学术投稿

组合性人工肝的临床研究现状

蒋泽生;杨继震;高毅

关键词:组合性人工肝, 多中心临床试验, liver transplantation, 肝功能衰竭, 支持治疗, artificial liver, 多器官功能衰竭, 细胞学技术, 细胞培养系统, 肝细胞, 原位肝移植, 支持系统, 生物工程, 明显效果, 临床应用, 解毒, 吸附柱, 死亡率, 局限性, 活性炭
摘要:因感染、药物或多器官功能衰竭等所致的肝功能衰竭,目前的发病率、死亡率仍然很高.其治疗仍局限于内科的护肝支持治疗,甚至原位肝移植(orthotopic liver transplantation,OLT).基于这些治疗的局限性,近年来随着细胞学技术、生物工程学技术的发展,组合性人工肝(hybrid artificial liver)或称肝细胞支持系统(hepatocyte liver assist systems,LAS)的建立和临床试验成为研究热点,并已可望成为临时和长期肝支持治疗的方法.目前,由哺乳动物肝细胞培养系统与解毒装置如活性炭吸附柱共同构建的LAS已可以提供肝脏的解毒、分泌、合成与转化等功能,并且在肝功能衰竭病人中至少有3例临床试验已取得明显效果[1~3].美国食品与药品管理局(FDA)已批准一种LAS进行多中心临床试验[4].LAS的研究已取得巨大进展,当然仍有一些问题未能解决.本文将对其现状及临床应用作一综述.
中华肝胆外科杂志相关文献
  • 多电极射频治疗肝肿瘤的安全性和可靠性分析

    目的探讨多电极射频治疗原发性及继发性肝癌的安全性、可靠性.方法对67例肝肿瘤病人进行了80次多电极射频治疗,及治疗前后影像及病理观察.结果并发症率7.4%,包括结肠穿孔1例、皮肤烧伤2例、血胸2例,无一例死亡.治疗后增强CT、彩超及病理复查近90%病人病灶呈凝固性坏死表现.结论多电极射频用于治疗原发性及继发性肝癌是安全且可靠的.

    作者:马宽生;董家鸿;陈敏;黄晓兰;蔡景修 刊期: 2001年第04期

  • 原发性肝癌切除术中自体血输血的应用

    原发性肝癌肝部分切除术术后并发症及预后与术中是否大量失血、围手术期是否异体血输血有关[1].近年来,自体血输血越来越引起人们的重视.我科对 1996~1998年收治的原发性肝癌行肝切除术病人进行自体血和异体血输血的对照研究,现总结报告如下.

    作者:黄源;李绍森;韦录;陈滨;彭民浩;蓝雨雁 刊期: 2001年第04期

  • 术前介入动脉化疗对胰腺癌细胞凋亡和细胞增殖的影响

    目的检测术前选择性介入动脉化疗对胰腺癌细胞凋亡和细胞增殖的作用,探讨区域性化疗抑制胰腺癌生长的分子机制.方法采用原位末端标记法(ISEL)对32例术前行介入化疗和未化疗的胰腺癌患者的病理切片进行细胞凋亡指数和增殖指数的检测,同时测定细胞凋亡调控基因bcl-2和bax的表达水平.结果 (1)术前介入化疗组胰腺癌细胞凋亡率比未介入化疗组明显增高,两组的细胞凋亡率分别为(46.89±26.46)和(5.67±2.43)(P<0.01);而细胞增殖指数(PCNA)在术前介入化疗组与非化疗组之间无显著差异(P>0.05).(2)肿瘤细胞凋亡率与组织类型有关,高分化腺癌中的细胞凋亡率比低分化腺癌高(P<0.05).(3)术前介入化疗组bcl-2表达率低于未介入化疗组,bax表达率高于未介入化疗组(P<0.05).结论术前选择性的动脉介入化疗能够诱导胰腺细胞凋亡,诱导细胞凋亡是抑制胰腺癌细胞的生长重要途径.

