目的：设计并合成新型的吡咯并吡啶类整合酶抑制剂。方法利用生物电子等排和分子对接方法，以已上市药物雷特格韦作为前体设计了一系列吡咯并吡啶类整合酶抑制剂（6a~6t），通过全合成方法得到目标产物，并测定这些化合物对整合酶3′加工抑制活性。结果成功合成了所设计的吡咯并吡啶类化合物，产物结构经过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱确证。部分化合物都显示出一定的整合酶3′加工抑制活性，同时对特定化合物进行了分子对接及结合能量的分析。结论通过分子对接的方法对目标产物进行了构效关系的分析，阐明了该类化合物的作用机制，并为该类化合物的继续优化奠定了基础。
作者：剧仑；毛志杰；王小利；刘伟；曾程初；胡利明 刊期： 2016年第05期
核酸适配体是一类能特异性地靶向特定抗原的单链寡聚核苷酸。较之常用的抗体等靶头向性配体，适配体体积相对较小、免疫原性较低且易于体外筛选。目前，以适配体靶向肿瘤的纳米递送系统通常有3类：第1类将适配体修饰于脂质体、纳米粒、胶束等纳米载体上，形成适配体靶向的纳米载体；第2类直接将适配体与药物/荧光物质相连，形成适配体-药物/荧光物质共轭物；第3类将适配体自身作为药物的靶向载体。本文就近期以适配体靶向肿瘤的纳米递送系统的研究进展进行概述。
作者：张兰馨；范田园 刊期： 2016年第05期
目的：建立大鼠血浆中野漆树苷的LC-MS/MS测定方法，并研究静脉注射后野漆树苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠血浆样品经乙酸乙酯萃取处理，用色谱柱Phenomenex C8（30 mm×2.00 mm，3μm）进行分离，以甲醇-水为流动相梯度洗脱，采用电喷雾离子源（ESI），负离子模式，多反应监测（MRM），选择离子分别为野漆树苷（m/z 577.6→269.1），内标柚皮素（m/z 271.0→151.0），将建立的方法应用于测定大鼠静脉注射野漆树苷后血浆的药物浓度，并采用DAS 2.0计算得主要药代动力学参数。结果大鼠血浆中野漆树苷在1～2000μg/L浓度范围内线性关系良好，日内、日间精密度（RSD）均＜10%，准确度（RE）在±7%之间，低、中、高3个浓度下提取回收率为86.8%～91.0%，无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静注该药（5 mg/kg）后AUC0-t为（72627.8±18067.9）μg·min/L，t1/2为（52.1±14.3）min，CLz为（0.07±0.02）L/（min·kg）。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确，适用于野漆树苷血药浓度监测及其药动学研究。药代动力学参数表明大鼠静注该药后体内消除较快。
作者：姜二岗；邓继锋；戴天明；戴仁科 刊期： 2016年第05期
近年来，尽管抗肿瘤药物的研究取得了很大进展，恶性肿瘤仍是严重危害人类健康的主要疾病。寻找疗效高、毒副作用小的药物，一直是抗肿瘤药物研发的重点。本文着重从抗癌药物替罗莫司的理化性质、制备过程、抗肿瘤作用机制、临床疗效、毒副作用及其主要异构体等方面进行综述，为其进一步开发应用提供有益的线索。
作者：赵艳艳；梁旭华；何念武；程敏 刊期： 2016年第05期
国际禁止化学武器组织（OPCW）自2009年起先后组织了5次生物医学样品分析信心建立测试，并于2016年2月启动第1次正式生物医学效能水平测试。军事医学科学院毒物分析实验室（AMMSLTA）全程参与并以优异成绩通过，终成功获准首批OPCW生物医学样品分析指定实验室。本文介绍了指定实验室建立的背景、申报条件，以及毒物分析实验室申报过程和经验体会。
作者：杨志奎；张志伟；唐吉军；陈佳；郭磊；谢剑炜 刊期： 2016年第05期
目的：通过比较分析多西他赛（多西紫杉醇，docetaxel）对三阴性乳腺癌细胞系CAL-51和非三阴乳腺癌细胞系T47D的杀伤敏感性差异，探讨CAL-51对多西他赛耐药的可能机制。方法 MTT法测定不同剂量多西他赛对CAL-51和T47D细胞生长的影响并计算IC50值；瑞氏-吉姆萨染色分析多西他赛作用后对两种细胞形态的变化；流式细胞仪（FCM）分析多西他赛对细胞周期的分布及凋亡情况的影响；荧光定量PCR检测分析多个基因在两种细胞中的差异表达；Western印迹法检测抗凋亡蛋白Bcl-2和胱天蛋白酶（caspase）家族蛋白在两种细胞中表达水平的差异。结果 T47D细胞经多西他赛处理后，形态出现显著变化；流式细胞检测显示，多西他赛能明显诱导非三阴乳腺癌细胞系T47D凋亡，与三阴性乳腺癌细胞系CAL-51相比具有显著性差异（P＜0.01）；定量PCR结果显示，CAL-51中抗凋亡基因Bcl-2高表达，与T47D相比具有显著性差异（P＜0.05）；蛋白质印迹法显示加药后两种细胞皆能活化内源性凋亡途径，但下游效应caspase的活化途径有所不同。结论多西他赛诱导2种细胞产生凋亡的内源性途径有所不同，Bcl-2的高表达可能是CAL-51细胞对多西他赛耐药的机制之一。
作者：范雅文；张旭辉；修冰水；杨锡琴；刘志强；段翠密；张贺秋；张嵘；冯晓燕 刊期： 2016年第05期
自噬是细胞为应对内外环境压力变化而出现的一种正常反应，是细胞内物质成分被溶酶体降解的过程。近年来研究发现，自噬在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用，是DN治疗的潜在靶点，与肾足细胞的生长发育和生理病理活动密切相关，是一种细胞的自我保护机制，调控自噬相关信号通路可影响DN发生发展。因此，本文就DN的发病机制、自噬在肾固有细胞中的作用以及调控自噬相关信号通路对糖尿病肾病发生发展的影响等方面进行综述。
作者：郑元慧；高丽辉；李玲 刊期： 2016年第05期
