疗模式势在必行.维持治疗模式在晚期非小细胞肺癌治疗中得到了充分的肯定,近年来已有众多学者对转移性鼻咽癌维持治疗进行探索性研究.本文主要对化疗药物、靶向药物维持治疗转移性鼻咽癌研究现状进行全面的阐述,并进一步展望转移性鼻咽癌维持治疗的前景.
作者：潘琦津；龚建忠；韦燕 刊期： 2018年第21期
目的:探讨骨髓瘤骨病患者的骨髓及外周血中粘蛋白1(mucins1,MUC1)的表达水平与骨髓瘤骨病程度的关系及临床意义.方法:分别取50例骨髓瘤患者(0、1、2、3、4级骨病者各10例)及10例健康对照者的骨髓及外周血,采用实时定量PCR及Western blot方法检测骨髓及外周血中MUC1 mRNA及蛋白的表达.结果:与健康对照组相比,0级、1级、2级、3级、4级骨髓瘤骨病患者骨髓及外周血中MUC1 mRNA及蛋白的表达均明显增高,且升高程度与骨损坏程度呈正相关.结论:MUC1可能参与骨髓瘤骨病的发生发展.
作者：董红娟；徐莉；唐海龙；金玉龙；高山；朱华锋；高广勋 刊期： 2018年第21期
目的:研究三维超声与MRI联合血清CA15-3、CEA诊断老年乳腺癌的价值,为临床诊断提供选择方案.方法:选取我院于2016年1月至2018年1月期间收治的90例确诊乳腺癌患者作为乳腺癌组,另选取同期收治的90例乳腺良性肿瘤患者作为良性组及90例来院参加健康体检的志愿者作为对照组.两组术前均进行三维超声、MRI及血清CA15-3、CEA诊断.以病理结果为标准,对比两组患者的三维超声、MRI诊断阳性率,血清CA15-3、CEA水平,联合诊断的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值,并研究联合诊断不同分期乳腺癌阳性率.结果:三组对比,乳腺癌组患者的三维超声、MRI诊断阳性率均明显高于良性组及对照组(P<0.05),且血清CA15-3、CEA水平亦高于良性组及对照组(P<0.05).三维超声、MRI及血清CA15-3、CEA联合诊断的特异度、敏感度、阴性预测值及阳性预测值均高于单项诊断,差异均有统计学意义(P<0.05).三维超声、MRI及血清CA15-3、CEA联合诊断Ⅰ-Ⅱ期及Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌的阳性率高于单项诊断,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:三维超声与MRI联合血清CA15-3、CEA诊断老年乳腺癌,特异性及敏感性较高,联合诊断阳性率较高,且能有效诊断乳腺癌分期,值得临床借鉴.
作者：刘新唐；李玉柱；张海军；张华；韩龙才 刊期： 2018年第21期
目的:探讨多原发癌的临床诊断、治疗和预后,提高对多原发癌的认识,从而延长患者生存期,改善预后.方法:报道1例卵巢癌同期并非小细胞肺癌的多原发癌病例,并通过文献复习,阐述其发病率、发病机制、临床诊治方法及预后.结果:1名54岁女性以卵巢癌收住入院,行胸部CT及病理穿刺活检诊断同时合并肺腺癌,遂采用紫杉醇联合卡铂3周方案化疗,并肺部病灶射频消融.6周期化疗后,持续口服埃克替尼靶向治疗近13个月,肺部病灶较前明显缩小,卵巢癌无复发及转移征象.结论:临床需提高多原发癌的诊断意识,掌握多原发癌发病特点、诊疗方法,以提高治疗水平.
作者：裴霞霞；宋飞雪；赵军；王志平 刊期： 2018年第21期
目的:探究PARP1在膀胱癌(bladder cancer,BCa)细胞增殖和侵袭中的作用及其相关分子机制.方法:使用小干扰RNA(siRNA)沉默BCa细胞系5637和T24中的PARP1;通过MTT实验检测5637或T24细胞阴性对照(Vector)和5637或T24细胞PARP1敲低细胞系(siPARP1)的增殖能力;进一步通过Transwell侵袭实验检测5637或T24细胞Vector和5637或T24细胞siPARP1的侵袭能力,并通过Western blot实验检测5637或T24 Vector和5637或T24 siPARP1中侵袭相关蛋白[基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9,MMP9)]的蛋白水平变化;通过下载和分析TCGA数据库,探究BCa中PARP1 mRNA与MMP9 mRNA的相关性.结果:PARP1的下调可以抑制BCa 5637和T24细胞的增殖和侵袭能力,且可以下调MMP9的蛋白表达水平;在BCa中,PARP1 mRNA与MMP9 mRNA的表达呈正相关(PARP1 vs MMP9:r=0.1054,P=0.0334).结论:PARP1参与了膀胱癌的发生和发展过程,可作为膀胱癌潜在的治疗靶点.
