韩帅玮琦；贾博；赵楠；王梓凝；赵侠；孙培红；崔一民
目的：分析精神分裂症患者合并抗胆碱能药物治疗的现状及影响抗胆碱能药物使用的因素。方法用自制调查问卷对3229例精神分裂症患者进行抗胆碱能药物使用情况的调查。结果共有612例患者合并使用抗胆碱能药物，合用原因主要为处理不良反应。与非抗胆碱能药物组比较，抗胆碱能药物组年龄小、总病程短、家庭收入高、就诊次数多、发作次数少、家族史阴性、门诊患者、联合治疗的患者所占比例大（ P＜0．05）。抗胆碱能药物组出现紧张激越、运动不能、震颤、静坐不能、肌张力障碍、迟发性运动障碍、便秘、口干、体位性低血压和体重增加的比例显著高于非抗胆碱能药物组（ P＜0．05）。 Logistic回归分析发现，总病程、本次病程、服药方式、运动不能、震颤、静坐不能、肌张力障碍、迟发性运动障碍是选择抗胆碱能药物的影响因素。结论当前我省抗胆碱能药物使用趋于合理，其使用可能受到患者的一般人口学资料及临床特征的影响。
作者：张云淑；严保平；栗克清 刊期： 2016年第13期
钠通道的主要功能是选择性允许Na＋跨膜运输，传递和维持细胞的兴奋性。微小核苷酸（ miRNA）是一类内源性的非编码小RNA分子，能调节转录后靶基因的表达。本文围绕miRNA在疾病中控制钠通道表达的研究进展作一综述，并讨论了其在临床诊断与治疗相关疾病的发展前景。
作者：张剑春；孙丽华 刊期： 2016年第13期
目的：研究神经星型胶质细胞活化在脊髓损伤修复中的作用。方法选取40只脊髓损伤大鼠，根据随机数字表法将大鼠分为2组，每组20例。对照组，用常规治疗方法静脉滴注地塞米松和甘露醇等，在常规治疗的基础上，实验组植入神经星型胶质细胞修复。用BMS评分标准评估脊髓损伤后大鼠功能恢复情况，用胶质纤维酸性蛋白（ GFAP）染色划定损伤区范围，确定大鼠形态修复情况；用NeuN染色观察2组大鼠神经元存活情况。结果脊髓损伤1 d的BMS评分，实验组为（0．9±0．1）分与对照组（1．0±0．1）分比较无明显差异（P＞0．05）；给药后7 d，实验组BMS评分（4．7±0．9）分显著高于对照组的（2．6±0．5）分（ P＜0．05）。给药后，实验组大鼠的损伤面积（0．33±0．04） mm2以及损伤空洞面积（0．07±0．02） mm2，显著小于对照组的（0．57±0．04） mm2和（0．11±0．03） mm2（ P＜0．05）；实验组，损伤区域出现存活的神经元，且存活神经元数量显著多于对照组（ P＜0．05）。结论采用神经星型胶质细胞活化修复脊髓损伤大鼠效果理想，能促进大鼠的功能血与组织修复。
作者：樊旭辉；杨波；张保山；吕志军；杨明明 刊期： 2016年第13期
目的：观察阿立哌唑联合氯氮平对精神分裂症患者糖脂代谢、睡眠及体重的影响。方法76例精神分裂症患者随机分为对照组38例和试验组38例。对照组给予氯氮平初始剂量为50 mg? d－1，2～3周内逐渐将剂量增加到400～500 mg? d－1。试验组给予氯氮平初始剂量50 mg? d－1，在治疗2～3周内，逐渐将氯氮平剂量增加到200～300 mg? d－1，阿立哌唑初始剂量为5 mg? d－1，在治疗2～3周内剂量逐渐增加到30 mg? d－1。2组疗程均为6个月。比较2组患者治疗前后血糖血脂水平、睡眠、体重及临床症状变化情况，观察2组的临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后，试验组的睡眠状况自评量表评分、匹兹堡睡眠质量指数分别为（15．74±3．21），（2．42±0．45），显著低于对照组的（20．45±4．67），（6．43±0．78），（P＜0．05）。对照组的空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油、胆固醇分别为（5．64±0．57），（9．75±0．66），（1．57±0．18 ），（5．67±0．