张蕊莹；邢爽；从玉文；王欣茹；余祖胤
小RNA病毒和冠状病毒属于单正链RNA病毒，其家族中的病原体易导致手足口病、心肌炎、普通感冒以及严重的呼吸道和肠道疾病。3C和3CL蛋白酶都属于半胱氨酸蛋白酶，底物结合位点高度保守且具有相似的催化机制，是催化单正链RNA病毒前体蛋白裂解的关键蛋白酶，对病毒的复制有重要作用。人体中没有与其相似的蛋白酶，是目前广谱抗单正链RNA病毒研究的重要靶点。利用3C和3CL蛋白酶结构的相同点，成功发现了具有广谱作用的蛋白酶抑制剂。本文简要概述3C和3CL蛋白酶的结构、功能和广谱抑制剂的研究进展，并简要阐释抑制剂的作用机制，对该类酶的广谱抑制剂研究和相关病毒的治疗具有指导意义。
作者：张启燕；张文会；肖军海；李松 刊期： 2016年第03期
2016年3月FDA批准CSL Behring公司的Idelvion用于治疗儿童和成人B型血友病。Idelvion是第1个长效的通过DNA链接技术产生的凝血因子-白蛋白融合蛋白（rⅨ-FP），可以替代因子Ⅸ，并提高其半衰期，以阻止或控制出血。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
目的：建立琥珀酸去甲文拉法辛缓释片释放度、含量、含量均匀度及有关物质检测方法，并进行方法学验证。方法采用紫外分光光度法测定释放度，高效液相色谱法测定含量、含量均匀度及有关物质，分别考察专属性、线性、回收率、精密度及稳定性等，进行方法学验证。结果释放度方法学验证结果显示，该方法专属性好，在10～200μg/ml范围内线性关系良好，回收率、重复性及中间精密度均符合要求；含量、含量均匀度检测方法验证结果显示，该方法专属性良好，在5～400μg/ml范围内线性关系良好，回收率、重复性及中间精密度均符合要求，溶液在24 h内稳定；有关物质方法学验证结果显示，该方法专属性好，灵敏度高，线性、回收率均符合要求，且溶液在室温条件下放置24 h稳定性良好。结论释放度检测方法简单、灵敏、专属性好、准确度高，含量及含量均匀度检测方法准确可靠，有关物质检测方法准属性好、灵敏度高，均可用于琥珀酸去甲文拉法辛缓释片的质量控制。
作者：易婷；李志平；杨阳；梅兴国；喻芳邻 刊期： 2016年第03期
心肌细胞肥大是一种常见的心脑血管疾病，严重危害人类健康，已受到越来越多的重视。研究其发病机制对心肌肥大的防治具有重要意义。实验模型的选择和构建则是其关键和核心，一个恰当的实验模型不仅能减少经济及人力的耗损，更重要的是能准确反映实验现象，达到实验目的。本文主要介绍目前常用的心肌肥大的原代细胞模型，以便为预防并治疗心室重构疾病提供借鉴。
作者：雷升萍；王靓；龙子江；施慧；朱永恒 刊期： 2016年第03期
目的：研究Ento-Ⅰ涂膜剂对小鼠的镇痛作用和家兔的体外抗凝活性，并观察其对胶原-肾上腺素合剂诱导小鼠体内血栓形成的保护作用。方法采取热板法测定Ento-Ⅰ涂膜剂的镇痛作用；通过胶原-肾上腺素合剂诱导小鼠体内血栓形成模型，观察Ento-Ⅰ涂膜剂对小鼠死亡数、小鼠偏瘫恢复数、小鼠偏瘫开始形成时间、小鼠生存时间及小鼠偏瘫恢复时间的影响；通过家兔预防给药，测定家兔血浆凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT），以研究Ento-Ⅰ涂膜剂的抗凝活性。结果热板镇痛法实验结果显示，与生理盐水组比较，Ento-Ⅰ涂膜剂组能显著延长小鼠给药后30、60和90 min的痛阈值（P＜0.01）；且涂膜剂能有效降低胶原蛋白-肾上腺素诱导小鼠血栓性偏瘫引起的死亡率，提高小鼠偏瘫恢复率（P＜0.05）。与波立维组比较，Ento-Ⅰ涂膜剂2 mg/kg组能明显缩短小鼠偏瘫恢复时间（P＜0.05）。与生理盐水组比较，Ento-Ⅰ涂膜剂4.65 mg/kg组能显著延长家兔血浆TT、PT和APTT（P＜0.05、P＜0.05和P＜0.01）。结论 Ento-Ⅰ涂膜剂具有镇痛、抗凝、抗血栓形成作用，是一种有临床应用前景的治疗血栓性疾病的药物。
作者：冯锐；王音；朱凤；赵海荣；李慧敏；张枝雪；巫秀美 刊期： 2016年第03期
