学术投稿

血清外泌体miR-451a在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗监测中的意义

曹迪;蒋昱;冯钰;景彩霞;徐娟;徐才刚

关键词:弥漫大B细胞淋巴瘤, 外泌体, miR-451a, 疗效
摘要:目的 探索血清外泌体miR-451a在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse largeB cell lymphoma,DLBCL)中的水平及其在治疗监测中的价值.方法 本研究共纳入56例DLBCL患者,56例健康对照者.收集新发DLBCL患者治疗前、化疗2~4疗程及化疗结束后血清样本,并同时收集健康人血液标本,提取血清中的外泌体RNA,并进行实时荧光定量PCR(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR),用受试者工作特征(receiveoperator characteristic,ROC)曲线判定miR-451a的诊断效能,用各时点收集的血清样本动态分析血清外泌体miR-451a水平与化疗效果之间的关系.结果 56例DLBCL患者与56例健康对照者相比,DLBCL患者血清外泌体miR-451a水平下降(P<0.000 1),在两组受试者间用miR-451a诊断DLBCL的曲线下面积(AUC)为0.737(95%CI 0.645~0.816).在随访到的43例DLBCL患者中,化疗后获得完全缓解或者部分缓解的患者其血清外泌体miR-451a水平较化疗前有所上升(P<0.05),与配对的健康人水平差异无统计学意义(P>0.05);化疗后未获得缓解的患者,其血清外泌体miR-451a水平较化疗前无明显变化(P>0.05),且仍然低于配对的健康人水平(P<0.05);化疗完成后在未缓解者与缓解者之间进行鉴别,血清miR-451a的AUC为0.867(95%CI0.728~0.951).结论 血清外泌体miR-451a水平动态监测有助于DLBCL化疗过程中的疗效(是否缓解)判断.
四川大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 芦丁对1型糖尿病小鼠肝功能及肝组织形态学的影响

    目的 探究芦丁对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠肝功能及肝脏组织形态的影响.方法 雄性昆明小鼠60只,选出12只作为正常组,余下小鼠腹腔注射STZ,连续给药5d,建立1型糖尿病小鼠模型.成模小鼠随机划分为模型组与芦丁低、高剂量组.正常组与模型组给予羧甲基纤维素钠溶液,芦丁低、高剂量组分别按小鼠体质量予芦丁50 mg/kg、100mg/kg灌胃,给药8周,每日1次.测定给药第4周,第8周小鼠餐后随机血糖,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的含量.通过HE、Masson染色及透射电镜观察肝组织形态.结果 与正常组比,模型组小鼠血糖上升(P<0.01),血清中ALT、AST、LDH含量增高,TP、ALB含量降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比,芦丁组小鼠给药第4周血糖降低(P<0.05),给药第8周血清ALT、AST、LDH含量下降,TP、ALB含量升高,其中高剂量组作用更明显(P<0.05,P<0.01).形态学结果显示,模型组肝细胞增大变形,肝索排列紊乱,肝组织纤维化程度较高;芦丁低、高剂量组小鼠肝组织形态有所改善,高剂量组作用更明显.结论 芦丁可改善STZ诱导的1型糖尿病小鼠的肝功能,缓解糖尿病小鼠肝脏组织的损伤程度.

