韩文霞；李伟泽；李小峰；张寒；杨新华；郭小溥；王凯艳；杨梅
目的：建立离子对反相高效液相色谱（RP-HPLC）同时检测小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP含量的方法。方法高氯酸沉淀蛋白后，碳酸钾-甲醇溶液中和，-20℃冷冻保存样本；流动相：50 mmol/L磷酸盐缓冲液（缓冲液为K2HPO4-KH2PO4，pH=6.60，含22%甲醇和4 mmol/L四丁基硫酸氢铵）。C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm）及相同填充材料的预柱，测定小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP的含量；检测波长254 nm，流速0.6 ml/min；柱温为室温；进样量20μl。结果本法的日内和日间精密度分别为1.27%～3.42%和0.88%～3.52%，回收率为95.67%～104.05%。结论本研究建立的RP-HPLC法可同时测定小鼠海马ATP、ADP和AMP的含量，方法稳定、准确、可靠。
作者：张宏超；蒋宁；刘港；周文霞；张永祥；杜群 刊期： 2016年第06期
目的：从野生蛇足石杉中筛选高产石杉碱甲（HA）内生真菌。方法以野生蛇足石杉中分离获得的内生真菌为研究起点，采用TLC及HPLC法测定和分析并利用形态学及rDNA-ITS序列分析对高产HA菌株进行鉴定。结果初步形态鉴定内生真菌NSG-1为1株尖镰孢（镰刀菌）属真菌，经rDNA-ITS序列分析鉴定为尖镰孢NSG-1株。该菌株发酵液产HA为11.1 mg/L，其产HA能力较以往研究菌株产量高。结论野生蛇足石杉中可获得高产HA内生真菌，其代谢产物中HA含量有待通过菌种诱变和改造来适应工业化生产。
作者：韩文霞；李伟泽；李小峰；张寒；杨新华；郭小溥；王凯艳；杨梅 刊期： 2016年第06期
目的：建立HPLC法测定豨莶通栓丸中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及Rb1含量的方法。方法采用C18色谱柱；流动相：乙腈（A）-水（B）梯度洗脱；流速：1.0 ml/min，检测波长为203 nm。结果三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及Rb1的线性范围分别为0.412～1.855μg（r=0.9994）、1.903～8.563μg（r=0.9994）、1.822～8.201μg（r=1.0000）；总体平均回收率分别为98.48%、97.33%和97.29%，其RSD分别为1.58%、1.13%和1.08%。结论本法可靠、准确，可用于该制剂的质量控制。
作者：张道旭；李超 刊期： 2016年第06期
目的：优化钩藤碱缓释片处方，为该制剂的工业化生产提供参考。方法在单因素考察的基础上以释放度为指标，采用星点设计-效应面法，考察骨架材料羟丙甲基纤维素（ HPMC）、阻滞剂乙基纤维素（ EC）、黏合剂聚乙烯吡咯烷酮（ PVP）的质量比对释放度的影响，筛选钩藤碱缓释片优处方。结果优处方：钩藤碱：9.5%，HPMC：19%，EC：7%，PVP：2.2%，淀粉：61.5%，滑石粉：0.8%，按优化后的处方工艺制备的钩藤碱缓释片无突释效应且12 h释放度＞84%。结论钩藤碱缓释片处方合理，能满足缓释制剂的要求，可为制剂工业化提供参考。
作者：李鹏；张洪 刊期： 2016年第06期
目的：初步探索醛缩酶A基因敲除与过表达对肿瘤细胞生长的影响，确定无氧代谢过程中醛缩酶与肿瘤生长代谢之间的关系。方法通过表达载体质粒构建与慢病毒感染构建稳定表达的醛缩酶A过表达与基因敲除细胞，在基因和蛋白水平验证重组细胞，观察细胞增殖速度改变。结果实时定量PCR结果显示，过表达细胞系中目的基因的表达约为正常细胞的2倍；根据醛缩酶A RNA序列设计5个干扰靶点，其中醛缩酶A4对于目的基因的干扰效果为显著，重组后的细胞醛缩酶A mRNA表达水平为正常细胞的1/50。与正常对照组相比，醛缩酶A过表达细胞在48 h增殖率增加40%，增殖率与对照组相比有显著性差异（P＜0.05）；醛缩酶A RNA干扰表达细胞在24 h增殖率降低86%，与对照组相比有显著性差异（P＜0.05）。结论醛缩酶A的表达差异对肝癌肿瘤细胞生长有明显影响。
