学术投稿

基因工程HER2/CD3双特异抗体抑制乳腺癌生长的实验研究

任辉;张研;赵丽纯;房学东

关键词:基因工程, 双特异抗体, 乳腺癌诊断, 人外周血淋巴细胞, 生物学因素, 乳腺癌发生, 抗肿瘤机制, 人乳腺癌, 免疫治疗, 联合应用, 难治性, 癌基因, 体内, 模型, 基础
摘要:近年来人们对难治性乳腺癌发生、发展相关生物学因素的认识不断深入.其中癌基因HER2/neu在乳腺癌诊断和免疫治疗中的研究进展为显著.我们在成功建立BT-474人乳腺癌模型的基础上,探讨了抗HER2×抗CD3双特异抗体(HER2×CD3 BsAb)与正常人外周血淋巴细胞联合应用对过度表达HER2乳腺癌生长的影响,以期进一步阐明HER2×CD3 BsAb体内抗肿瘤机制.
中华普通外科杂志相关文献
  • 手助腹腔镜肝血管瘤切除术

    目的探讨手助腹腔镜下肝血管瘤切除的可行性及方法.方法经Lapdisc系统辅助腹腔镜完成8例肝血管瘤切除.术中切除步骤:(1)置入Lapdisc,游离肝脏;(2)解剖第一肝门,准备阻断;(3)阻断肝门,超声刀离断肝实质;(4)标本取出,创面处理.结果所有患者经Lapdisc辅助腹腔镜下顺利切除病灶,无中转开腹手术,手术时间(196.3±81.2)min,出血量(307.5±224.7)ml,住院时间(7.9±2.9)d.无胆漏、腹腔出血及感染等并发症.结论手助腹腔镜下肝血管瘤切除是安全可行的.

    作者:范应方;方驰华;黄宗海;宋慧娟;苏国强 刊期: 2005年第08期

  • 大隐静脉曲张两种术式的比较

    我院自2000年1月至2004年1月开展了腔镜下大隐静脉去血流化术治疗大隐静脉曲张,并将其与大隐静脉高位结扎剥脱术进行比较,现报告如下.

    作者:吴兴桂;王广伟;张庆林;谷晓光 刊期: 2005年第08期

  • RNAi技术对肝癌细胞腺苷受体A2b mRNA抑制的实验研究

    腺苷受体家族由A1,A2a,A2b和A3组成,为G蛋白偶联的7次跨膜糖蛋白,广泛分布于人体,共同的配体为腺苷,在肿瘤新生血管化,免疫系统抗肿瘤活性以及肿瘤的发展中可能具有重要的作用[1].腺苷受体A2b是腺苷受体家族成员中的低亲和力受体,由于至今尚无有效的特异性拮抗剂.我们建立了RNAi技术方案对其mRNA的表达进行特异性抑制,以期为今后研究该受体在肿瘤发展所起的作用打下基础.

    作者:项红军;窦科峰;王德盛;杨雁灵;刘正才 刊期: 2005年第08期

  • 原发性十二指肠腺癌56例的临床分析

    原发性十二指肠癌临床很少见,由于早期缺乏特异性临床表现,极易误诊,故一旦发现,病情往往已属晚期,手术根治的难度极大,预后也较差.我们在1985年1月-2002年12月共收治经手术和病理证实的原发性十二指肠腺癌56例,现报告如下.

    作者:张思森;孙德利;刘冬;李金明;陈雷 刊期: 2005年第08期

  • 肝脏局灶性结节性增生的诊断与治疗

    目的探讨肝局灶性结节性增生(focal nodular hyperplasia,FNH)的临床诊断与治疗.方法总结分析病理证实的42例FNH的临床病理、影像学、实验室检查及随访资料.结果42例病理确诊的FNH手术前检查包括AFP、肝功能等实验室检查.术前影像学的诊断准确性较低,对病灶的性质不能肯定的占50%以上.手术疗效确切,术后随访1年以上1例复发.结论肝脏局灶性结节性增生的诊断,依赖于临床与实验室和影像学检查,对诊断不明或不能排除肝癌者应手术治疗.

