张兰馨；范田园
目的：研究草胡椒属植物石蝉草的化学成分。方法 HPLC分析图谱指导分离，采用硅胶层析柱色谱、ODS层析柱色谱、半制备高效液相色谱等方法，对石蝉草乙酸乙酯部位所包含的化合物进行分离纯化。根据ESI-MS、1D NMR、2D NMR数据以及ECD数据对新化合物进行结构解析。结果从石蝉草乙酸乙酯部位分离得到4个低含量化合物，结构分别确定为：（7S，7′S，8R，8′R）-7-（5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基）-7′-（4-羟基-3，5-二甲氧基苯基）-8，8′-二羟甲基四氢呋喃（1）、7，8-trans-8，8′-trans-7′，8′-cis-7，7′-（4-hydroxy-3，5-dimethoxyphenyl）-8，8′-diacetoxymethyltetrahydrofuran（2）、（+）-（7S，7′S，8R，8′R）-4，4′-dihydroxy-3，3′，5，5′-tetramethoxy-7，9′，7′，9-diepoxylignane（3）、（6R，7E，9R）-9-hydroxy-4，7-megastigmadien-3-one（4）。结论化合物1为新化合物，化合物2~4为首次从该植物中分离得到。
作者：孙若峰；杨郁；徐锐；赵毅民；于能江 刊期： 2016年第05期
经典瞬时受体电位通道C亚族（canonical transient receptor potential，TRPC）通道是细胞膜上的一种非电压门控性阳离子通道，广泛表达于心血管系统。胞质内Ca2+参与许多生命活动过程，其稳态对维持机体正常生理功能具有重大意义。几乎所有TRPC通道都能非选择性地渗透Ca2+。当TRPC基因突变或过度表达引起Ca2+内流变化，常造成一些心血管系统细胞基本功能的紊乱，参与相关疾病的病理生理过程。本文着重对TRPC通道在高血压、肺动脉高压、心肌肥厚、动脉粥样硬化和心律失常等心血管疾病中的作用新进展及可能的疾病治疗靶点进行综述。
作者：刘慧霞；肖雄；刘笑笑；沈括；李小强 刊期： 2016年第05期
Inovio制药公司宣布其多中心寨卡病毒DNA疫苗（GLS-5700）Ⅰ期临床试验已接种首位受试者。该试验是开放的剂量范围研究，共入选40名健康成年志愿者，评价用该公司专用的皮内DNA递药装置给予疫苗后的安全性、耐受性和免疫原性。临床前实验在大小动物模型上进行，该合成疫苗能诱导出强效的抗体和T细胞反应。寨卡病毒由蚊叮咬传播，近2年疾病迅速蔓延，2016年6月已有65个国家和地区报道了感染病例。寨卡病毒感染常见症状是发热、皮疹、关节痛和结膜炎。该病毒还与严重的出生缺陷有关，孕妇会分娩小头畸形儿，即小头症。寨卡病毒也与格林-巴利综合征有关，可引起四肢肌肉无力，严重者可出现瘫痪和呼吸困难症状。目前尚无有效疫苗用于该病毒感染的预防和治疗。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
目的：研究蒿甲醚自微乳释药系统（SMEDDS）的制备优化及体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制及星点设计-效应面法，以粒径、Zeta电位和平衡溶解度为指标，筛选优处方，并对蒿甲醚自微乳的理化性质和体外释药进行评价。结果蒿甲醚自微乳优处方为：Cremophor RH40为39.29%、Transcutol HP为35.71%、MCT为25%；其平均粒径为24.52 nm，Zeta电位为-10.10 mV，平衡溶解度＞88 mg/g。结论应用星点设计-效应面优化法得到蒿甲醚SMEDDS的优处方，显著提高蒿甲醚的溶解度和体外溶出度。
作者：田霞；范云周；孙媛；王宁；全东琴 刊期： 2016年第05期
作者：《国际药学研究杂志》编辑部 刊期： 2016年第05期
血管抑制剂康普瑞汀（风车子抑素，CA4）可靶向微管蛋白，抑制其聚合，从而抑制肿瘤组织血管，起到抗肿瘤作用，但CA4水溶性差，生物利用度很低。CA4衍生物康普瑞汀磷酸二钠（CA4P）增加了水溶性，进入体内可转化为CA4，在国外已进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验，但存在毒副作用大、体内消除快等问题。纳米剂型可增加药物溶出和吸收，获得控释、靶向、延长药效、减小副作用等效果。针对CA4和CA4P的物理化学特点和生物药剂学缺陷，纳米制剂可望改变药物溶出、吸收和分布。本文综述了近年来关于CA4和CA4P纳米制剂的研究进展，涉及树状大分子、聚合物胶束（PM）、纳米粒（NP）、长循环脂质体（LCL），并对其研发和应用前景进行展望。