    作者:陈汝福;衣龙海;张元;于竹成;邹声泉 刊期: 2001年第04期

  • 肝脏肿瘤的低温冷冻切除术

    实验研究表明,低温冷冻可导致肝脏细胞组织坏死.其机制大致有二:一是冷冻导致肝细胞的某些结构发生改变,如细胞内的冰晶形成、在解冻过程中的细胞膜脂蛋白复合物变性和细胞质膜内外渗透压的改变等使肝细胞碎裂坏死;二是冷冻使肝组织的营养障碍包括局部微血栓形成,组织缺血缺氧,微循环衰竭,肝脏微血管/肝窦的不可逆性灌注停止,不可避免地导致冷冻组织发生营养障碍性坏死.近年来,临床上逐步发展和完善了肝脏肿瘤的低温冷冻切除术,取得了令人满意的效果.现将该手术的方法介绍如下.

    作者:陈义发;陈孝平;裘法祖 刊期: 2001年第04期

  • 肝切除术后应用乌司他丁对肝、肾功能的保护作用

    各种类型的肝切除术后常出现一定程度的肝功能损害,当病人伴有慢性肝病背景尤其是伴有肝硬化时,肝功能损害更为明显,严重时可导致肝功能衰竭;术后肾功能的损害也是肝硬化病人行肝切除术后常见的并发症,严重时可出现肝肾综合征.我们在肝切除术后应用尿胰蛋白酶抑制剂--乌司他丁预防术后肝、肾功能损害,取得了良好的疗效,现报告如下.

    作者:黎乐群;彭民浩;卢榜裕;覃忠 刊期: 2001年第04期

  • 胃粘膜肝总管异位一例

    病人,男,59岁,因阵发性右上腹痛20 d,加重2 d入院.发病期间无发热、寒战、黄疸、呕血及黑便.查体:生命体征平稳,巩膜无黄染,结膜无苍白,心肺无异常:右上腹压痛,莫菲征(-),肝胆脾未触及,移动性浊音(-),肠鸣音正常.化验肝功全项正常;B超:胆囊大小106 mm×30 mm,壁厚3 mm,胆总管内径7.5 mm,于胆囊颈见8 mm×5 mm光团,后有声影,肝胰肾未见异常.择期行胆囊切除术:发现胆囊管外上3.0 mm×1.5 mm囊性肿物,壁厚0.5 mm,与肝门下肝总管连接,穿刺抽出淡黄色稀薄液体,术中化验胆红素增高,考虑为重复胆囊,于其根部结扎,切除肿物;术后病人恢复顺利;病理结果: 慢性胆

    作者:赵海平;李冠世;张秀梅;郭利萍 刊期: 2001年第04期

  • 剥离法治疗第Ⅷ段肝海绵状血管瘤九例

    肝血管瘤是肝脏常见的良性肿瘤.肝叶切除是目前治疗肝海绵状血管瘤常用且有效的方法,但手术难度大、死亡率高、肝脏损伤严重、并发症多,给手术带来很大风险,尤其是第Ⅷ肝段切除更为困难而危险.自1990年1月至1998年10月我们采用包膜外钝性剥离术治疗第Ⅷ肝段海绵状血管瘤9例,取得良好效果,现报告如下.一般资料:9例中男2例,女7例,年龄31~57岁.肿瘤全部为单发,位于肝包膜下,大直径14 cm,小直径6 cm,平均9.2 cm.全部病例无肝硬化表现,术前肝功能正常.术中输血400~600 ml.施行入肝血流阻断,阻断时间为15~35 min.无手术死亡.术后2例肝功能呈一过性损害.全部病例未出现黄疸、腹水、胆瘘及膈下感染.术后随访7例,肿瘤切除部位无复发.手术方法:本组病例均采用静脉复合麻醉.右侧肋缘下斜切口4例,以右侧为主的双肋缘下切口5例,为了充分显露肿瘤以利于剥离有效控制出血,我们充分游离右侧半肝,将右半肝尽量托

    作者:王炜;苏刚;徐强;景生虹;马德强;马健文 刊期: 2001年第04期

  • 门脉置管四氯化碳注射法制备狗肝硬化模型

    在肝硬化门脉高压症的研究中,动物模型种类繁多.常使用的致硬化药物为四氯化碳(CCl4).常见的腹腔用药途径可造成腹腔严重粘连,不利于进一步手术学研究.本实验采用血管内应用CCl4的方法,手术简单,肝脏针对性强,硬化形成较快,腹腔无粘连,非常适于联合术式及肝移植研究.

