邓诗源；徐震；王卓强
tavaborole 获 FDA 批准用于治疗脚趾甲真菌病Anacor 公司的 tavaborole（Kerydin）是一种氧硼戊环类抗真菌药，抑制真菌蛋白质的合成。其通过抑制氨酰转移核糖核酸（tRNA）合成酶以抑制蛋白质合成，用以治疗因红色毛癣菌或须发癣菌导致的脚趾甲真菌病。其为外用5%溶液，1次/d，涂于脚趾甲患处，持续48周。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
目的：优选川芎与延胡索的提取方法和佳工艺条件。方法考察不同提取条件对阿魏酸、延胡索乙素含量的影响；采用正交实验设计进行提取工艺条件优选。结果川芎采用12倍量75%乙醇提取3.5 h 即可。pH 为3的川芎提取液以5 ml/min 的流速上 DM-130大孔树脂柱，用80%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，真空干燥。延胡索采用22倍量 pH 4的酸水提取3 h。结论该工艺提取率高，合理，可行。
作者：马山；牛凤菊；田景振 刊期： 2014年第05期
艾地利西获 FDA 批准用于治疗白血病复发、滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤吉利德公司的艾地利西（idelalisib，Zydelig）是一个磷酸肌醇3激酶-δ（PI3K-δ）小分子抑制剂。PI3K-δ是一种细胞内信号转导组分，主要表达在血细胞谱系中，包括细胞引起或介导的恶性血液病。此药的适用范围包括：①联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病，因患者的其他合并症，利妥昔单抗被视为唯一适当的治疗方案。②接受＞2次系统治疗的滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者。③接受＞2次系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。此片剂可口服给药，推荐大起始剂量为150 mg，每日2次，不受进食影响，整粒吞服，直至疾病进展或毒性不耐受。吉利德公司的艾地利西（idelalisib，Zydelig）是一个磷酸肌醇3激酶-δ（PI3K-δ）小分子抑制剂。PI3K-δ是一种细胞内信号转导组分，主要表达在血细胞谱系中，包括细胞引起或介导的恶性血液病。此药的适用范围包括：①联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病，因患者的其他合并症，利妥昔单抗被视为唯一适当的治疗方案。②接受＞2次系统治疗的滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者。③接受＞2次系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。此片剂可口服给药，推荐大起始剂量为150 mg，每日2次，不受进食影响，整粒吞服，直至疾病进展或毒性不耐受。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
晕动病给人们的日常出行，尤其对于军事作业如航海、航空等带来极大的不便。随着交通工具的快速发展，晕动病的发病率上升，直接导致部队非战斗减员，严重降低军事人员的作业效能，同时影响到人们的出行及身体健康。因此抗晕动病药物的研究意义重大，本文通过查阅近年来国内外文献，综述了目前抗晕动病药物的研究进展。
作者：刘圆圆；付伟；郑爱萍 刊期： 2014年第05期
目的：建立咖啡因咀嚼片（caffeine chewable tablets）的含量及有关物质分析方法。方法采用 Agilent TC - C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇-磷酸二氢钠缓冲溶液（10 mmol/L，pH3.0）=（75∶25，V/V）；流速：1.0 ml/min；检测波长：273 nm；柱温：30℃；进样量：20μl。结果该方法专属性较好，平均回收率为100.04%（RSD 为0.12%，n=9）；溶液在24 h 保持稳定（RSD=1.07%，n=8）；在1～400μg/ml 范围内线性关系良好，其回归方程为：Y=56.722X+0.7826，（r=1，n=7）。结论方法简便、快捷、准确、灵敏、专属性强，为该制剂含量测定、半成品测定及制剂稳定性研究提供了方法学依据。
作者：梁希；孙建绪；张晓燕；张苏；郑爱萍 刊期： 2014年第05期