作者：马娟娟；陈建明 刊期： 2016年第05期
目的：筛选人血白蛋白（HSA）免疫优势抗原表位，为建立一种高特异性HSA制品快速检测方法提供基础。方法采用生物信息学方法比较人与其他物种（猪、马、牛、羊）白蛋白基因序列并预测其抗原表位，获得HSA免疫优势抗原表位；利用大肠杆菌优势密码子获得相应基因，插入PGEX-4T-2载体克隆表达得到重组HSA表位抗原；间接ELISA评价上述重组表位的特异性。结果筛选3个HSA抗原表位，分别位于H1〔126～162氨基酸（aa）〕、H2（314～355aa）、H3（373～424aa），获得相应基因片段；得到重组抗原的相对分子质量（Mr）分别为3.01×104、3.06×104和3.17×104；抗原活性检测显示373~424aa序列表位具有较高活性，其酶标抗体竞争抑制反应的IC50为1.635 mg/L，高于酶标HSA抗体。结论实验获得了特异性HSA免疫优势抗原表位，对研制一种快速、特异的HSA检测试剂具有重大意义。
作者：李婷婷；修冰水；郭兴道；张癸荣 刊期： 2016年第05期
Shire公司的干眼病治疗药立他司特（lifitegrast）获FDA批准，它是白细胞功能相关抗原1（leukocyte func?tion-associated antigen-1，LFA-1）、细胞间黏附分子-1（intracellular adhesion mdecule-1，ICAM-1）抑制剂。干眼病患者的角膜和眼结膜的ICAM-1过表达，致T细胞激活迁移向靶组织。FDA批准是基于4次12周的随机、多中心、双盲、赋形剂对照的研究结果，1181名干眼病患者，按1∶1随机分到用药组或赋形剂组2次/日，研究期间不得使用人工眼泪。视觉模拟评分法（EDS；0～100分）确定干眼的不适程度，用角膜下染色评分（ICSS；0～4分）测定干眼体征。治疗2周时EDS得分有改善，6周时EDS得分有较大降低，用药组在12周时ICSS改善较显著。此药的不良反应有眼局部刺激、味觉障碍和视力减退。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
近年来，尽管抗肿瘤药物的研究取得了很大进展，恶性肿瘤仍是严重危害人类健康的主要疾病。寻找疗效高、毒副作用小的药物，一直是抗肿瘤药物研发的重点。本文着重从抗癌药物替罗莫司的理化性质、制备过程、抗肿瘤作用机制、临床疗效、毒副作用及其主要异构体等方面进行综述，为其进一步开发应用提供有益的线索。
作者：赵艳艳；梁旭华；何念武；程敏 刊期： 2016年第05期
糖尿病属中医的“消渴症”，是一种病因复杂、无根治手段且并发症多、致残率和病死率都较高的慢性疾病。中药治疗消渴症讲究标本兼治，不少处方含有动物源药物或单方动物药；动物源类药物具有活血祛瘀等独特功效和治疗作用。本文从现有治疗糖尿病的药物出发，对中药复方中治疗消渴证的单味动物源类药物按照作用机制进行总结与分析，以期为开发新型动物源类治疗糖尿病药物提供借鉴。
作者：杨红；杨永寿；孙梓富；罗建蓉；李玲；薛志革；耿福能；何苗；巫秀美 刊期： 2016年第05期
抗辐射药是指可预防射线对人体的损伤，减轻放射病的临床症状，并促进及早恢复的药物。随着放疗在恶性肿瘤患者治疗中的广泛应用，放疗用抗辐射药的作用越发重要。传统的抗辐射药有自由基清除剂、超氧化物歧化酶及其类似物、氮氧化物类、天然抗氧化剂、细胞因子类等，这些药物普遍存在着毒副作用大、治疗时间窗窄、稳定性差，治疗成本高等缺点。因此，寻找高效、低毒、经济和使用方便的放疗用抗辐射药尤为重要和迫切。近年来，随着对细胞信号通路认识的加深，血管紧张素转换酶抑制剂和细胞凋亡调节剂逐渐成为放疗用抗辐射药研究的热点。本文综述了可在放疗中使用的、有明确或潜在应用前景的抗辐射药物及其优缺点，并展望了其未来发展趋势。
作者：谭潇；刘屏；郭代红 刊期： 2016年第05期