化疗仍然是肿瘤治疗的主要手段，但化疗药物水溶性极低及毒副作用严重已成为其临床应用的一大障碍。同时，随着药物的广泛应用及肿瘤细胞多药耐药性的提高，单一的药物治疗已远远不能满足临床需要。联合用药，即同时给≥2种药物以加强对肿瘤细胞的杀伤抑制作用，已成为肿瘤治疗的首要选择。不仅可产生协同作用，也可通过抑制肿瘤细胞的多药耐药性加强化疗药物的抗肿瘤活性。药物共递送系统，依靠药物载体将两种药物同时递送到肿瘤组织或细胞中，不仅可克服药物水溶性低的缺点、大大提高药物的细胞摄取，且抗肿瘤效果较单一药物递送系统用药为优。同时，随着基因治疗的快速发展，药物与基因的共递送系统也成为当代药学及材料学的研究热点。本文将就药物与药物、药物与基因共递送系统的制备方法、性质及其抗肿瘤活性进行讨论。
作者：张娟；张华金 刊期： 2016年第03期
Genentech公司宣布FDA已接受公司的atezolizumab生物制品许可证申请，给予此药治疗局部晚期或转移性膀胱癌优先评审。一项开放、多中心、单一组的Ⅱ期临床试验评价atezolizumab治疗局部晚期或转移性膀胱癌的安全性和有效性。311名先前用铂类药后病情仍然进展的患者，每21天疗程首日静脉注射atezoli?zumab 1200 mg直到临床无效为止。主终点是独立评审机构按实体瘤的反应评价标准确定的客观有效反应率。次终点包括有效反应持续时间、总存活、无疾病进展存活和安全性。11.7个月随访显示，15%患者肿瘤缩小，26%PD-L1中高度表达患者肿瘤缩小，84%患者有效。常见副作用是疲乏、食欲降低、发热、贫血、转氨酶升高、关节痛、呼吸困难、肺炎、结肠炎和血压变化。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
目的：探究白及提取物中抗大鼠肺纤维化（PE）的活性部位，并对活性部位的化学性质进行分析。方法采用95%乙醇提取白及得到白及醇提物，药渣水提醇沉法提取得到白及多糖。雄性SD大鼠气管内一次性注射博莱霉素（5 mg/kg）诱导PF模型，灌胃给予白及醇提物（300 mg/kg）或白及多糖（300 mg/kg），14 d和28 d观察肺组织病理学及胶原沉积变化，计算肺系数，并检测羟脯氨酸含量。采用苯酚-硫酸法测定白及多糖部分糖含量，高效凝胶色谱法测定其相对分子质量大小，高效液相色谱方法研究其单糖组成。结果与PE模型组比较，白及多糖治疗组的大鼠肺组织病理改变明显改善，且肺系数及羟脯氨酸含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01），而白及醇提物组无显著性改善作用。白及多糖糖含量81.41%，数均分子质量（Mn）约为2.23×105，由甘露糖和葡萄糖组成。结论白及多糖能显著降低肺组织羟脯氨酸的产生及胶原的沉积，并延缓PE的发展进程。
作者：郭琪；孟烨；赵阳；程晓晨；卢育新；张庆林 刊期： 2016年第03期
Zepatier是一个固定剂量组合片剂，含丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂elbasvir 50 mg和HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂grazoprevir 100 mg，被FDA批准用于治疗慢性1或4型HCV感染的成年患者，可与利巴韦林联合用药。该药获批基于6项对1373名1和4型丙肝患者的研究评估，结果发现，治疗组中94%～97%的1型丙肝患者和97%～100%的4型丙肝患者可保持较高的持续病毒学反应，提示HCV感染已治愈。副作用包括疲劳、头痛、恶心和贫血等。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
儿童是临床医疗面临的一个特殊群体，因年龄不同而致个体差异较大，临床用药需要个体化。近年来，群体药代动力学发展迅速，广泛应用于临床药学研究中，是实现个体化给药的有效途径。国内外针对一些治疗窗窄、个体差异化大的儿童用药进行了大量的群体药代动力学研究，为临床制定安全、合理的儿科给药方案提供了参考。
作者：柯涛；朱健平 刊期： 2016年第03期