    作者:郭荣平;钟崇;石明;郑云;韦玮;林小军;陈敏山;张亚奇;李锦清;李国辉 刊期: 2005年第08期

  • 急诊断流术加肝癌切除术治疗肝癌并食道静脉曲张大出血一例

    患者男,60岁,2004年3月15日因呕血、黑便2 d急诊入院,患者2 d前无明显诱因出现黑便,每天2~3次,伴头晕、胸闷,2 h前呕鲜血1000 ml,伴出冷汗、心慌,急诊以上消化道大出血收入消化内科.2002年11月曾因肝炎后肝硬化、门静脉高压、食道静脉曲张大出血在外院行经颈静脉肝内门体分流术.

    作者:曹明溶;劳学军;梁忠平 刊期: 2005年第08期

  • 结直肠癌血管生成与抑制的相关性研究

    目的探讨结直肠癌血管内皮生成因子-D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)、内皮抑素(endostatin,ES)、微血管密度(microvascular density,MVD)的相关性以及与临床病理因素的关系.方法构建结直肠癌与正常结直肠组织微阵列,免疫组织化学检测VEGF-D、ES以及MVD.结果与正常肠组织相比,结直肠癌ES与VEGF-D表达均上调,相应MVD增加.浸润深度浅、淋巴结转移、远处转移以及早期结直肠癌ES呈低表达;VEGF-D表达则相反;MVD随浸润深度增加、淋巴结转移、远处转移以及Dukes分期增加而增加.结论VEGF-D与ES相互协调而促进结直肠癌血管生成以及病期进展.

    作者:王天宝;黄奕华;兰平;宋新明;汪建平 刊期: 2005年第08期

  • 成人钝性肝损伤非手术治疗评价

    目的评价成人钝性肝损伤非手术治疗的结果.方法对1982年10月至2002年10月收治的132例成人钝性肝损伤进行分析,其中非手术治疗34例,占全部病例25.8%,诊断除病史外1995年以前辅以腹腔穿刺或B超检查,部分患者行CT检查.1995年以后全部辅以CT检查.手术治疗98例.结果以1995年前后为界,非手术治疗率分别为16.7%(14/84)和41.7%(20/48)(χ2=9.98,P<0.01),非手术治疗成功率94.1%.手术治疗组中手术时肝损伤创面已无活动出血仅单纯引流病例分别为21.4%(15/70)和10.7%(3/28)(χ2=1.53,P>0.05).结论应用CT扫描以及血液动力学监测,在严格选择适应证的情况下,某些成人钝性肝损伤病例是可以采用非手术治疗的.

    作者:赵景明;蔺锡侯;李文东 刊期: 2005年第08期

  • CTLA4-Ig基因对大鼠肝移植后免疫细胞浸润及细胞凋亡的影响

    目的研究腺病毒介导的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-Ig(cytolytic T-lymphocyte associated antigen 4-Ig,CTLA4-Ig)基因对大鼠肝移植后移植物中免疫细胞浸润和细胞凋亡的影响.方法将大鼠原位肝移植模型分为排斥对照组、环孢素A(CsA)组和CTLA4-Ig组.分别于术后1,3,5,7,12 d,用免疫组织化学法和缺口末端标记技术(TUNEL法)分别测定移植物中CTLA4-Ig基因的表达和巨噬细胞、CD8+T细胞浸润及细胞凋亡,并以病理形态学变化作参照.结果静脉注射重组CTLA4-Ig基因腺病毒7 d后,大鼠肝脏CTLA4-Ig稳定表达,在肝移植60 d后仍呈阳性;CTLA4-Ig组汇管区巨噬细胞、CD8+T细胞浸润明显较排斥对照组少;细胞凋亡指数在术后3、5和7 d明显低于排斥对照组(P<0.01),汇管区巨噬细胞、CD8+T细胞浸润数和凋亡指数与排斥反应分级均显著相关.结论重组CTLA4-Ig基因腺病毒经静脉一次给药后能在大鼠肝脏稳定表达,并通过抑制移植物中免疫细胞浸润及移植物细胞凋亡,抑制移植后急性排斥反应.