    作者:李聪伟;李倩;郭兰;吴爱萍;胡雷;白静 刊期: 2018年第03期

  • 高频超声对系统性硬皮病皮肤厚度定量评估的初步研究

    目的 探讨高频超声定量评估系统性硬皮病(systemic sclerosis,SSc)患者皮肤厚度的价值,为SSc患者皮肤厚度的临床评估寻找一种客观定量、简单可行的评价方法.方法 确诊为SSc患者82例(SSc组),67例健康志愿者为对照组.对照组与SSc患者均行高频超声测量皮肤厚度,测量部位包括双侧手指、双侧前臂,胸壁,腹壁.SSc患者进行改良Rodnan皮肤评分(mRSS).比较SSc组与健康对照组年龄、性别、身高、体质量、体质量指数(BMI)、皮肤厚度有无差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价高频超声在SSc中的诊断效能,分析皮肤厚度与mRSS的相关性.结果 SSc组与健康对照组年龄、性别比、身高、体质量及BMI差异均无统计学意义(P>0.05).SSc组皮肤厚度在手指及前臂均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05).ROC曲线分析高频超声评估SSc皮肤厚度,在右、左手指,右、左前臂,胸、腹壁的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.938、0.905、0.608、0.586、0.398、0.321;其中,右、左手指的AUC>0.9,可用于诊断,其皮肤厚度诊断SSc阈值分别为1.35 mm、1.26 mm时,其敏感性分别为84.1%、86.6%,特异性分别为95.5%、89.6%.各检测部位mRSS评分越高,皮肤厚度值越大;皮肤mRSS评分之和(mRTSS)与皮肤厚度总和的相关性为r=0.599 (P<0.001),各部位mRSS评分与其皮肤厚度的相关性为0.400~0.623(P<0.001),相关性在腹壁低,右侧手指高.结论 高频超声能敏感反映SSc患者皮肤受累程度,其诊断SSc在手指具有较高的特异性和敏感性,高频超声有望成为评价SSc病情及治疗随访的有效定量指标.

    作者:孙偲;杨裕佳;王丽芸;唐远姣;邱逦;苏白海 刊期: 2018年第03期

  • 超声诊断膜状胎盘伴胎盘早剥1例报告

    患者,女,25岁,G1P0,孕24周,因“阴道不规则出血3d”于我院就诊,2+d前门诊超声提示:胎盘附着于子宫前壁、右侧壁及后壁,覆盖面广,胎盘占据官腔2/3以上(图1),厚度:6.6 cm,成熟度:O级,胎盘下缘覆盖宫颈内口,胎盘增厚明显,几乎未见正常胎盘实质,内似为液性暗区充满细弱点状回声;检查过程中胎儿体位较固定(图2).

    作者:文娟;宋清芸;罗红 刊期: 2018年第03期

  • 外阴血管球瘤1例报告

    患者,女,41岁,因“外阴疼痛8年,加重1+年”入院.患者入院前8年无明显诱因出现外阴疼痛,呈间断性、针刺样,可忍受,无阴道流血流液、腹痛、尿频、肛门坠胀等不适,外院诊断为“前庭大腺炎及子宫内膜异位症”.入院前1+年外阴疼痛加重,呈持续性、针刺样疼痛,亦无阴道流血、流液等.

    作者:唐慧芸;白莉平;莫小雨;郑艾 刊期: 2018年第03期

  • 亚临床甲状腺功能减低与非酒精性脂肪肝的相关性分析

    目的 探讨亚临床甲状腺功能减低与非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性.方法 纳入32 573名在我院健康体检者为研究对象,计算体质量指数(BMI),检测促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、血脂、肝功能水平,并搜集糖尿病、高血压、高血脂相关病史.根据肝脏超声检查分为实验组NAFLD,对照组(non-fatty liver,非脂肪肝).对各检测指标进行组间比较,并根据年龄、性别、BMI、血脂、血压、TG、UA建立不同模型,分析亚临床甲状腺功能减低(SCH)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相对危险度(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI).结果 研究人群中,实验组5 183例,对照组27 390例.实验组BMI、血压、FPG、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、UA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、TSH、FT4水平比较差异有统计学意义(P<0.05);调整年龄、性别、高血糖、高血压、高血脂、高尿酸的混杂作用后SCH不是NAFLD的独立危险因素(P=0.439).结论 SCH不是NAFLD的独立危险因素,甲状腺激素与对NAFLD发生发展产生的作用有待进一步研究.