    作者:曹罡;黎一鸣 刊期: 2001年第04期

  • 副肝囊肿一例

    患者,女,23岁,因上腹部包块2个月住院,近一周来感胀痛,无畏寒发热.查体:T:37.8℃,BP:120/90 mmHg,皮肤粘膜、巩膜无黄染,无腹壁静脉曲张,上腹部局部隆起,无红肿,腹肌软,于剑突下偏右方可触及约10 cm×8 cm×10 cm包块,上缘边界不清,下缘表面光滑,质地中等,轻压痛,移动差,与皮肤无粘连,肝脾未触及,无移动性浊音,肠鸣音正常.实验室检查无异常.B超检查:肝脏前缘包块,包膜光滑完整,内呈不均质液性暗区.CT检查:上腹部包块边缘光滑,分界清楚,内呈不均质低密度球形阴影,CT值10 Hu,增强扫描未见强化表现,左肝轻度受压变形.电子胃镜检查:胃体、胃窦、十二指肠球部粘膜光滑完整,胃蠕动正常.术前诊断不

    作者:黄荣柏 刊期: 2001年第04期

  • 原发性肝癌和肝内胆管细胞癌的TNM分期(二)

    pTNM--病理分类pT,pN和pM的分类同T,N和M的分类相对应.PN0 组织学检查切除的区域标本含淋巴结数≥3个.G--组织病理学分级GX 分化情况不明.G1 高分化.G2 中等分化.G3 低分化.G4 未分化.分期标准Ⅰ期 T1 N0 M0Ⅱ期 T2 N0 M0ⅢA期 ?T3 N0 M0ⅢB期 ?T1 N1 M0T2 N1 M0T3 N1 M0ⅣA期 ?T4 ? 任何N? ?M0ⅣB期任何T 任何N? ?M1注:(1)T分类中将肝脏分为两叶,分界线为胆囊床及下腔静脉连线的投影线.(2)区域淋巴结指肝门淋巴结.

    作者:吴志全 刊期: 2001年第04期

  • 原发性肝癌误诊为布-加氏综合征一例

    患者,男性,37岁,因进行性纳差、腹胀2个月为主诉入院.查体发现全身皮肤及粘膜无黄染,未见肝掌及蜘蛛痣,表浅淋巴结未触及肿大.腹部检查见腹壁静脉明显曲张,肝脏及脾脏未触及肿大,叩诊有移动性浊音.实验室检查示HBsAg(+),AFP<400 μg/L,肝功能检查示:GOT 108 U,GPT 151 U,ALP 96 U,TB 23 μmol/L,DB 11 μmol/L,ALB 39 g/L.B超及CT检查示肝脏大小正常,未发现占位病变,腹腔内有中等量腹水,脾脏增大.在内科按肝硬化保守治疗1个月,腹水无明显减少,腹壁静脉曲张逐渐加重.血管造影检查时发

    作者:王锦波;王雁 刊期: 2001年第04期

  • 肝脏结核样罕见肿瘤的诊治体会

    一些罕见的肝脏病变与肝结核表现非常相似,但并非结核而是肿瘤,若不注意,极易在临床中造成误诊误治.我们在1995年3月和1997年10月分别收治2例病人,在分子病理学检查确诊之前都曾多次做组织病理学检查误诊为肝结核.现结合文献资料将我们的诊治体会报告如下.临床资料:例1:患者女,41岁,3年前因肝占位病变在外院手术治疗,术中病理诊断为炎性病变而行无水酒精注射、微波固化、肝动脉栓塞化疗等治疗.术后病理报告为肝结核,给予正规抗结核治疗15个月,肿块继续增大,期间多次肝穿刺活检未发现癌细胞,拟诊为肝非特异性炎症性肉芽肿而先后7次行无水酒精注射治疗,但肿物仍继续增大,且近3个月来出现胸闷、气促、咳嗽等症状.患者既往无结核病史.查体:巩膜无黄染,肝于肋下6.0 cm.肝功能轻度异常,AFP、CEA均在正常范围,血沉加速.X线胸片右侧胸腔积液,未见结核病灶.胸水多次检查未找到抗酸