目的：建立路易氏剂染毒尿样中超痕量氯乙烯基胂酸（CVAOA）的分析检测方法。方法采用正交实验，优化分散液相微萃取（DLPME）条件，优化结果为：将250μl甲醇（分散溶剂）、250μl乙酸乙酯（萃取溶剂）、3，4-二巯基甲苯（DMT）（衍生试剂，用量满足摩尔比CVAOA∶DMT=1∶100）混合液，加入到pH=1的1 ml尿样中，90℃衍生并萃取60 min，使用气相色谱/串联质谱-选择反应监测模式〔GC/MS/MS（SRM）〕对衍生产物进行定性定量分析。结果本法在50 pg/ml~1μg/ml浓度范围内呈现良好的线性（r2=0.9999），相对标准偏差（RSD）＜10%，检出限可达18 pg/ml，定量限为56 pg/ml，远低于已报道的DLPME分析方法。对低、中、高3种浓度（0.5、5和50 ng/ml）的路易氏剂染毒尿样进行检测，准确度为98.2%~104%，RSD为6.9%~8.9%。结论本文所建方法灵敏度高，专属性好，准确度和精密度良好，且操作简单，适用于真实染毒样品分析。
作者：吴姬娜；刘石磊；杨旸；梁龙辉；刘景全 刊期： 2016年第05期
目的：设计并合成新型的吡咯并吡啶类整合酶抑制剂。方法利用生物电子等排和分子对接方法，以已上市药物雷特格韦作为前体设计了一系列吡咯并吡啶类整合酶抑制剂（6a~6t），通过全合成方法得到目标产物，并测定这些化合物对整合酶3′加工抑制活性。结果成功合成了所设计的吡咯并吡啶类化合物，产物结构经过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱确证。部分化合物都显示出一定的整合酶3′加工抑制活性，同时对特定化合物进行了分子对接及结合能量的分析。结论通过分子对接的方法对目标产物进行了构效关系的分析，阐明了该类化合物的作用机制，并为该类化合物的继续优化奠定了基础。
作者：剧仑；毛志杰；王小利；刘伟；曾程初；胡利明 刊期： 2016年第05期
目的：建立可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-003片的含量及溶出度测定方法。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定。HPLC条件如下：色谱柱：Phenomenex Luna C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈-水（40∶60，V/V）；流速：1.0 ml/min；检测波长为：214 nm；柱温：40℃；进样量：20μl（溶出度检测进样量80μl）。溶出度方法采用《中国药典》2015版溶出度测定第二法（桨法），以900 ml pH 4.5醋酸缓冲液、pH 6.8磷酸缓冲液及水为溶出介质，以50、75 r/min作为转速进行溶出条件的筛选。结果该法专属性良好；sGC-003在0.25～50μg/ml范围内线性关系良好（R2=1）；平均回收率为99.58%（RSD为0.75%，n=9）；供试品溶液在12 h内保持稳定（RSD=0.39%，n=8）。确立了以900 ml pH 6.8磷酸缓冲液为溶出介质，桨法转速为50 r/min的溶出方法，30 min时溶出度达80%。结论所选溶出条件适用于sGC-003片溶出度检测。所建HPLC方法简便，灵敏，精密度高，重现性好，专属性强，结果准确，可用于sGC-003片含量测定和溶出度检测。
作者：孙佳星；孙建绪；郭飞；李迎；张慧；郑爱萍 刊期： 2016年第05期
自乳化载药系统（SEDDS）是提高水难溶性药物（PWSD）口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制，而高PWSD在消化道内的溶出是其中重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法，包括分散实验和脂解实验，并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响，期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。
作者：杨茜；张志伟；高立军；全东琴 刊期： 2016年第05期
FDA批准赛诺菲安万特公司的利昔那肽（lixisenatide）治疗2型糖尿病。该药是高血糖素样肽-1受体激动剂，抑制胰腺α细胞分泌高血糖素，刺激胰腺β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌和减慢胃排空。FDA批准是基于临床GetGoal研究，包括13次临床试验，全球5000名成年2型糖尿病患者参加，所有研究均成功达到主终点即HbA1c降低。与艾塞那肽（exenatide）10μg 2次/日组比较，该药20μg 1次/日组降低HbA1c效果相当，而发生低血糖的患者数则少66.7%，且胃肠耐受性良好。用药3次加基础胰岛素治疗糖尿病的随机临床试验结果显示，血糖控制显著改善，餐后血糖明显降低，耐受良好。不良反应有恶心、呕吐、头痛、腹泻、头晕和低血糖。
