孙若峰；杨郁；徐锐；赵毅民；于能江
礼来公司宣布在Ⅲ期临床MONARCH 2试验预先计划的中期分析后，数据监查委员会推荐研究可继续，不必修改药物有效标准。此试验比较了阿贝环利（abemaciclib）加用氟维司群（fluvestrant）组和安慰剂加用氟维司群组治疗妇女激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌的安全性和疗效。为双盲试验，全球有132个医疗点参与，入选的669名乳腺癌患者随机分到该药加用氟维司群组和安慰剂加用氟维司群组，按连续给药时间表每12 h给药1次，直至疾病加重。患者可伍用内分泌治疗，但不能伍用化疗。主终点是无病情加重存活期。试验将进行到2017年上半年，完成终分析、总存活率和安全性资料。阿贝环利是口服细胞周期抑制剂，通过抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）4和CDK 6而阻断癌细胞生长。
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
沙格列汀是一种新型抗糖尿病药物，属二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂，由Bristol-Myers Squibb和Astra Zeneca联合开发。该药降血糖作用明显，副作用小，患者顺应性好，安全性高，已被广泛用于2型糖尿病的治疗。本文综述了沙格列汀关键中间体（S）-N-叔丁氧羰基-3-羟基金刚烷甘氨酸（化合物3）及其两个重要中间化合物3-羟基-1-乙酰金刚烷（1）和2-（3-羟基-1-金刚烷基）-2-乙醛酸（2）的合成方法并对其优缺点进行了简单评述。
作者：李杰；廖琦；丁文华；蒋雪；胡湘南 刊期： 2016年第05期
目的：建立可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-003片的含量及溶出度测定方法。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定。HPLC条件如下：色谱柱：Phenomenex Luna C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈-水（40∶60，V/V）；流速：1.0 ml/min；检测波长为：214 nm；柱温：40℃；进样量：20μl（溶出度检测进样量80μl）。溶出度方法采用《中国药典》2015版溶出度测定第二法（桨法），以900 ml pH 4.5醋酸缓冲液、pH 6.8磷酸缓冲液及水为溶出介质，以50、75 r/min作为转速进行溶出条件的筛选。结果该法专属性良好；sGC-003在0.25～50μg/ml范围内线性关系良好（R2=1）；平均回收率为99.58%（RSD为0.75%，n=9）；供试品溶液在12 h内保持稳定（RSD=0.39%，n=8）。确立了以900 ml pH 6.8磷酸缓冲液为溶出介质，桨法转速为50 r/min的溶出方法，30 min时溶出度达80%。结论所选溶出条件适用于sGC-003片溶出度检测。所建HPLC方法简便，灵敏，精密度高，重现性好，专属性强，结果准确，可用于sGC-003片含量测定和溶出度检测。
作者：孙佳星；孙建绪；郭飞；李迎；张慧；郑爱萍 刊期： 2016年第05期
目的：采用化学发光免疫法测定大鼠血清金环蛇抗菌肽（BF-30）的含量，为药代动力学研究提供简单快速的检测手段，初步探讨BF-30体内药代动力学特征。方法建立化学发光免疫分析方法并对方法的基质效应、精密度、准确度、稳定性和稀释效应进行确证，应用该法检测Wistar大鼠血清中BF-30的浓度。结果在大鼠血清中，BF-30在0.5～40 ng/ml浓度范围内Logistic曲线拟合良好，低定量限为0.5 ng/ml；该法不存在基质效应；日内精密度为8.76%～14.15％、日间精密度为4.91%～11.11％，准确度为-1.27%～-7.71%；样品在-20℃放置13 d、反复冻融2次稳定性良好；储备液在-20℃放置30 d稳定性良好；样品在稀释40倍后无稀释效应。结论该分析方法简便、准确、可靠，能满足大鼠血清中BF-30含量的测定及其临床前药代动力学研究。