目的：探讨杜仲对脑老化模型小鼠血中氧化应激指标的影响。方法皮下注射D-半乳糖建立小鼠老龄化模型，杜仲乙醇提取物灌胃给药。采用流式细胞仪测定不同组小鼠脑细胞凋亡率，采用ELISA试剂盒测定一系列氧化指标，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、蛋白质羰基含量（PCO）和一氧化氮（NO）含量。结果流式细胞仪测定结果显示，与模型组相比，杜仲提取物组小鼠脑细胞凋亡率明显下降（P＜0.01）。ELISA测定结果表明，与正常组相比，杜仲组小鼠血中NO和SOD水平显著升高（P＜0.01）。与模型组相比，杜仲组小鼠血中MDA和PCO水平显著降低（P＜0.01），而SOD水平显著升高（P＜0.01）。结论杜仲提取物可能通过有效减轻氧化损伤而发挥其抗脑老化作用。
作者：马山；孙金杰；王欣；李淼；杜丽娜；田景振 刊期： 2016年第05期
糖尿病属中医的“消渴症”，是一种病因复杂、无根治手段且并发症多、致残率和病死率都较高的慢性疾病。中药治疗消渴症讲究标本兼治，不少处方含有动物源药物或单方动物药；动物源类药物具有活血祛瘀等独特功效和治疗作用。本文从现有治疗糖尿病的药物出发，对中药复方中治疗消渴证的单味动物源类药物按照作用机制进行总结与分析，以期为开发新型动物源类治疗糖尿病药物提供借鉴。
作者：杨红；杨永寿；孙梓富；罗建蓉；李玲；薛志革；耿福能；何苗；巫秀美 刊期： 2016年第05期
目的：建立桑枝中γ-氨基丁酸（GABA）的鉴别及其含量测定的方法。方法以乙醇为溶剂超声提取GABA，正丁醇-冰乙酸-水（4∶2.2∶1，V/V/V）为展开剂，茚三酮为显色剂，在高效硅胶G薄层板上展开。采用HPLC法，测定γ-GABA的含量。色谱柱为ODS柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以磷酸盐缓冲溶液（pH=6.8）-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速1.0 ml/min，检测波长为335 nm。结果桑枝中GABA的薄层色谱图斑点清晰，分离度好。在1.006～84.504μg/ml的浓度范围内，GABA的峰面积与其浓度呈良好的线性关系，r=0.9994。结论该法简单准确，重复性好，可用于桑枝药材的质量鉴别。
作者：李晓艳；杜申道；孙莲 刊期： 2016年第05期
痛风的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势，并且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖和胰岛素抵抗等疾病的发生密切相关，是当今世界尤其是中老年男性的常见病，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。目前治疗痛风的药物倍受关注，主要包括以嘌呤代谢关键酶为靶点的降尿酸药物、以肾小管尿酸转运体为靶点的降尿酸药物、黄嘌呤氧化还原酶和肾小管尿酸转运体的双重抑制剂及尿酸氧化酶等4种类型。本文概括了痛风治疗新药研究进展。
作者：涂彩霞；刘旭；李玲；牛艳芬 刊期： 2016年第05期
目的：对两级玻璃撞击器（twin stage impactor，TSI）、Andersen多级撞击器（Andersen cascade impactor，ACI）和新一代药用撞击器（next generation pharmaceutical impactor，NGI）的体外沉积率及粒度分布测定结果进行分析比较，筛选出效果较优的撞击器。方法以自制丙酸氟替卡松吸入气雾剂为模型药物，使用TSI，ACI和NGI测定其体外沉积率和粒度分布。结果 TSI设备较为简单，能相对快速地得到＜6.4μm细颗粒药物剂量，在保证气密性前提下，回收率相对较高，但不能获得药物空气动力学粒径分布结果。ACI与NGI设备精巧，药物回收相对复杂，两者均能获得不同粒径范围的药物剂量，同时又能测定药物颗粒空气动力学直径以及粒度大小分布，相较ACI装置，NGI装置虽形体笨重，但不需要洗涤筛板，收集过程更加便捷。结论在进行微细粒子剂量空气动力学相关参数测定时，3种撞击器中，NGI装置可作为优先参考对象。
作者：陈保垒；高成林；李励；金坚 刊期： 2016年第05期
目的：考察20（S）-原人参三醇（PPT）及其ocotillol型差向异构体代谢物（简称为M1、M2）在尿液、粪便中的排泄情况和两代谢物在胆汁中的排泄情况。方法采用LC-MS/MS法分别测定大鼠尿液、粪便样品和其经葡萄糖醛酸酶水解后PPT、M1和M2的浓度，以及大鼠胆汁样品和其经葡萄糖醛酸酶水解后M1和M2的浓度。结果灌胃给予PPT后72 h，PPT、M1和M2的粪便累积排泄量分别为给药剂量的14.88%、1.34%和0.084%，经酶水解后，其累积排泄量分别为14.77%、1.36%和0.085%，它们基本不经尿排泄；灌胃给予M1或M2后72 h粪便累积排泄量分别为给药剂量的4.41%、47.20%，基本不经尿排泄。灌胃给予M1或M2后36 h胆汁累积排泄量分别为给药剂量的3.01%和0.068%，静注给药M1、M2后36 h，其胆汁累积排泄量分别为给药剂量的8.80%、1.24%。结论灌胃给予PPT后，PPT及其代谢物M1、M2少量经粪便排泄，基本不经尿排泄；M1和M2在大鼠的胆汁排泄具有立体选择性差异。
作者：倪莹莹；姚贞名；王慧；刘文荣；庄绪慧；王文艳；孟庆国 刊期： 2016年第05期
藏药蕨麻是蔷薇科委陵菜属植物鹅绒委陵菜（Potentilla anserinea L.）的根，主要分布于北半球的温带、寒带和高寒地区，在中国主要分布于青海、甘肃、西藏等地。蕨麻作为药食两用植物，已有1200多年的药用历史。蕨麻主要含有多糖、甾类、三萜类、黄酮类、酚酸类和香豆素类化合物等多种化学成分。中医学研究表明，蕨麻具有健胃补脾、生津解渴、益气补血等功能。蕨麻在藏药中应用广泛，其中多糖作为其主要活性成分具有调节免疫力、抗低氧、抗氧化、抗肿瘤及保肝作用。本文主要综述蕨麻多糖的药理活性及其研究进展，以期为其深入研究和进一步开发利用提供参考。