    作者:梁珊珊;王霞;秦恳;何訸;王辉;罗开宏;安振梅;黄亨建 刊期: 2018年第03期

  • 健康肥胖表型老年前期人群代谢综合征组分随访研究

    目的 研究健康肥胖表型老年前期人群代谢综合征(metabolic syndrome,MS)进展过程及代谢综合征组分的变化情况.方法 收集2010~2016年在四川大学华西医院进行健康体检的1 686例受检者的临床资料,基线年龄在45~59岁之间,无糖尿病、高血压、高血脂及心血管疾病病史的健康肥胖表型的老年前期人群,以2010年的临床资料为基线资料,纵向比较2010~2016年连续7年间该部分人群MS组分变化情况和进展为MS患者情况,并采用logistic回归分析MS影响因素.结果 通过7年的纵向随访研究,健康肥胖表型人群MS组分数目不断增加,终有11.0%的研究对象进展为MS,其中男性118例,年龄(53.29±4.00)岁,吸烟率高达66.95%,既往吸烟率5.93%,饮酒率24.58%;女性67例,年龄(52.01±4.06)岁,吸烟率26.87%,既往吸烟率1.49%,饮酒率11.94%;新发MS组分构成排前三位的依次是空腹血糖(FPG)升高、血压升高和三酰甘油(TG)升高;有44例研究对象由基线时的腹型肥胖(1项MS组分异常)转变为健康状态(0项MS组分异常),其中女性27例,男性17例.年龄(β=0.549 5,OR=1.732,95%CI:1.594~1.882,P<0.000 1)、吸烟(β=1.972 5,OR=7.188,95%cI:4.311~11.986,P<0.000 1)及饮酒(β=1.382 7,OR=3.986,95%CI:2.283~6.959,P<0.000 1)依次为MS的危险因素.结论 不论男性还是女性,随着随访时间的增加,其进展为MS的趋势逐年递增,且吸烟和饮酒是影响其进展为MS的主要危险因素;建议老年前期健康肥胖表型人群定期监测MS相关代谢性指标,早期纠正吸烟和饮酒的不健康行为.

    作者:鲍婷;洋翰玮;王佑娟;唐怀蓉;黄燕;吴琳娜 刊期: 2018年第03期

  • 苯丙氨酸对C2C12细胞葡萄糖摄取能力的影响及与mTOR-p70S6K通路的关系探讨

    目的 观察苯丙氨酸对小鼠成肌细胞系C2C12葡萄糖摄取能力的影响,以及刺激后细胞内哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70S6K信号通路分子的变化.方法 体外培养C2C12细胞,分化诱导为多核的肌管细胞后进行饥饿处理,然后分别用不同浓度苯丙氨酸(1.25、2.5、5、10、20 mmol/L)处理细胞,以KRB平衡液作为对照.通过检测2-NBDG评价细胞葡萄糖摄取能力.用Western blot方法检测细胞内mTOR、p70S6K、胰岛素受体底物(IRS)-I、蛋白激酶B(Akt)的表达情况.结果 与KRB平衡液对照相比,5 mmol/L亮氨酸使C2C12细胞的葡萄糖摄取能力下降了约30%(P=0.001),5 mmol/L苯丙氨酸使C2C12细胞摄取葡萄糖的能力上升了约40%(P<0.01),且苯丙氨酸的这种促进作用随浓度增大有逐渐增强的趋势.苯丙氨酸对细胞内mTOR Ser2448磷酸化水平无明显影响.除1.25 mmol/L外,其它浓度苯丙氨酸均能抑制p70S6K Thr389的表达.亮氨酸使IRS-1Ser636/639磷酸化水平表达增高(P<0.01),除1.25 mmol/L外,其它浓度的苯丙氨酸均有抑制IRS-1 Ser636/639表达的趋势,但与对照相比差异无统计学意义(P=0.381).高浓度短时间的苯丙氨酸刺激对C2C12细胞内的AktSer473表达无明显影响.结论 苯丙氨酸可能通过减少p70S6K的磷酸化,继而减少p70S6K对IRS-1的刺激作用而使细胞葡萄糖摄取能力增强.但苯丙氨酸对mTOR-p70S6K通路的抑制作用不通过Akt的激活.