作者：郑颖；刘桃云；朱晓霞；甘慧；顾若兰；吴卓娜；李俭；李通；孟志云 刊期： 2016年第05期
自乳化载药系统（SEDDS）是提高水难溶性药物（PWSD）口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制，而高PWSD在消化道内的溶出是其中重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法，包括分散实验和脂解实验，并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响，期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。
作者：杨茜；张志伟；高立军；全东琴 刊期： 2016年第05期
目的：建立高效液相色谱法测定并比较苗药夜关门不同部位（根、老枝、嫩枝、叶、种子）的槲皮素含量，并建立指纹图谱。方法采用HPLC法测定其槲皮素含量，建立药材指纹图谱共有模式。结果夜关门药材中不同部位中槲皮素的含量差别较大，槲皮素含量高的是种子，其次是嫩枝、叶和老枝，根含量较低；HPLC指纹图谱相似度差异较大，药材相似度均＞0.95，不同部位相似度根、老枝、嫩枝均＜0.85，叶、种子均＜0.60。结论建议将其药用部位根、老枝、嫩枝、叶、种子分开使用，为提高临床疗效和合理开发利用夜关门药材资源提供科学依据。
作者：冯华；刘英波；刘亮；潘年松；周德权 刊期： 2016年第05期
目的：设计并合成新型的吡咯并吡啶类整合酶抑制剂。方法利用生物电子等排和分子对接方法，以已上市药物雷特格韦作为前体设计了一系列吡咯并吡啶类整合酶抑制剂（6a~6t），通过全合成方法得到目标产物，并测定这些化合物对整合酶3′加工抑制活性。结果成功合成了所设计的吡咯并吡啶类化合物，产物结构经过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱确证。部分化合物都显示出一定的整合酶3′加工抑制活性，同时对特定化合物进行了分子对接及结合能量的分析。结论通过分子对接的方法对目标产物进行了构效关系的分析，阐明了该类化合物的作用机制，并为该类化合物的继续优化奠定了基础。
作者：剧仑；毛志杰；王小利；刘伟；曾程初；胡利明 刊期： 2016年第05期
目的：筛选人血白蛋白（HSA）免疫优势抗原表位，为建立一种高特异性HSA制品快速检测方法提供基础。方法采用生物信息学方法比较人与其他物种（猪、马、牛、羊）白蛋白基因序列并预测其抗原表位，获得HSA免疫优势抗原表位；利用大肠杆菌优势密码子获得相应基因，插入PGEX-4T-2载体克隆表达得到重组HSA表位抗原；间接ELISA评价上述重组表位的特异性。结果筛选3个HSA抗原表位，分别位于H1〔126～162氨基酸（aa）〕、H2（314～355aa）、H3（373～424aa），获得相应基因片段；得到重组抗原的相对分子质量（Mr）分别为3.01×104、3.06×104和3.17×104；抗原活性检测显示373~424aa序列表位具有较高活性，其酶标抗体竞争抑制反应的IC50为1.635 mg/L，高于酶标HSA抗体。结论实验获得了特异性HSA免疫优势抗原表位，对研制一种快速、特异的HSA检测试剂具有重大意义。
作者：李婷婷；修冰水；郭兴道；张癸荣 刊期： 2016年第05期
作者：《国际药学研究杂志》编辑部 刊期： 2016年第05期
阿斯利康公司宣布其抗生素复方头孢他啶/阿维巴坦（ceftazidime/avibactam）在治疗医院获得性肺炎（HAP，包括呼吸机等相关肺炎）时，其Ⅲ期临床REPROVE试验获得阳性结果。该复方用于治疗革兰阴性菌感染。此次试验是随机、多中心、双盲、平行组、可比较性研究，确定每8 h给予头孢他啶/阿维巴坦（2000 mg/500 mg）静脉滴注2 h的疗效、安全性和耐受性。阳性对照药美罗培南（meropenem）为每8 h静脉滴注30 min，药量1000 mg。共入选23个国家的879名HAP患者。主终点是意向治疗和临床评价的人群数，非劣质界限为12.5%。结果该复方组与美罗培南比较，治疗后21 d达到主终点显著的非劣质性疗效。28 d时，两组各种原因的总死亡率相同。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
