沈兆兵；陈国豪；陈长华
目的 研究沈阳地区儿科产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)革兰阴性菌的耐药性及ESBLs基因型分布,初步探讨其多重耐药性传播的分子机制.方法 KB法药敏试验,按照CLSI/NCCLS 2005年标准筛选确认ESBLs表型,PCR法进行ESBLs基因型别分析,扩增Ⅰ类整合子全可变区,分析产ESBLs菌株中整合子的存在情况.结果 在分离出的180株革兰阴性菌中,有62株经表型确证试验证实为产ESBLs菌株,检出率34.4%.产ESBLs菌株对各种抗菌药物的耐药率明显高于非产ESBLs菌株.基因分型结果表明,blaTEM基因阳性48株(77.4%),blaSHV阳性32株(51.6%),blaCTX-M9组阳性31株(50%),blaCTX-M3组阳性12株(19.4%).62株ESBLs菌株中26株整合子全可变区PCR扩增阳性,阳性率41.9%.结论 沈阳地区儿科革兰阴性菌中ESBLs菌株检出率较高,多数菌株同时携带两种或两种以上不同型别的β-内酰胺酶,且为多重耐药菌株,整合子机制参与其多重耐药性的形成与传播.
作者：倪朝辉；李凡 刊期： 2006年第11期
目的 从人正常皮肤组织中提取β-防御素-3基因进行定点突变后在E.coli中融合表达.方法 从人正常皮肤组织中提取总RNA,经RT-PCR扩增得到编码β-防御素-3成熟肽的cDNA序列,测序正确后,寻找合适的突变位点,设计含突变位点的引物,用PCR重叠延伸法对β-防御素-3成熟肽cDNA序列进行定点突变,将突变产物克隆至pUC18进行序列测定及在E.coli中融合表达.结果 测序结果表明,经RT-PCR所得的β-防御素-3成熟肽序列与GeneBank中报道的编码人β-防御素-3成熟肽的cDNA序列完全一致.经过突变β-防御素-3成熟肽第29位谷氨酰胺密码子由CAG突变为精氨酸密码子CGA,其余核苷酸序列均未发生变化.将突变β-防御素-3基因在E.coli中诱导表达3～5h后可见突变β-防御素-3蛋白表达.结论 成功构建并表达了β-防御素-3突变体基因,为进一步对突变体进行真核表达、生物活性研究奠定了基础.
作者：魏葆珺；韩跃武 刊期： 2006年第11期
羽毛山海绵(Mycale plumose)来源的糖多孢菌(Saccharopolyspora sp.nov SP2-10)具有诱导肿瘤细胞坏死的活性.本文对其发酵产物的活性部位乙酸乙酯层进行活性追踪分离,共得到7个化合物;利用理化性质和波谱学方法鉴定它们的结构分别为胆甾醇、邻苯二甲酸二异丁酯、4(2,4-二羟基苯甲酰氨基)苯甲酸、苯丙胺酸、脱氧鸟苷、鸟苷和N-乙酰酪胺;并初步评价上述化合物的抗肿瘤活性,结果表明,邻苯二甲酸二异丁酯显示强细胞毒活性.
作者：刘睿；方玉春；段琳；杜林；朱天骄；刘红兵；顾谦群；朱伟明 刊期： 2006年第11期
以白色链霉菌SL-F2-110为产生菌,着重从菌种选育和补料工艺两方面研究提高白色链霉菌的盐霉素产量.结果 表明,①氯化锂前处理与紫外线复合处理后筛选出的突变株盐霉素发酵产量有很大提高;②在基础培养基中减少豆油加量,采用中间补豆油控制,发酵水平与没有补料的相比有较大提高.