作者： 刊期： 2016年第05期
卡斯卡底公司ONT-380治疗晚期HER2+转移性乳腺癌获FDA快通道审批认可。公司正积极招募患者，准备随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床HER2CLIMB试验，评价该药伍用曲妥珠单抗（trastuzumab ）和卡培他滨（capecitabine）治疗晚期HER2+转移性乳腺癌的疗效。试验预期入选180名患者，包括脑转移者。该药是口服高选择性小分子HER2抑制剂。从其伍用研究中已获得对乳腺癌脑转移有效的早期证据，且伍用的耐受性良好。基于快通道审批认可，公司与FDA进一步讨论药物的开发计划，确保能收集到支持审批所必需的数据资料。
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：建立桑枝中γ-氨基丁酸（GABA）的鉴别及其含量测定的方法。方法以乙醇为溶剂超声提取GABA，正丁醇-冰乙酸-水（4∶2.2∶1，V/V/V）为展开剂，茚三酮为显色剂，在高效硅胶G薄层板上展开。采用HPLC法，测定γ-GABA的含量。色谱柱为ODS柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以磷酸盐缓冲溶液（pH=6.8）-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速1.0 ml/min，检测波长为335 nm。结果桑枝中GABA的薄层色谱图斑点清晰，分离度好。在1.006～84.504μg/ml的浓度范围内，GABA的峰面积与其浓度呈良好的线性关系，r=0.9994。结论该法简单准确，重复性好，可用于桑枝药材的质量鉴别。
作者：李晓艳；杜申道；孙莲 刊期： 2016年第05期
目的：建立并验证同时测定红景天（Rhodiola）提取物中红景天苷、红景天素、草质素苷、草质素、山柰酚和槲皮素6种活性成分含量的UPLC-MS/MS方法。方法色谱条件：采用Zorbax Eclipse plus C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，3.5μm）；0.2%甲酸水-乙腈为流动相，洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.4 ml/min；柱温为25℃。质谱条件：采用电喷雾离子源（ESI），负离子检测，扫描方式为多反应监测模式（MRM）。结果6种活性成分分别在10～20000，10～4000、10～4000、5～2000、10～2000和5～2000 ng/ml之间线性关系良好。仪器精密度RSD＜3.31%，6种活性成分的稳定性RSD＜5.07%，重复性RSD＜4.05%，平均回收率在99.27%～108.91%，RSD均＜4.92%。结论本法可同时测定红景天提取物中6种活性成分含量，具有快速、灵敏度高、专属性好，重复性好的特点。
作者：赵亮；齐特；葛贝康；徐平湘；薛明 刊期： 2016年第05期
肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）是引起重症手足口病的主要病原体。随着其病毒特征、感染和发病机制逐渐清晰，EV71感染的治疗策略也逐步明确。一方面是直接靶向EV71感染过程，针对具体靶点进行EV71感染或发病过程的干预；另一方面是通过调节宿主免疫清除病毒、缓解炎症、保护未感染细胞。目前已经在临床应用的治疗药物不多，大多尚处于临床前研究阶段。也有干扰素类具有广谱抗病毒和免疫调节双重作用的细胞因子在临床使用，或者通过药物联用的方法增强抗病毒效果，降低毒性和耐药性。本文对近年来报道的不同类型的EV71治疗药物进行综述，以期为深入研究抗EV71感染的治疗策略提供帮助。
作者：李亚男；徐晨；高向东 刊期： 2016年第05期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