作者：王利军；闵光宁；王鑫 刊期： 2016年第05期
目的：建立路易氏剂染毒尿样中超痕量氯乙烯基胂酸（CVAOA）的分析检测方法。方法采用正交实验，优化分散液相微萃取（DLPME）条件，优化结果为：将250μl甲醇（分散溶剂）、250μl乙酸乙酯（萃取溶剂）、3，4-二巯基甲苯（DMT）（衍生试剂，用量满足摩尔比CVAOA∶DMT=1∶100）混合液，加入到pH=1的1 ml尿样中，90℃衍生并萃取60 min，使用气相色谱/串联质谱-选择反应监测模式〔GC/MS/MS（SRM）〕对衍生产物进行定性定量分析。结果本法在50 pg/ml~1μg/ml浓度范围内呈现良好的线性（r2=0.9999），相对标准偏差（RSD）＜10%，检出限可达18 pg/ml，定量限为56 pg/ml，远低于已报道的DLPME分析方法。对低、中、高3种浓度（0.5、5和50 ng/ml）的路易氏剂染毒尿样进行检测，准确度为98.2%~104%，RSD为6.9%~8.9%。结论本文所建方法灵敏度高，专属性好，准确度和精密度良好，且操作简单，适用于真实染毒样品分析。
作者：吴姬娜；刘石磊；杨旸；梁龙辉；刘景全 刊期： 2016年第05期
抗辐射药是指可预防射线对人体的损伤，减轻放射病的临床症状，并促进及早恢复的药物。随着放疗在恶性肿瘤患者治疗中的广泛应用，放疗用抗辐射药的作用越发重要。传统的抗辐射药有自由基清除剂、超氧化物歧化酶及其类似物、氮氧化物类、天然抗氧化剂、细胞因子类等，这些药物普遍存在着毒副作用大、治疗时间窗窄、稳定性差，治疗成本高等缺点。因此，寻找高效、低毒、经济和使用方便的放疗用抗辐射药尤为重要和迫切。近年来，随着对细胞信号通路认识的加深，血管紧张素转换酶抑制剂和细胞凋亡调节剂逐渐成为放疗用抗辐射药研究的热点。本文综述了可在放疗中使用的、有明确或潜在应用前景的抗辐射药物及其优缺点，并展望了其未来发展趋势。
作者：谭潇；刘屏；郭代红 刊期： 2016年第05期
肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）是引起重症手足口病的主要病原体。随着其病毒特征、感染和发病机制逐渐清晰，EV71感染的治疗策略也逐步明确。一方面是直接靶向EV71感染过程，针对具体靶点进行EV71感染或发病过程的干预；另一方面是通过调节宿主免疫清除病毒、缓解炎症、保护未感染细胞。目前已经在临床应用的治疗药物不多，大多尚处于临床前研究阶段。也有干扰素类具有广谱抗病毒和免疫调节双重作用的细胞因子在临床使用，或者通过药物联用的方法增强抗病毒效果，降低毒性和耐药性。本文对近年来报道的不同类型的EV71治疗药物进行综述，以期为深入研究抗EV71感染的治疗策略提供帮助。
作者：李亚男；徐晨；高向东 刊期： 2016年第05期
目的：建立快速、灵敏的LC-MS/MS分析方法定量测定大鼠血浆中左旋紫堇达明（L-CDL）的浓度，经系统方法学验证后，应用于该药的大鼠药代动力学研究。方法以普萘洛尔为内标，以水（含0.1%甲酸与5 mmol/L的甲酸铵）和乙腈（含0.1%甲酸）为流动相，血浆样品中的L-CDL和内标经C18（2.1 mm×750 mm，3μm）柱分离后，质谱电喷雾离子化源（ESI）正离子多反应监测（MRM）方式分别对离子对m/z 342?192.1和m/z 260?116.2进行检测。方法验证包括专属性、标准曲线与定量下限、批内和批间精密度、准确度、基质效应、提取回收率、稳定性。结果 L-CDL在大鼠血浆样品的定量线性范围为1~5000 ng/ml，低定量下限为1 ng/ml，批内和批间精密度（RSD）＜10%，回收率93.5%~102.8%，基质效应108.3%~112.5%。大鼠经胃给予L-CDL 10 mg/kg后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC0-24分别为：（557.8±330.1）ng/ml、（7.04±3.93）h、（2408±630）h·ng/ml。结论建立的LC-MS/MS方法简便、快速、灵敏，适用于L-CDL在大鼠体内的药代动力学研究。
作者：刘帅；原梅；米桂芸；高赟赟；杨红菊；李桦；杨征 刊期： 2016年第05期
沙格列汀是一种新型抗糖尿病药物，属二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂，由Bristol-Myers Squibb和Astra Zeneca联合开发。该药降血糖作用明显，副作用小，患者顺应性好，安全性高，已被广泛用于2型糖尿病的治疗。本文综述了沙格列汀关键中间体（S）-N-叔丁氧羰基-3-羟基金刚烷甘氨酸（化合物3）及其两个重要中间化合物3-羟基-1-乙酰金刚烷（1）和2-（3-羟基-1-金刚烷基）-2-乙醛酸（2）的合成方法并对其优缺点进行了简单评述。
作者：李杰；廖琦；丁文华；蒋雪；胡湘南 刊期： 2016年第05期
多药耐药（MDR）的产生是临床上治疗肿瘤失败的重要原因之一，而MDR的相关机制却十分复杂。目前认为P-糖蛋白（P-gp）是介导MDR的主要因素之一，它能将不同结构和功能的化疗药物排出细胞外，明显降低化疗的成功率。黄酮类化合物存在于多种植物中，具有广泛的药理活性，近年研究发现，黄酮类化合物具有逆转肿瘤MDR作用，能影响外排转运蛋白特别是P-gp的表达和功能。本文从黄酮类化合物抑制P-gp蛋白表达的分子机制、抑制P-gp的外排功能、阻止P-gp与底物结合等方面来阐述黄酮成分抵抗P-gp介导肿瘤MDR特性的机制，为黄酮类化合物在肿瘤治疗方面的应用提供思路和借鉴。
作者：韩嘉华；朱斯琦；谢燕 刊期： 2016年第05期