作者：杨亚勇；蒋顺进 刊期： 2006年第11期
目的 评价国产注射用盐酸多西环素治疗轻、中度急性细菌性感染的临床疗效与安全性.方法 采用双盲、随机对照实验设计,以注射用阿奇霉素为对照药.试验组0.2g,对照组0.5g溶解于生理盐水500ml中,pd,静脉滴注,疗程5～12d.结果 本研究共纳入84例,注射用多西环素和注射用阿奇霉素组各42例.其中盐酸多西环素组及阿奇霉素组纳入ITT分析均为42例,PP分析均为41例.疗程结束时注射用盐酸多西环素组和注射用阿奇霉素组的总痊愈率和有效率分别为73.81%与97.62%和71.43%与97.62%;两组细菌清除率分别为85.29%,75.76%;以上结果两组间比较无显著性差异(P＞0.05).注射用盐酸多西环素组和注射用阿奇霉素组的不良反应发生率分别为7.14%和11.9%,主要表现为轻度的局部刺激症状,经减慢输液速度、湿热敷等处理后缓解.结论 国产注射用盐酸多西环素治疗轻、中度急性细菌性感染的临床疗效确切,安全性较好.
作者：杨春；袁哲；黄文祥；郑行萍 刊期： 2006年第11期
目的 建立用荷移分光光度法测定头孢米诺钠含量的方法.方法 利用头孢米诺钠与2,4-二硝基苯酚在甲醇-丙酮介质中反应,形成电荷转移络合物,采用分光光度法测定.结果 荷移络合物在403nm处有大吸收,表观摩尔吸光系数为ε=1.47×104L/(mol·cm),药物浓度在4～40μg/ml范围内符合比耳定律线性关系,方法平均回收率大于97.0%.结论 荷移分光光度法简便、准确、灵敏,可作为头孢米诺钠制剂的含量测定方法.
作者：谢赞；蒋晔；刘红菊；袁红坤 刊期： 2006年第11期
目的 研究单次及多次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学特点.方法 筛选健康受试者12名,q12h静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液每次500mg,连续5d,共9次;用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度,用DASver1.0软件拟合药动学参数.结果 受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后体内过程符合二室模型;单次给药后的药动学参数:Tmax为(0.47±0.09)h,cmax为(13.71±1.81)mg/L,AUC0-t为(24.60±4.15)mg·h/L,t1/2为(1.46±0.64)h,MRT、CL和Vd分别为(2.14±0.33)h、(0.09±0.04)L/(h·kg)和(0.17±0.03)L/kg.q12h静脉滴注帕珠沙星500mg连续5d(共9次),第2、3、4、5d晨测得谷浓度分别为0.13、0.16、0.17和0.14mg/L,提示血药浓度已达稳态.末剂给药后的药动学参数:Tmax为(0.48±0.10)h,cmax为(15.41±1.67)mg/L,AUC0-t为(28.42±4.90)mg·h/L,t1/2为(1.33±0.49)h,CL为(0.09±0.06L/)h,(css)av为(2.34±0.43)mg/L,DF为(99.48±0.38)%,以上参数与单次给药比较除cmax外均无统计学差异,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积.女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学差异.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论 500mg q12h静脉滴注,在人体内可达到有效血药浓度,可以作为临床应用的推荐方案.
作者：沈奇；梁德荣；苗佳；余勤；梁茂植；徐楠；郑莉；罗柱；吴松泽 刊期： 2006年第11期
目的 分析肝炎患者念珠菌感染及药物敏感情况,指导临床合理治疗.方法 通过API ATB系统和ATB FUNGUS试剂盒,对326株真菌培养阳性标本进行鉴定并对感染的念珠菌进行药敏测定与分析.结果 在326株真菌标本中,念珠菌感染率高占78.8%,其中白念珠菌感染占念珠菌的75%.标本以痰的检出率高,在各类念珠菌感染标本中占55%;抗真菌药物5-氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、咪康唑、益康唑和酮康唑对念珠菌的敏感率分别为95%、96%、96%、76%、51%和43%.结论 肝炎患者真菌感染以念珠菌占首位,真菌感染部位以呼吸道为主.临床用药应根据念珠菌的药物敏感试验结果,综合分析,正确应用.