作者：曾诚；刘文娟；李小强；张晓文；谢艳华；曹蔚 刊期： 2016年第06期
香加皮是萝摩科植物杠柳的干燥根皮，传统功能主治为祛风湿、强筋骨，近年来其抗肿瘤、抗慢性心衰等作用亦被认可。然而长期或大量服用香加皮可能产生的不良反应限制了其临床应用。因此，充分了解香加皮的化学成分谱，对全面理解香加皮致毒性的机制至关重要。目前已从香加皮中分离出近百个化学成分，但成分分类多样，且存在同物异名、结构名称混乱现象，均成为研究香加皮药效及毒性的一大障碍。本文对香加皮的94个化学成分进行了归类整理，并对其主要毒性研究进行了综述，旨在为香加皮的临床安全准确用药提供参考。
作者：王芦笛；杨维；李鹰飞；李川 刊期： 2016年第06期
目的：建立去氧孕烯炔雌醇片的溶出度测定方法。方法采用《中国药典》2015年版四部溶出度与释放度测定法第二法（桨法），以500 ml 0.05%的十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质，转速50 r/min，溶出时间30 min，HPLC条件采用Agi?lent SB C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈为流动相A，乙腈-水（50∶50，V/V）为流动相B，流速为1 ml/min，梯度洗脱；检测波长：210 nm；柱温：40℃；进样量：100μl。结果该法回收率去氧孕烯为99.68%；炔雌醇为99.40%；样品溶液室温下12 h内稳定；去氧孕烯在（0.06～0.36）μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999），炔雌醇在（0.012～0.072）μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）。结论该法简便、准确、灵敏度较高、专属性好，可用于去氧孕烯炔雌醇片溶出度的检测。
作者：马春辉；孙建绪；郭飞；李迎；张慧；郑爱萍 刊期： 2016年第06期
目的：探讨TAK-242治疗对心肌缺血再灌注损伤（I/R）小鼠的保护作用及可能机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：假手术组（sham组）、模型组（缺血30 min/再灌注24 h，I/R组）和治疗组〔I/R+TAK-242（3 mg/kg）〕。再灌注24 h后应用心脏超声检测小鼠心功能、TTC染色法测定心肌梗死面积、HE染色观察心肌病理改变、实时荧光定量PCR和Western印迹法检测心肌组织TLR4 mRNA和蛋白表达、ELISA检测血清IL-6、TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）浓度。结果与sham组比较，I/R组小鼠左心室收缩期直径（LVIDs）缩短（P＜0.01），左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短分数（LVFS）均有显著性降低（P＜0.01），出现大面积心肌梗死以及严重心肌炎症病理改变，心肌TLR4表达上调（P＜0.01），血清IL-6、TNF-α、IL-10和HMGB1浓度升高（P＜0.01）。与I/R组比较，TAK-242治疗组小鼠LVIDs有所延长（P＜0.05），LVEF和LVFS显著提高（P＜0.01或P＜0.05），心梗面积显著缩小（P＜0.01），心肌炎症浸润减轻，心肌TLR4表达降低（P＜0.05），血清促炎因子IL-6和TNF-α水平明显下降（P＜0.01），而抗炎因子IL-10和HMGB1浓度进一步升高（P＜0.01）。结论 TAK-242治疗对I/R小鼠心肌具有保护作用，其作用机制可能与抑制炎症反应有关。
作者：刘娜；苏燕胜；许毛；张抗怀；马小亚 刊期： 2016年第06期
作者： 刊期： 2016年第06期
人蛋白酪氨酸磷酸酶β（HPTPβ）是受体样的蛋白酪氨酸磷酸酶，主要在人体内皮细胞中表达。HPTPβ在生命活动中起着重要的调控作用，与新生血管、细胞黏附连接等病理和生理进程有密切关系，是一个全新的药物作用靶点。本文综述了HPTPβ的结构、生理功能及其小分子抑制剂的新研究进展。
作者：艾崇毅；张文娟；郑志兵 刊期： 2016年第06期
