王琳琳;冯佳莉;刘俊芬;郝秀轻;左路广;刘圣君;刘华
目的 观察阿加曲班注射液联合高压氧治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的临床疗效及安全性.方法 将78例AIS患者随机分为对照组39例和试验组39例.对照组前1~2d予以阿加曲班60 mg持续静脉泵入,第3天开始予以阿加曲班每次10 mg,bid,静脉滴注3h;试验组在对照组治疗的基础上,予以高压氧治疗,压力0.2 MPa,氧浓度为纯氧,每天1次,每次60 min.2组患者均治疗10d.比较2组患者的临床疗效、炎症因子水平、和肽素(CPP)和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、中国脑卒中临床神经功能缺损程度量表(NDS)和欧洲卒中量表(ESS)评分、梗死面积,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为84.62%(33例/39例)和71.79%(28例/39例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的CPP分别为(2.78±0.36)和(4.19±0.57) pmol·L-,NT-proBNP分别为(127.34±18.08)和(214.54±30.16)pmol· L-1,NDS评分分别为(12.84±1.77)和(18.28±2.42)分,ESS评分分别为(68.44±9.74)和(62.18±8.62)分,差异均有统计学意义(均P <0.01).2组患者治疗期间均未发生药物不良反应.结论 阿加曲班注射液联合高压氧治疗AIS的临床疗效确切,且安全性较好.
作者:孙荣道;余丹;杨国帅 刊期: 2018年第09期
目的 研究外用前列腺素联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)对白癜风豚鼠的黑色素及酪氨酸酶水平的影响.方法 以外涂3%氢醌霜制作白癜风豚鼠模型.按照体重将豚鼠随机分成6组,每组6只:正常组、模型组、对照组、单用药物组、单用光照组和联合组.正常组与模型组不予任何处理.对照组,外用等量凡士林,2次/天;单用药物组,地诺前列酮酊0.25 mg·mL-1,2次/天,连用2个月;单用光照组,将UV紫外线治疗仪置于距白斑部皮肤约20 cm处照射1J·cm-1,波长为310~315 nm,每2d进行1次,渐加量,连续照射2个月;联合组,照射、给药频次、方法及时间与单用药物组和单用光照组相同.治疗结束,在光镜下观察白癜风豚鼠的皮肤组织形态和黑色素分布情况.结果 皮肤含黑色素毛囊百分率:模型组、对照组、单用药物组、单用光照组和联合组分别为(37.50±20.43)%,(53.33±14.38)%,(55.00±16.12)%,(46.67±19.66)%,(71.67±7.53)%,联合组与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);但是,对照组、单用药物组和单用光照组与模型组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 联合外用前列腺素与NB-UVB治疗白癜风有一定疗效.
作者:焦亚宁;汪京峡;张赟;吴德美;陈科;喻楠;姜敏;夏莉;梁莉;王佳薇;王句斐 刊期: 2018年第09期
目的 观察吉西他滨注射剂联合替吉奥胶囊对胰腺癌患者的治疗效果与安全性.方法 将60例患者随机分为对照组30例和试验组30例.对照组于第1,8,15天给予吉西他滨静脉滴注1000 mg·m-2,滴注时间为30 min.试验组在对照组基础上,于第1,15天口服替吉奥80mg·m-2· d-1,1周期为21 d,2组均连续治疗4个周期.比较2组患者的临床疗效、外周血自然杀伤T细胞(NKT)、γ干扰素(IFN-γ)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为86.67%(26例/30例)和63.33%(19例/30例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的NKT分别为(16.61±1.26)%和(14.04±1.59)%;IFN-γ分别为(7.27±0.47),(5.30±0.90) μg·L-1;CD3+分别为(70.02±4.02)%和(65.94±5.56)%;CD4+分别为(41.64±2.41)%和(38.87±2.30)%;CD8+分别为(36.77±1.75)%和(38.23±1.62)%;CD4 +/CD8+分别为1.27 ±0.11和1.15±0.08;差异均有统计学意义(均P<0.05).2组的药物不良反应主要有恶心呕吐、腹泻、粒细胞减少,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为20.00%(6例/30例)和23.33%(7例/30例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 替吉奥联合吉西他滨治疗胰腺癌的临床疗效优于单用吉西他滨,且安全性较高.