作者：王晗；曲芬；郭桐生；张菊玲；鲍春梅；崔恩博 刊期： 2006年第11期
目的 检测夫西地酸对临床常见革兰阳性球菌的体外抗菌活性.方法 用纸片扩散法检测夫西地酸对葡萄球菌和肠球菌的抑菌活性,并与其他常用抗生素比较.同时用琼脂稀释法检测部分菌株的夫西地酸低抑菌浓度(MIC).结果 在121株菌株中MRSA 34株,MRCNS 41株,粪肠球菌15株,屎肠球菌10株.对夫西地酸的耐药率分别为2.9%、4.8%、100.0%和100.0%,略高于万古霉素,明显低于其他常用的抗生素(如红霉素、头孢唑林,环丙沙星等).夫西地酸对MRSA、MRCNS的抗菌活性明显高于肠球菌.结论 夫西地酸对MRS有较高的体外抗菌活性.夫西地酸对肠球菌并无杀菌作用.
作者：李丽红；张嵘 刊期： 2006年第11期
红色糖多孢菌D在15L发酵罐的基础培养基和发酵过程中补加豆油,当基础培养基中豆油量加倍时,效价提高43.1%;发酵过程补加豆油罐的红霉素效价、生产强度和Yp/s比不补豆油的分别提高了69.7%、69.6%和63.8%.通过实验测定发现,发酵过程补加豆油后,异柠檬酸脱氢酶、甲基丙二酰CoA异构酶的比活以及α-酮戊二酸的量均高于不补加豆油时的值,而琥珀酸的量低于不补加豆油时的值.推测豆油经过红色糖多孢菌代谢后进入红霉素合成的一条可能途径:豆油经过代谢后进入TCA循环,并强化了TCA循环的通量,产生了大量α-酮戊二酸,再生成琥珀酰CoA,琥珀酰CoA在甲基丙二酰CoA异构酶的作用下生成甲基丙二酰CoA作为红霉素合成的前体.
作者：沈兆兵；陈国豪；陈长华 刊期： 2006年第11期
以始旋链霉菌(Streptomyces pristinaespiralis)HCCB2003-8的染色体DNA为模板,通过优化PCR条件扩增出FMN还原酶、PⅡA合酶的基因片段.与文献报道的基因序列做同源比较,snaA和snaB碱基序列分别只有一个碱基的差异,snaC碱基序列完全匹配.将snaA、snaB和snaC的基因片段插入原核表达载体pET30a中,并转化至大肠埃希菌BL21(DE3).SDS-PAGE结果表明,经IPTG诱导后基因分别得到表达.
作者：王宁波；殷瑜；黄为一；朱丽；陈代杰 刊期： 2006年第11期
目的 评价甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌性呼吸系统、泌尿生殖系统感染的有效性、安全性.方法 采用随机单盲平行对照多中心试验方法.选择急性细菌性呼吸系统、泌尿生殖系统感染患者213例,可评价病例209例,随机编入试验组或对照组.试验组101例,每日1次给予甲磺酸帕珠沙星注射液300mg,iv,gtt,bid;对照组108例,每日1次给予加替沙星注射液200mg,iv,gtt,bid.疗程7～10d.结果 甲磺酸帕珠沙星组、加替沙星组有效率分别为94.06%(95/101)和90.74%(98/108);痊愈率分别为67.33%(68/101)和70.37%(76/108);细菌清除率分别为94.62%(88/93)和93.62%(88/94);不良反应发生率分别为7.69%(8/104)和5.50%(6/109).两组有效性、安全性相似(P＞0.05).结论 甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌性呼吸系统、泌尿生殖系统感染有效、安全,与加替沙星相当.