目的：评价艾司奥美拉唑镁肠溶片自研制剂与参比制剂（RLD）体外溶出行为的相似性。方法依据中国药典质量标准建立溶出度检查法和高效液相色谱（HPLC）测定方法，对所建立的HPLC方法按照人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）要求进行了方法学验证；以pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 1.2盐酸溶液（2 h）与pH 6.0磷酸盐缓冲液、pH 1.2盐酸溶液（2 h）与pH 6.8磷酸盐缓冲液和纯化水为溶出介质，采用不同的转速，对3批自研制剂和RLD进行溶出行为比较。结果 HPLC方法准确度、重复性、线性等验证结果均符合规定，满足分析要求；自研制剂与RLD在不同溶出介质中相似因子F2均大于50。结论自研制剂与RLD溶出行为相似。
作者：胡向青；郝福；巴晓雨；孔德宪；杨晓玲；高峻；李志刚 刊期： 2016年第06期
目的：研究兰索拉唑双相释药微丸胶囊剂的制备方法。方法采用离心造粒法制备兰索拉唑含药微丸，用流化床包衣法分别制备兰索拉唑肠溶微丸和肠溶脉冲微丸，然后将两种微丸按固定比例填充至空心胶囊内。用体外释放度法观察肠溶微丸累计释放量。结果优化处方：载药丸心中碳酸镁用量15%，低取代羟丙纤维素（L-HPC）用量20%；肠溶微丸中隔离衣层增重9%~10%，肠溶衣层增重＞41%；肠溶脉冲微丸溶胀层包衣增重50%~60%，控释层包衣增重50%，肠溶衣层增重＞41%，后干燥时间为4h。结论以肠溶微丸技术制备兰索拉唑双相释药微丸胶囊，工艺可行，重复性良好，质量稳定可靠。
作者：于淑香；张金玲；张传力；李东洋；董玉萍；欧仁珊；张兰平 刊期： 2016年第06期
鞘氨醇-1-磷酸（S1P）是一种鞘脂类信号分子，在细胞增殖、分化和迁移等诸多方面发挥重要的调节作用。S1P在细胞内生成，随后释放到细胞外与靶细胞膜上的S1PR受体结合。S1P的体内来源主要是造血细胞和血管内皮细胞。造血细胞中S1P的释放主要通过ABC转运蛋白家族，而血管内皮细胞中S1P的释放则是通过Spns2。Spns2是首个被发现并确认具有重要生理功能的S1P转运蛋白，属于主要协助转运蛋白超家族。应用Spns2基因敲除小鼠模型研究发现Spns2缺陷小鼠的血浆S1P水平较野生小鼠明显下降，淋巴细胞外迁受到抑制。本文将对Spns2的研究历史、结构特性、作用底物、生理功能，以及Spns2与免疫性疾病和癌症的相关性进行简要介绍，为进一步研究Spns2提供重要参考。
作者：王燕；扈金萍 刊期： 2016年第06期
目的：分析并比较使用3种喷射雾化器测定布地奈德吸入混悬体外沉积的结果。方法以自制布地奈德吸入混悬液为模型药物，使用百瑞Turob BOY N、BOY SX和欧姆龙NE-C28雾化器，通过呼吸模拟器和新一代药用撞击器（NGI）测定其体外沉积性质。结果百瑞两型雾化器递送速率相近，欧姆龙的递送速率较低，递送总量均约在0.11μg；3种雾化器测得的质量平均空气动力学粒径（MMAD）为4.95~6.54μm，几何标准偏差（GSD）为1.66~2.10，微细粒子剂量（FPD）87.64~101.47μg，微细粒子有效沉积率（FPF）37.75%~53.88%。由统计学分析可知不同雾化器对递送总量不产生显著性差异，而对递送速率（P＜0.01）和空气动力学测定结果（P＜0.05）产生显著差异。结论不同喷射式雾化器对布地奈德吸入混悬液体外沉积有一定影响，所选的3种雾化器中欧姆龙NE-C28适用性较好。
作者：朱俊；陈保垒；卢嘉彤；朱玲；金坚 刊期： 2016年第06期
目的：合成哑铃型树枝状多肽大分子。方法通过引入小分子化合物Fmoc-Gly-OH作为连接臂，高产率得到双端氨基化聚乙二醇（NH2-CH2-COO-PEG2000-OOC-CH2-NH2）；然后再分别以双芴甲氧羰基保护的赖氨酸〔Fmoc-Lys（Fmoc）-OH〕、芴甲氧羰基及叔丁氧羰基保护的赖氨酸〔Fmoc-Lys（Boc）-OH〕为支化单元，采用液相发散法合成了表面富含氨基的哑铃型PEG/赖氨酸树枝状大分子共聚物。结果和结论利用1H NMR和MS对中间产物及终产物的结构和相对分子质量进行表征，结果表明成功合成了哑铃型树状多肽大分子，为其在生物医学领域的应用打下基础。
作者：陈静；张也；葛巍巍；施凯环；宗良；董俊军 刊期： 2016年第06期