    作者:周兆锋;彭力辉;廖彩仙 刊期: 2001年第04期

  • 肝血管平滑肌脂肪瘤11例临床病理分析

    目的研究肝血管平滑肌脂肪瘤(HAML)的临床病理特点.方法收集临床相关资料,采用常规HE切片、特殊染色、免疫组化、电镜等方法对本院8例及会诊3例HAML进行研究.结果 11例HAML病人影像学及症状、体征均有其特征,病理形态学上均显示有血管周上皮样细胞,血管分厚壁及薄壁两种,上皮样细胞分为4种形态,形态与免疫表型有一定相关关系,PAS部分上皮样细胞胞浆阳性且抗淀粉酶消化,电镜下可见类似前黑色素小体的特殊晶体样结构及密体.结论 HAML是一种好发于中青年女性的良性肿瘤,肌动蛋白、HMB45阳性为HAML的特点,HAML因其特殊的光镜及电镜下形态、免疫组化特点及其临床特征而归入血管周上皮样细胞相关肿瘤.

    作者:钟定荣;申明识;纪小龙 刊期: 2001年第04期

  • 胆道术后并发急性十二指肠溃疡大出血

    胆道术后并发急性十二指肠溃疡大出血(massive hemorrhage from acute duodenal ulcer,MHADU)殊属罕见,既往文献未见报道,如果诊治贻误,将导致严重后果.兹将作者近年收治的两例病人报告如下.

    作者:何生;禹正杨;宋雪松 刊期: 2001年第04期

  • 肝内双向血流阻断与肝门血流阻断肝切除的临床比较

    目的对不同肝血流阻断法比较,探讨肝切除时肝血流阻断法合理选用.方法本文对肝内双向阻断法与肝门阻断法肝切除术病人术前病变大小,位置,术前及术后肝功能,术中出血量及术后平均出血量和引流量,术后上消化道出血及死亡等严重并发症进行比较分析.结果 68例肝切除中肝内双向阻断法28例,肝门阻断法40例,肝内双向阻断法肝切除术后转氨酶升高程度是65~560 U/L,恢复正常时间是3~8 d,胆红质恢复正常时间是4~14 d,术后Child A/B/C分级是3/8/17,术中平均出血量650 ml,术后总平均出血和引流量780 ml,术后无上消化道出血和死亡病例.肝门阻断法肝切除术后转氨酶升高程度是470~9?780 U/L,恢复正常时间是5~38 d,胆红质恢复正常时间是7~52 d,术后Child A/B/C分级中0/2/38,术中平均出血量950 ml,术后总平均出血量和引流量1?200 ml,术后上消化道出血4例,出血1例,死亡4例.结论肝切除时肝血流阻断方法的选用应用根据病变的位置,范围大小及手术类型和肝硬化等综合考虑而定.肝内双向阻断法较肝门阻断法肝切除肝损伤小,利于术后病人恢复,肝内双向阻断法更适用于肝硬变病人的肝切除.

    作者:贺修文;吴国举;韦军民;刘永生;刘庚午;王在同 刊期: 2001年第04期

  • 组合性人工肝的临床研究现状

    因感染、药物或多器官功能衰竭等所致的肝功能衰竭,目前的发病率、死亡率仍然很高.其治疗仍局限于内科的护肝支持治疗,甚至原位肝移植(orthotopic liver transplantation,OLT).基于这些治疗的局限性,近年来随着细胞学技术、生物工程学技术的发展,组合性人工肝(hybrid artificial liver)或称肝细胞支持系统(hepatocyte liver assist systems,LAS)的建立和临床试验成为研究热点,并已可望成为临时和长期肝支持治疗的方法.目前,由哺乳动物肝细胞培养系统与解毒装置如活性炭吸附柱共同构建的LAS已可以提供肝脏的解毒、分泌、合成与转化等功能,并且在肝功能衰竭病人中至少有3例临床试验已取得明显效果[1~3].美国食品与药品管理局(FDA)已批准一种LAS进行多中心临床试验[4].LAS的研究已取得巨大进展,当然仍有一些问题未能解决.本文将对其现状及临床应用作一综述.