作者:徐安保;吉顺莉;倪润洲;肖明兵 刊期: 2018年第09期
目的 观察熊去氧胆酸胶囊联合门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗抗肿瘤药所致急性药物性肝损伤(ADILI)的临床疗效及安全性.方法 将154例抗肿瘤药所致ADILI患者随机分为对照组77例和试验组77例.对照组予以门冬氨酸鸟氨酸注射液每次10.0g,qd,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,给予熊去氧胆酸胶囊每次250 mg,tid,餐后口服.2组患者均治疗2周.比较2组患者的临床疗效、肝功能、T淋巴细胞亚群水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.91%(70例/77例)和76.62%(59例/77例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,对照组和试验组的谷丙转氨酶分别为(39.96±4.53)和(31.14±4.21)U·L-1,谷草转氨酶分别为(26.94±3.07)和(19.84±2.38)U· L-1,总胆红素分别为(11.15±1.31)和(7.66±1.01) μmol·L-1,碱性磷酸酶分别为(95.53±12.14)和(80.06±9.67)U·L-1,CD3+分别为(51.47±6.84)%和(62.18±7.36)%,CD4+分别为(29.06±3.28)%和(36.88±5.24)%,CD8+分别为(25.98±3.22)%和(21.13±2.57)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者发生的药物不良反应以腹泻、乏力、肝部不适、恶心呕吐为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为16.88%和10.39%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 熊去氧胆酸胶囊联合门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗抗肿瘤药所致ADILI的临床疗效确切,其能有效地改善肝功能及免疫功能,且不增加药物不良反应的发生率.
作者:石鑫;刘维丽;高欣欣;秦琦瑜 刊期: 2018年第09期
目的 建立一个快速、灵敏和专属性好的液质联用方法,来检测等效性试验中抗肿瘤药替莫唑胺的血药浓度.方法 将血浆样本用甲醇和乙腈(1∶2,含1%甲酸)作为沉淀剂进行蛋白沉淀后,涡旋离心,取上清100 μL进样分析,使用Phenomene C18 100A柱(3.0 mm ×50 rmm),采用等度洗脱,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液(9:1),流速为0.3 mL· min-1,检测器采用API5500 QTrap质谱检测器,正离子模式,MRM扫描方式,待测物和内标的离子对分别是是m/z 195.1→m/z138.0(替莫唑胺)和m/z 198.1→m/z138.0(替莫唑胺-d3,内标).结果 该方法的标准曲线范围是0.05~30 μg·mL-1(r>0.9973),低定量下限为0.05 μg·mL-1.血样日内、日间RSD为1.06% ~7.13%和1.80% ~5.19%,批内批间准确度分别为:91.02% ~ 109.33%和95.14% ~ 101.22%,样本回收率、基质效应和专属性都满足检测要求.结论 该方法快速、灵敏和专属性好,成功用于替莫唑胺等效性实验的血浆浓度检测.
作者:陈刚;王进;王泽娟;孔小轶;刘晓娜;刘晨;刘英;漆璐;周保利;李文斌;王兴河 刊期: 2018年第09期
目的 建立同时测定人血清中13种氨基酸的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法.方法 以稳定同位素标记的氨基酸作为内标,血清样本经沉淀蛋白后,取上清液进行UPLC-MS/MS分析,色谱柱为Acquity BEH amide色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-水-20mmol· L-1甲酸铵-0.15%甲酸溶液,用甲酸调pH至3.0,梯度洗脱.结果 基质效应不影响测定结果,保留时间(tR)均在11 min内,精氨酸、谷氨酸、脯氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸和苏氨酸的线性范围为1.0~ 200.0 μmol·L-,酪氨酸、丝氨酸的线性范围为5.0 ~ 200.0 μmol · L-,丙氨酸、甘氨酸的线性范围为10.0~200.0 μmol·L-1,各氨基酸在标准曲线范围内线性关系良好(r>0.9971),加标回收率均≥89.6%,批内精密度(RSD)均≤3.2%,批间精密度(RSD)均≤4.1%,在测定过程中稳定性符合要求.结论 该方法操作简便、专属性强,可同时测定人血清中13种内源性氨基酸的含量.