目的：采用大孔树脂对女贞子中齐墩果酸的提取纯化工艺进行优化。方法对影响女贞子中齐墩果酸提取的因素：粉碎度、温度、乙醇体积分数、提取时间、提取次数、料液比和pH等实验条件进行单因素实验，在优提取条件下选择分离纯化齐墩果酸的佳树脂类型。结果优选提取齐墩果酸的佳工艺为：采用超微粒粉碎技术，在温度控制在80℃，用60%乙醇溶液，料液比选择1∶11，提取120 min ，提取2次，选择pH为12时处理女贞子粗提取液，对处理过的粗提液调节其pH为2再进行纯化提取；提取物经紫外可见分光光度法检测齐墩果酸含量为9.5%，对得到的提取物进一步采用AB-8树脂进行分离纯化，经紫外可见分光光度法检测齐墩果酸的含量为15.2%。结论优选出的齐墩果酸的提取工艺重复性好，简单可行，可为工业化生产中采用大孔树脂从女贞子中提取齐墩果酸提供参考。
作者：黄新苹；王玲；王武朝 刊期： 2016年第06期
艾叶为中国临床常用中药材，在国内分布广泛，具有温经止血、散寒止痛等功效。目前发现艾叶中主要含有萜类、黄酮、苯丙素、芳香酸（醛）、甾体及脂肪酸等化学成分，具有镇痛、抗炎、止血、抗菌抗病毒、抗肿瘤、降血压、降血糖、平喘、免疫调节等多种药理作用。本文对艾叶的化学成分及其药理作用的研究进展进行了归纳总结，以期为其进一步深入研究及开发利用提供参考。
作者：李真真；吕洁丽；张来宾；朱慧慧 刊期： 2016年第06期
目的：研究奥美拉唑（omeprazole）对HepG2细胞CYP2C19酶表达及活性的影响，间接反映奥美拉唑和氯吡格雷联合用药是否存在药物的相互作用。方法通过MTT实验筛选出奥美拉唑对HepG2细胞的无毒浓度。采用实时定量PCR （Q-PCR）及Western印迹法检测奥美拉唑（浓度分别为0、0.1、1和10 mg/L）对HepG2细胞中CYP2C19在mRNA和蛋白水平上表达的影响。奥美拉唑（0、0.1、1、10和100 mg/L）与表达人CYP450同工酶和人CYP450还原酶的昆虫细胞的微粒体共同孵育，在体外水平上通过荧光强度的变化分析对CYP2C19酶活性的影响。结果奥美拉唑对HepG2细胞无毒性的浓度范围为0～10 mg/L。在mRNA及蛋白表达水平上，奥美拉唑各浓度组均抑制CYP2C19酶的表达，且具有浓度依赖性。酶活性检测表明，当奥美拉唑的浓度达到10、100 mg/L时，荧光强度明显减弱，表明高浓度奥美拉唑抑制CYP2C19酶的表达。结论奥美拉唑能降低HepG2细胞色素氧化酶CYP2C19的表达，并抑制其活性，提示奥美拉唑与其他需经过CYP2C19酶代谢才能转化为活性代谢产物的药物（氯吡格雷）联用时，有可能会出现药效抵抗现象。
作者：李慧；葛鹏新；杜丽；韩春光；原美茹；冯艳果；马艳丽；高月；刘永学 刊期： 2016年第06期
硫磺熏蒸是传统的中药材产地加工方法，可杀虫防霉，有利于贮藏。由于成本低廉，且可漂白增色，近年来硫熏中药材呈过度蔓延之势，成为了社会关注的热点，国家接连出台政策遏制硫熏的过度使用。本文以硫熏对中药材品质影响为出发点，从性状、化学成分、重金属、微量元素、药理作用等方面的变化进行分析，并简要介绍硫熏替代技术的研究进展，为硫熏中药材的规范使用、政策法规制定、替代技术研究等提供可靠的依据。
作者：胡佳伟；沈明勤；李松林 刊期： 2016年第06期
目的：建立同时测定大鼠血浆中康普瑞汀A4肉豆蔻酸酯（CA4-14）和康普瑞汀A4（CA4）的HPLC含量测定方法。方法以甲萘酚作为内标，Agilent Eclipse plus C18柱（4.6 mm ×250 mm，5μm），流动相乙腈（A）-0.4%甲酸水溶液（B）进行梯度洗脱，柱温为30°C，流速1.0 ml/min，检测波长295 nm，进样量20μl。结果大鼠血浆中CA4-14与CA4质量浓度分别在0.2～100（r2=0.9980）和0.05～50μg/ml（r2=0.9999）范围内呈良好的线性关系。CA4-14与CA4低定量限分别为0.2和0.01μg/ml，平均萃取回收率分别为93.79%和96.81%，RSD分别为1.94%和3.11%。结论方法简便、快速、准确、精密度高，适合大鼠血浆中CA4-14和CA4的含量分析。
作者：马娟娟；陈建明 刊期： 2016年第06期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