53） mmol? L－1，明显高于试验组的（4．57±0．45），（7．89±0．55），（1．03±0．13），（4．54±0．46） mmol? L－1（ P＜0．05）。对照组的体重、体重指数分别为（68．32±4．12） kg，（26．17±4．05） kg? m－2，显著高于试验组的（57．56±3．63）kg，（22．07±3．44）kg? m－2（P＜0．05）。试验组的总有效率为92．11％，显著高于对照组的76．32％（ P ＜0．05）。试验组的不良反应率为15．79％，明显低于对照组的39．47％（ P＜0．05）。结论阿立哌唑联合氯氮平治疗精神分裂症，有利于患者的糖代谢及体重处于平稳状态，能有效改善患者的睡眠状况及临床症状，且不良反应发生率低。
作者：肖鹏；孙晓花 刊期： 2016年第13期
目的：建立高效液相色谱－质谱联用法同时测定人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物AR－C124910 XX的浓度。方法血浆样品用乙腈沉淀蛋白后，以伊曲康唑为内标，用Eclipse Plus－C18色谱柱（2．1 mm ×10 mm，3．5μm），以乙腈－10 mmol? L－1醋酸铵溶液（均含0．15％甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0．3 mL? min－1，柱温为30℃，进样量10μL，总分析时间为4 min，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测（ MRM ）扫描方式进行监测。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、提取回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中替格瑞洛的标准曲线方程为：y ＝3．79×10－2 x ＋5．27×10－3（ r＝0．9976），线性范围为2～2000μg? L－1，线性相关良好，定量下限为2μg? L－1；AR－C124910 XX标准曲线方程为：y ＝4．58×10－2 x＋6．15×10－3（ r＝0．9965），线性范围为1～1000μg? L－1，线性相关良好，定量下限为1μg? L－1。替格瑞洛和AR－C124910 XX低、中、高3个质量浓度的准确度在93．6％～108．7％；日内、日间的相对标准偏差（ RSD ）均小于15％；提取回收率在84．7％～91．3％。结论液质联用法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物AR－C124910 XX的浓度测定。
作者：陈国耘；程敏毓；刘炜；李力 刊期： 2016年第13期
目的：观察孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童哮喘的临床疗效及安全性。方法将84例哮喘患儿随机分为对照组42例和试验组42例。对照组予以布地奈德每次200μg，qd；试验组在对照组的基础上，加用孟鲁司特钠，3～6岁4 mg? d－1，6～14岁5 mg? d－1，晚上顿服。2组患儿疗程均为3个月，并随访3个月。治疗期间，2组患儿若有哮喘急性发作，则加用复方异丙托溴铵吸入治疗，3～6岁每次50μL，每天4次；6～14岁每次100μL，每天4次，持续天数视病情而定。比较2组患儿的临床疗效、肺功能、血清总免疫球蛋白E（ IgE）水平变化情况、治疗期间哮喘急性发作情况和复方异丙托溴铵使用情况，以及不良反应发生情况。结果治疗后，试验组的总有效率为92．86％显著高于对照组的73．81％（ P＜0．05）。试验组的肺功能改善情况及血清总IgE水平下降情况均显著优于对照组（ P＜0．05）。治疗期间，试验组哮喘急性发作次数及复方异丙托溴铵使用天数均显著少于对照组（ P＜0．05）。2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论孟鲁司特钠联合布地奈德治疗能有效地缓解儿童哮喘的临床症状、改善肺功能、降低血清总IgE，且不增加不良反应的发生率。