作者:时正媛;王淑梅;鄢丹 刊期: 2018年第09期
目的 研究磷酸化的信号转导及转录激活因子3 (p-STAT3)在小鼠乙醇性肝损伤过程中的作用.方法 按照体重将小鼠随机分成5组,每组10只:正常组和实验1组、实验2组、实验3组、实验4组.正常组不做任何处理,实验1,2,3,4组于每天不间断用56度北京红星二锅头进行灌胃,1天/次,每次14mL·kg-1,制备小鼠乙醇肝损伤模型.分别于灌胃后1,2,3,4周,摘出眼球取血.根据试剂盒方法测定血清谷草转氨酶(AST)的含量.用免疫印迹法检测小鼠肝中蛋白的p-STAT3表达量.结果 正常组、实验1组、实验2组、实验3组与实验4组的血清AST水平分别为(112±22),(126±24),(967±30),(1010±35),(206±23)U·L-1;在乙醇灌胃1,4周后,实验1组和实验4组与正常组的AST水平相比,差异均无统计学意义(均P>0.05);在乙醇灌胃2,3周后,实验2组和实验3组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P <0.01).正常组、实验1组、实验2组、实验3组与实验4组的p-STAT3相对表达量分别为(0.52±0.11),(3.21±0.33),(1.12±0.21),(1.51±0.23),(2.13±0.26)AU.实验1组和实验4组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);实验2组和实验3组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 p-STAT3可能参与小鼠肝损伤早期阶段的急性期反应,参与并促进肝细胞损伤;在后期,可能参与肝细胞再生、修复以及对肝细胞细胞凋亡的抑制.
作者:白淼水;李三强;宋影;李小苹;王善龙;张勇勇 刊期: 2018年第09期
目的 探讨铜绿假单胞菌经喹诺酮信号分子(PQS)和环丙沙星2种诱导方案诱导后对环丙沙星低抑菌浓度(M IC)的影响.方法 收集临床分离的对环丙沙星敏感的铜绿假单胞菌,PQS以10,40,80 μmol·L-1 3种诱导浓度共诱导5d,环丙沙星以0.5×MIC,2×MIC和4×MIC 3种诱导浓度共诱导5d,用琼脂倍比稀释法测定PQS和环丙沙星诱导前后环丙沙星的MIC值.同一诱导方案诱导前后对环丙沙星的MIC值用重复测量方差分析方法统计分析;2种诱导方案MIC值的比较用配对t检验.结果 共得到12株对环丙沙星敏感的铜绿假单胞菌,其中包含1株质控菌.PQS的诱导浓度与诱导时间之间有交互作用(P<0.001),环丙沙星的诱导浓度与诱导时间之间有交互作用(P<0.05),2种诱导方案对环丙沙星MIC值的影响差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 不同PQS诱导浓度下铜绿假单胞菌对环丙沙星MIC值随诱导时间的延长其变化的趋势不同;不同环丙沙星诱导浓度下MIC值随诱导时间的延长均呈增大的趋势,2种诱导方案对环丙沙星MIC值的影响不同.
作者:王延茹;张智琪;高雅婷;李晓霞;康建邦;仇丽霞;段金菊 刊期: 2018年第09期
目的 研究黄芪甲苷对高糖环境下肾小球系膜细胞氧化应激损伤的保护作用及机制.方法 将肾小球系膜细胞分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组.模型组用25 mmol·L-葡萄糖处理,低、中、高剂量实验组在模型组的基础上分别给予25,50,100 μmol·L-1黄芪甲苷,对照组则用等量生理盐水处理,干预后各组继续培养48 h.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖情况;用荧光探针法检测各组细胞活性氧(ROS)水平及荧光强度;用蛋白免疫印迹法检测细胞Akt/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况.结果 低、中、高剂量实验组肾小球系膜细胞增殖抑制率分别为(6.79±0.12)%,(17.05 ±0.15)%,(28.31 ±0.23)%,且随黄芪甲苷作用浓度增大呈升高趋势(P<0.01).对照组、模型组和低、中、高剂量实验组肾小球系膜细胞ROS相对表达水平分别为0.02±0.01,0.07±0.01,0.06±0.02,0.04 e0.03,0.02±0.02;磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白相对表达量分别为0.25±0.03,0.57±0.02,0.46±0.02,0.31±0.04,0.27±0.03;p-IκBα蛋白相对表达量分别为0.44±0.03,0.16±0.01,0.21±0.02,0.26±0.02,0.33±0.02.与对照组比较,模型组肾小球系膜细胞ROS相对表达水平、荧光强度及p-Akt蛋白相对表达量均显著升高(P<0.01),p-IκBα蛋白相对表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,实验组肾小球系膜细胞相对表达ROS水平、荧光强度及p-Akt蛋白相对表达量显著降低,且均随黄芪甲苷作用浓度增大呈逐渐降低趋势(P<0.01);p-IκBα蛋白相对表达量显著升高,且随黄芪甲苷浓度增大呈逐渐升高趋势(P<0.01).结论 黄芪甲苷可显著调节高糖环境下肾小球系膜细胞ROS表达水平,抑制氧化应激反应,其作用机制可能与下调Akt/NF-κB信号通路p-Akt蛋白表达,上调p-IκBα蛋白表达相关,且具有显著的剂量依赖性.