作者：徐海红；张桂发 刊期： 2006年第11期
鲍曼不动杆菌已成为重要的院内感染病菌.我们测定了鲍曼不动杆菌ATCC19606的药物小抑制浓度(MIC),结果显示该菌株对多种抗菌药物都有很高的耐性,如链霉素、诺氟沙星、氯霉素、红霉素、四环素、氨苄西林及一些其他的抗菌染剂.利用大肠埃希菌超敏菌株KAM32作为宿主,从鲍曼不动杆菌ATCC19606染色体DNA中克隆耐药基因,共获得9个使宿主细胞产生耐药性的杂合质粒,其中1个为单一耐药,其余全部为多重耐药.根据药物特异性分析可知,具有不同耐药图谱的杂合质粒携带不同类型的耐药基因.由此揭示鲍曼不动杆菌ATCC19606的多重耐药有多种机制参与.
作者：苏显中；张兴；陈彦；土屋友房 刊期： 2006年第11期
目的 总结和分析东莞地区学龄前健康儿童鼻咽部携带肺炎链球菌和流感嗜血菌情况和对常用抗生素耐药特点,为预防儿童肺炎链球菌和流感嗜血菌感染和合理利用抗生素提供参考.方法 采用专用巧克力和血平板培养基对采集的400名3～5岁儿童鼻咽分泌物培养并鉴定,对鉴定明确的肺炎链球菌和流感嗜血菌进行不同抗生素检测.结果 该地区儿童肺炎链球菌和流感嗜血菌携带率分别是34.5%和26.8%;药敏检测显示,肺炎链球菌对万古霉素、左氧氟沙星、氯霉素、复方磺胺甲(噁)唑、苯唑西林、四环素、红霉素耐药率分别为0、2%、24%、42%、64%、74%和78%;流感嗜血菌对头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率均为2%,氨苄西林和四环素耐药率均为8%,亚胺培南为10%,复方磺胺甲(噁)唑耐药率为12%,氯霉素和氨曲南耐药率均为28%,利福平为90%,对头孢呋辛和头孢克洛敏感.结论 本地区健康学龄前儿童鼻咽部肺炎链球菌和流感嗜血菌携带率高于国内许多地区,对常用抗生素耐药性严重,并存在多重耐药现象.
作者：刘彦慧；张丽华；赖志刚；何永明 刊期： 2006年第11期
聚酮合成酶能够合成包括许多大环内酯类抗生素在内的聚酮类天然产物,它的结构和功能的模块性为组合生物合成的产生和发展奠定了基础.聚酮合成酶的酰基转移酶功能域可以特异性地决定所选择酰基辅酶A的种类,决定产物的结构.近年来,针对许多来源不同、结构各异的聚酮合成酶的底物专一性已经从氨基酸序列、结构和功能等方面进行了大量的研究,为更有效地应用聚酮合成酶开发新型抗生素奠定了基础.
作者：朱峰；乔建军 刊期： 2006年第11期
目的 建立HPLC法测定阿奇霉素散剂的含量.方法 采用C8柱,以0.045mol/L磷酸二氢胺溶液:乙腈(2:1)(用三乙胺调pH至7.35)为流动相,流速1ml/min,检测波长210nm,柱温40℃.结果 阿奇霉素的线性范围为50.3～1006μg/ml,平均回收率100.1%,r=1.0000,RSD=0.8%(n=9).结论 HPLC法测定结果与微生物检定法比较无显著性差异.本方法可准确、快速、简便地测定阿奇霉素散剂的含量.
作者：阚家义；许威 刊期： 2006年第11期
采用差热分析法测定头孢唑林钠的分解温度和分解热;采用激光法测定头孢唑林钠在不同配比的水-乙醇、水-丙酮、水-异丙醇混合溶剂中的溶解度数据,采用指数模型对溶解度数据进行关联;后测定头孢唑林钠在水及水与异丙醇混合溶剂中的冷却结晶介稳区数据,为头孢唑林钠的工业生产提供热力学依据.
作者：武洁花；王静康；尹秋响；张美景 刊期： 2006年第11期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