作者：张娴；赵雪琴 刊期： 2016年第13期
目的：分析呼吸道铜绿假单胞菌体外药敏试验结果。方法分离481株铜绿假单胞菌，以琼脂稀释法进行体外药敏试验，根据小抑菌浓度（ MIC）判断铜绿假单胞菌及亚胺培南不敏感菌株的敏感性、耐药性及中介率。结果呼吸道铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药性低（12．06％），对美罗培南的耐药性次之（13．93％），对复方新诺明耐药性高（99．79％）。96株亚胺培南不敏感菌株对阿米卡星耐药性低（16．67％），对复方新诺明耐药性高（98．96％）。结论针对我院铜绿假单胞菌耐药性现状，建议以亚胺培南、环丙沙星等抗菌药物进行经验性治疗，在此基础上联用阿米卡星有望取得较好的疗效。
作者：张小华；杨祚明；范长玲；黎美凤 刊期： 2016年第13期
目的：观察甲基苯丙胺依赖者脱毒后导致复吸的相关因素并探讨预防复吸的应对措施。方法用自制复吸动机调查表、艾森克人格问卷对60例甲基苯丙胺依赖者的复吸动机及人格特征进行调查。结果焦虑抑郁和睡眠障碍是导致复吸的两个主要生理因素；心理渴求是复吸的心理因素；此外还有社会因素及错误认知等可导致复吸。艾森克人格问卷测试结果与全国常模比较，差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论甲基苯丙胺的复吸预防应采取生理、心理、社会康复这一综合模式；甲基苯丙胺依赖者具有明显的个性外向、情绪不稳定及精神质的性格特点。
作者：刘悦；沈雯雯；黄燕燕；张建兵；周文华 刊期： 2016年第13期
目的：观察左卡尼汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病临床疗效及安全性。方法将68例糖尿病肾病患者随机分为对照组34例与试验组34例。对照组予以静脉滴注前列地尔1 mL，qd；试验组在对照组的基础上，联合静脉滴注左卡尼汀1 g，qd。2组患者均连续治疗28 d。比较2组患者的临床疗效、治疗前后的生化指标以及不良反应的发生情况。结果治疗后，对照组的总有效率为67．65％显著低于试验组的94．12％（ P＜0．05）。治疗后，2组患者的血清24 h尿蛋白定量、尿微球蛋白、尿素氮、胱抑素C、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、转化生长因子－β1、Ⅳ型胶原水平均较治疗前显著降低，且试验组治疗后的上述指标均显著低于对照组（ P＜0．05）。治疗后，2组患者的血清肌酸酐、25－羟维生素D3水平均较治疗前显著升高，且试验组治疗后的上述指标均显著高于对照组（ P＜0．05）。对照组不良反应发生率为23．53％显著高于试验组的8．82％（ P＜0．05）。结论左卡尼汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效显著，且安全性较高。
作者：夏朝霞；路伟；汪代杰；席殿梅；张雪梅 刊期： 2016年第13期
为安全准确地获取Ⅰ期临床试验的可靠数据，保护受试者人身安全，受试者管理工作尤为重要。本文以北京大学第一医院Ⅰ期临床试验工作模式为依据，介绍在招募期、筛选期、观察期的三阶段受试者管理模式，探讨Ⅰ期临床试验受试者管理策略。
作者：韩帅玮琦；贾博；赵楠；王梓凝；赵侠；孙培红；崔一民 刊期： 2016年第13期
作者： 刊期： 2016年第13期
