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抗肿瘤抗生素平阳霉素研究与临床应用40年

甄永苏;李电东

关键词:平阳霉素, 博来霉素, 抗肿瘤抗生素, 抗体靶向药物, 抗肿瘤药物
摘要:平阳霉素是由我国学者自主研制并投入临床应用的抗肿瘤药物,是博来霉素类抗肿瘤药物的新品种.日本报道的博来霉素(bleomycin)是含有13种组分的复合物,其中以A2为主要组分,而A5只占1%左右;平阳霉素则是单一A5组分的制品.平阳霉素的研究开发与临床应用经历了长期的过程.1969年从浙江省平阳县土壤分离发现产生菌,1978年通过鉴定投产并进入临床应用,1982年获国家发明奖二等奖,平阳霉素被收载于中国药典,1994年进入首批国家基本药物目录,迄今已经历40年.平阳霉素已成为我国临床较常用的抗癌药物.平阳霉素用于制备抗体靶向药物的潜在价值正在进行研究.
中国抗生素杂志相关文献
  • 对三代头孢菌素不敏感宋内志贺菌的流行趋势和克隆传播

    目的 为了观察对三代头孢菌素不敏感宋内志贺菌的流行和克隆传播趋势,为进一步防控提供指导.方法 分析2002年到2007年宋内志贺菌及对三代头孢菌素不敏感菌的流行趋势,用脉冲场凝胶电泳(PFGE)确定对三代头孢菌素不敏感宋内志贺菌的亲缘关系,找出流行株.结果6年间宋内志贺菌在志贺菌中的比例及对三代头孢不敏感菌的比例逐年上升,2007年分别达55.29%和40.43%.PFGE测定45株三代头孢菌素不敏感宋内志贺菌,结果显示91.1%为流行株,在北京地区至少有A1-A66个克隆株流行,在不同年份不完全相同.结论 宋内志贺菌及对三代头孢菌素不敏感株在北京地区流行趋势增加,存在克隆株的传播,应加强监控.

    作者:鲍春梅;陈素明;郭桐生;崔恩博;张菊玲;汤一苇;曲芬 刊期: 2009年第10期

  • 霉酚酸发酵培养基配方的均匀设计优化

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  • 土霉素生物合成研究进展

    本文介绍了近年来土霉素的生物合成研究进展,包括基因簇结构、土霉素分子调控等,以及运用基因工程和组合生物合成原理创造新型土霉素结构类似物的前景.

    作者:唐振宇;郭美锦;张嗣良 刊期: 2009年第10期

  • 重组植酸酶高表达与新型智能称量式补料装置的工业应用

    针对重组毕赤酵母(Pichia pastoris GS115-phy)表达的基因工程产品的高吨位发酵罐的工业生产,采用称重传感器与计算机组合方式设计并制造了,一新型智能称量式补料系统,具有高精度和重复性.智能称量式补料装置与电子秤对比试验误差均在-0.001~0.009kg之间,相对误差小于0.5%.将智能称式补料装置应用于重组植酸酶发酵,很好地控制了甲醇补料速率,在25m3发酵罐中211h植酸酶表达量达到23,077U/ml的高水平.

    作者:刘健;张伟平;张恂;张明;郭美锦;张嗣良 刊期: 2009年第10期

  • 棒状链霉菌蛋白质样品提取方法及双向凝胶电泳条件的优化

    针对基于工业用复合培养基的棒状链霉菌(Streptomyces clavuligerus)发酵液杂质含量高特性,对蛋白质样品制备、第一向等电聚焦和第二向SDS-PAGE电泳相关的主要实验条件进行了研究和优化.所得适条件为:采用液氮研磨方法破碎细胞,用10%的TCA/丙酮沉淀法除盐,用含有7mol/L尿素,2mol/L硫脲,2%CHAPS,20mmol/L DTT,0.5%IPG缓冲液(pH3~10)的溶胀液重悬蛋白,应用pH梯度为4~7,长度为24cm的固定化胶条进行第一向等电聚焦,浓度为12.5%的聚丙烯酰胺凝胶进行第二向SDS-PAGE,考马斯亮蓝R-250染色,上样为600μg.对获得的双向电泳图像运用Image Master 2D Platinum软件进行分析表明成功建立了重复性好的基于复合培养基的棒状链霉菌蛋白质样品制备和双向电泳方法,为工业规模克拉维酸发酵过程蛋白质组研究奠定了基础.

    作者:王美龙;王永红;银鹏;张嗣良;冯涛;夏月兰 刊期: 2009年第10期

  • 抗生素化学效价的快速高通量分析方法

    为适应菌种的大规模筛选,以红霉素发酵为研究对象建立一套抗生素化学效价的高通量分析方法.该方法以硫酸显色法测定红霉素化学效价原理为基础,分析了检测器、微孔板介质、样品前处理操作条件等对检测的影响,结果表明该方法分析快速,结果稳定,且操作简单,试剂和样品用量少,适合高通量平行分析大批量样品.