    作者:蒋国平;沈克震;郑树森;贾长库;章爱斌;冯晓文;王伟林 刊期: 2005年第08期

  • 肝部分切除治疗肝胆管结石414例

    目的总结肝部分切除治疗原发性肝胆管结石的经验.方法回顾性分析1981年1月至2001年12月肝部分切除治疗原发性肝胆管结石414例的临床资料,统计结石的分布、术式的选择、术后并发症情况及治疗效果.结果414例中发生术后并发症72例(17.4%),手术死亡3例(0.7%),305例获得2~22年随访,随访率73.7%,疗效优良率88.9%,残石率15.7%,结石复发率4.6%.结论正确掌握肝部分切除是治疗原发性肝胆管结石的有效方法之一.

    作者:汤恢焕;周军;肖广发;胡国潢;常实;龚学军;何群;黄建华 刊期: 2005年第08期

  • 肝移植术后高胆红素血症

    高胆红素血症是肝移植术后常见并发症,可以出现在术后的任何阶段.现就肝移植术后高胆红素血症的常见原因作一综述:

    作者:高金亭;梁廷波;郑树森 刊期: 2005年第08期

  • 两种术式治疗下肢静脉曲张的疗效比较

    我院从2003年10月至2005年4月应用英国DIOMED半导体激光治疗仪行腔内激光结合高位结扎术和传统高位结扎术治疗大隐静脉曲张共188例,现报告如下.

    作者:任培土;鲁葆春;阮新贤;林凌;唐黎明;冯刚;徐关根;方兴良;马玉亮 刊期: 2005年第08期

  • 不同比例缩小体积肝移植的大动物研究

    方法远系繁殖猪70头分为原位全肝移植作为对照组和3组不同比例缩小体积原位肝移植(按照缩小体积的移植肝占受体切除肝脏重量的百分比;1组:60%;2组:30%;3组:20%);实验采用原位经典肝移植方式(静脉转流).术后第3天和第5天取肝标本.结果对照组和3组不同比例缩小体积肝移植的移植物与受体肝脏重量百分比(GIWRW)分别为87.4%±8.3%、59.9%±5.2%、33.6%±4.9%和22.1%±3.4%;移植物与受体体重百分比(GIWBW)分别2.4%±0.4%、1.43%±0.17%、0.81%±0.09%和0.53%±0.06%.对照组、1组和2组存活率达100%;3组存活率仅为53%.4个组的动物处死后肝脏移植物重量均有显著的增加.结论安全的缩小体积肝移植,应以移植物与受体肝脏重量百分比不小于33%,同时移植肝与受体重量百分比不小于0.8%为限.

    作者:尹路;周光文;樊嘉;Madariaga Juan R;彭承宏;张启瑜;虞冠峰;臧运金;吴德全;陈谦;Costa Guilherme;Zhang Shi-min;ZHU Yue;Fung John J;李宏为 刊期: 2005年第08期

  • 一氧化氮对急性坏死性胰腺炎大鼠肺源性肿瘤坏死因子α的影响

    目的探讨一氧化氮(NO)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺源性肿瘤坏死因子α水平的影响.方法96只成年SD大鼠被随机分为正常对照组、ANP组、精氨酸(L-Arg)组、N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,每组24只.逆行性胰胆管注射3%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型.经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AM),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及TNFαmRNA的表达.结果随着病情进展,肺组织MPO及BALF蛋白含量在12 h达高值,分别为(10.8±0.6)U/g和(2011±106)μg/ml.TNFα至6 h达到(1624±149)pg/ml.AM TNFαmRNA表达至6 h达到高峰,为1.127±0.069.L-Arg、L-NAME组各指标变化趋势与ANP组相似,MPO及BALF蛋白含量至12 h达高值,分别为(13.58±0.56)U/g、(9.42±0.74)U/g和(3276±267)μg/ml、(1875±71)μg/ml,AM分泌TNFα含量至6 h达到高峰,分别为(2276±222)pg/ml、(956±106)pg/ml,各组与正常对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05).与ANP组相比,L-Arg组各指标均升高,L-NAME组各指标均降低,差异亦有统计学意义(P<0.05).结论NO可促进ANP大鼠AM分泌TNFα,并加重肺损伤.