目的：研究2种西酞普兰在健康受试者体内的生物等效性。方法18例健康男性受试者随机分组，自身对照，单次口服西酞普兰片20 mg，测定西酞普兰的血浆浓度，用DAS 2．1软件计算药代动力学参数，并进行方差分析和生物等效性评价。结果试验药与对照药的tmax分别为（4．14±3．10），（3．53±2．05） h；Cmax分别为（32．46±8．29），（34．55±7．05） ng? mL－1；t1／2分别为（46．99±10．72），（42．91±8．23） h；AUC0－t 分别为（1379．83±301．72），（1455．61±349．93） ng? h? mL－1；试验药相对于对照药的生物利用度为（96．00±13．10）％。结论建立的分析方法灵敏、快速、准确，试验药与对照药有生物等效性。
作者：樊鹏利；赵宁民；张海峰；马爱玲；王漪檬 刊期： 2016年第13期
目的：研究丁酸钠对葡聚糖硫酸钠（ DSS ）诱导的结肠炎小鼠结肠组织辅助性T细胞（Th）1、Th2和Th17类细胞因子平衡的影响。方法80只雄性Balb／c小鼠随机分成4组：正常组、模型组、空白组、实验组，正常组饮水，另外3组给予4．5％DSS连续7 d，建立结肠炎模型。空白组给予生理盐水，实验组每日1次灌胃丁酸钠0．2 mL连续7 d。监测各组的小鼠体重、生存情况、结肠长度变化，以HE染色观察结肠组织病理改变，以酶联免疫吸附法检测小鼠结肠组织Th2类细胞因子[白细胞介素（ IL） IL－4、IL－6、IL－10]、Th1类细胞因子[肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、干扰素－γ（ IFN－γ）]及 Th17细胞因子（ IL－17）的表达情况。结果造模第7天与正常组比较，模型组体重显著降低（ P＜0．001），结肠长度显著缩短（ P＜0．05），结肠组织IL－4、IL－6、IL－10、TNF－α、IFN－γ、IL－17表达均增高。干预后第7天与空白组比较，实验组的体重明显升高（P＜0．05），结肠明显伸长（P＜0．05），生存率明显增高（50％ vs 70％），实验组的IL－4、IL －6、IL －10、TNF －α、IFN －γ、IL －17均较空白组明显降低：（367．89±29．83） vs （693．49±228．77） pg? mL－1，（256．29±34．18） vs （704．49±179．00） pg? mL－1，（392．44±28．70） vs （992．34±159．93） pg? mL－1，（361．81±63．39） vs （816．31±204．00） pg ? mL－1，（302．43±42．59） vs （527．58±152．27） pg? mL－1，（250．10±36．15） vs （400．16±118．28） pg? mL－1（均P＜0．05）；实验组各细胞因子均接近正常组水平，与正常组的比值：IL－4为1．94，IL－6为1．51，IL－10为1．62，TNF－α为1．13，IFN－γ为1．34，IL－17为1．31。病理等级评估，模型组均为Ⅱ级以上；经丁酸钠干预后，实验组明显优于空白组，2组分别有71．0％，38．5％降为Ⅱ级以下。结论丁酸钠通过促进Th1／Th2／Th17类细胞因子平衡发挥促进结肠炎缓解的作用。
作者：林雪；王帆；冯爵荣；赵秋；陶文惠；李瑾 刊期： 2016年第13期
目的：建立盐酸川芎嗪（ TMP）检测的反相高效液相色谱法（ RP－HPLC）并研究TMP在小鼠体内的药代动力学过程和心脏分布情况。方法建立乙腈沉淀小鼠血浆和心脏匀浆的RP－HPLC检测方法。小鼠腹腔单次注射TMP 80 mg? kg－1后，在不同时间点测定血浆及心脏匀浆液中TMP的浓度，用DAS2．0计算 TMP 的药代动力学参数。结果该方法在 TMP 浓度为0．2～20．0 mg? L－1内有良好的线性（ r＝0．9997）、回收率和精密度。血浆TMP的主要药代动力学参数：AUC0－t为（671．20±31．49）mg? min? L－1，Cmax为（17．54±0．71） mg? L－1，tmax为10 min，t1／2为（25．47±14．85）min。结论 RP－HPLC法适用于小鼠血浆和心脏匀浆中TMP的检测，准确可靠、灵敏度高，TMP吸收迅速、在心脏有较高的分布，有利于心脏疾病的治疗。