目的：研究瓜蒌薤白滴丸（GX）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用。方法将经筛选合格的SPF级大鼠随机分为4组，每组12只，假手术组、模型组分别给予生理盐水，GX组和复方丹参滴丸组分别给予相当于原药22.5 g/kg和85.05 mg/kg的滴丸，1次/d，给药7 d，末次给药后1 h采用结扎大鼠冠状动脉30 min后，解结扎120 min进行MIRI造模。记录造模前后心电图的变化，测定血浆肌酸激酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（CTNT）、心肌肌红蛋白（MYO）含量，通过光镜、电镜观察心肌组织病理变化，采用伊文思蓝灌注染色法测定心肌梗死百分率。结果与模型组比较，GX可对抗MIRI过程中心电图ST段的抬高，明显降低大鼠血浆CK-MB、MYO、CTNT含量（P＜0.05或P＜0.01），改善心肌细胞纤维排列紊乱的状况，减轻心肌细胞组织间的水肿，减少肌纤维间的炎细胞浸润和心肌细胞变性坏死，降低心肌梗死百分率（P＜0.01）。结论 GX对大鼠MIRI有保护作用。
作者：邹纯才；魏美玲；鄢海燕；郑成；徐新颖 刊期： 2016年第05期
血管抑制剂康普瑞汀（风车子抑素，CA4）可靶向微管蛋白，抑制其聚合，从而抑制肿瘤组织血管，起到抗肿瘤作用，但CA4水溶性差，生物利用度很低。CA4衍生物康普瑞汀磷酸二钠（CA4P）增加了水溶性，进入体内可转化为CA4，在国外已进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验，但存在毒副作用大、体内消除快等问题。纳米剂型可增加药物溶出和吸收，获得控释、靶向、延长药效、减小副作用等效果。针对CA4和CA4P的物理化学特点和生物药剂学缺陷，纳米制剂可望改变药物溶出、吸收和分布。本文综述了近年来关于CA4和CA4P纳米制剂的研究进展，涉及树状大分子、聚合物胶束（PM）、纳米粒（NP）、长循环脂质体（LCL），并对其研发和应用前景进行展望。
作者：马娟娟；陈建明 刊期： 2016年第05期
目的：研究蒿甲醚自微乳释药系统（SMEDDS）的制备优化及体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制及星点设计-效应面法，以粒径、Zeta电位和平衡溶解度为指标，筛选优处方，并对蒿甲醚自微乳的理化性质和体外释药进行评价。结果蒿甲醚自微乳优处方为：Cremophor RH40为39.29%、Transcutol HP为35.71%、MCT为25%；其平均粒径为24.52 nm，Zeta电位为-10.10 mV，平衡溶解度＞88 mg/g。结论应用星点设计-效应面优化法得到蒿甲醚SMEDDS的优处方，显著提高蒿甲醚的溶解度和体外溶出度。
作者：田霞；范云周；孙媛；王宁；全东琴 刊期： 2016年第05期
经典瞬时受体电位通道C亚族（canonical transient receptor potential，TRPC）通道是细胞膜上的一种非电压门控性阳离子通道，广泛表达于心血管系统。胞质内Ca2+参与许多生命活动过程，其稳态对维持机体正常生理功能具有重大意义。几乎所有TRPC通道都能非选择性地渗透Ca2+。当TRPC基因突变或过度表达引起Ca2+内流变化，常造成一些心血管系统细胞基本功能的紊乱，参与相关疾病的病理生理过程。本文着重对TRPC通道在高血压、肺动脉高压、心肌肥厚、动脉粥样硬化和心律失常等心血管疾病中的作用新进展及可能的疾病治疗靶点进行综述。
作者：刘慧霞；肖雄；刘笑笑；沈括；李小强 刊期： 2016年第05期
目的：筛选人血白蛋白（HSA）免疫优势抗原表位，为建立一种高特异性HSA制品快速检测方法提供基础。方法采用生物信息学方法比较人与其他物种（猪、马、牛、羊）白蛋白基因序列并预测其抗原表位，获得HSA免疫优势抗原表位；利用大肠杆菌优势密码子获得相应基因，插入PGEX-4T-2载体克隆表达得到重组HSA表位抗原；间接ELISA评价上述重组表位的特异性。结果筛选3个HSA抗原表位，分别位于H1〔126～162氨基酸（aa）〕、H2（314～355aa）、H3（373～424aa），获得相应基因片段；得到重组抗原的相对分子质量（Mr）分别为3.01×104、3.06×104和3.17×104；抗原活性检测显示373~424aa序列表位具有较高活性，其酶标抗体竞争抑制反应的IC50为1.635 mg/L，高于酶标HSA抗体。结论实验获得了特异性HSA免疫优势抗原表位，对研制一种快速、特异的HSA检测试剂具有重大意义。
作者：李婷婷；修冰水；郭兴道；张癸荣 刊期： 2016年第05期
目的：建立并验证同时测定红景天（Rhodiola）提取物中红景天苷、红景天素、草质素苷、草质素、山柰酚和槲皮素6种活性成分含量的UPLC-MS/MS方法。方法色谱条件：采用Zorbax Eclipse plus C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，3.5μm）；0.2%甲酸水-乙腈为流动相，洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.4 ml/min；柱温为25℃。质谱条件：采用电喷雾离子源（ESI），负离子检测，扫描方式为多反应监测模式（MRM）。结果6种活性成分分别在10～20000，10～4000、10～4000、5～2000、10～2000和5～2000 ng/ml之间线性关系良好。仪器精密度RSD＜3.31%，6种活性成分的稳定性RSD＜5.07%，重复性RSD＜4.05%，平均回收率在99.27%～108.91%，RSD均＜4.92%。结论本法可同时测定红景天提取物中6种活性成分含量，具有快速、灵敏度高、专属性好，重复性好的特点。
作者：赵亮；齐特；葛贝康；徐平湘；薛明 刊期： 2016年第05期
