陈淑贞；石蓉林；姚芬；蔡应木；钱元恕
目的 了解汕头地区产CTX-M型ESBLs肺炎克雷伯菌的情况.方法 用通用引物blacrx-M对已确定为产ESBLs的肺炎克雷伯菌进行PCR扩增、脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析,检测其对常见抗菌药物的耐药性.结果 本地区CTX-M型ESBLs肺炎克雷伯菌检出率为30.1%(25/83),标本来源主要为痰液(24株);分布的临床科室为新生儿科、呼吸内科、神经外科、神经内科、儿科、外科ICU、心血管内科及普外科.与其它基因型同时存在较普遍.药敏结果表明对头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟、氨曲南、阿米卡星、环丙沙星的敏感率分别为32.0%、4.0%、56.0%、36.0%、12.0%、48.0%,对头孢他啶、哌拉西林/三唑巴坦耐药率分别达56.0%和44.0%.随机将8株产CTX-M型ESBLs的肺炎克雷伯菌作PFGE分析,结果显示2株为相同的PFGE型,其它为不相关的PFGE型.结论 产CTX-M型ESBLs肺炎克雷伯菌广泛分布于临床各科室,绝大多数菌株来自不同克隆株;多种基因型ESBLs的存在提高了它对抗生素的耐药水平.加强对产ESBLs细菌的检测及分子流行病学研究,对控制院内感染的流行十分重要.
作者：陈淑贞；石蓉林；姚芬；蔡应木；钱元恕 刊期： 2006年第10期
20世纪末,基因工程和生物技术取得突飞猛进的发展,转基因植物大量出现,带来了巨大的经济效益和社会效益,但同时也引发了许多安全性争议,部分原因在于它们构建过程中使用了抗生素抗性基因.本文以细菌DNA水平转移系统为根本出发点并结合目前使用较多的抗性基因的情况对其危害性进行评价,同时也对提高选择性基因安全性的策略作了简单论述.
作者：寇娅丽；石磊 刊期： 2006年第10期
目的 比较超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和广谱酶(BSBLs)对头孢哌酮(CPZ)的水解作用及三唑巴坦和舒巴坦之抑酶效应.方法 用超声破碎法提取细菌β-内酰胺酶,用三维法鉴定β-内酰胺酶类型;用紫外分光光度计测定并计算酶活性及酶对抗生素的水解率.结果 55株细菌中产超广谱酶(ESBLs)者28株,产广谱酶(BSBLs)者27株;两类酶的活性大小呈非正态分布,其中位数分别为3111.5和358U(P＜0.05).三种常见细菌的酶活性高低依次为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌(中位数分别为2218、1250和119U(P＜0.05).ESBLs对CPZ的水解率(中位数44.5%)显著高于BSBLs(中位数10.3%)(P＜0.05).TB和SB均能显著抑制两类酶对CPZ的水解作用,TB和SB对ESBLs的抑酶率＞80%的比例分别为96.4%(27/28)和71.4%(20/28)(P＜0.05),但两药对BSBLs的抑制效应无显著差异(P＞0.05).结论 临床分离菌株的ESBLs活性高于BSBLs;ESBLs对CPZ的水解作用较BSBLs强,TB和SB能有效抑制两类酶对CPZ的水解,且TB对ESBLs的抑制作用强于SB.
作者：张翔；雷军；袁斌；刘刚；凌保东 刊期： 2006年第10期
研究红色糖多孢菌发酵生产红霉素过程中几种氨基酸对产量及组分的影响.通过摇瓶实验证实了0h时向合成培养基中分别添加数种氨基酸,对红霉素的产量与组分都有着重要的影响.本文重点研究甘氨酸在红色糖多孢菌发酵中对产量和组分的影响,试验结果表明,0h添加0.05%的甘氨酸产量明显提高(72.2%),红霉素A组分相对百分含量提高9.7%,红霉素C组分减少78.7%.通过50L FUS-50(A)发酵罐进行验证,红霉素产量达到8939u/ml,比对照提高12.2%,EM A∶EM C从5.1∶1提高到8.2∶1.