作者：李瑞芳；高杨；邱相君；彭亚南；付俊敏；王宏运 刊期： 2016年第13期
目的：评价硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林对经皮穿刺冠状动脉介入（ PCI）治疗的术后心肌保护作用研究。方法98例冠心病患者随机分为对照组49例与试验组49例，2组均给予常规治疗以及对症治疗。对照组于术前服用阿司匹林150 mg，试验组以阿司匹林150 mg联合硫酸氢氯吡格雷片75 mg服用，每日1次，持续用药7 d。2组患者进行PCI，术后服用阿司匹林300 mg ＋硫酸氢氯吡格雷75 mg，每日1次，连续服用3个月。比较2组的临床疗效、治疗前后血清肌酸激酶（CK）、血清谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、C－反应蛋白（CRP）、肌钙蛋白T（TnT）、P－选择素（Ps）、P选择素糖蛋白配体1（PSGL－1）水平以及不良反应发生情况。结果治疗后，对照组临床总有效率为81．63％，显著低于试验组的95．92％（ P＜0．05）。治疗后，2组的血清肌酸激酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶水平显著低于治疗前（ P＜0．05）。与对照组比较，试验组血清肌酸激酶[（741．56±77．45） U? L－1 vs （632．42±65．46） U? L－1， P＜0．05]、谷草转氨酶[（449．24±50．64） U? L－1vs （362．46±40．72） U? L－1，P＜0．05]、乳酸脱氢酶[（500．24±51．42） U? L－1 vs （426．87±45．73） U? L－1， P＜0．05]水平均显著降低（ P＜0．05）；血清C－RP、TnT、Ps、PSGL－1水平均显著降低，但试验组显著小于对照组（ P＜0．05）。对照组不良反应发生率为16．33％，试验组为6．12％，但差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林术前使用，对PCI术后的心肌保护作用良好，临床疗效显著，安全性较高。
作者：孙雪梅 刊期： 2016年第13期
目的：观察舍曲林联合泛昔洛韦治疗带状疱疹神经痛的临床疗效。方法94例带状疱疹神经痛患者随机分为试验组与对照组，各47例。2组患者均进行常规营养神经药物及物理治疗等。对照组口服泛昔洛韦0．25 g，每日3次，试验组在对照组的基础上口服盐酸舍曲林50 mg? d－1，2组疗程均为4周。比较2组患者的视觉模拟评分（ VAS）、临床疗效、生活质量评分及不良反应发生情况。结果试验组治疗1周和4周的 VAS 评分为（5．13±1．26），（3．27±1．02）分，较治疗前明显下降（ P ＜0．05），且明显低于对照组的（6．17±1．57），（4．87±1．13）分（P＜0．05）。试验组总有效率（93．62％）显著高于对照组（74．47％，P＜0．05）。2组治疗后的生活质量评分明显增加（P＜0．05）；且试验组生活质量评分明显高于对照组（ P＜0．05）。2组均未见严重不良反应发生。结论舍曲林联合泛昔洛韦治疗带状疱疹神经痛的临床疗效显著。
作者：皮治兵；林海；彭宇；金元 刊期： 2016年第13期