    作者:杜蓉;杜涓;田浩明;陈涛;高赟;龙洋;刘丹 刊期: 2018年第03期

  • 砷暴露及雌激素受体拮抗剂对雌、雄胎鼠AECⅡ内ERβ表达的影响

    目的 观察砷暴露及雌激素受体拮抗剂(ICI182,780)对雌、雄胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)内雌激素受体β(ERp)表达的影响.方法 孕19~20 d ICR小鼠剖腹取胎鼠,分离、纯化雌性组和雄性组胎鼠AECⅡ.四甲基亚唑蓝(MTT)法确定亚砷酸钠(NaAsO2)染毒AECⅡ细胞的剂量.将AECⅡ细胞分为以不同剂量(低、中、高)NaAsO2染毒的砷暴露组,培养24 h;另取AECⅡ细胞为联合暴露组,分别加入二甲基亚砜(DMSO)(溶剂对照组)、NaAsO25 μmol/L(单独砷染毒组)、NaAsO2(5μmol/L) +ICI182,780(1×10-4 mol/L)(砷十拮抗剂组),培养24 h;均设空白对照组(不加任何试剂).24 h后,砷暴露组行流式细胞术测凋亡率,砷暴露组、联合暴露组行实时荧光定量PCR法和Western blot检测胎鼠AECⅡ内ERβ mRNA和蛋白的表达水平.结果 AECⅡ纯度达(87.0±2.5)%.MTT法将0.5(低)、1.25(中)、5(高)μmol/L的浓度设置为染毒剂量.砷暴露组中:雌、雄中、高剂量组细胞凋亡率均高于空白对照组(P<0.05),而雌、雄各剂量组间比较差异无统计学意义.雌性中、高剂量组ERβ mRNA和蛋白表达水平高于空白对照组(P<0.05)和同剂量组雄性(P<0.05);雄性各剂量组ERβ mRNA和蛋白表达水平与空白对照组比较差异无统计学意义.联合暴露组中:雌性单独砷染毒组ERβ mRNA和蛋白表达水平高于砷十拮抗剂组(P<0.01)及同剂量组雄性(P<0.05),且高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),雄性各组间比较差异无统计学意义;雌、雄其余各组间比较差异无统计学意义.结论 砷暴露可使雌性胎鼠AECⅡ内ERβ表达上调且高于雄性,此过程可被雌激素受体拮抗剂阻断.

    作者:杨梦平;车望军;程亚龄;熊林森;张浩 刊期: 2018年第03期

  • 不同缺失场景下各缺失值不同处理方法的结果比较

    目的 收集四川省肿瘤医院头颈部肿瘤患者住院病案信息数据,探讨不同缺失场景下数据缺失值通过完成者数据集法、期望-极大化法(EM)、马尔可夫链-蒙特卡洛法(MCMC)3种方法处理后的标准化住院天数对标准化住院费用对数值的回归系数估计值r的优劣.方法 运用R 3.4.1软件,采用蒙特卡洛模拟,通过设定缺失比例和缺失机制模拟不同场景的缺失数据集,运用完成者数据集法、期望-极大化法、马尔可夫链-蒙特卡洛法估计不同缺失场景的模拟数据集中标准化住院天数对标准化住院费用对数值的回归系数估计值r,并与完整数据集的回归系数估计值rc结果进行比较,从准确度(各种方法估计的r与rc比较)和精确度(各种方法的r的变异程度s)两个角度进行评价.结果 3种缺失值处理方法的优劣在不同的缺失场景中均有所差异,完全随机缺失(MCAR)和随机缺失(MAR)(1∶2)机制下,当缺失比例小于30%时3种方法的估计值r均在可接受范围(rc±0.5sc);MAR(比例=2∶1)机制任意缺失比例下3种方法的估计值r均在可接受范围内;任意缺失场景下用EM法估计的r的标准误s小,且与rc的标准误sc为接近.结论 在选择缺失值处理方法时,应该考虑数据的缺失比例和缺失机制.

