张筝；赵俊杰；李运喜；赵敏；刘焕奇；刘玉庆；吴润
目的 本实验以无致病性的耻垢分枝杆菌Mc2155为结核分枝杆菌模型菌进行生物被膜成分研究.方法 利用24孔细胞培养板建立体外耻垢分枝杆菌生物被膜培养模型:借助DNase Ⅰ作为eDNA抑制剂分析其在生物被膜的存在情况,通过结晶紫染色对生物被膜进行定量;早期加入外源基因组DNA对生物被膜的影响进行评估;利用荧光显微镜考察SYTOX(R) orange标记生物被膜的主要成分胞外DNA(eDNA).结果 体外培养的耻垢分枝杆菌Mc2155能形成典型生物被膜;早期加入DNase Ⅰ明显抑制了生物被膜的产量;早期加入基因组DNA有利于提高生物被膜产量.特异染料SYTOX(R) orange能对耻垢分枝杆菌生物被膜染色,说明eDNA是耻垢生物被膜的主要成分.结论 本研究首次证明eDNA是耻垢生物被膜的主要成分,这为治疗分枝杆菌感染和耐药控制提供了新的思路.
作者：张巧丽；李树林；安雅男；王超；李燕；于录 刊期： 2016年第11期
目的 了解本院临床分离肠球菌的生物膜形成能力以及其与毒力基因的相关性.方法 收集温州医科大学附属第一医院2013年6月至2014年9月临床分离的肠球菌348株,其中粪肠球菌156株,屎肠球菌192株.采用结晶紫染色法测定肠球菌的生物膜形成能力,PCR方法筛查4种常见的肠球菌毒力基因esp、gelE、agg和ace的存在情况,统计分析肠球菌生物膜形成能力与毒力基因的关系.结果 348株肠球菌毒力基因esp、gelE、agg和ace的检出率分别为80.5％、46.0％、46.6％和44.3％,除esp基因外(P=0.078),粪肠球菌中的其他3种毒力基因的携带率均显著高于屎肠球菌(P＜0.01);肠球菌的生物膜形成阳性率为54.6％(190/348),其中粪肠球菌的生物膜形成阳性率为75.6％(118/156),屎肠球菌的生物膜形成阳性率为37.5％(72/192);粪肠球菌esp、gelE和agg基因的携带与其生物膜形成阳性率密切相关,而屎肠球菌中,只有esp基因的携带与其生物膜形成阳性率密切相关(P＜0.01).结论 本院分离的肠球菌具有较高的毒力基因携带率和生物膜形成能力,肠球菌毒力基因esp、gel和agg的携带与其生物膜形成密切相关.
作者：张肖肖；马传玲；刘海洋；毕文姿；卢鸿；周铁丽 刊期： 2016年第11期
目的 设计合成环丙沙星与查耳酮缀合物,并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以现有的喹诺酮类药物环丙沙星为原料,对其进行结构修饰,分别在哌嗪基和C3位羧基上引入查耳酮,并采用MTT法考察所合成目标化合物对PC3、MCF-7、A549、HepG2和KB这5种肿瘤细胞的抑制活性.结果 合成了15个新化合物,其结构均经过IR、1H NMR、ESI和HRMS加以确认.初步的生物活性结果表明,这些目标缀合物对5种肿瘤细胞均有抑制活性.特别是对PC3细胞有更强的选择性和抑制活性,其中含有吡咯环查耳酮的缀合物6f [IC50=(6.5±0.93)μmol/L]和7f [IC50=(4.8±0.63)μmol/L]对PC3的抑制活性分别是阳性药物多柔比星[IC50=(9.8±1.24)μmol/L]的1.5和2倍.结论 查耳酮是一个抗肿瘤药效团,能够增强喹诺酮类药物的抗肿瘤活性.
作者：李璐；裴婷；岳林 刊期： 2016年第11期
一氧化氮作为一种信使或效应分子在生理、病理过程中发挥重要调节作用,将一氧化氮供体与药物拼合可提高药物生物活性,改善药物代谢性质等.氧化呋咱作为一类重要的杂环类一氧化氮供体化合物,被广泛地应用于炎症、心血管及肿瘤等领域的药物拼合研究.本文综述了氧化呋咱类一氧化氮供体型药物的药学应用研究进展.