    作者:蒋泽生;杨继震;高毅 刊期: 2001年第04期

  • 大鼠热缺血肝脏移植前活力的无损伤性评定

    目的研究不同程度热缺血的离体大鼠肝脏加氧低温灌流时ATP的再生能力,判断供肝活力.方法本实验采用18只SD大鼠,按不同热缺血时间随机分成三组:A组,0min;B组,30min;C组,60min.每组6只.冷保存2~2.5h,采用31P-NMR测定加氧低温灌流下的离体肝脏频谱.结果灌流30min时A、B、C三组大鼠肝脏ATP(β-NTP/MDP比值,x±s)平均峰值分别为0.423±0.059、0.387±0.065、0.138±0.156,A、B两组差异无显著性(P>0.05),A、B两组与C组比较差异有极显著性(P<0.01),C组有三例大鼠肝脏测不到ATP峰值,说明已丧失活力。各组灌流前后PME/Pi比值的改变与ATP改变存在一定程度的相似性。结论 测定加氧低温灌流离体大鼠肝脏ATP再生能力能反映热缺血肝脏损伤程度,该方法在热缺血供肝活力判断上具有一定参考价值。

    作者:蔡守旺;顾万清;冯玉泉;田建广;陈金明 刊期: 2001年第04期

  • 介入栓塞治疗胆道大出血

    胆道大出血在临床上病死率高.近年来,随着介入放射技术提高,其疗效显著.本文总结近几年我院6例胆道大出血采用介入栓塞治疗的情况,取得了一些经验.现报告如下.临床资料:(1)一般资料:本组6例均为男性.年龄18~60岁,平均48.5岁.病史:急性化脓性胆管炎行胆囊切除、胆总管探查加胆肠吻合1例;阻塞性黄疸行胆囊切除加胆总管探查1例;胆囊切除加胆总管探查术后反复发热,左肝管及左肝内胆管多发结石,再次行肝左外叶切除加肝门部胆管空肠Roux-en-Y吻合术1例;肝外伤后肝脓肿引流术后1例;胆道置支撑架术后2例.出血距近期手术时间4~37 d,平均12.5 d.大多反复出血,呈周期性.特别是有1例肝外伤并肝脓肿行引流术后胆道大出血患者,反复出血近3个月,在当地靠输血维系生命.出血量均

    作者:柴新群;邓飞涛;王春友;郑启昌;冯贤松 刊期: 2001年第04期

  • 肝脏血管平滑肌脂肪瘤的临床特点与治疗

    目的探讨肝脏血管平滑肌脂肪瘤(HAML)这一肝脏罕见的良性肿瘤的临床特点,总结其治疗过程中出现的问题,以期提高对HAML的诊断与治疗水平.方法通过对5例经手术及病理证实和1例经肝穿活检证实的HAML的诊断及治疗过程的回顾性分析,结合文献找出HAML所具有的共同点及特异性.结果①在众多的辅助检查中,以CT平扫及增强扫描对HAML的诊断价值大;②对HAML的诊断不能仅靠单一的检查来确定,而要结合病史及多种化验和影像学检查来确立;③对HAML的手术治疗应注意操作,避免可能发生的并发症;④对症状轻微的HAML病人,随访观察是可行的.结论 HAML作为肝脏罕见的良性肿瘤,只要掌握其特征,做出正确的诊断与处理是完全可能的.

    作者:纪文斌;冯玉泉;刘永雄;张文智;于国 刊期: 2001年第04期

  • 肝细胞腺瘤的诊断与治疗

    肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma, HA )是一种肝细胞源性的良性肿瘤,临床少见.由于易同肝细胞癌混淆,在鉴别诊断方面比较困难.我科自 1991年1月至1999年4月经病理证实的HA 14例,现结合有关文献报告如下.

    作者:李美荣;叶观瑞;何友钊;李运福 刊期: 2001年第04期

中华肝胆外科杂志

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