    作者:邱建青;周雨秋;岳廷妍;裴姣;税春燕;李晓松;张韬 刊期: 2018年第03期

  • 腹主动脉球囊阻断术应用于凶险前置胎盘患者的临床疗效分析

    目的 评价腹主动脉球囊阻断术在凶险型前置胎盘患者中的应用价值.方法 回顾性分析2013年1月至2016年1月间因术前诊断凶险型前置胎盘而于四川省人民医院产科行剖官产患者的临床资料.比较实施腹主动脉球囊阻断术(球囊组,72例)与未实施此术患者(对照组,45例)在术中出血量、输血量、手术时间、术后住院天数、子宫切除率、新生儿结局等指标的差异,并对主要结局指标按是否合并胎盘植入以及胎盘主体附着部位进行分层分析.结果 在对所有患者的初步分析中,球囊组患者较对照组具有更低的术中出血量、输血量、手术前后血红蛋白水平差值(P<0.05);而子宫切除率、手术时间、术后住院天数、新生儿结局等指标差异无统计学意义;在是否合并胎盘植入情况的分层分析中,对于合并胎盘植入的凶险型前置胎盘患者,球囊组患者的术中出血量、输血量、子宫切除率更低(P<0.05);而在未合并胎盘植入的凶险型前置胎盘患者中,两组患者在上述指标差异无统计学意义.在对球囊组和对照组患者按胎盘主体不同附着部位的分层分析中发现,前壁型和非前壁型凶险前置胎盘患者的术中出血、输血量、胎盘植入发生率以及子宫切除率的差异均无统计学意义.球囊组中有5例(6.94%)发生并发症,包括1例穿刺部位血肿和4例动脉血栓.结论 腹主动脉球囊阻断术可以明显减少凶险型前置胎盘合并胎盘植入患者的术中出血量、输血量,并可能有助于保留子宫,但有发生血栓并发症的风险;对于无胎盘植入证据凶险型前置胎盘,不建议使用该技术.

    作者:罗方媛;田恬;谢兰 刊期: 2018年第03期

  • 270例改良产钳助产的母婴并发症分析

    目的 通过回顾性分析改良产钳助产阴道分娩的母婴并发症情况,探讨提高产钳助产质量的临床意义.方法 我院2015年6月至2017年4月270例双人配合的低位或出口产钳助产患者为产钳组,随机选取同期270例头位顺产患者为对照组,回顾性分析比较两组母婴的术后并发症及术后恢复情况.结果 两组产妇的近期并发症包括严重会阴裂伤、产后出血、阴道血肿、宫颈裂伤、伤口感染、伤口裂开等发生率差异无统计学意义(P>0.05).两组产妇的远期并发症包括性交痛、尿失禁、大便失禁等发生率差异无统计学意义(P>0.05).新生儿轻度窒息、胎头血肿、骨折、颅内出血发生率差异无统计学意义(P>0.05).产钳组新生儿皮肤擦伤率2.96%,对照组没有皮肤擦伤发生(P<0.05).两组新生儿均无远期不良结局.结论 加强助产人员产钳以及会阴保护配合技巧的培训,与术者相互配合对降低母婴并发症,提高产钳助产质量有重要意义.

    作者:万里;刘兴会;张静;李娟;王永红;李唐春;王国玉;綦小蓉 刊期: 2018年第03期

  • claudin-23在结直肠癌组织中的表达及其对人结直肠癌细胞生物学行为的影响

    目的 了解claudin-23在结直肠癌中的表达及其对人结直肠癌细胞株生长、增殖及迁移能力的影响.方法 自四川大学华西医院疾病组织标本库选取6对结直肠癌组织及相应癌旁正常组织标本,采用实时荧光定量PCR检测组织标本中claudin-23基因的表达量.构建稳定过表达claudin 23的结直肠癌细胞株,用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹验证后,采用CCK-8、Transwell细胞迁移实验检测过表达claudin-23对人结直肠癌细胞生长、增殖以及迁移能力的影响.结果 在结直肠癌组织中claudin-23的表达量较癌旁正常组织中减少(P<0.05),过表达claudin-23后HCT15细胞间的黏附性降低,细胞呈离散型生长,并且可促进HCT15细胞的生长增殖,此外,过表达claudin-23可使RKO细胞及HCT15细胞的迁移能力明显增强.结论 claudin-23可显著提高人结直肠癌细胞的迁移能力,提示claudin-23可能与结直肠癌的转移相关.