目的：研究草胡椒属植物石蝉草的化学成分。方法 HPLC分析图谱指导分离，采用硅胶层析柱色谱、ODS层析柱色谱、半制备高效液相色谱等方法，对石蝉草乙酸乙酯部位所包含的化合物进行分离纯化。根据ESI-MS、1D NMR、2D NMR数据以及ECD数据对新化合物进行结构解析。结果从石蝉草乙酸乙酯部位分离得到4个低含量化合物，结构分别确定为：（7S，7′S，8R，8′R）-7-（5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基）-7′-（4-羟基-3，5-二甲氧基苯基）-8，8′-二羟甲基四氢呋喃（1）、7，8-trans-8，8′-trans-7′，8′-cis-7，7′-（4-hydroxy-3，5-dimethoxyphenyl）-8，8′-diacetoxymethyltetrahydrofuran（2）、（+）-（7S，7′S，8R，8′R）-4，4′-dihydroxy-3，3′，5，5′-tetramethoxy-7，9′，7′，9-diepoxylignane（3）、（6R，7E，9R）-9-hydroxy-4，7-megastigmadien-3-one（4）。结论化合物1为新化合物，化合物2~4为首次从该植物中分离得到。
作者：孙若峰；杨郁；徐锐；赵毅民；于能江 刊期： 2016年第05期
脑部疾病严重威胁人类健康。血脑屏障（BBB）在中枢神经系统（CNS）中发挥着重要保护作用，同时也阻碍了药物的脑部递送，影响CNS疾病的治疗。而脑靶向纳米给药系统为药物的脑靶向递送提供了可能。本文将从BBB的生理结构和功能展开，主要从脑靶向纳米制剂的入脑机制及脑靶向纳米制剂的应用两方面进行简要介绍，概述脑靶向纳米给药系统的研究现状。
作者：张哲明；陈丽青；辛欣；金明姬；高钟镐；黄伟 刊期： 2016年第05期
目的：优化多西他赛（docetaxel，DTX）纳米泡处方和工艺，并考察其性质。方法用Langmuir膜天平筛选成膜材料单甲氧基聚乙二醇-聚（乳酸羟基乙酸）共聚物（mPEG-PLGA）与不同膜稳定剂的佳比例。以沸点为29.5℃的全氟戊烷为有机相，采用注入法制备mPEG-PLGA包裹DTX的纳米胶束，加入全氟戊烷后可形成纳米乳。考察纳米乳的处方工艺、及其形成纳米泡的条件。采用MTT法考察DTX纳米泡的MCF-7细胞毒性。结果成膜材料佳比例为mPEG-PLGA∶司盘20=10∶1（摩尔比），形成的膜弹性好，可耐受温度和超声。DTX纳米泡有明显的温度和超声敏感性。随温度升高粒径逐渐增大；温度降低粒径减小。在超声作用下，纳米泡先发生合并，粒径变大，随后略有减小。DTX纳米泡有显著的MCF-7细胞毒作用，呈剂量依赖性。结论 DTX纳米泡有望成为肿瘤靶向超声触发释药新制剂。
作者：李欣；丁亚琼；丁晶；杜丽娜；金义光 刊期： 2016年第05期
程序性细胞死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌，还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。本文对上述PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展做一综述。
作者：兰芬；李睿旻；阳凌燕；胡晋红 刊期： 2016年第05期
目的：建立HPLC梯度洗脱法同时测定参杞酒中的党参炔苷、东莨菪苷、东莨菪亭、槲皮素、山柰酚和异鼠李素。方法采用Shiseido C18（4.6 mm×250 mm，5μm）色谱柱；流动相A：乙腈，流动相B：0.5％醋酸水溶液，进行梯度洗脱；进样量为20μl；流速：1.0 ml/min；柱温：30℃；检测波长分别为269 nm（党参炔苷）、346 nm（东莨菪苷和东莨菪亭）和360 nm（槲皮素、山柰酚和异鼠李素）。结果党参炔苷、东莨菪苷、东莨菪素、槲皮素、山柰酚和异鼠李素分别在4.59～91.80（r=0.9999）、2.62～52.40（r=0.9996）、1.95～39.00（r=0.9998）、3.34～66.80（r=0.9995）、2.30～46.00（r=0.9991）、2.86～57.20μg/ml（r=0.9999）范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均加样回收率分别为98.27％、97.62％、99.17％、98.50％、97.35％和98.86％，RSD（n=9）分别为1.33％、1.48%、0.99％、1.37%、1.35％、1.70%。结论本文建立的HPLC梯度洗脱法同时测定参杞酒中的上述6种组分，方法操作简便，准确，重现性好，可作为参杞酒全面可靠的质量控制方法。
作者：谢婷 刊期： 2016年第05期
目的：采用化学发光免疫法测定大鼠血清金环蛇抗菌肽（BF-30）的含量，为药代动力学研究提供简单快速的检测手段，初步探讨BF-30体内药代动力学特征。方法建立化学发光免疫分析方法并对方法的基质效应、精密度、准确度、稳定性和稀释效应进行确证，应用该法检测Wistar大鼠血清中BF-30的浓度。结果在大鼠血清中，BF-30在0.5～40 ng/ml浓度范围内Logistic曲线拟合良好，低定量限为0.5 ng/ml；该法不存在基质效应；日内精密度为8.76%～14.15％、日间精密度为4.91%～11.11％，准确度为-1.27%～-7.71%；样品在-20℃放置13 d、反复冻融2次稳定性良好；储备液在-20℃放置30 d稳定性良好；样品在稀释40倍后无稀释效应。结论该分析方法简便、准确、可靠，能满足大鼠血清中BF-30含量的测定及其临床前药代动力学研究。
作者：郑颖；刘桃云；朱晓霞；甘慧；顾若兰；吴卓娜；李俭；李通；孟志云 刊期： 2016年第05期