2014年底，经过定量分析遴选和同行评议推荐，在中国科技信息研究所发布的“F5000中国精品科技期刊顶尖学术论文”中，我刊发表的6篇论文入选。
作者： 刊期： 2014年第05期
干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes，STING）是天然免疫信号通路中重要接头蛋白，环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）是其上游 DNA 识别受体，两者共同参与的 cGAS-STING 通路在识别外源性 DNA、介导产生Ⅰ型干扰素的过程中发挥重要。近研究结果表明，人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）入侵宿主细胞后，能激活 cGAS-STING 通路，诱导天然免疫反应，抑制 HIV 病毒活性。本文将对该信号通路的作用机制及相关内容加以综述，以期为开拓新的抗 HIV 药物靶点和分子设计提供新思路。
作者：谢欣；王孝伟；刘俊义 刊期： 2014年第05期
治疗无义突变囊性纤维化肺病新药 ataluren 的Ⅲ期临床试验结果ataluren 治疗无义突变囊性纤维化肺病的Ⅲ期临床试验，入选238名患者，是双盲、ataluren 和安慰剂比较的48周研究。ataluren 治疗组（早10 mg/kg，中10 mg/kg，晚20 mg/kg）与安慰剂组分别治疗48周时，以1秒用力呼气容积（FEV1）作指标，给药组平均改变-1.8%，安慰剂组平均改变-4.3%；肺症状较基线加重者，给药组较安慰剂组少23%；在不用妥布霉素吸入的患者中，给药效果更好；以 FEV1作指标，给药组平均改变-0.7%，安慰剂组平均改变-6.4%；肺症状较基线加重者，给药组较安慰剂组少40%。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
新药研究与开发GR-MD-02ⅠB 期临床试验首个患者开始给药Galectin 公司的半乳糖凝集素抑制剂 GR-MD-02在ⅠB 期临床试验中，已为首个转移性黑素细胞瘤患者给药，同时伍用伊匹莫单抗（ipilimumab）。此研究应用3+3Ⅰ期临床试验设计，入选至少3名晚期转移性黑素瘤患者（可以到6名），在 ipilimumab 3 mg/kg 给药前1 h 给该药1 mg/kg，在第1，22，43和65天时测定对肿瘤的反应，包括 CD8+ T 细胞的记忆功能和增殖激活。除监视毒性和临床反应外，血标本还要作半乳糖凝集素生物学和 ipilimumab引起的 T 细胞免疫检查点的抑制有关免疫测定。肿瘤的体积由免疫反应 RECIS 标准评定测定。临床前研究显示该药有治疗癌症的作用。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
empagliflozin 获 FDA 批准用于治疗2型糖尿病勃林格殷格翰公司 empagliflozin（Jardiance）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，SGLT2是肾再吸收葡萄糖的主要转运蛋白。该药通过抑制 SGLT2，降低肾糖阈，从而增加尿中葡萄糖的排泄，可辅助饮食和运动共同改善2型糖尿病患者的血糖控制。口服给药，推荐剂量为10 mg，每日清晨1次，或与食物服用。患者若耐受，剂量可增至25 mg。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
肌醇是自然界中广泛存在的一种六元醇，有广泛的生理、生化作用，特别是能够促进肝和其他组织中的脂肪代谢、降低血中胆固醇，临床用于治疗脂肪肝、肝硬化，动脉硬化及高血脂症。近年来，一些肌醇衍生物已被报道具有其他生物活性，包括降血糖、镇咳，抗炎等作用，其中，松醇、白坚木皮醇、红杉醇等肌醇单甲醚类衍生物的研究较为深入，本文重点对这些肌醇单甲醚类衍生物的生物活性、提取制备和开发应用等方面进行综述。
作者：马杰；王海勇；薛晓文 刊期： 2014年第05期
在适应性免疫应答中，CD4+ T 细胞发挥着重要的调节作用，与 Th1、Th2细胞不同，新近发现的 Th17细胞通过其特征性细胞因子 IL-17在自身免疫性疾病、炎症反应、移植排斥反应及中枢神经系统疾病中均发挥重要作用。本文就 Th17细胞及 IL-17与中枢神经系统疾病的关系做一综述。
作者：邓诗源；徐震；王卓强 刊期： 2014年第05期
论文提交《国际药学研究杂志》发表，一经录用，论文数字化复制权、发行权、汇编权及信息网络传播权将转让予《国际药学研究杂志》编辑部。
作者： 刊期： 2014年第05期