    作者:陈薇;朱肖男;王瑾;王一平;杨锦林 刊期: 2018年第03期

  • 血清可溶性CD36与慢性肾脏病合并糖尿病患者临床指标的关系

    目的 探究血清可溶性CD36 (sCD36)在合并/不合并糖尿病的慢性肾脏病(CKD)各期的表达水平及其与临床指标之间的相关性.方法 纳入2014~2015年于四川大学华西医院肾脏内科住院并确诊为慢性肾脏病的患者161例,根据是否合并糖尿病分为两组:慢性肾脏病合并糖尿病(DM+ CKD)组;慢性肾脏病非糖尿病(non-DM CKD)组.采用彩色多普勒超声诊断仪测定患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)及是否合并粥样硬化斑块;收集患者空腹血清标本,采用ELISA法检测血清sCD36水平,根据CKD分期,分析随着肾脏疾病的进展,血清sCD36的表达状况.收集临床指标,分析其与sCD36的相关性.结果 共纳入161例患者,其中DM+ CKD组87例(54%),non-DM CKD组74例(46%).两组间尿素氮(BUN)、血清肌酐(sCr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、胱抑素C(Cys-C)、三酰甘油(TG)、胆固醇(Chol)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿白蛋白/肌酐、IMT等指标差异无统计学意义(P>0.05).与non-DM CKD组相比,DM+CKD组血清sCD36水平(U/L)较低(4.58±1.06 vs.4.97±1.28,P<0.05),但进行CKD分期分层后,两组间血清sCD36差异不再有统计学意义(P>0.05).在DM+ CKD组中,血清sCD36与肾功能指标BUN、sCr、Cys-C呈负相关(r=-0.355,-0.336,-0.323;P<0.01),与eGFR呈正相关(r=0.399;P<0.01),而与TG、Chol、LDL-C、IMT无相关性(P>0.05);在non-DM CKD组中,sCD36与TG、Chol、LDL-C呈正相关(r=0.251,0.298,0.292;P<0.05),与Cys-C呈负相关(r=-0.287;P<0.05),而与eGFR、BUN、sCr、IMT无相关性(P>0.05).随着CKD的进展,血清sCD36水平逐渐下降(P<0.05).结论 在糖尿病合并CKD患者中,血清sCD36水平与肾功能指标和CKD分期相关,而与脂类代谢指标无关.

    作者:王一婷;郭睿坤;李治成;张芮;李丽;李含雨;张俊林;韩倩倩;刘芳 刊期: 2018年第03期

  • 王枣子总黄酮对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

    目的 研究王枣子中总黄酮(TFIA)对佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及机制.方法 采用注射完全弗氏佐剂制备AA模型大鼠后随机分为4组:AA组、AA+TFIA 50 mg/kg组、AA+TFIA 100 mg/kg组、AA+TFIA 150 mg/kg组,每组10只.另设空白对照组大鼠,不造模(n=10).造模后4d,TFIA各剂量组大鼠采用TFIA灌胃治疗,分别按上述3个剂量灌胃,每天1次,共24 d,空白对照组和AA组灌胃生理盐水.治疗第12天、16天、20天、24天采用大鼠关节炎评分法评价TFIA对AA大鼠的治疗作用.治疗第24天处死各组大鼠,分离大鼠滑膜组织,原代培养各组大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS),ELISA检测各组FLS中白细胞介素(IL-1)表达,MTT检测各组FLS增殖活力,real time qPCR检测各组FLS miR-152和经典Wnt信号通路关键基因[β-catenin、细胞周期蛋白基因(ccnd1)]表达.向AA大鼠FLS转染miR-152 mimics和对照NC mimics,向TFIA 100 mg/kg剂量组大鼠FLS转染miR-152 inhibitors和对照NC inhibitors,36 h后检测miR-152、β-catenin、ccnd1、IL-1表达和FLS的增殖.结果 TFIA各剂量灌胃治疗均能抑制AA大鼠关节炎评分,抑制β-catenin、ccnd1、IL-1表达和FLS增殖活力(P<0.05),各剂量组间比较差异无统计学意义(P>0.05),与空白对照组相比,各剂量组均未恢复至正常水平(P<0.05).与空白对照组相比,AA组FLS中miR-152表达降低(P<0.05),向AA组FLS转染miR-152 mimics后,与对照组相比,过表达的miR-152抑制β-catenin、ccnd1、IL-1表达,抑制FLS增殖(P<0.05).向TFIA100 mg/kg剂量组FLS转染miR-152 inhibitors,与对照组相比,抑制了miR-152的表达,促进了β-catenin、ccnd1、IL-1表达,促进了FLS增殖(P<0.05).结论 TFIA对AA大鼠有一定治疗作用,此作用可能通过上调miR-152的表达,影响经典Wnt信号通路实现.