目的：建立可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-003片的含量及溶出度测定方法。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定。HPLC条件如下：色谱柱：Phenomenex Luna C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈-水（40∶60，V/V）；流速：1.0 ml/min；检测波长为：214 nm；柱温：40℃；进样量：20μl（溶出度检测进样量80μl）。溶出度方法采用《中国药典》2015版溶出度测定第二法（桨法），以900 ml pH 4.5醋酸缓冲液、pH 6.8磷酸缓冲液及水为溶出介质，以50、75 r/min作为转速进行溶出条件的筛选。结果该法专属性良好；sGC-003在0.25～50μg/ml范围内线性关系良好（R2=1）；平均回收率为99.58%（RSD为0.75%，n=9）；供试品溶液在12 h内保持稳定（RSD=0.39%，n=8）。确立了以900 ml pH 6.8磷酸缓冲液为溶出介质，桨法转速为50 r/min的溶出方法，30 min时溶出度达80%。结论所选溶出条件适用于sGC-003片溶出度检测。所建HPLC方法简便，灵敏，精密度高，重现性好，专属性强，结果准确，可用于sGC-003片含量测定和溶出度检测。
作者：孙佳星；孙建绪；郭飞；李迎；张慧；郑爱萍 刊期： 2016年第05期
自乳化载药系统（SEDDS）是提高水难溶性药物（PWSD）口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制，而高PWSD在消化道内的溶出是其中重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法，包括分散实验和脂解实验，并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响，期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。
作者：杨茜；张志伟；高立军；全东琴 刊期： 2016年第05期
目的：观察丙泊酚对电离辐射引起造血系统损伤防护作用。方法实验采用3种照射剂量：生存率实验照射剂量为7.5 Gy、脾结节形成实验照射剂量为6 Gy、外周血细胞计数和骨髓单侧股骨细胞计数实验照射剂量为2 Gy；生存率实验分为4组：7.5Gy组、7.5Gy+5 mg/kg丙泊酚组、7.5Gy+10 mg/kg丙泊酚组、7.5Gy+20 mg/kg丙泊酚组。其余实验分为4组：对照组、丙泊酚20 mg/kg组、照射组（2Gy或6Gy）、照射+丙泊酚20 mg/kg组。给药方式为照射前1 d、照射当天提前30 min各给药一次和照射后7d连续腹腔注射，每日1次，照射后第9天活杀小鼠，检测脾结节形成数，各类外周血细胞数及单侧股骨骨髓细胞数。结果丙泊酚20 mg/kg能提高受照射小鼠30 d生存率，增加受照射小鼠脾结节形成数、增加受照射小鼠外周血白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量及小鼠单侧股骨骨髓有核细胞数，与照射对照组比较，结果有统计学意义（P＜0.05）。结论丙泊酚对电离辐射引起的造血系统损伤均有保护作用，其作用机制有待进一步研究。
作者：韩晓亮；蒲国华；李宝永；董微；姚美 刊期： 2016年第05期
目的：建立高效液相色谱法测定并比较苗药夜关门不同部位（根、老枝、嫩枝、叶、种子）的槲皮素含量，并建立指纹图谱。方法采用HPLC法测定其槲皮素含量，建立药材指纹图谱共有模式。结果夜关门药材中不同部位中槲皮素的含量差别较大，槲皮素含量高的是种子，其次是嫩枝、叶和老枝，根含量较低；HPLC指纹图谱相似度差异较大，药材相似度均＞0.95，不同部位相似度根、老枝、嫩枝均＜0.85，叶、种子均＜0.60。结论建议将其药用部位根、老枝、嫩枝、叶、种子分开使用，为提高临床疗效和合理开发利用夜关门药材资源提供科学依据。
作者：冯华；刘英波；刘亮；潘年松；周德权 刊期： 2016年第05期
诺华公司宣布FDA已给予其CDK4/6抑制剂核糖环利（ribociclib）与来曲唑（letrozole）伍用治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌突破性治疗认可。该药是选择性细胞周期抑制剂，抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）4和CDK 6，从而阻断癌细胞生长。一项Ⅲ期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球性研究，入选绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌以往未经治疗的患者，用该药与来曲唑伍用治疗，与单用来曲唑比较，结果达到主终点，在预先计划的中期分析中显示，未见病情加重、存活期明显改善，总存活资料尚在继续测定中。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
FDA批准Insys Therapeutics公司的口服屈大麻酚（dronabinol）治疗艾滋病厌食和化疗患者对常用止吐药无恰当反应的恶心和呕吐。推荐治疗艾滋病厌食的成人屈大麻酚初始剂量为2.1 mg，口服每日2次，即午饭前1 h和晚饭前1 h。老年人初始剂量2.1 mg，口服每日1次，即晚饭前1 h或睡前1 h，以减少发生中枢神经系统（CNS）症状的危险。如药物耐受，疗效理想，剂量可逐渐加大至4.2 mg，大可达8.4 mg，每日2次。推荐治疗化疗引发恶心和呕吐的屈大麻酚开始剂量为4.2 mg/m2，化疗前1～3 h，化疗后每2～4 h，4～6次/日。老年人初始剂量2.1 mg/m2，每日化疗前1～3 h口服1次，以减少发生CNS症状的危险。如药物耐受，疗效理想，剂量可逐渐加大至12.6 mg/m2，口服4～6次/日。不良反应有头晕、欣快、类偏狂反应、嗜睡、思维异常、腹痛、恶心和呕吐。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