    作者:谭俊;邓芊;郝玉有;庄英萍;储炬;张嗣良;王永红 刊期: 2009年第10期

  • 抗肿瘤抗生素平阳霉素研究与临床应用40年

    平阳霉素是由我国学者自主研制并投入临床应用的抗肿瘤药物,是博来霉素类抗肿瘤药物的新品种.日本报道的博来霉素(bleomycin)是含有13种组分的复合物,其中以A2为主要组分,而A5只占1%左右;平阳霉素则是单一A5组分的制品.平阳霉素的研究开发与临床应用经历了长期的过程.1969年从浙江省平阳县土壤分离发现产生菌,1978年通过鉴定投产并进入临床应用,1982年获国家发明奖二等奖,平阳霉素被收载于中国药典,1994年进入首批国家基本药物目录,迄今已经历40年.平阳霉素已成为我国临床较常用的抗癌药物.平阳霉素用于制备抗体靶向药物的潜在价值正在进行研究.

    作者:甄永苏;李电东 刊期: 2009年第10期

  • 罗红霉素与碘在乙醇中的荷移反应及其测定

    目的 建立测定制剂中罗红霉素含量的新方法.方法 用分光光度法研究了罗红霉素与碘在乙醇中的荷移反应.结果荷移反应形成的络合物在290和360nm处有2个吸收峰,表观摩尔吸光系数分别是1.553×103和1.104×103L/(mol·cm),药物浓度在2~500mg/L范围内服从比耳定律,用摩尔连续变化法和摩尔比法测得倚移络合物中罗红霉素与碘分子的摩尔比是1∶3,罗红霉素浓度为250mg/L时,相埘标准偏差(RSD)为0.907%(n=9).用所研究方法测定了罗红霉素胶囊和分散片的含量,回收率分别为98.86%,97.12%.结论 方法灵敏,快速,准确,与药典方法比较结果一致.

    作者:戈延茹;陈智娴 刊期: 2009年第10期

  • HPLC法测定注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠的含量

    目的 建立测定注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠含量的方法.方法 采用HPLC法,实验采用Waters515高效液相色谱仪配合2487紫外检测器;并用N2000色谱处理软件处理数据;色谱柱为Kromasil-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相定为2.5mmol/l四丁基氧氧化铵-乙腈(80:20);检测波长定为230nm;进样10ul.结果在此条件下,头孢噻肟钠在进样量为0.145-0.725mg/ml之间线性良好(r=0.9998),平均回收率为99.99%;舒巴坦钠在进样量为0.078~0.390mg/ml之间线性良好(r=0.9995),平均回收率为100.01%.结论 所用方法简便、准确可靠,可做为本复方制剂的质量控制方法.

    作者:邓桂兴;吕华冲;孙明杰;王霆 刊期: 2009年第10期

  • 曲霉3277次级代谢产物中抗结核活性成分研究

    目的 研究曲霉3277次级代谢产物中抗结核活性成分.方法 通过DIAION HP20大孔树脂吸附、Toyoperal HW-40F凝胶以及硅胶柱层析,结合生物自显影.对曲霉3277发酵液中的抗结核分枝杆菌活性成分进行分离,采用NMR、ESI-MS技术鉴定其结构,并采用MABA方法,对结核分枝杆菌H37 Rv低抑制浓度(MIC)进行测定.结果分离得到了3个化合物,分别命名为3277-1、3277-2、3277-3.其中的一个化合物3277-2的结构为:4-((1Z,3Z)-2,3-二异腈堆-4-(4-甲氧基苯基)1,3-丁二烯)硫酸苯酯钠.3277-2对结核分枝杆菌H37 Rv的MIC为8μg/ml.结论 3277-2为新化合物,体外具有明显的抗结核活性.

    作者:张勇忠;赵宏艳;郝雪琴;关燕;肖春玲 刊期: 2009年第10期

  • 内生真菌A1163发酵液中活性成分的分离、纯化与鉴定

    目的 分离、鉴定植物内生真菌A1163活性次级代谢产物并确定产生菌的生物学分类.方法 利用红外光谱、质谱、核磁共振、X-射线衍射分析等技术对目标化合物进行结构鉴定,结合菌株形态观察、分子遗传学鉴定确定菌株的种属关系.结果真菌A1163活性次级代谢产物结构为大环内酯类抗生素布雷菲德菌素A,布雷菲德菌素A产生菌A1163被鉴定属于布雷正青霉(Eupenicillium brefeldianum).