    作者:缪成贵;熊友谊;秦梅颂;陈浩;常俊 刊期: 2018年第03期

  • 小儿溶血尿毒症综合征24例临床分析

    目的 分析儿童溶血尿毒综合征(hemolytic uremic syndrome,HUS)临床特征、治疗及预后,探讨其起病特点以及预后影响因素.方法 回顾性分析2005年1月至2016年12月我科收治的24例HUS的临床资料,分析其临床症状及体征,实验室检查结果、治疗方案,以及对预后的影响因素等.结果 本病发病多见于学龄期儿童(12例,50%),男性发病率高于女性(男∶女为1.66∶1),起病前有呼吸道或消化道感染前驱期症状13例(54.16%),该病首发症状多样,面色苍白16例(66.7%)、恶心呕吐14例(58.33%)、少尿无尿13例(54.16%),13例(54.16%)有误诊史.实验室检查提示不同程度贫血、血小板减少、血尿、蛋白尿,肾功能损害;本病仍以综合治疗为主,早期血浆置换对非典型HUS有一定疗效.24例患儿中,死亡6例,4例患儿后期随访发现存在高血压,1例出现肾功能不全.结论 患儿出现肾功能合并血液系统改变时应警惕HUS的可能,本病短期预后较好,但长期预后并不乐观,早期、规则的综合治疗及血液净化、针对微血栓等相关治疗可影响疾病的预后.

    作者:邓悟;杨凡;马桂芬;孙小妹;刘莉莉;董丽群 刊期: 2018年第03期

  • 华蟾素抗胶质瘤的作用及机制研究

    目的 研究华蟾素对U87胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响,并初步探讨其中的分子机制.方法 不同浓度的华蟾素(0.5~20 μmol/L)处理U87细胞6h、12 h、24 h、48 h后,用CCK-8试剂盒进行做细胞活性检测,观察华蟾素对U87胶质瘤细胞活性的影响.不同浓度的华蟾素(1~20 μmol/L)分别处理12 h、24 h后,用Hochest33342试剂检测U87胶质瘤细胞的凋亡情况.免疫荧光染色观察华蟾素处理24 h后与细胞增殖相关蛋白p-AKT(T308)的表达情况.Western blot检测不同浓度的华蟾素(1~20 μmol/L)处理24 h后与细胞增殖相关蛋白{磷酸化的磷脂酰肌醇激酶(p-PI3K)、苏氨酸308位点磷酸化的蛋白激酶B[p-AKT(T308)]、丝氨酸473位点磷酸化的蛋白激酶B[p-AKT(S473)]、磷酸化核糖体S6蛋白激酶(PS6)、磷酸化的真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1 (p-4EBP1)}和凋亡相关蛋白(BAX、cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9)的表达情况.结果 华蟾素可抑制U87胶质瘤细胞的活性、诱导U87胶质瘤细胞的凋亡,呈浓度和时间依赖性反应.华蟾素作用后可使凋亡相关蛋白cleaved-caspase 3、BAX的表达水平增高,PI3K/AKT信号通路相关蛋白p-AKT(T308)的表达水平降低.结论 华蟾素可抑制U87胶质瘤细胞的增殖、诱导U87胶质瘤细胞的凋亡,这可能经由影响PI3K-AKT-4EBP1与BAX-caspase的信号通路实现.

    作者:孔冰;左明荣;刘艳辉 刊期: 2018年第03期

  • 结核杆菌CRISPR-associated Csm4(Rv2820c)诱导iNOS表达对耻垢杆菌胞内存活的影响

    目的 研究Csm4蛋白在重组耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis,MS)中的表达及其影响胞内存活的机制.方法 PCR扩增Csm4基因,构建重组pMV261-Csm4穿梭表达质粒,将重组质粒和空白质粒电穿孔进MS生成重组菌MS_Csm4和对照重组菌MS_V,采用Western blot对重组菌Csm4蛋白表达进行检测.体外培养观察MS Csm4和MS_V生长曲线,并检测活性氮、活性氧环境下的集落形成单位(CFU)变化.MS_Csm4和MS_V重组菌感染人源巨噬细胞THP-1,计数CFU反映胞内存活,实时荧光定量PCR检测诱导性一氧化氮合酶基因(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达.硝酸还原酶法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)释放指标.结果 Csm4蛋白在MS Csm4中成功表达,且其表达不影响MS_Csm4的生长情况;MS_Csm4在体外活性氮、氧环境中CFU下降,与MS_V相比,差异有统计学意义(P<0.05);重组菌MS_Csm4作用于THP-1细胞后诱导iNOS表达上调,促进NO的释放以及减少胞内生存,与MS_V相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 重组菌MS_Csm4不能耐受体外活性氮、氧压力环境,可诱导宿主细胞iNOS表达上调,促进NO释放,从而影响其胞内生存能力.