阿斯利康和礼来公司宣布其治疗早期阿尔茨海默病（AD）药物AZD3293的Ⅲ期临床试验已获FDA快通道审批认可。临床研究显示，该药可减少AD患者和健康志愿者脑脊液中β-淀粉样蛋白（Aβ）。该药是口服β-分泌酶（BACE）抑制剂，BACE与Aβ的产生有关，抑制BACE可预防Aβ斑块的形成，有助于减缓或阻止AD的发展。除了继续Ⅱ/Ⅲ期临床AMARANTH试验外，该公司还宣布计划开始第2个该药治疗的Ⅲ期临床DAYBREAK-ALZ试验，研究其对轻度AD患者的安全性和疗效，2016年第3季度开始入选患者。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
作者：《国际药学研究杂志》编辑部 刊期： 2016年第05期
Shire公司的干眼病治疗药立他司特（lifitegrast）获FDA批准，它是白细胞功能相关抗原1（leukocyte func?tion-associated antigen-1，LFA-1）、细胞间黏附分子-1（intracellular adhesion mdecule-1，ICAM-1）抑制剂。干眼病患者的角膜和眼结膜的ICAM-1过表达，致T细胞激活迁移向靶组织。FDA批准是基于4次12周的随机、多中心、双盲、赋形剂对照的研究结果，1181名干眼病患者，按1∶1随机分到用药组或赋形剂组2次/日，研究期间不得使用人工眼泪。视觉模拟评分法（EDS；0～100分）确定干眼的不适程度，用角膜下染色评分（ICSS；0～4分）测定干眼体征。治疗2周时EDS得分有改善，6周时EDS得分有较大降低，用药组在12周时ICSS改善较显著。此药的不良反应有眼局部刺激、味觉障碍和视力减退。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
赛诺菲-健赞公司开始Ⅱ/Ⅲ期临床ASCEND试验，用奥利普酶α（olipudase alfa）治疗罕见病成年人酸性鞘磷脂酶缺乏症（acid sphingomyelinase deficiency，ASMD），又称尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease，NPD）。ASMD是溶酶体贮积病，由于酸性鞘磷脂酶缺乏引起鞘磷脂在体内多个器官中累积，常见肝脾肿大、肝功异常、浸润性肺病、出血、心血管病和骨病及生长延缓。目前尚未有批准的有效治疗药物。该试验是多国、多中心、双盲、安慰剂对照研究，评价奥利普酶α静脉注射，1次/2周，治疗ASMD的疗效、安全性、药效学和药代动力学。入选36名患者，测定此药对脾大小、肺功能等的影响，完成52周治疗后，所有患者均再接受扩展期的治疗。
作者： 刊期： 2016年第05期
礼来公司宣布在Ⅲ期临床MONARCH 2试验预先计划的中期分析后，数据监查委员会推荐研究可继续，不必修改药物有效标准。此试验比较了阿贝环利（abemaciclib）加用氟维司群（fluvestrant）组和安慰剂加用氟维司群组治疗妇女激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌的安全性和疗效。为双盲试验，全球有132个医疗点参与，入选的669名乳腺癌患者随机分到该药加用氟维司群组和安慰剂加用氟维司群组，按连续给药时间表每12 h给药1次，直至疾病加重。患者可伍用内分泌治疗，但不能伍用化疗。主终点是无病情加重存活期。试验将进行到2017年上半年，完成终分析、总存活率和安全性资料。阿贝环利是口服细胞周期抑制剂，通过抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）4和CDK 6而阻断癌细胞生长。
作者： 刊期： 2016年第05期
Inovio制药公司宣布其多中心寨卡病毒DNA疫苗（GLS-5700）Ⅰ期临床试验已接种首位受试者。该试验是开放的剂量范围研究，共入选40名健康成年志愿者，评价用该公司专用的皮内DNA递药装置给予疫苗后的安全性、耐受性和免疫原性。临床前实验在大小动物模型上进行，该合成疫苗能诱导出强效的抗体和T细胞反应。寨卡病毒由蚊叮咬传播，近2年疾病迅速蔓延，2016年6月已有65个国家和地区报道了感染病例。寨卡病毒感染常见症状是发热、皮疹、关节痛和结膜炎。该病毒还与严重的出生缺陷有关，孕妇会分娩小头畸形儿，即小头症。寨卡病毒也与格林-巴利综合征有关，可引起四肢肌肉无力，严重者可出现瘫痪和呼吸困难症状。目前尚无有效疫苗用于该病毒感染的预防和治疗。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
Juniper制药公司宣布COL-1077利多卡因阴道凝胶剂治疗子宫内膜活检疼痛的Ⅱb期临床试验未能达到其试验主终点和次终点。该试验设计为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，评价该药10%利多卡因阴道生物黏附凝胶剂，与安慰剂生物黏附凝胶剂的安全性，以及187名妇女进行子宫内膜活检时疼痛度减轻的效果。主终点是用0～10分数字疼痛得分量表测定的活检时疼痛度。次终点是术后24 h疼痛减轻情况。此药在术前6h阴道内给药。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