作者：陈娟；姜亚卓；潘亮；曹伟；帖鹏；程永毅 刊期： 2018年第21期
目的:通过研究细胞极性蛋白CRB3(Crumbs 3)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达,阐明其对ccRCC早期诊断及预后的作用.方法:运用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术分析CRB3在ccRCC组织和正常肾组织的表达情况,通过LinkedOmics和GEPIA阐述CRB3表达与ccRCC临床病理学参数的相关性及对预后的影响.结果:CRB3 mR-NA在ccRCC中低表达,并且与ccRCC病理分级、TNM分期呈负相关,并与人种相关.TCGA结果显示CRB3低表达是影响ccRCC患者总生存率和无病生存率的独立预后因素(P<0.05).IHC结果证实,与正常肾组织相比,ccRCC中CRB3的蛋白表达量显著降低(P<0.05).结论:在ccRCC中,CRB3低表达是一种重要的不良预后指标,可以作为预测患者转移发生、判断预后的有效生物标志物.
作者：李萍萍；李娟；刘洁；曹芳；苗裔；周灿；刘培军 刊期： 2018年第21期
非小细胞肺癌(NSCLC)已进入分子分型时代,对驱动基因及靶向用药的探索不断成熟.本文从肺癌常见驱动基因(以EGFR、ALK为主)靶向药物新研究进展和耐药机制作以综述,以期为非小细胞肺癌患者在临床靶向用药方案选择上提供更好的参考.
作者：孔珊珊；吴春娇；林玉梅；李军；朱镇星 刊期： 2018年第21期
目的:研究靶向融合肽MAP2K6-FP(mitogen-activated protein kinase kinase 6-fusion protein)、紫杉醇单独和两者联合对上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法:建立卵巢癌HO8910细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,分为空白对照组(予生理盐水5 ml/kg腹腔注射治疗)、MAP2K6-FP组(予0.25 mg/kg MAP2K6-FP腹腔注射治疗)、紫杉醇组(予15 mg/kg紫杉醇腹腔注射治疗)、联合用药组(予0.25 mg/kg MAP2K6-FP+15 mg/kg紫杉醇腹腔注射治疗),比较4组裸鼠的移植瘤生长速度、体积、裸鼠体质量;TUNEL法、免疫组织化学法和蛋白印迹法分别检测移植瘤中细胞凋亡情况、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达以及Bcl-2、Beclin 1蛋白的表达.结果:联合用药组裸鼠移植瘤体积(90 mm3),小于MAP2K6-FP组(324 mm3)、紫杉醇组(215 mm3)和空白对照组(804 mm3)(P<0.05).联合用药组肿瘤细胞的凋亡指数(apoptosis index,AI)(28.88±2.03)％,高于MAP2K6-FP组(14.36±0.56)％、紫杉醇组(15.78±0.87)％以及空白对照组(4.78±0.87)％(P<0.05).联合用药组VEGF蛋白表达水平(0.14±0.06),低于MAP2K6-FP组(0.32±0.10)、紫杉醇组(0.29±0.08)及空白对照组(0.78±0.14)(P<0.01);联合用药组PCNA表达水平(18.4％),低于MAP2K6-FP组(32.3％)、紫杉醇组(29.8％)及空白对照组(81.4％)(P<0.05).联合用药组Beclin 1/Bcl-2比例较单一用药组高(P<0.05).结论:MAP2K6-FP联合紫杉醇能够显著抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与促进细胞凋亡有关.
作者：袁金；康佳丽；王小霞；帅蓉；邓翠 刊期： 2018年第21期
目的:探讨粘蛋白1(mucin 1,MUC-1)的串联重复区(variable number tandem repeat,VNTR)自身抗体检测在癌症中的临床意义.方法:选择粘蛋白1分子中的串联重复区作为检测靶标,构建间接ELISA法检测体系,检测若干健康人群血清和192例各类癌症患者血清中的抗VNTR自身抗体.结果:结果表明,该检测方法的癌症检出灵敏度达76.1％,特异性达93.8％.结论:检测MUC-1蛋白的VNTR抗体具有癌症临床诊断意义,可以成为血清MUC-1蛋白检测夹心ELISA方法的有效补充,进一步提高该方法在癌症临床诊断中的精确度.