    作者:程石;李海龙;宋茂民 刊期: 2005年第08期

  • 肝移植中门静脉血栓的外科处理

    肝移植已经成为挽救各类终末期肝脏疾病确定性的治疗手段.随着我国临床肝移植工作的深入开展,我们将不可避免地面临越来越多并发门静脉血栓的待移植患者.门静脉血栓在终末期肝病中发生率从2%至19%不等[1,2].虽然在肝移植发展的早期阶段,门静脉血栓曾被列为手术的反指征,但近年来外科技术的不断发展,使我们有能力在绝大多数的病例中克服这一技术上的难点而施行肝移植.

    作者:严佶祺;彭承宏;李宏为 刊期: 2005年第08期

  • 乳腺癌细胞的原代分离培养及药物敏感性试验研究

    化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分,在化疗前预测化疗药物是否敏感,实现化疗的个体化,则既能提高化疗效果,又能减少不必要的化疗药物给病人带来的不良反应.但目前用于筛选的药物浓度标准并不一致,我们采用乳腺癌手种术标本进行分离,取得原代细胞,再进行药物敏感性试验,结合临床,探索出用于临床筛选的佳药物浓度.

    作者:宋海平;黄韬;田元 刊期: 2005年第08期

  • 乳腺外Paget's病六例的手术治疗

    乳腺外Paget′s病(extramammary Paget′s disease,EMPD)在临床上较少见,多发生在男性或女性外生殖器、肛门或腹股沟等部位.从1997-2003年,我科共收治EMPD患者6例,均施行病灶扩大切除+皮瓣转位或游离植皮修复术,现报告如下.

    作者:陈学杰;王智炜;李爱林 刊期: 2005年第08期

  • 部分脾切除术治疗副伤寒性脾脓肿一例

    患者男,41岁.因盗汗发热1个月入院.查体:体温37℃,血压130/80 mm Hg,贫血貌,左季肋部有叩击痛,腹部体征阴性.实验室检查:Hb 81 g/L,WBC 3.7 ×109/L,血小板122×109/L,AFP 2.63 ng/L,CEA 0.69 ng/ml,血沉69mm/h,结核抗体阴性.

    作者:厉学民;许龙堂 刊期: 2005年第08期

  • 经肝后下腔静脉前间隙入路切除第二肝门附近的肝癌

    第二肝门附近的肝癌位于三条肝静脉和下腔静脉构架内,曾一度被视为肝胆外科手术禁区.2002年10月至2004年5月,我科对4例第二肝门附近肝癌采用肝后下腔静脉前间隙解剖入路法,成功实施手术.报告如下.

    作者:李森;李加起;李春友;杜福田;丁伟;曾庆霞;赵静静 刊期: 2005年第08期

  • 下肢再灌注损伤并发骨筋膜室综合征的治疗

    下肢动脉栓塞取栓、搭桥转流等动脉重建术后,可因缺血-再灌注损伤所引起组织水肿等,导致肢体急性骨筋膜室综合征(acute limb compartment syndrome,ALCS).我院自2001年11月至2004年10月治疗下肢动脉栓塞重建术后并发ALCS患者12例,现报告如下.

    作者:方伟;郭曙光;陈翠菊;周兴立;尹存平;张鹏 刊期: 2005年第08期

中华普通外科杂志

中华普通外科杂志

主管:普外临床

主办:中国科学技术协会