FDA批准赛诺菲安万特公司的利昔那肽（lixisenatide）治疗2型糖尿病。该药是高血糖素样肽-1受体激动剂，抑制胰腺α细胞分泌高血糖素，刺激胰腺β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌和减慢胃排空。FDA批准是基于临床GetGoal研究，包括13次临床试验，全球5000名成年2型糖尿病患者参加，所有研究均成功达到主终点即HbA1c降低。与艾塞那肽（exenatide）10μg 2次/日组比较，该药20μg 1次/日组降低HbA1c效果相当，而发生低血糖的患者数则少66.7%，且胃肠耐受性良好。用药3次加基础胰岛素治疗糖尿病的随机临床试验结果显示，血糖控制显著改善，餐后血糖明显降低，耐受良好。不良反应有恶心、呕吐、头痛、腹泻、头晕和低血糖。
作者： 刊期： 2016年第05期
阿斯利康公司宣布其抗生素复方头孢他啶/阿维巴坦（ceftazidime/avibactam）在治疗医院获得性肺炎（HAP，包括呼吸机等相关肺炎）时，其Ⅲ期临床REPROVE试验获得阳性结果。该复方用于治疗革兰阴性菌感染。此次试验是随机、多中心、双盲、平行组、可比较性研究，确定每8 h给予头孢他啶/阿维巴坦（2000 mg/500 mg）静脉滴注2 h的疗效、安全性和耐受性。阳性对照药美罗培南（meropenem）为每8 h静脉滴注30 min，药量1000 mg。共入选23个国家的879名HAP患者。主终点是意向治疗和临床评价的人群数，非劣质界限为12.5%。结果该复方组与美罗培南比较，治疗后21 d达到主终点显著的非劣质性疗效。28 d时，两组各种原因的总死亡率相同。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
阿斯利康公司宣布更新其MEK 1/2抑制剂司美替尼（selumetinib）伍用多西他赛治疗KRAS突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的Ⅲ期临床SELECT-1试验资料。该试验是国际性、随机、双盲、安慰剂对照研究，有200个中心参与，入选510名非小细胞肺癌患者，口服该药75 mg，2次/日，伍用多西他赛，静脉注射75 mg/m2，每21天给药1次。结果显示，试验未达到主终点，未见病情加重存活改善，对次终点总存活也无明显影响。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
卡斯卡底公司ONT-380治疗晚期HER2+转移性乳腺癌获FDA快通道审批认可。公司正积极招募患者，准备随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床HER2CLIMB试验，评价该药伍用曲妥珠单抗（trastuzumab ）和卡培他滨（capecitabine）治疗晚期HER2+转移性乳腺癌的疗效。试验预期入选180名患者，包括脑转移者。该药是口服高选择性小分子HER2抑制剂。从其伍用研究中已获得对乳腺癌脑转移有效的早期证据，且伍用的耐受性良好。基于快通道审批认可，公司与FDA进一步讨论药物的开发计划，确保能收集到支持审批所必需的数据资料。
作者： 刊期： 2016年第05期
利维肤治疗药公司宣布FDA已接受布西拉明（bucillamine）的研究性新药申请，在美国进行治疗胱氨酸尿症Ⅱ期临床试验。FDA已认定该药为治疗胱氨酸尿症罕见病药。胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传性疾病，患者尿中出现大量胱氨酸，导致肾结石。此种肾结石块较大，常多发，可致肾功能丧失。全球发病率为1/7000。目前已批准治疗胱氨酸尿症的上市药物有Valeant制药有限公司的D-青霉胺（D-penicillamine）和Retrophin公司的硫普罗宁（ tiopronin）。
作者： 刊期： 2016年第05期
新药研究与开发替拉生替治疗肌萎缩性侧索硬化症的Ⅲ期临床试验完成患者的入选工作 Cytokinetics公司宣布替拉生替（tirasemtiv）治疗肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的Ⅲ期临床试验已完成患者的入选工作。共在11个国家81个中心，入选700多名ALS患者，预计2017年下半年完成研究。此试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照，入选患者是24个月内可能或确诊为ALS患者，其缓慢肺活量（slow vital capacity，SVC）基线值≥70%。主终点是治疗24周后SVC较基线的改变，在治疗48周时测定次终点，包括SVC较基线降低≥20%或≥50%的时间点等。患者开始2周先用该药250 mg/d，然后随机分为250、375和500 mg/d用药组和安慰剂组，双盲治疗48周，接着是4周的撤药试验，完成全部试验的患者可参加开放的替拉生替扩展研究。该药是新一代骨骼肌激活剂，通过增加对钙的敏感性，选择性地激活快速骨骼肌肌钙蛋白复合体。临床前和早期临床试验中证实，其可增强对神经元输入信号的反应，增强骨骼肌力量，延迟肌肉疲劳发生和减轻肌肉疲劳程度。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术，也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据，采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络模型构建，尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂疾病分子网络的构建，为进一步重要靶标的辨识、发病机制和药物作用机制的阐释、指导药物开发，以及药物重定位等打下基础。本文就网络药理学研究相关的药物组网络、疾病组网络和分子相互作用组网络等的构建及其可视化技术进行综述。
作者：周文霞；王同兴；程肖蕊；韩露；张永祥 刊期： 2016年第05期