作者：吕伟；庄英萍；储炬；王永红；张嗣良 刊期： 2006年第10期
以乙酰乙酸甲酯为原料,经亚硝化,硫酰氯氯化,环合,水解,精制五步反应制备了2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸,总收率38.8%.本品是合成头孢克肟、头孢他啶、头孢地尼等的重要中间体.
作者：李爱军；周雪琴；刘东志 刊期： 2006年第10期
禽流感是由正粘病毒科中A型流感病毒引起的禽烈性传染病.本文介绍了禽流感的病原学以及禽流感和人禽流感的相互关系,回顾了禽流感在人群中的流行概况;对目前正在使用和开发中的抗禽流感病毒药物进行了综述,重点介绍了神经氨酸酶抑制剂扎那米韦和奥司他韦.
作者：陈祈磊；赵文杰 刊期： 2006年第10期
目的 分析对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮/舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌β-内酰胺酶.方法 用PCR方法扩增62株临床分离菌TEM型及SHV型β-内酰胺酶耐药基因并对从65株临床分离的革兰阴性杆菌及7株铜绿假单胞菌中分离提取的β-内酰胺酶进行等电点测定.结果 62株临床分离菌PCR扩增结果表明,58.1%(36/62)对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮/舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌含有TEM型β-内酰胺酶;32.3%(20/62)含有SHV型β-内酰胺酶.65株临床分离的革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶等电点的测定结果表明36.9%(24/65)的革兰阴性杆菌产生一种β-内酰胺酶,29.2%的革兰阴性杆菌产生2种β-内酰胺酶,13.8%的革兰阴性杆菌产生3种β-内酰胺酶,10.7%的革兰阴性杆菌产生4种β-内酰胺酶,6.1%的革兰阴性杆菌产生5种β-内酰胺酶.6株铜绿假单胞菌产生1种β-内酰胺酶,1株铜绿假单胞菌产生2种β-内酰胺酶.β-内酰胺酶的等电点介于4.95～9.36之间.72株临床分离菌共产生160种β-内酰胺酶.全部β-内酰胺酶能够水解头孢哌酮,而舒巴坦可以抑制酶的活性.β-内酰胺酶对头孢哌酮/舒巴坦(1∶1)的水解率与头孢他啶相似,但低于对阿莫西林/克拉维酸(1∶5)和哌啦西林/三唑巴坦(1∶8)的水解率.包括7株铜绿假单胞菌在内的72株产生β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌对头孢哌酮/舒巴坦敏感.结论 大部分对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮/舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌产生TEM型β-内酰胺酶,舒巴坦可以增强头孢哌酮对包括铜绿假单胞菌在内的产酶革兰阴性杆菌的抗菌活性.
作者：孙广英；孙百亮；张永龙；孙紫英；孙鑫；罗萍；李家泰 刊期： 2006年第10期
目的 制备克拉霉素脂质体并建立其包封率的测定方法.方法 采用薄膜-超声法制备克拉霉素脂质体.用葡聚糖凝胶柱层析法分离含药脂质体与游离药物,以Tris缓冲生理盐水(TBS)为洗脱液,用高效液相色谱法测定脂质体中克拉霉素的含量.结果 柱层析分离方法的药物回收率为99.86%,加样回收率为99.57%,药物含量测定方法的回收率为99.53%,线性范围25～125mg/L.样品的包封率为85%～87.5%.结论 薄膜-超声法适合用于制备克拉霉素脂质体.葡聚糖凝胶柱层析法便捷、准确,可用于测定克拉霉素脂质体的包封率.
作者：李海刚；王东凯 刊期： 2006年第10期
目的 研究临床分离铜绿假单胞菌Pa3-104产生的超广谱β-内酰胺酶的基因型,并对其进行原核表达,了解它的相关特性.方法 对该临床菌株进行接合试验;采用PCR扩增TEM型β-内酰胺酶编码基因的片段,克隆人pUCm-T载体,在E.coliJM109中表达,双脱氧链终止法测定核苷酸序列,确定基因型;并将TEM型β-内酰胺酶全编码基因克隆入原核表达载体pBK-CMV中进行原核表达;用三维试验检测重组菌产β-内酰胺酶的表型,等电聚焦电泳测定其表达蛋白的等电点(pI).结果 该临床菌株质粒接合试验为阳性;PCR扩增测序结果显示为TEM型,其基因片段含861个核苷酸,该TEM型β-内酰胺酶的编码基因与GenBank中大肠埃希菌产生的TEM-29的编码基因(Y17584)一致,等电聚焦电泳结果显示该酶的pI为5.4,三维试验证实为ESBL.结论 在国内首次从临床分离铜绿假单胞菌中发现TEM-29型ESBL.