作者:王琳琳;冯佳莉;刘俊芬;郝秀轻;左路广;刘圣君;刘华 刊期: 2018年第09期
目的 研究脓毒症患者免疫功能障碍与炎症的相关性.方法 选择2013年2月至2017年5月本院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症患者80例作为试验组,选择同期常规体检的健康人80例作为对照组.用流式细胞仪检测测定免疫指标和以酶联免疫吸附法测定炎症因子,相关性分析用Pearson检验,回归分析用Logistic检验.结果 试验组的血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量分别为(85.73±15.34),(58.04±9.11) pg· mL-1,都明显高于对照组的(12.33±8.24),(17.49±8.76) pg·mL-,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的CD4+、CD8+值分别为(48.71±11.16)%和(22.11 ±11.09)%,对照组分别为(35.75±11.31)%和(28.83±11.36)%,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).Pearson相关性分析显示,在试验组80例患者中,IL-6、TNF-α与CD4+呈现明显正相关性(均P<0.05);而其与CD8+呈现明显负相关性(P<0.05).Logistic回归分析显示,IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+都是影响急性生理与慢性健康(APAHCEⅡ)评分的主要独立危险因素(均P <0.05).结论 脓毒症患者体内存在炎性反应状态与免疫功能障碍,两者可相互影响,影响患者的APAHCEⅡ评分.
作者:刘杰;李虎年;赵旭;史君星;柏勇;黄光庆 刊期: 2018年第09期
目的 比较不同厂家Muller-Hinton (MH)培养基及不同药敏试验方法用于检测替加环素体外对鲍曼不动杆菌的抗菌活性.方法 分别用Oxoid MH Agar(Oxoid MHA),Oxoid MH Broth+1.5% Oxoid Agar(Oxoid MHB+ Agar),Becton Dickinson BBL MH ⅡAgar(BD MHA)及bioMérieux MH Ⅱ Agar (bioMérieux MHA)4种培养基,用琼脂稀释法和纸片扩散法,用Oxoid MHB培养基微量稀释法,对临床分离的160株鲍曼不动杆菌进行替加环素体外敏感性进行检测.同时,用原子吸收光谱测试法测定不同培养基钙、铜、铅、镁、镉、锰、铁、镍和锌离子浓度.结果 纸片扩散法/琼脂稀释法采用Oxoid MHA,Oxoid MHB + Agar,BD MHA及bioMérieux MHA 4种培养基所测定鲍曼不动杆菌对替加环素的敏感率分别为34.4%/53.8%,100.0%/96.9%,63.8%/62.5%,35.6%/29.4%.用Oxoid MHB微量稀释法测定替加环素的敏感率为91.3%.结论 纸片扩散法检测鲍曼不动杆菌对替加环素的体外敏感性时,用Oxoid MHB+1.5% Agar培养基的检测结果较其他MHA培养基的结果与微量肉汤稀释法结果为接近.
作者:何渊慧;张凌云;李耘;朱赛楠;薛峰;郑波 刊期: 2018年第09期
目的 观察抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(抗NMDAR)脑炎近期预后的危险因素.方法 回顾性分析66抗NMDAR脑炎患儿的临床资料和治疗前后的改良Rankin量表(mRS)评分.根据治疗结果将患儿mRS≤2分的设为试验组,评分mRS≥3分的设为对照组.并对预后不良的危险因素进行单因素和多因素Logistic回归分析.结果 在66例患儿中,39例预后良好,27例预后不良.单因素分析结果显示,年龄、住院天数、癫痫、运动障碍、治疗前mRS评分和预后不良有相关性.多因素Logistic回归分析显示,年龄、癫痫发作、治疗前mRS评分为抗NMDAR脑炎近期预后不良的独立危险因素.结论 抗NMDAR脑炎患者发病年龄小、有癫痫发作、治疗前评分高可能预示近期预后不良.