作者：刘妮龙；戴立言；边超；丁罡；李莉；张火俊 刊期： 2018年第21期
由于利妥昔单抗的应用,大部分CD20(+)的非霍奇金淋巴瘤的疗效得到了提高,但部分患者对利妥昔单抗不敏感,也有部分患者出现耐药而导致复发.奥滨尤妥珠单抗为新一代抗CD20单抗,与利妥昔单抗相比具有高效性、耐受性好、毒副作用小的特征.本文阐述了奥滨尤妥珠单抗的药物作用机制,在治疗CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤临床试验中的疗效及不良反应.
作者：沈静；杨融辉；杨威；廖爱军 刊期： 2018年第21期
目的:综合分析TGF-β1基因多态性与头颈部肿瘤遗传易感性之间的关系.方法:按照统一的检索策略,在Pubmed、Embase、万方、CNKI等中英文数据库中全面检索,收集2017年12月31日之前发表的关于TGF-β1基因多态性与头颈部肿瘤易感性关系的相关文献,然后按照纳入及排除标准筛选文献,提取数据和评价质量后应用Stata12.0软件进行数据分析.结果:共纳入10个病例对照研究,分别对包含869T/C位点的8篇,509C/T位点的5篇,915G/C位点的3篇文章进行统计分析.在869 T/C研究中我们观察到:病例组1607例,对照组1981例,总体分析显示其与头颈部肿瘤之间有关联,OR=1.181,95％CI:1.035～1.348,P=0.014.对不同病种、不同人种、样本量大小进行亚组分析显示,869T/C各基因位点与鼻咽癌和口腔癌这两种病种无关联,与亚裔人种有关联,OR=1.431,95％CI:1.191～1.720,P=0.000.该位点多态性同时与样本量大于100有关联性,OR=1.230,95％CI:1.078～1.404,P=0.002.在509C/T的5篇研究中:病例组1355例,对照组1579例,我们仅分析了鼻咽癌相关的4项研究,很遗憾我们并没有发现该位点与鼻咽癌之间有关联,OR=1.090,95％CI:0.865～1.374,P=0.464.在915G/C位点的3篇研究中我们共收集了病例组340例,对照组368例,均为口腔癌,统计结果显示该位点与口腔癌之间有关联,OR=2.815,95％CI:1.581～5.012,P=0.000.在等位基因和显性基因中显示出有统计学差异(C vs G:OR=3.800,95％CI:1.125～12.843,P=0.032;GC+CC vs GG:OR=5.113,95％CI:1.224～21.367,P=0.025);其余基因型未显示统计学差异.同时分别对三种基因位点的相关研究进行敏感性分析显示结果稳定,Begger和Egger检验均提示无发表偏倚.结论:Meta分析显示869T/C基因与头颈部肿瘤的遗传易感性相关,在亚组分析中与亚洲人种和样本量大于100有关联性;915G/C等位基因C vs G,显性基因GC+CC vs GG与口腔癌发生有关,但是509C/T基因与头颈部肿瘤遗传易感性无关.
作者：屈艳丽；于洪；温凤云；刘航宇；李季；孙小虎；王欢；贾宏莹 刊期： 2018年第21期
目的:探讨Eclipse鼻咽癌调强计划中小剂量参数(Minimize dose)对靶区和危及器官受照剂量的影响,为临床计划优化提供参考.方法:运用Varian Eclipse 10.0计划系统回顾性对10例鼻咽癌患者重新设计调强计划,采用相同的约束条件,小剂量参数分别选取5、8、10、15、20.比较靶区适形度指数和均匀性指数、危及器官照射剂量或受照体积、机器跳数和子野数,并做统计学分析.结果:小剂量参数由5增大到20,靶区CI减小,HI增大,OARs受照剂量增加.统计学比较显示当小剂量为8时PCTV 1 HI的P值首次小于0.05(P=0.031),差异有统计学意义.当小剂量大于等于10时全部靶区的CI和HI的P<0.05,差异有统计学意义.脑干和脊髓从小剂量参数为10开始P<0.05(P=0.025,P=0.008),统计学比较差异显著.右侧腮腺和下颌骨在小剂量参数大于等于15时P<0.05(P=0.041,P=0.005),差异有统计学意义.随小剂量参数的增大,总机器跳数由2186.3±175.7减少到2085±149.5,无统计学差异.子野数由1603.3±278.0减少到1567.4±270.0,小剂量参数大于等于10时差异有统计学意义.结论:考虑小剂量参数对靶区、危及器官、机器跳数和子野数的影响,Eclipse鼻咽癌调强计划中小剂量参数选择5到8之间是合适的.