作者：赵廷坤；凌保东；周岐新；刘刚；雷军 刊期： 2006年第10期
目的 了解阴沟肠杆菌超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和AmpC酶的产生情况,研究β-内酰胺酶的基因型别,并分析产酶特性和耐药表型的相关性.方法 用酶提取三维试验检测ESBLs和AmpC酶,聚合酶链反应(PCR)扩增β-内酰胺酶的基因;VITEK全自动药敏分析系统和KB法检测细菌耐药性.结果 101株阴沟肠杆菌中,检出ESBLs阳性株39株,高产AmpC酶阳性株53株,其中16株ESBLs和AmpC酶均阳性,非产酶菌25株;12株AmpC酶阳性菌中,7株扩增出blaDHA基因,8株扩增出blaMIR基因,其中5株同时携带blaDHA和blaMIR基因,l株同时携带blaMIR和blaFOx基因,4株三维试验阴性菌株blaMIR基因阳性;16株ESBLs阳性菌中,8株扩增出blaTEM基因,2株ESBLs三维试验阴性菌株blaTEM基因阳性,未检出blaSHV基因.阴沟肠杆菌对多种抗生素高度耐药,产酶菌株的耐药性明显高于非产酶株.结论 阴沟肠杆菌中ESBLs和AmpC酶检出率均很高,AmpC酶以blaDHA、blaMIR基因型为主.产ESBLs和AmpC酶是阴沟肠杆菌耐药的主要原因.
作者：周铁丽；郑佳音；李超；黄海霞 刊期： 2006年第10期
基于利福平合成反应中间体利福霉素(噁)嗪的环合反应机制,考察反应体系的pH值对噁嗪纯度的影响,以及调节反应体系的pH值对环合反应的温度、时间、合成利福霉素(噁)嗪和终产品利福平纯度和收率的影响,确定环合反应体系佳pH值范围.
作者：董亚梅；陈葵；朱家文 刊期： 2006年第10期
对麦考酚酸产生菌(Penicillium brevicomactum)的原生质体制备、再生条件进行了研究,建立了原生质体诱变筛选体系.在此基础上,采用紫外线和亚硝酸复合诱变处理麦考酚酸产生菌的原生质体,经原生质体再生获得了A-S-8的菌株,该菌株比对照菌株生产能力提高28.2%,摇瓶和50L发酵实验的效价均可达到6000mg/L以上.
作者：杨亚勇；李长洪；孟文伟 刊期： 2006年第10期
普那霉素产生菌始旋链霉菌(Streptomyces pristinaespiralis)11-2在含0.5%甘氨酸的种子培养基中培养到对数生长期,收集菌丝体,经2mg/ml溶菌酶在30℃下作用90min可获得大量的原生质体,其再生率为5.1%.始旋链霉菌11-2原生质体经UV诱变并在含普那霉素的再生平板上筛选普那霉素抗性菌株,从中获得一高产突变株始旋链霉菌ZP-07,普那霉素产量达到1.59g/L,比出发菌株提高101.3%.
作者：朱林东；金志华 刊期： 2006年第10期
应用两对特异性引物同时检测四环素耐药基因tetB和tetC.通过对35株沙门菌分离株的四环素耐药性检测,表明所有沙门菌分离株均含tetC基因,与药敏试验结果阳性符合率65.7%,8株同时含有tetB基因,与药敏试验结果阳性符合率100%,tetB基因和tetC基因双阳性的菌株与药敏试验结果阳性符合率也为100%.取其中部分菌株扩增出tetB和tetC基因片段进行序列分析,5株菌的tetB基因扩增产物序列完全相同,与质粒pRT11相应序列同源性达99.7%;14株菌的tetC基因扩增产物与质粒pBR322中的相应序列同源性为100%.证实沙门菌耐药基因普遍存在,且同时含有tetB和tetC基因的菌株表现耐药.多重PCR技术同时检测两种四环素耐药基因,适合大量样本的检测,对开展沙门菌四环素多种耐药基因的分子流行病学监测提供了有效途径.