通过半个多世纪的努力，急性放射病防治药物研究已取得极大进展。研究发现，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、血小板生成素（TPO）、白细胞介素-12、细菌鞭毛蛋白衍生物、5-雄甾烯二醇、二丙酸倍氯米松、维生素E及其衍生物、金雀异黄素（染料木素）等均具有明显的辐射防护作用，尤其是G-CSF等细胞因子的辐射防护作用更为突出。本文就近年来在大动物模型上评价疗效或已装配成“核事故应急处理药箱”的化合物或生物制剂对重度以上骨髓型重症急性放射病的防护效果及其研究进展作一综述。
作者：张蕊莹；邢爽；从玉文；王欣茹；余祖胤 刊期： 2016年第03期
目的：对中药单体化合物莪术醇进行处方前研究，为制剂研究奠定基础。方法建立莪术醇液相分析方法，对莪术醇平衡溶解度、油水分配系数、稳定性进行研究。结果莪术醇在纯水中平衡溶解度在25℃下为1.93 mg/ml，在37℃下为2.6 mg/ml。莪术醇的LogP为2.2～3.0。在高温和光照条件下，莪术醇均不稳定。pH对莪术醇溶液稳定性影响较小。结论建立的分析方法准确可靠。莪术醇微溶于水，亲脂性强，可通过增溶技术或制成纳米制剂来提高其生物利用度。莪术醇应阴凉处保存，避光操作。
作者：马喆；王芳；金鑫；刘宇 刊期： 2016年第03期
目的：评价长春新碱长循环热敏脂质体（VTSL）的体内外抗肿瘤活性。方法采用MTT法评价长春新碱注射液（VCR）和VTSL对sw620、PANC细胞的细胞毒作用；使用香豆素-6（Cou-6）标记脂质体，Hoechst 33258细胞染色，激光共聚焦显微镜观察HT-1080细胞对长循环热敏脂质体（TSL）摄取情况；建立荷瘤裸鼠模型（HepG-2、MCF-7），给药后加热肿瘤部位30 min，测量裸鼠体质量和肿瘤体积，比较研究VTSL的抑瘤效果。结果脂质体组给药后72 h，sw620细胞活性均＜5%，PANC细胞活性均＜20%，较VCR显示出更强的细胞毒作用；Cou-6标记脂质体加热后细胞内绿色荧光增强，细胞摄取增多；同剂量下VCR和VTSL对HepG-2、MCF-7的抑瘤率分别是50.0%和69.7%，47.8%和76.1%，治疗结束后肿瘤质量存在显著性差异。结论将长春新碱制备成为VTSL提高了细胞毒性，加热能促进脂质体与细胞膜融合；在相同治疗剂量下，VTSL比VCR抑瘤率显著提升且存在一定的剂量依赖性。结果表明将长春新碱制备为VTSL应用于实体瘤治疗，能显著提高其治疗效果，有潜力拓展该药物的临床适用范围。
作者：刘楠；李明媛；龚伟；喻芳邻；杨阳；张慧；梅兴国 刊期： 2016年第03期
目的：研究瓜蒌薤白（GX）提取物中3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇（DK）的大鼠在体肠吸收机制。方法采用单向灌流模型，高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-PDAD）测定大鼠在体肠灌流GX提取物中DK的浓度变化，研究其吸收部位和吸收动力学特征。结果 GX提取物中DK的主要吸收部位为空肠、回肠和结肠，且三部分肠段间的吸收无显著性差异，均显著大于十二指肠的吸收（P＜0.05）；不同浓度的GX提取物中的DK的Ka值和Papp值无显著差异。结论 GX提取物中DK在全肠道有不同程度的吸收，其中空肠、回肠和结肠吸收好，药物浓度对GX提取物中DK的Ka值和Papp值无影响，其吸收机制为被动扩散。
作者：邹纯才；鄢海燕；徐新颖；黄馨；张艳红；王静；魏美玲 刊期： 2016年第03期
目的：改进双（2-吡啶）酮缩-4-烯丙基-3-氨基硒脲（4）和双（2-吡啶）酮缩-4，4-二甲基-3-氨基硒脲（8）的合成工艺。方法以4-烯丙基-3-氨基硫脲为起始原料，经碘甲烷甲基化，硒氢化钠取代，后与双（2-吡啶）酮脱水缩合制得终产物4；以4，4-二甲基-3-氨基硫脲为起始原料，与双（2-吡啶）酮脱水缩合，再经碘甲烷甲基化，硒氢化钠取代，终制得终产物8；并优化各步反应条件。结果按照相应的合成路线有效制备了目标化合物4和8，目标化合物与中间体的结构均经1H NMR、MS谱确认。结论优化后的工艺路线具有成本低、操作简便、适合大量制备等优点。
作者：邢晓东；钟武 刊期： 2016年第03期