作者：陈伟思；张大水；岳军；刘沙；潘涛；周平 刊期： 2018年第21期
目的:探讨雌激素受体 α(estrogen receptor-α,ERα)与孕激素受体(progesterone receptor,PR)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及意义.方法:收集2010年06月至2015年12月我院肿瘤外科68例甲状腺乳头状癌患者术后石蜡病理标本,包括62例甲状腺乳头状癌原发灶(primary pa-pillary thyroid carcinoma,p-PTC),6例甲状腺乳头状癌转移灶(metastatic papillary thyroid carcinoma,m-PTC).采用免疫组化SP染色法检测PTC中ERα、PR的表达水平及与患者临床资料及病理特征的关系.结果:ERα、PR在p-PTC中的阳性表达率分别为19.4％、38.7％;在m-PTC中,66.7％患者ERα表达阳性,PR表达均为阴性.ERα在m-PTC表达水平显著高于p-PTC(P=0.02).ERα表达率与甲状腺癌合并甲状腺炎明显相关(P=0.002),PR表达与患者高龄状态有显著关系(P=0.003).结论:ERα、PR可能成为PTC潜在的临床诊疗靶点,为进一步研究甲状腺癌的内分泌治疗及预后分析提供思路.
作者：王广辉；王畏；钱军 刊期： 2018年第21期
目的:探讨miR-101对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞SPOP基因的靶向关系及其对细胞迁移的影响.方法:使用Real time-PCR技术检测miR-101在OSCC细胞中的表达;利用生物信息分析预测SPOP可能是miR-101靶基因,将miR-101转染至Tca-8113细胞株,通过增强或者抑制miR-101的表达,利用蛋白质印迹实验检测SPOP表达,从而判断两者靶向关系;利用细胞迁移试验,通过miR-101表达强弱改变,判断Tca-8113细胞株迁移能力的变化情况.结果:miR-101在三个OSCC细胞株中表达均降低;在Tca-8113细胞株中增强miR-101表达,则SPOP表达下降,细胞迁移能力减弱;抑制miR-101表达,则SPOP表达升高,细胞迁移能力增强.结论:miR-101对OSCC细胞SPOP有靶向抑制作用,并且可以抑制O S C C细胞转移.
作者：许志鹏；陈琳；李建虎；高岭；郅克谦 刊期： 2018年第21期
沉默调节蛋白(Sirtuin,Sirt)是一类具有多种代谢调节酶活性的蛋白质家族,Sirtuin家族成员共有7个(Sirt 1～7),其成员中Sirt 4蛋白具有NAD依赖的蛋白脂酰胺酶、ADP-核糖体转移酶和赖氨酸去酰基酶的活性,而Sirt 5蛋白具有NAD-依赖的赖氨酸去丙二酰酶、去琥珀酰酶和去戊二酰酶的活性.近年来研究发现,Sirt 4和Sirt 5广泛参与到细胞生存、衰老和代谢等生物学过程中,在生物体应激反应、炎症反应、肿瘤发生和能量代谢等众多生物学过程中扮演着重要角色,并在癌症、糖尿病、肥胖、帕金森和阿尔兹海默病等疾病的临床治疗方面具有一定潜力.本文归纳了Sirt 4和Sirt 5在代谢途径中的重要作用,并归纳了其与代谢性疾病及癌症的关系,希望能够为开发相关癌症的靶向药物、临床治疗提供新思路.
作者：李佳峰；孙宇哲；李庆昌 刊期： 2018年第21期
转移和侵袭是癌症的主要生物学特性,趋化因子CXCL16在恶性肿瘤中以两种不同的形式结合其受体CXCR6,在细胞的迁移、侵袭及肿瘤微环境中发挥不同的生物学作用.对恶性肿瘤中CXCL16作用机制的深入研究,寻找作用靶点,成为肿瘤的临床诊治中的新策略.本文就CXCL16在恶性肿瘤发生发展中的研究进展及其在肿瘤临床中的应用作一综述.