目的：建立不同保存时间中药温莪术中四甲基吡嗪的含量测定方法，以控制温莪术质量；方法用甲醇提取，采用 Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5μm）色谱柱；以甲醇：0.8%醋酸钠溶液（42∶58）为流动相，流速：1 ml/min，检测波长：282 nm。以外标法测定温莪术中四甲基吡嗪的含量；结果四甲基吡嗪在2～20 ng 范围内呈良好的线性关系，r =0.9999；平均回收率为99.56%，RSD =0.65%。结论该方法操作简便、快速、有良好的准确度，目前国内外文献还未见报道以四甲基吡嗪控制温莪术质量，所以本法可作为中药温莪术中四甲基吡嗪含量的测定方法，以控制温莪术质量，或为其质量控制提供参考。
作者：李丽；李景华 刊期： 2014年第05期
Ⅰ型大麻素受体(cannabinoid 1 receptor，CB1R)是肥胖症治疗药物研发的重要靶标之一，然而以利莫那班为代表的 CB1R 拮抗剂因中枢作用产生的副作用限制了其临床应用。不透过血脑屏障的外周型 CB1R 选择性拮抗剂在保留第1代CB1R 拮抗剂减肥效应的同时，避免了其中枢相关的副作用，成为当前 CB1R 拮抗剂类新型减肥药物研发的方向。本文综述了外周型 CB1R 选择性拮抗剂的研究进展。
作者：税凤春；陈伟；徐静华；王莉莉 刊期： 2014年第05期
目的：采用表面等离子体共振（surface plasmon resonance，SPR）技术研究壳聚糖纳米粒与细胞膜的相互作用。方法利用 SPR 细胞传感器动态监测壳聚糖及胸腺五肽作用于 C6细胞诱发的折射率变化。结果壳聚糖纳米粒或壳聚糖分子与 C6细胞间具有很强的相互作用，折射率变化较大，在作用30 min 内，SPR 信号升高并且具有浓度依赖性。但胸腺五肽分子与C6细胞间无相互作用。结论 SPR 技术能够实时在线地表征纳米粒与生物膜的相互作用。
作者：张苏；梁希；郑爱萍；张强 刊期： 2014年第05期
海洋天然产物是当前国际上一个生机勃勃的热点研究领域，其对恶性肿瘤、心脑血管疾病等人类重大常见疾病均具有较好的预防和治疗作用，已成为发现先导药物的重要源泉。目前，海洋天然产物在治疗代谢综合征相关疾病方面应用的基础研究也逐渐深入，发现了许多具有良好效果的新天然产物，新的药效机制不断被阐明，研究层面逐步扩大，研究成果丰硕。本文对2010年后发表的海洋天然产物在防治代谢综合征相关疾病，如中心性肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、高血压、炎症等方面的研究进行综述。
作者：王帅；栾虹；吴崇明；郭鹏 刊期： 2014年第05期
目的：考查离子导入对阿魏酸透皮吸收的影响。方法采用小鼠腹部皮肤，以阿魏酸溶液为供体溶液，采用改良Franz 扩散池，用紫外分光光度法测定受体池中药物含量，考察10 h 内是否施加离子导入对阿魏酸透皮吸收的影响。结果离子导入明显促进体外模型中阿魏酸的皮肤透过量。结论离子导入能促进阿魏酸的透皮吸收，为中药其他有机酸成分的透皮吸收提供了实验依据。
作者：杜丽娜；刘笑；贾俊伟；韩光；金义光 刊期： 2014年第05期
2013年中国研发的7个新药品种被跨国制药公司收购，其中大部分处于临床前或临床试验阶段。本文通过调研分析这种情况的发生，认为一方面反映了中国新药研发能力逐步与国际接轨，得到了国际认可；另一方面也反映了中国医药产业整体竞争力仍与国际水平有很大差距。为此提出了培育大型龙头医药企业、对新药成果在本土企业的转让行为进行适度补贴方面加以引导、以及加大对人才培养和中小企业的支持等建议，以加强国内企业对新药成果转化应用。
作者：朱敏；濮润；李萍萍；华玉涛 刊期： 2014年第05期
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种比较常见的慢性肝病，其涵盖范围包括脂肪肝、脂肪性肝炎以及肝硬化。其发病率的增加与肥胖、2型糖尿病等密切相关。越来越多人体试验表明，肠道微生物菌群过度生长与 NAFLD 和非酒精性脂肪肝炎（NASH）有关。近，已有很多研究表明益生菌在改善 NAFLD 方面有效，已被视为一种治疗 NAFLD 的新方式，但仍需大样本试验和较长周期的临床随访进行深入研究。鉴于此，本文主要对 NAFLD 以及益生菌治疗 NAFLD 的动物实验和临床试验研究进展情况进行综述，从而进一步为益生菌用于 NAFLD 的治疗提供借鉴。
作者：姚晓敏；曲均革；林爱斌；李宏伟 刊期： 2014年第05期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