    作者:郑裕国;薛锋;王亚军;薛亚平;沈寅初 刊期: 2009年第10期

  • 不同配比头孢呋辛钠/舒巴坦钠的体外药效学研究

    目的 评价头孢呋辛钠/舒巴坦钠(cefuroxime/sulbaetam,CXM/SB)的体外抗菌活性.方法 采用平皿二倍稀释法测定CXM/SB对1436株临床分离菌的MIC分布、试管二倍稀释测定低杀菌浓度、活菌落计数法测定杀菌曲线.结果 CXM/SB1∶1和CXM/SB 2∶1对1436株临床分离菌具有广谱抗菌作用,抗菌活性与哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦相近,强于CXM/SB 3∶1、4∶1、8∶1.CXM/SB 1∶1和CXM/SB 2∶1对1109株产β-内酰胺酶菌株的MIC90值比CXM低4~32倍,对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC90值比CXM低16和8倍.不同pH值、细菌接种量、血清浓度对CXM/SB 2∶1抗金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的活性无明显影响.结论 SB增强了CXM的抗菌活性,CXM/SB 1∶1和CXM/SB 2∶1具有较强和相近的广谱抗菌活性.

    作者:王跃明;赵昆;李聪然;杨信怡;向倩;娄人慧;刘京芳;张伟新;陈慧贞;游雪甫 刊期: 2009年第10期

  • 2005~2008年我院临床分离细菌变迁及耐药性分析

    目的 了解我院2005年~2008年临床分离病原菌变迁及耐药情况,为指导临床合理用药提供参考依据.方法 采用Vitek-32全自动微生物分析仪及纸片扩散法对分离菌进行鉴定及药敏实验.结果 4年临床分离菌株共3973株,其中革兰阳性菌占30.41%,革兰阴性菌占69.59%.革兰阴性菌所占比例逐年增高,与肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌所占比例逐年增多有关.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs检出率分别为32.3%和20.1%,对碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦敏感性高.铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南耐药率在逐年增高.金葡菌检出率逐年增多,2008年还出现耐万古霉素的金葡菌和溶血葡萄球菌菌株.粪肠球菌和屎肠球菌对万古霉素耐药率分别为1.0%和2.3%,屎肠球菌耐药程度比粪肠球菌高.结论 细菌耐药现象严重,定期进行耐药性监测有助于了,解细菌变迁及耐药性情况,为临床用药提供理论依据.

    作者:侯为顺;杨江华;杨进孙;李小宁;喻艳林 刊期: 2009年第10期

  • 肺炎克雷伯菌老年人分离株氨基糖苷类修饰酶和I类整合酶基因研究

    目的 了解肺炎克雷伯菌(KPN)老年人分离株氨基糖苷类修饰酶和I类整合酶基因存在状况.方法 对80株PKN菌进行2种氨基糖苷类修饰酶基因和I类整合子的遗传标记-I类整合酶基因检测.结果 80株KPN菌中aac(3)-Ⅱ阳性60株(75%)、aac(6)-Ⅰb阳性5株(6.3%),共有60株检出氨基糖苷类修饰酶基因(75%),intll基因阳件62株(77.5%),与庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星耐药率分别为75%、80%、65%和60%.结论 该80株老年人分离株PKN菌氨基糖苷类抗菌药物耐药与产氨基糖苷类修饰酶及I类整合酶基因密切相关.

    作者:钟建平;王华钧;金法祥 刊期: 2009年第10期

  • 校正因子在阿莫西林/克拉维酸钾片含量测定中的应用探讨

    目的 在阿莫西林/克拉维酸钾片中,利用阿莫西林对照品对克拉维酸进行含量测定.方法 计算克拉维酸与阿莫西林之间的校正因子,用阿莫西林对照品加校正因子对克拉维酸的含量进行测定.结果阿莫两林与克拉维酸进样量分别在0.2178~6.5340μg(r=1.0000)与0.0632~1.897μg(r=1.0000)范围内与其峰面积呈良好的线性关系,克拉维酸与阿莫西林之间的校正因子f=1.330,克拉维酸回收率为99.29%(n=9).结论 将校正凶子应用到阿莫西林克拉维酸钾片中进行含量测定是可行的、实用的.

    作者:周文杰;张丽英 刊期: 2009年第10期

  • 利福霉素类抗生素分析方法研究进展

    本文对近15年来利福霉素类抗生素分析方法的研究进展进行了评述,其中包括薄层色谱法、高效液相色谱法、近红外漫反射光谱法、化学发光法、差示脉冲极谱法、毛细管电泳法及液相色谱-质谱联用技术等.

    作者:张静霞;王欣瑜;唐克慧 刊期: 2009年第10期

中国抗生素杂志

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主办:中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所