目的：研究草胡椒属植物石蝉草的化学成分。方法 HPLC分析图谱指导分离，采用硅胶层析柱色谱、ODS层析柱色谱、半制备高效液相色谱等方法，对石蝉草乙酸乙酯部位所包含的化合物进行分离纯化。根据ESI-MS、1D NMR、2D NMR数据以及ECD数据对新化合物进行结构解析。结果从石蝉草乙酸乙酯部位分离得到4个低含量化合物，结构分别确定为：（7S，7′S，8R，8′R）-7-（5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基）-7′-（4-羟基-3，5-二甲氧基苯基）-8，8′-二羟甲基四氢呋喃（1）、7，8-trans-8，8′-trans-7′，8′-cis-7，7′-（4-hydroxy-3，5-dimethoxyphenyl）-8，8′-diacetoxymethyltetrahydrofuran（2）、（+）-（7S，7′S，8R，8′R）-4，4′-dihydroxy-3，3′，5，5′-tetramethoxy-7，9′，7′，9-diepoxylignane（3）、（6R，7E，9R）-9-hydroxy-4，7-megastigmadien-3-one（4）。结论化合物1为新化合物，化合物2~4为首次从该植物中分离得到。
作者：孙若峰；杨郁；徐锐；赵毅民；于能江 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：优化多西他赛（docetaxel，DTX）纳米泡处方和工艺，并考察其性质。方法用Langmuir膜天平筛选成膜材料单甲氧基聚乙二醇-聚（乳酸羟基乙酸）共聚物（mPEG-PLGA）与不同膜稳定剂的佳比例。以沸点为29.5℃的全氟戊烷为有机相，采用注入法制备mPEG-PLGA包裹DTX的纳米胶束，加入全氟戊烷后可形成纳米乳。考察纳米乳的处方工艺、及其形成纳米泡的条件。采用MTT法考察DTX纳米泡的MCF-7细胞毒性。结果成膜材料佳比例为mPEG-PLGA∶司盘20=10∶1（摩尔比），形成的膜弹性好，可耐受温度和超声。DTX纳米泡有明显的温度和超声敏感性。随温度升高粒径逐渐增大；温度降低粒径减小。在超声作用下，纳米泡先发生合并，粒径变大，随后略有减小。DTX纳米泡有显著的MCF-7细胞毒作用，呈剂量依赖性。结论 DTX纳米泡有望成为肿瘤靶向超声触发释药新制剂。
作者：李欣；丁亚琼；丁晶；杜丽娜；金义光 刊期： 2016年第05期
目的：观察丙泊酚对电离辐射引起造血系统损伤防护作用。方法实验采用3种照射剂量：生存率实验照射剂量为7.5 Gy、脾结节形成实验照射剂量为6 Gy、外周血细胞计数和骨髓单侧股骨细胞计数实验照射剂量为2 Gy；生存率实验分为4组：7.5Gy组、7.5Gy+5 mg/kg丙泊酚组、7.5Gy+10 mg/kg丙泊酚组、7.5Gy+20 mg/kg丙泊酚组。其余实验分为4组：对照组、丙泊酚20 mg/kg组、照射组（2Gy或6Gy）、照射+丙泊酚20 mg/kg组。给药方式为照射前1 d、照射当天提前30 min各给药一次和照射后7d连续腹腔注射，每日1次，照射后第9天活杀小鼠，检测脾结节形成数，各类外周血细胞数及单侧股骨骨髓细胞数。结果丙泊酚20 mg/kg能提高受照射小鼠30 d生存率，增加受照射小鼠脾结节形成数、增加受照射小鼠外周血白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量及小鼠单侧股骨骨髓有核细胞数，与照射对照组比较，结果有统计学意义（P＜0.05）。结论丙泊酚对电离辐射引起的造血系统损伤均有保护作用，其作用机制有待进一步研究。
作者：韩晓亮；蒲国华；李宝永；董微；姚美 刊期： 2016年第05期
利维肤治疗药公司宣布FDA已接受布西拉明（bucillamine）的研究性新药申请，在美国进行治疗胱氨酸尿症Ⅱ期临床试验。FDA已认定该药为治疗胱氨酸尿症罕见病药。胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传性疾病，患者尿中出现大量胱氨酸，导致肾结石。此种肾结石块较大，常多发，可致肾功能丧失。全球发病率为1/7000。目前已批准治疗胱氨酸尿症的上市药物有Valeant制药有限公司的D-青霉胺（D-penicillamine）和Retrophin公司的硫普罗宁（ tiopronin）。