作者:谢娴婷;陈超阳;尤海生;刘宗炎;周颖;崔一民 刊期: 2018年第09期
目的 研究清脑益智方(QNYZF)对血管性痴呆(VaD)大鼠大脑海马区NogoA和丝氨酸/苏氨酸激酶(ROCK)表达的影响.方法 用双侧结扎颈总动脉(2-VO)法建立大鼠VaD模型.按照体重将雄性SD大鼠随机分为6组,每组6只:假手术组,模型组,对照组和低、中、高3个剂量实验组.假手术组与模型组灌服等体积0.9% NaCl;对照组给予盐酸多奈哌齐0.52 mg· kg-1·d-1;低、中、高3个剂量实验组分别灌服QNYZF 3,6,12g·kg-1 ·d-1,连续灌胃给药4周.取大脑组织,用免疫组化法和反转录PCR法分别检测海马区NogoA和ROCK-2蛋白表达水平.结果 大鼠海马区NogoA+细胞相对灰度值:假手术组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组分别为435.30±127.98,5365.94±1351.96,1585.92±360.64,1953.77±653.58,2300.94±742.25,1681.35±437.87,模型组与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);3个剂量实验组均有降低的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).大鼠海马区ROCK-2+细胞相对灰度值:假手术组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组分别为68.11±12.58,556.79±141.85,130.20±31.05,357.24±100.07,193.39±40.79,503.64±219.87,模型组与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组和中剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P <0.01).结论 QNYZF可通过抑制NogoA-NgR/Rho-ROCK信号通路而发挥促神经元突触重塑的作用.
作者:朱金墙;岳少乾;李霖;秦秀德 刊期: 2018年第09期
目的 观察硫酸镁联合硝苯地平缓释片对妊娠期高血压综合征(PIH)子宫动脉血流动力参数及抗氧化能力的影响.方法 将74例PIH孕妇随机分为对照组与试验组,每组37例.对照组给予硫酸镁注射液5 g,静脉推注+硫酸镁注射液15 g,1 ~1.5 g·h-1静脉滴注,每天1次;试验组在对照组的基础上给予硝苯地平缓释片10 mg,每天3次,口服.2组孕妇均治疗7d.比较2组孕妇的临床疗效及血压、尿蛋白、抗氧化能力指标、子宫动脉血流参数变化情况,并记录不良妊娠结局的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的治疗有效率分别为89.19%(33例/37例)和78.38%(29例/37例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的收缩压(SBP)分别为(130.08±14.77)和(141.27±16.14) mmHg,舒张压(DBP)分别为(80.44±9.29)和(92.73±10.88) mmHg,尿蛋白分别为(604.17±72.76)和(839.26±103.62)mg,丙二醛(MDA)分别为(20.13±2.62)和(24.68±3.47)μmol·L-1,子宫动脉搏动指数(PI)分别为2.09±0.26和2.31±0.30,阻力指数(RI)分别为0.66±0.08和0.81±0.10,收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)分别为2.28±0.29和2.69±0.32,收缩期大流速(Vmax)分别为(50.17±7.01)和(45.94±6.46) cm·s-1,舒张期小流速(Vmin)分别为(9.36±1.31)和(7.48±1.01)cm·s-1,差异均有统计学意义(均P <0.01).试验组的药物不良妊娠结局主要有产后出血、早产、新生儿窒息;对照组不良妊娠结局主要有产后出血、早产、胎盘早剥、新生儿窒息,试验组和对照组的不良妊娠结局发生率分别为10.81%(4例/37例)和29.73%(11例/37例),差异有统计学意义(P<0.05).结论 硫酸镁联合硝苯地平缓释片治疗PIH疗效确切,并对妊娠结局有积极意义,可能与调节子宫血流动力学、抗氧化能力有关.
作者:戴小萍 刊期: 2018年第09期
目的 观察左旋咪唑片联合盐酸氨溴索口服液治疗2型糖尿病伴重症肺炎的临床疗效及安全性.方法 将74例2型糖尿病伴重症肺炎患者随机分为对照组37例和试验组37例.对照组予以盐酸氨溴索口服液每次20 mL,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以2 mg·kg-左旋咪唑,bid,口服.2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、血清降钙素原(PCT)、脑钠肽(BNP)、T淋巴细胞亚群,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.59%(35例/37例)和78.38%(29例/37例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的PCT分别为(3.27±1.57)和(7.21±3.06) pg·L-1,BNP分别为(123.36±74.56)和(217.51±81.64) pg·mL-1,CD3+分别为(65.83±9.37)%和(58.63±9.08)%,CD4+分别为(45.34±5.37)%和(41.49±5.10)%,CD8+分别为(25.67±4.86)%和(30.04±4.91)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应为胃肠道反应、发热和头痛,对照组的药物不良反应为胃肠道反应和发热.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为18.92%和13.51%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 左旋咪唑片联合盐酸氨溴索口服液治疗2型糖尿病伴重症肺炎的临床疗效确切,其能显著降低患者的血清BNP和PCT水平,提高免疫功能,且不增加药物不良反应的发生率.