作者：李泽民；李文赟；凌静；姚其正 刊期： 2016年第11期
目的 通过氮离子注入对游动放线菌(Actinoplanes deccanensis)SIIA-A2098进行诱变、筛选高产突变株,并采用响应面法对突变株的发酵培养基进行优化,以提高非达霉素产量.方法 采用多剂量氮离子注入对菌株SIIA-A2098进行诱变选育高产突变株.采用Plackett-Burman设计法筛选出影响突变株发酵的显著因素,然后采用CDD设计法分析优化显著影响因素参数.结果与结论 氮离子注入得到非达霉素高产突变株SIIA M3510,产量为92.8 μg/mL,是野生型菌株产量(11.5μg/mL)的8倍.Plackett-Burman设计法筛选出3个显著影响因素为葡萄糖、鱼粉蛋白胨和豆油,响应面法优化出它们的佳数值分别为2.919％、0.644％和1.078％.在此优化条件下,摇瓶非达霉素发酵产量达到约244.75μg/mL,较优化前提高40.04％.
作者：吕维勋；林家富；任风芝；张雪霞；王欣荣 刊期： 2016年第11期
随着蜂蜜市场的全球化,来自不同蜜源植物的蜂蜜产量在逐年上升且种类广泛分布在世界各大洲包括150多个国家,因此建立真伪蜜源识别的有效方法日益重要.本文对植物化学物在蜂蜜蜜源识别中的分析研究进展进行了综述,主要包括3方面:一是对蜂蜜中主要四种类型的植物化学物(挥发性化合物、黄酮类、酚酸类和生物碱)研究进行了分类描述,二是对色谱学技术、分离技术、质谱学和波谱学技术在蜂蜜中植物化学物的研究应用进行了阐述,三是讨论了食品组学在蜂蜜蜜源识别中的应用.研究展现了相比较传统的花粉分析方法,植物化学物指纹谱学分析与化学计量学相结合的研究方法在蜜源识别中的前景.
作者：沈葹；张双庆 刊期： 2016年第11期
目的 回顾性分析2013年1月-2015年12月嘉兴医学院附属第二医院血流感染患者病原菌分布特点及耐药特性,为临床合理用药提供理论依据.方法 收集2013年1月-2015年12月血培养标本,采用BacT/Alert 3D全自动血培养仪及Bactec-FX血培养仪进行血液培养;采用BD-phoenix 100全自动微生物鉴定系统和VITEK2-Compact全自动微生物鉴定系统对血培养阳性菌株做菌种鉴定和抗菌药物敏感性试验;按照CLSI(Clinical Laboratory Standard Institute)文件中表型确证实验检测ESBLs(Extended-Spectrum β-1actamases);应用WHONET5.4软件和SPSS17.0软件进行耐药性统计分析.结果 2013年1月—2015年12月临床各科室送检的血培养标本共10633例,血培养阳性菌株844株,主要分布在ICU病区(28.3％,239/844)、普外科病区(14.5％,122/844)、急诊病区(8.0％,68/844)以及呼吸科病区(7.3％,62/844).血培养阳性菌株中,革兰阴性菌488株(57.8％)、革兰阳性菌332株(39.3％)、真菌24株(2.9％);革兰阳性菌中,主要是凝固酶阴性葡萄球菌(25.5％)、肠球菌属(4.6％)和金黄色葡萄球菌(4.3％),革兰阴性菌中主要是大肠埃希菌(23.9％)、肺炎克雷伯菌(13.4％)和鲍曼不动杆菌(5.0％);葡萄球菌对青霉素类、红霉素、氟喹诺酮类药物耐药性较高,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分别占66.0％和44.4％,金黄色葡萄球菌对万古霉素和利奈唑胺100％敏感,凝固酶阴性葡萄球菌对万古霉素的耐药率是4.4％.肠球菌属耐药率较高,仅对万古霉素和利奈唑胺敏感性较好;大肠埃希菌中,产ESBLs菌株占50％,对哌拉西林/三唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的敏感性较好,未检出亚胺培南耐药株;肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株占25.7％,对常见药物均表现较好的敏感性,亚胺培南耐药率2.7％;鲍曼不动杆菌存在严重的多重耐药现象,对常用抗菌药物的耐药率都在70％以上(包括亚胺培南).结论 嘉兴地区血流感染病原菌分布广泛,革兰阴性菌主要分布在肝胆外科、泌尿外科等外科病区,革兰阳性菌主要分布在ICU病区;不同病原菌间耐药性差异较大,临床应根据各科室血流感染流行病原菌合理选择经验用药,避免耐药性上升.
作者：李小四；范陈良；吴晓燕 刊期： 2016年第11期
鲍曼不动杆菌是一种非发酵革兰阴性杆菌,近年来临床耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌检出率不断上升,成为医院感染中重要的致病菌之一.鲍曼不动杆菌因其强大的生存力、极高的耐药率引起了广泛地关注.其耐药机制主要包括碳青霉烯酶产生、外膜孔蛋白改变、外排泵活性增强、青霉素结合蛋白位点改变及整合子机制.本文就鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药机制研究进展做一综述.
