王玮琪；茹选良；刘春
目的：观察谷氨酰胺对创伤性应激性胃肠道溃疡的临床疗效。方法90例创伤性应激性胃肠道溃疡患者随机分为2组，对照组45例，给予常规西医治疗，试验组45例，在对照组的基础上加用谷氨酰胺50 mL＋0．9％氯化钠250 mL，静脉滴注。2组均用药10 d。观察2组患者的临床疗效、内镜下黏膜病变情况和治疗3，5，7，9 d的pH变化情况。结果治疗后，对照组显效率46．67％，总有效率82．23％；试验组显效率64．44％，总有效率91．12％，差异有统计学意义（ P＜0．05）。治疗前2组患者胃肠道黏膜均发生病变，治疗后2组黏膜无病变例数均显著升高，试验组显著高于对照组；轻度、中度、重度和特重病变的例数均显著下降（P＜0．05）；试验组的中度、重度病变例数均显著低于对照组（P＜0．05）。2组治疗后3，5，7，9 d的pH值均较治疗前显著下降（P＜0．05）；试验组治疗后3，5，7 d pH值显著低于对照组（P＜0．05）。结论谷氨酰胺能保护创伤性应激性胃肠道溃疡，且安全性高。
作者：代辉；孟秋红 刊期： 2015年第23期
目的：探讨慢性肾病患者抗栓药物治疗方案。方法临床药师参与1例慢性肾病合并冠心病和心房颤动患者的抗栓治疗，对阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素以及华法林的药物选择和剂量调整进行了评估。结果和结论患者病情好转出院，且住院期间未出现出血症状。临床药师协助医师在积极抗栓同时，在大程度上保证了用药安全。
作者：杨贤；葛卫红 刊期： 2015年第23期
目的：评价早期肠内营养支持对严重腹部创伤术后患者的营养状态及肠屏障功能的影响。方法入选56例严重腹部外伤患者，随机分为试验组和对照组，每组28例。2组均于术中进行空肠造瘘术，试验组在术后24 h内给予早期肠内营养支持，对照组于术后先行输液处理，72 h后转为肠内营养支持。测定并比较2组患者治疗前后营养指标（血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白）、免疫细胞因子（ CD3＋、CD4＋、CD8＋）以及肠粘膜功能（血浆脂多糖、D－乳酸浓度、尿乳果糖／甘露醇）变化。结果治疗后，2组血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、CD3＋、CD4＋、CD8＋、脂多糖、D－乳酸浓度、尿乳果糖／甘露醇均较治疗前明显改善，试验组改善程度更明显（ P＜0．05）。试验组不良反应发生率为7．14％，明显低于对照组的28．57％（ P ＜0．05）。结论严重腹部外伤术后早期给予肠内营养支持能够起到更好的疗效，更有利于胃肠道功能的恢复，改善营养状况。
作者：丁忠阳；唐建东；李淦；唐张峰；蒋盘强；吴昊天 刊期： 2015年第23期
目的：探讨氯吡格雷对大鼠血小板聚集及肝细胞色素P4503A4表达的影响。方法45只Wistar大鼠按照体重随机分为3组（空白组，对照组和实验组），每组15只。空白组大鼠灌胃生理盐水5 mL? kg－1? d－1，对照组灌胃阿司匹林100 mg? kg－1? d－1，实验组大鼠灌胃氯吡格雷20 mg? kg－1? d－1，均5 mL，3组大鼠均处理7 d。药物处理7 d后，心脏取血，检测血小板聚集率和血小板聚集抑制率。 Western blot 法检测3组肝细胞色素 P4503A4表达水平。结果实验组大鼠血小板大聚集率为（37．23±5．01）％，显著低于空白组的（57．21±5．23）％和对照组的（47．23±4．21）％（P＜0．05）；实验组大鼠血小板聚集抑制率为（33．56±4．64）％，显著高于对照组的（21．12±3．36）％（ P＜0．05）；与空白组和对照组相比，实验组大鼠肝细胞色素P4503 A4表达水平显著降低（P＜0．05）。结论氯吡格雷可能通过抑制大鼠肝细胞色素P4503A4表达来达到抗血小板功能的作用。
作者：林小君；叶继锋；吴伟明 刊期： 2015年第23期