作者:韩锋;曾维新;谭文敏 刊期: 2018年第09期
目的 建立抗肿瘤化合物TM208在荷瘤鼠体内的药代动力学/药效学(PK/PD)模型,研究其在乳腺癌肿瘤内对雌激素水平的抑制作用,并探究通过建模定量描述连续给药所引起的肿瘤耐药性现象.方法 建立异种移植人乳腺癌MCF-7细胞的BALB/c裸鼠移植瘤模型,连续灌胃给药TM208(150mg·kg-1·d-1)及溶剂(空白对照组)18d.用酶联免疫法(ELISA)测定健康裸鼠乳腺组织以及TM208给药前和给药后荷瘤鼠肿瘤组织中雌激素含量随时间变化的过程,同时考察TM208的体内PK过程.用一室药代动力学模型来拟合体内TM208的PK特征,并用间接效应模型结合耐药模型描述了雌激素水平随时间的变化过程.结果 TM208对于雌激素的抑制作用会逐渐减弱,推测可能与乳腺癌肿瘤的耐药性有关.而耐药性的生成速率为0.68 h-1.结论 所建立的PK/PD模型能够定量描述TM208对肿瘤内雌激素的抑制作用,而应用耐药模型能够预测乳腺癌肿瘤耐药性的产生.
作者:冀希炜;季双敏;朱校;卢炜;周田彦 刊期: 2018年第09期
目的 探讨葛根素对小鼠3T3-L1细胞炎性因子的表达及其机制.方法 用200 μmol·L-1软脂酸(PA)诱导小鼠3T3-LI成熟脂肪细胞成Toll样受体4(TLR4)介导的炎性细胞模型.将细胞分为4组:对照组(未经PA诱导的3T3-L1脂肪细胞)、模型组和低、高2个剂量实验组(葛根素5,10 μmol·L-1).用RT-PCR技术检测各组TLR4 mRNA表达,用酶联免疫吸附法检测各组细胞培养液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,以免疫印迹法检测核因子κB激酶抑制剂β(IKKβ)、核因子κB抑制蛋白(IκB)及核因子κB-p65(NF-κB-p65)蛋白表达.结果 对照组与模型组的TLR4 mRNA分别为1.20±0.20,6.23 ±0.80;这2组的TNF-α水平分别为(20.40±2.0),(60.20±8.0)pg·mL-1;这2组的IL-6表达水平分别为(4.20±0.2),(14.40±0.4)pg·mL-1,模型组与正常组的这3个指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).低、高2个剂量实验组的这3个指标分别为4.80±0.60和(38.80±6.0),(35.60±5.0) pg·mL-1;3.56±0.50和(8.80±0.5),(6.56±0.4)pg·mL-1,低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).模型组的IKKβ、IκB、NF-κB-p65蛋白相对表达水平分别为2.10±0.4,4.20±0.5,5.50±0.2;高剂量实验组的这3个指标分别为1.40±0.3,2.10±0.4,3.60±0.6,高剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 高剂量葛根素可抑制PA诱导的3T3-L1细胞炎性因子的表达,其机制可能是通过减少3T3-L1细胞TLR4基因表达、下调IKKβ、IκB、NF-κB-p65活化并降低TNF-α、IL-6炎性因子表达来实现的.