    作者:翟小倩;鲍朗;罗涛;彭璇;孙长峰;杨国平 刊期: 2018年第03期

  • 酸中毒对小鼠大脑皮层GABA能神经元电生理特性的影响

    目的 探讨胞外酸中毒对小鼠大脑皮层γ-氨基丁酸(GABA)能神经元动作电位发放和突触传递功能的影响.方法 选择出生后27~30 d的小鼠20只,做大脑冠状切片,随后分为正常对照组和细胞外酸中毒组:大脑冠状切片灌流pH值为7.4的人工脑脊液,采用膜片钳全细胞电流钳模式记录动作电位阈电位、绝对不应期和动作电位峰间距,电压钳模式记录自发性兴奋性突触后电流,为正常对照组;随后将灌流人工脑脊液的pH值调为6.5,模拟胞外酸中毒,为细胞外酸中毒组.再次记录神经元动作电位和自发性兴奋性突触后电流,比较两组间以上各项指标的差异.结果 与正常对照组对比,胞外酸中毒使GABA能神经元动作电位峰间距和绝对不应期延长(P<0.01),阈电位升高(P<0.01),自发性兴奋性突触后电流幅度和频率增加(P<0.01).结论 胞外酸中毒损伤大脑皮层GABA能神经元动作电位的发放和突触传递,这可能是酸中毒诱导脑功能损伤的机制之一.

    作者:黄丽;王春;李言;赵士弟 刊期: 2018年第03期

  • 耳蜗毛细胞miR-30b对Dynamin基因靶向调控的研究

    目的 观察正常成年小鼠耳蜗毛细胞中miR-30b的表达,研究其对靶基因(Dynamin1,DNM1)的调控是否会影响内毛细胞中突触囊泡内吞关键蛋白Dynamin的表达.方法 取正常成年C57小鼠耳蜗基底膜行原位杂交,观察耳蜗毛细胞中miR-30b的表达分布;构建荧光素酶报告基因载体,转染293T细胞,通过荧光素酶活性变化明确DNM1是否为miR-30b的靶基因;通过耳蜗圆窗显微注射过表达miR-30b的腺相关病毒(adenoassociated virus,AAV),14 d后通过real time-PCR检测miR-30b和DNM1的mRNA表达,免疫印迹实验(Western blot)检测Dynamin蛋白表达.结果 miR-30b在小鼠耳蜗内、外毛细胞胞质和胞核均有表达;miR-30b可抑制DNM1载体的荧光表达(P<0.05),而突变型DNM1载体的荧光表达无抑制作用;转染AAV-miR-30b后miR-30b的相对表达量增高,DNM1和Dynamin蛋白表达降低.结论 miR-30b在小鼠耳蜗内、外毛细胞均有表达;miR-30可以靶向下调DNM1基因从而抑制Dynamin蛋白表达.

    作者:李洋;唐小林;余菲;李华君;袁伟 刊期: 2018年第03期

  • 疑难妊娠期肝内胆汁淤积症1例报告

    患者,女,40岁,因“停经32+5周,四肢皮肤瘙痒,伴纳差、厌油2周”转入我院.入院查肝功示:丙氨酸转氨酶(ALT)1584 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST) 1358 U/L,血清谷氨酰转移酶(GGT) 72 U/L,总胆汁酸(TBA)30.2 umol/L,胆红素水平正常,肝炎标记物(甲、乙、丙、丁、戊肝),EB病毒、巨细胞病毒均为阴性,细胞免疫、体液免疫全套及自身免疫性肝炎检查未见异常,血常规、凝血功能筛查均未见异常,肝胆超声未见异常.入院后诊断为肝功能异常待诊:妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)?遂联合熊去氧胆酸及S腺苷蛋氨酸(SAMe)降胆汁酸治疗,还原型谷胱酰泰、多烯磷酸胆碱保肝治疗.

    作者:李涛;万里;游泳;李林;彭冰 刊期: 2018年第03期

四川大学学报(医学版)杂志

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