目的：观察卡前列素氨丁三醇注射液治疗妊娠产后出血的临床疗效及不良反应。方法76例产后出血患者随机分为对照组38例与试验组38例。对照组阴道分娩患者于分娩后肌内注射缩宫素注射液20 U，剖宫产患者于分娩后宫体注射缩宫素注射液20 U；试验组阴道分娩患者于分娩后肌内注射卡前列素氨丁三醇注射液250μg，剖宫产患者于分娩后宫体注射卡前列素氨丁三醇注射液250μg。比较2组的临床疗效、治疗前后血清一氧化氮（ NO）、一氧化氮合酶（ NOS）、脑钠素（ BNP）水平以及不良反应发生情况。结果治疗后，对照组临床总有效率为78．95％，显著低于试验组的94．74％（ P＜0．05）。2组治疗后血清 NO、NOS、BNP 水平均显著降低，且试验组显著低于对照组（ P＜0．05）。对照组不良反应发生率为10．53％，试验组为7．89％，差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论卡前列素氨丁三醇注射液治疗妊娠产后出血的临床疗效显著，安全性高。
作者：陈洁；仇春波 刊期： 2016年第13期
目的：研究溶血磷脂酸（ LPA）对体外培养恒河猴视网膜色素上皮细胞增殖活力、超微结构及吞噬功能的影响。方法对照组细胞用无血清EMEM／F12培养液培养，实验组加入10 mmol? L－1溶血磷脂酸。用MTT法检测溶血磷脂酸体外培养的第3代恒河猴视网膜色素上皮细胞增殖活力；流式细胞术检测细胞周期并固定进行透射电镜检查。将细胞培养至第3代无色素后，加入外源色素并用酶联免疫检测仪定量分析吞噬能力。结果实验组吸光度明显高于对照组（ P＜0．05）。实验组 G1期细胞数低于对照组（ P＜0．01）， S 期高于对照组（ P＜0．01）。实验组恒河猴视网膜色素上皮细胞吞噬功能与对照组相比，差异无统计学意义（ P＞0．05）。对照组与实验组细胞超微结构无明显异常改变。结论溶血磷脂酸同时作用于恒河猴视网膜色素上皮细胞周期的G1→S转折点和G2→M转折点，促进恒河猴视网膜色素上皮细胞的增殖，但是对细胞的超微结构和吞噬功能没有明显影响。
作者：郭健；徐国兴；谢茂松 刊期： 2016年第13期
目的：研究蝎毒多肽对胃癌SGC－7901细胞侵袭转移的作用。方法设立空白组和5个不同质量浓度（蝎毒多肽5，10，20，40，80μg? mL－1）实验组。以噻唑蓝法检测蝎毒多肽对细胞活性和增殖的影响，以划痕实验和Transwell实验观察其对细胞侵袭及转移能力的影响，以免疫印迹法检测其对基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的影响。结果与空白组相比，蝎毒多肽可以明显抑制胃癌SGC－7901细胞的增殖，且呈现时间－浓度依赖性（P＜0．05）。2个不同质量浓度（10，20μg? mL－1）蝎毒多肽侵袭细胞的数量分别为（35．8±5．53），（19．3±2．13），与空白组（48．3±7．34）比较差异有统计学意义（ P＜0．05），表明其可抑制细胞的侵袭能力。2个浓度实验组的迁移抑制率分别为（14．7±1．23）％，（28．5±3．35）％，实验组较空白组明显降低（P＜0．05）。2个不同质量浓度（10，20μg? L－1）蝎毒多肽作用于胃癌SGC－7901细胞12 h后，与空白组比较均可抑制细胞MMP－9和MMP－2的表达。结论蝎毒多肽通过抑制 MMP －2及 MMP －9的表达从而抑制胃癌SGC－7901细胞的侵袭转移。
作者：林振吕；郑光威；张琳；郑建涛；陈辉 刊期： 2016年第13期
舒尼替尼对肾癌的分子靶向治疗虽然已经取得确切的临床疗效，但并非所有患者都能从中获益。单核苷酸多态性（SNP）可能是导致有些患者无法耐受舒尼替尼毒性的重要因素。此外，患者体内有效的药物暴露量，也可能在一定程度上影响其毒性的产生。因此，本文就肾癌患者服用舒尼替尼后产生不良反应、SNPs和血药浓度的相关性做一系统综述。
作者：张媛媛；毕国放；刘泽源；曲恒燕 刊期： 2016年第13期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