作者：鞠桐；张大昕 刊期： 2018年第21期
目的:探讨透明细胞型脑膜瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法:回顾性分析6例透明细胞型脑膜瘤患者临床及影像学资料、组织学形态及免疫组化结果,并进行随访.结果:患者6例,男性2例,女性4例,手术时年龄14～39岁(平均年龄:26岁).发生部位分别为桥小脑角区5例(左侧1例,右侧4例,其中1例为多发,包括右侧桥小脑角区及双额叶间大脑镰旁),骶尾部1例.临床症状与肿瘤部位相关.肿瘤大直径约3.3～17.2 cm.手术方式分别是3例完全切除,2例次全切除,1例为穿刺活检.病理学检查示瘤细胞呈片状排列,中间交织着透明变性的块状胶原,细胞呈多边形,胞质透明,胞核居中.免疫组化显示EMA(6/6)、PR(5/6)、Vimentin(6/6)阳性,GFAP、S-100蛋白、CK均为阴性,特殊染色显示PAS(+),D-PAS(-).Ki67标记指数2％ ～10％.3例获得随访资料,随访时间6～25个月,1例(例2)完全切除术后死亡,1例(例3)次全切除术后进行放射治疗,现带病生存,1例(例6)完全切除术后无病生存.结论:透明细胞型脑膜瘤是一种罕见的脑膜瘤类型,诊断时依靠形态学结合免疫组化染色,需与胞浆透亮的脑肿瘤鉴别.该类型肿瘤好发于年轻人,复发率高,建议进行影像学监测.
作者：颜临丽；吴建锋；李擒龙 刊期： 2018年第21期
目的:探讨miRNA-203表达水平对结直肠癌患者预后的预测价值.方法:回顾性选择2010年1月至2013年12月来我院接受手术切除治疗的结直肠癌患者120例,所有患者均经病理确认.根据结直肠癌组织中miRNA-203表达水平将患者分为miRNA-203低表达组(n=42)和miRNA-203高表达组(n=78).分析结直肠癌组织中miRNA-203表达水平与临床病理特征的关系,应用单因素、多因素非条件Cox回归分析影响结直肠癌患者预后的危险因素,并采用Kaplan-Meier法绘制累积生存曲线.结果:结直肠癌患者组织中miRNA-203表达量与年龄、性别、吸烟史、嗜酒史、组织类型、肿瘤位置、肿瘤直径无关(P>0.05),与分化程度、TNM分期、淋巴结转移、脉管浸润有关(P<0.05).单因素、多因素Cox回归分析结果显示,分化程度为高分化、TNM分期为IV期、组织中miRNA-203低表达是影响结直肠癌患者无进展生存率和总生存率的危险性因素(P<0.05).Kaplan-Meier法生存曲线结果显示,miRNA-203高表达组结直肠癌患者无进展生存率和总生存率显著高于低表达组(P<0.05).结论:miRNA-203表达水平可作为预测结直肠癌患者预后的指标.
作者：方瑜洁；张明丽 刊期： 2018年第21期
目的:探讨艾拉莫德对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞株U266细胞增殖的影响.方法:艾拉莫德(10、20和30μg/ml)作用于骨髓瘤细胞株U266细胞后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测U266细胞活力;细胞周期染色试剂盒检测U266细胞周期分布情况;Western blot检测细胞周期相关蛋白CDK2、AMPK及p-AMPK的表达水平.结果:10、20和30μg/ml的艾拉莫德处理24 h后,U266细胞活力呈剂量依赖性的降低.艾拉莫德(10、20和30μg/ml)处理U266细胞24 h后,G 0/G1期细胞数明显增加,S期细胞数明显降低.本研究还进一步发现10、20和30μg/ml的艾拉莫德处理24 h后可显著下调U266细胞的CDK2蛋白表达水平.此外,艾拉莫德人处理骨髓瘤细胞株U266细胞24 h后,U266细胞的p-AMPK/AMPK水平明显增加.结论:艾拉莫德可抑制骨髓瘤细胞株U266细胞增殖以及细胞周期,其作用机制可能涉及促进AMPK的活化.
作者：高秋英；郑研；侯丽敏；张维华 刊期： 2018年第21期
目的:评价氟达拉滨代替环磷酰胺的移植前预处理方案对髓系白血病的疗效及安全性.方法:计算机检索筛选获取所有移植前预处理方案为白消安+环磷酰胺(BU+CY)或白消安+氟达拉滨(BU+FLU)的临床对照研究,评价纳入研究的质量并进行资料提取后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果:共纳入9篇文献,其中2篇随机对照试验,7篇病例对照研究,Meta分析结果显示:BU+FLU预处理方案恶心呕吐反应比BU+CY方案较小(P=0.031);肝脏毒性、心脏毒性均小于BU+CY组(P=0.009,P=0.004),且5年OS优于BU+CY组(P=0.000).结论:BU+FLU的预处理方案或许可以取代传统的BU+CY方案.
作者：秦丹；王利 刊期： 2018年第21期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