Avanir公司的舒马曲坦鼻吸粉剂（sumatriptan nasal powder，Onzetra xsail）于2016年1月获FDA批准用于治疗急性和无先兆的成年偏头痛患者。该药是血清素5-HT1B/1D受体激动剂，与人类5-HT1B/1D受体以高亲和力结合，可能通过对颅内血管与三叉神经感觉神经的5-HT1B/1D受体激动效应，导致脑血管收缩和抑制促炎性神经肽的释放以达到治疗偏头痛的效果。Onzetra xsail为鼻腔给药的粉末，配以xsail呼吸动力输送装置。推荐剂量为22 mg，通过鼻甲给药，每鼻孔11 mg。24 h内大剂量不应超过2剂（44 mg），间隔2 h以上使用。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
基因泰克公司宣布，FDA已接受其程序死亡配体-1（PD-L1）抑制剂atezolizumab生物制品许可申请，给予公司治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌中表达PD-L1患者的免疫治疗药优先审评。atezolizumab是单克隆抗体，直接与肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞上表达的PD-L1结合，从而抑制PD-L1，激活T细胞免疫反应。Ⅱ期临床BIRCH试验是开放、多中心、单一组研究，评价atezolizumab对667名用SP142抗体测定有PD-L1表达且用铂类化疗后病情仍然加重的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。该药1200 mg，每3周静脉注射1次，研究的主终点是由独立评审机构对实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）V1.1测定的客观有效反应率。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
2016年3月FDA批准了Elusys Therapeutics公司一种新的吸入性炭疽治疗药物obiltoxaximab（Anthim）。该药是一种单克隆抗体，与炭疽杆菌（anthrax）产生的毒素结合，抑制毒素与细胞受体的结合，阻止细胞内炭疽致死因子和水肿因子、炭疽毒素的致病作用。其作用机制尚不清楚。与适当的抗菌药联用，可用于成人和儿童的吸入性炭疽热的治疗。该药也可用于预防吸入性炭疽热。治疗前采用苯海拉明预治疗，静脉输注前用生理盐水稀释，输液时间＞90 min。成人推荐剂量为16 mg/kg，体质量＜40 kg者参阅说明书；儿童体质量＞40 kg剂量为6 mg/kg，15～40 kg为24 mg/kg，≤15kg为32 mg/kg。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
目的：建立桑枝中槲皮素和绿原酸的薄层色谱（TLC）鉴别方法，并筛选其抗氧化活性。方法采用甲醇为溶剂，超声提取桑枝中的槲皮素和绿原酸，实验了用不同展开系统、显色剂、温度、检视方法及不同薄层板对桑枝中槲皮素及绿原酸薄层鉴别的影响，选择佳薄层鉴别条件。以1，1-二苯基-2-苦肼基自由基（DPPH）显色，筛选其抗氧化活性。结果以乙酸乙酯∶水∶甲酸∶甲苯（17∶2∶2∶0.8）为展开剂在硅胶G板上展开，1%AlCl3为显色剂，366 nm下检视，桑枝中的槲皮素和绿原酸出现明显蓝色及蓝绿色斑点，薄层-生物自显影实验发现槲皮素和绿原酸的薄层板在紫色背景下呈现淡黄色斑点，证明二者具有抗氧化活性。结论本法操作简便，结果准确可靠，可用于桑枝的质量控制。
作者：孙莲；杜申道；李晓艳；朱卫敏 刊期： 2016年第03期
定量吸入气雾剂（MDI）容器密闭系统是药品的重要组成部分，容器密闭系统中的物质可能会浸出进入制剂。浸出物的结构未知，潜在危险不明确，影响药品的有效性和安全性，有必要对潜在浸出物进行研究。本文根据MDI容器密闭系统的基本组成，对潜在浸出物的来源，安全信息进行分析，并对国内外药典中浸出物研究的规定进行综述，为更加全面认识MDI浸出物提供参考。
作者：耿欣；叶娟；周建平；金方 刊期： 2016年第03期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