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：研究瓜蒌薤白滴丸（GX）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用。方法将经筛选合格的SPF级大鼠随机分为4组，每组12只，假手术组、模型组分别给予生理盐水，GX组和复方丹参滴丸组分别给予相当于原药22.5 g/kg和85.05 mg/kg的滴丸，1次/d，给药7 d，末次给药后1 h采用结扎大鼠冠状动脉30 min后，解结扎120 min进行MIRI造模。记录造模前后心电图的变化，测定血浆肌酸激酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（CTNT）、心肌肌红蛋白（MYO）含量，通过光镜、电镜观察心肌组织病理变化，采用伊文思蓝灌注染色法测定心肌梗死百分率。结果与模型组比较，GX可对抗MIRI过程中心电图ST段的抬高，明显降低大鼠血浆CK-MB、MYO、CTNT含量（P＜0.05或P＜0.01），改善心肌细胞纤维排列紊乱的状况，减轻心肌细胞组织间的水肿，减少肌纤维间的炎细胞浸润和心肌细胞变性坏死，降低心肌梗死百分率（P＜0.01）。结论 GX对大鼠MIRI有保护作用。
作者：邹纯才；魏美玲；鄢海燕；郑成；徐新颖 刊期： 2016年第05期
核酸适配体是一类能特异性地靶向特定抗原的单链寡聚核苷酸。较之常用的抗体等靶头向性配体，适配体体积相对较小、免疫原性较低且易于体外筛选。目前，以适配体靶向肿瘤的纳米递送系统通常有3类：第1类将适配体修饰于脂质体、纳米粒、胶束等纳米载体上，形成适配体靶向的纳米载体；第2类直接将适配体与药物/荧光物质相连，形成适配体-药物/荧光物质共轭物；第3类将适配体自身作为药物的靶向载体。本文就近期以适配体靶向肿瘤的纳米递送系统的研究进展进行概述。
作者：张兰馨；范田园 刊期： 2016年第05期
Shire公司的干眼病治疗药立他司特（lifitegrast）获FDA批准，它是白细胞功能相关抗原1（leukocyte func?tion-associated antigen-1，LFA-1）、细胞间黏附分子-1（intracellular adhesion mdecule-1，ICAM-1）抑制剂。干眼病患者的角膜和眼结膜的ICAM-1过表达，致T细胞激活迁移向靶组织。FDA批准是基于4次12周的随机、多中心、双盲、赋形剂对照的研究结果，1181名干眼病患者，按1∶1随机分到用药组或赋形剂组2次/日，研究期间不得使用人工眼泪。视觉模拟评分法（EDS；0～100分）确定干眼的不适程度，用角膜下染色评分（ICSS；0～4分）测定干眼体征。治疗2周时EDS得分有改善，6周时EDS得分有较大降低，用药组在12周时ICSS改善较显著。此药的不良反应有眼局部刺激、味觉障碍和视力减退。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
赛诺菲-健赞公司开始Ⅱ/Ⅲ期临床ASCEND试验，用奥利普酶α（olipudase alfa）治疗罕见病成年人酸性鞘磷脂酶缺乏症（acid sphingomyelinase deficiency，ASMD），又称尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease，NPD）。ASMD是溶酶体贮积病，由于酸性鞘磷脂酶缺乏引起鞘磷脂在体内多个器官中累积，常见肝脾肿大、肝功异常、浸润性肺病、出血、心血管病和骨病及生长延缓。目前尚未有批准的有效治疗药物。该试验是多国、多中心、双盲、安慰剂对照研究，评价奥利普酶α静脉注射，1次/2周，治疗ASMD的疗效、安全性、药效学和药代动力学。入选36名患者，测定此药对脾大小、肺功能等的影响，完成52周治疗后，所有患者均再接受扩展期的治疗。
作者： 刊期： 2016年第05期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