作者：孔繁德；陆承平；彭海滨；徐淑菲；陈琼 刊期： 2006年第10期
目的 研究健康成年志愿者单剂静脉滴注盐酸多西环素的药动学.方法 按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂静脉滴注100、200、300mg三个剂量的注射用盐酸多西环素,用HPLC测定血药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数.结果 受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(3.02±1.17)、(3.85±1.51)和(10.17±2.81)mg/L;t1/2β分别为(24.09±2.77)h、(21.03±8.25)h、(22.77±5.04)h;AUC0-∞分别为(29.53±10.67)、(37.18±12.60)和(125.43±67.15)mg·h/L.72h尿药累积排泄率分别为(41.44±9.77)%、(46.09±7.05)%、(40.74±3.98)%,说明肾不是主要排泄器官,对肾功能不全者无明显体内蓄积.结论 9名健康受试者分别静脉滴注盐酸多西环素,药-时曲线符合二房室模型,在100～300mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征.
作者：孙小平；黄文祥 刊期： 2006年第10期
目的 研究中国健康成年志愿者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学.方法 按GCP指导原则设计试验方案,选择12名18～40岁健康志愿者(男、女各半),按拉丁方设计随机分组,分别依次单剂静脉滴注250、500、750mg 3个剂量的甲磺酸帕珠沙星注射液,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数.结果 受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(4.89±1.11)、(9.94±2.62)、(17.43±3.22)mg/L;t1/2β分别为(1.50±0.19)h、(1.37±0.26)h、(1.53±0.26)h;AUC0-t分别为(9.53±2.00)、(21.47±6.63)、(36.12±3.06)mg·h/L;单剂静脉滴注250、500、750mg甲磺酸帕珠沙星注射液主要经肾排泄,24h经肾累积排泄率分别为(90.19%±10.24)%、(89.36%±9.56)%、(92.97%±3.01)%.结论 12名健康受试者分别静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸帕珠沙星在250～750mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.
作者：裴斐；李芹；方翼；柴栋；梁蓓蓓；童卫杭；王睿 刊期： 2006年第10期
在酸性条件下,硫酸阿米卡星(AMK)与虎红(TIR)、曲利本红(TRR)均可反应生成离子缔合物.在可见和近紫外区,TRR-AMK的大显色波长位于392nm处,大褪色波长位于350nm处,线性范围为0～16.0μg/ml(显色法)和0～14.0μg/ml(褪色法),表观摩尔吸光系数(ε)为1.50×104L/(mol·cm)(显色法)和5.54×103L/(mol·cm)(褪色法).TIR-AMK使TIR溶液褪色,大褪色波长位于538nm处,线性范围为0～16.3μg/ml,表观摩尔吸光系数(ε)为6.97×104L/(mol·cm).它们在一定浓度范围内均遵从朗伯比尔定律,由此建立了测定硫酸阿米卡星的虎红、曲利本红光度法.该法用于市售药物及尿液中硫酸阿米卡星含量的测定,结果满意.
作者：江虹；张孝彬；何树华；刘艳 刊期： 2006年第10期
目的 研究克拉霉素脂肪乳剂在大鼠体内药动学和组织中的分布情况,并与克拉霉素注射液相比.方法 通过高压均质方法制备克拉霉素脂肪乳剂,通过微生物管碟法测定克拉霉素在大鼠体内血药浓度和组织中药物浓度.结果 克拉霉素脂肪乳剂和克拉霉素注射液药-时曲线相似并均符合二室模型,两种剂型的AUC0-t分别为(66.76±16.34)和(59.00±11.20)μg·h/ml.大鼠单剂量静脉注射37.5mg/kg克拉霉素脂肪乳剂和溶液剂后,测定各时间点各组织中药物浓度,以肺为高.与溶液剂相比,脂肪乳剂提高了脾、肺、肝、肾和脑的药物分布.结论 克拉霉素脂肪乳剂与克拉霉素溶液剂血药浓度相似,但脂肪乳剂明显改变了克拉霉素体内组织分布,说明更有助于治疗局部脏器感染.
作者：秦凌浩；陆岩；冷巍；唐星 刊期： 2006年第10期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