作者：王珏鑫；余广超；温旺荣 刊期： 2016年第11期
目的 比较不同标准中阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂有关物质的测定方法.方法 采用2015年版《中国药典》(以下简称ChP 2015)、2014版《英国药典》(以下简称BP2014)、同品种进口注册标准(JX20040226)所收载的阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂质量标准中有关物质的方法,分别测定其有关物质,对色谱行为、已知杂质系统适用性、有关物质测定结果等进行比较.结果 阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂有关物质的测定方法存在较大差异,BP2014中有关物质的色谱条件对阿莫西林/克拉维酸钾杂质的分离效能更好.结论 建议在以后的标准制定中利用系统适用性中各杂质的色谱信息,参照BP2014色谱条件,提高本品有关物质的测定方法.
作者：沈丹丹；吴群；胡幸；刘映倩；姜学美；张涛 刊期： 2016年第11期
目的 采用近红外光谱分析技术结合化学计量学方法建立磷霉素钙片快速定量分析方法.方法 以6个厂家生产的66批磷霉素钙片为分析对象,首先采集样品的近红外漫反射光谱,同时按法定标准测定样品含量,后采用偏小二乘法建立定量模型.结果 采用内部交叉验证建立的模型含量范围为23.15％～51.06％,建模谱段为8721～6090.4cml和5569.7～4424.2cm-1,预处理方法为一阶导及矢量归一化,维数为6,内部交叉验证决定系数为96.49％,均方根误差为1.15％.结论 所建立的定量模型可对磷霉素钙片进行准确、快速定量分析,绿色,环保,可用于药品的快速分析和检验.
作者：王小亮；席志芳；衷红梅；赵蒲中 刊期： 2016年第11期
目的 研究利他唑酮(LT-01)注射剂对小鼠细菌感染的保护作用,以此来评价LT-01的体内抗菌效果.方法 用LT-01注射剂及利奈唑胺注射液对2株革兰阳性菌感染小鼠败血症模型进行保护作用研究,记录小鼠的存活数,并用DAS2.1.1软件计算半数有效量(ED50)等参数,并比较两药的差异.结果 LT-01注射剂对万古霉素耐药肠球菌(VRE)感染小鼠败血症模型的ED50=1.036mg/kg,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染小鼠败血症模型ED50=1.271 mg/kg,与市售利奈唑胺注射液相比均无显著差异(P＞0.05).结论 实验结果表明LT-01对革兰阳性球菌有很好的抗菌作用,提示LT-01是一种可用于临床治疗耐药革兰阳性球菌感染的药物,值得进一步开发研究.
作者：朱珍真；陈贞；王琪；李岳；郎丽巍；王红艳；魏振满；鲁韬 刊期： 2016年第11期
目的 为新型抗生素的研究提供有价值的菌种资源.方法 以2株病原细菌大肠埃希菌ATCC25922和产肠毒素性大肠埃希菌多重耐药临床分离株为靶标菌,采用琼脂块法和改良的微量肉汤稀释法测定越南槐内生真菌TRPH-21的抗菌活性;根据形态和分子特征鉴定该菌株的分类学地位.结果 该菌株的活菌块对大肠埃希菌ATCC25922的抑菌圈直径比阳性对照大;其代谢产物对2株病原细菌的小抑菌浓度均为16μg/mL,仅为阳性对照的16倍;初步鉴定该菌株为尖孢镰孢菌.结论 菌株TRPH-21鉴定为尖孢镰孢菌,对参试病原细菌均显示强的抗菌活性,具有较大的开发应用潜力.
作者：姚裕群；桂雄；黄荣韶；李良波 刊期： 2016年第11期
药敏试验是抗菌药理学的重要内容,也是临床施药的重要依据.在严格参照CLSI药敏试验标准的情况下,测定的低抑菌浓度(MIC)结果依然波动.本文分析了微量肉汤稀释法存在的试验误差和差异,包括同一个菌落的重复试验、同一菌株的不同菌落测定值、同一只鸡肠道分离的不同菌株测定值、以及试验操作人员测定值、同一鸡舍不同鸡测定值.结果表明,前3项因素差异不显著,整体试验存在1～2个梯度的误差,主要是由于菌株群体MIC的离散性、倍比设置的抗生素梯度的离散性,以及肉眼观察浊度的主观误差造成.值得注意的是,同一鸡舍不同鸡个体差异可能较大,在条件允许的情况下,尽可能多采集几只鸡样品,以MIC频率分布表征菌群整体的抗药性水平.
作者：张筝；赵俊杰；李运喜；赵敏；刘焕奇；刘玉庆；吴润 刊期： 2016年第11期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