作者:王小康;许耿瑞;吴铁松;刘江红;谢展雄 刊期: 2018年第09期
目的 探讨牛肺泡表面活性剂(珂立苏)联合鼻塞持续气道正压(NCPAP)治疗新生儿呼吸衰竭的临床疗效与安全性.方法 选取2016年在本院新生儿科收治的48例呼吸衰竭息儿为研究对象,根据随机数表法将48例患儿分为2组,每组均为24例:试验组和对照组.试验组患儿服用珂立苏70~ 100mg·kg-1联合NCPAP治疗;对照组单用NCPAP治疗.比较使用珂立苏后0,6,12,24 h时患儿的呼吸功能指标、动脉血气指标变化情况,治疗后转归及药物不良反应(ADR)发生率.结果 治疗后12 h,试验组的PaO2水平(75.7±1.6)mmHg明显高于对照组的(70.8±1.8) mmHg;试验组的PaCO2水平(51.2±1.7)mmHg明显低于对照组的(53.8±0.7) mmHg;试验组的总氧疗时间(180.65±21.64)h明显低于对照组的(217.52±19.58)h;试验组的ADR发生率16.7%(4例/24例)明显低于对照组的45.8%(11例/24例),2组间的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 珂立苏联合NCPAP可明显提高呼吸衰竭患儿的治疗效果,安全性良好.
作者:党嘉文;董文斌;雷小平;何娜;郭琳 刊期: 2018年第09期
目的 观察噻托溴铵联合舒利迭对支气管哮喘患者临床疗效和安全性.方法 将90例支气管哮喘患者随机分为对照组和试验组,每组45例.对照组常规给予舒利迭粉吸入剂.试验组在对照组的基础上,给予噻托溴铵吸入粉雾剂,每次18μg,每天1次,2组均治疗12周.观察2组患者的肺通气功能变化、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、临床疗效、治疗满意程度及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组总有效率为97.78%(44例/45例),对照组为82.22%(37例/45例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)分别为(1.46±0.32),(1.08±0.25)L;呼气峰流量(PEF)分别为(4.35±1.12),(3.77±1.02)L·s-1;用力肺活量(FVC)分别为(2.18±0.36)%,(1.71±0.31)%,差异均有统计学意义(均P <0.05).治疗后,试验组和对照组的ECP分别为(160.60±20.30),(289.70±25.60)ng·mL-1;IL-6分别为(28.90±5.70),(53.70±8.80)pg·mL-1;TNF-α分别为(10.40±2.30),(17.60±3.10)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要为心悸、声嘶,药物不良反应发生率为11.11%(5例/45例).对照组的药物不良反应主要为声嘶,药物不良反应发生率为8.89%(4例/45例),2组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 噻托溴铵联合舒利迭治疗支气管哮喘的临床疗效显著,并增加患者的治疗满意度.
作者:陈墩顺;陈飞;宋国强;卢火佺 刊期: 2018年第09期
目的 研究可入肺颗粒物(PM2.5)对白细胞介素8(IL-8)表达的影响并观察白藜芦醇的抑制效果.方法 将人血管内皮细胞EA.hy926株分为5组:空白组、模型A、B、C、D组(PM2.5:25,50,100,200 μg·mL-1).模型制备后测得PM2.5剂量为100 μg·mL-1时,对血管内皮细胞IL-8的表达有显著影响,因此选取的PM2.5剂量为100 μg·mL-1作为后续实验的浓度.然后细胞随机分为空白组、模型组(PM2.5,100 μg·mL-1)和低、中、高3个剂量实验组(给予低、中、高3个剂量白藜芦醇5,10,20 μmol·mL-1预处理1h后,再给予100μg·mL-1 PM2.5);SB对照组和SP对照组(分别用终浓度为25 μmol·mL-1的SB203580或SP600125预处理1h后,再给予100μg·mL-1 PM2.5).用定量PCR法检测IL-8表达情况,用免疫印迹法分析p38 MAPK蛋白的磷酸化表达.结果 空白组、模型A、B、C、D组的IL-8 mRNA的表达量分别为1.00±0.04,8.07±0.79,19.4±0.61,20.4±1.90,20.7±2.27,模型A、B、C、D组与空白组比较,差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01).与模型组比较,SB对照组中IL-8 mRNA的表达下降了63.5%,差异有统计学意义(P<0.01);但SP组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05).与模型组比较,低、中、高3个浓度实验组IL-8 mRNA的表达分别下降15.5%,17.9%,37.5%,差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01).模型组的p38 MAPK磷酸化蛋白表达与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中、高2个剂量实验组的p38MAPK的磷酸化蛋白表达分别降低了33.8%,41.5%,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 白藜芦醇可能通过p38 MAPK信号通路降低PM2.5引起的EAhy.926细胞炎症因子IL-8表达,减轻血管内皮细胞炎症反应.
作者:金瑶;刘方芳;李明;李昕倡;贾真;余雪松;李岩 刊期: 2018年第09期