新德里金属β内酰胺酶－1（NDM－1）属于B1亚类金属β内酰胺酶，能水解除氨曲南外的绝大多数β内酰胺类抗菌药物，其基因大多定位在质粒上，易引起水平传播。人主要是通过院内感染、个人旅行和社区获得3种途径感染产NDM－1细菌。实验室检测方法有表型筛查、表型确证和基因确证。本文主要从流行情况、分子生物学特点、检测方法、预防等方面对产NDM－1细菌做一综述，旨在加强对NDM－1型超级细菌的认识和防控。
作者：欧尾妹；吕媛 刊期： 2015年第23期
北京大学临床药理研究所（又称北京大学第一医院临床药理研究所）成立于1980年，是全国第一个创建的临床药理研究所，是我国临床药理研究高级学术机构，也是国内早开展药物临床试验的单位之一。1983年，卫生部在该研究所建立临床药理基地，并指定其为卫生部临床药理培训中心之一，是我国早的卫生部抗感染药物临床药理研究基地。1995年，国家科委、卫生部和国家医药管理局共同确定在北京大学临床药理研究所筹建国家抗感染新药临床试验研究中心。1999－12－22，国家科技部生命发展中心组织专家组考核通过验收，确定为“国家新药（抗感染药）临床试验研究中心”。2000年初，经国家药品监督管理总局认证确定为“国家药品临床研究基地”（抗感染药物）和“国家临床药理与GCP培训中心”。2008年，临床药理研究所作为北京大学第一医院的一个科室与其他科室一起通过了国家食品药品监督管理局认证中心的机构认证。经过35年的发展，北京大学临床药理研究所在临床药理研究方面积累了丰富的经验和条件。
作者： 刊期： 2015年第23期
近年来，我国药物临床试验水平得到了快速发展，但整体水平距国际公认的要求尚存在一定差距，机构在项目管理、质量控制等方面仍存在较多的问题。我院在国家科技重大专项“重大新药创制”项目资助下，正在建立与国际接轨的临床试验平台。本文小结了我院药物临床试验机构办公室应对项目管理、质量控制两个方面问题的措施和管理经验。
作者：项玉霞；黄志军；阳国平；袁洪 刊期： 2015年第23期
目的：探讨阿替普酶联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者的临床疗效及对其血清应激因子表达的影响。方法142例急性脑梗死患者随机分为试验组和对照组，各71例。2组均在常规药物基础上给予丁苯酞氯化钠注射液治疗，每次100 mL，每天2次，每次注射时间间隔6 h以上，50～70 min内滴注完毕。试验组在对照组的基础上加用阿替普酶，阿替普酶5 mg溶于0．9％NaCl 10 mL中静脉推注，10 s内推注完毕；其余45 mg溶于100 mL0．9％NaCl中静脉滴注，60 min内滴注完毕，每天1次。2组疗程均为2周。比较2组的临床疗效及治疗前后神经功能及应激因子表达变化。结果试验组总有效率为95．8％，对照组为83．1％（ P＜0．05）。2组患者治疗1，2周后脑梗死体积均显著减小，美国国立卫生院卒中评分（NIHSS）均显著降低，Barthel 指数（BI）显著升高（P＜0．05），试验组改善更明显（P＜0．05）。2组患者治疗1，2周后白细胞介素－6（IL－6）、IL－8、IL－10、C－反应蛋白均显著下降（P＜0．05），试验组下降更显著（ P＜0．05）。结论阿替普酶联合丁苯酞氯化钠注射液能够明显降低急性脑梗死患者血清应激因子表达水平，控制脑梗死体积，改善神经功能。
作者：程超婵；涂汉明；应爱娟；徐国强；胡灵芝；潘君枝 刊期： 2015年第23期
目的：探讨丁苯酞（ NBP）对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织中半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（ Caspase）表达的影响。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型，大鼠随机按体重分为假手术组、模型组和治疗组。治疗组在大脑中动脉栓塞后15 min内，灌胃丁苯酞80 mg? kg－1。用免疫组织化学法和RT－PCR法检测各组大鼠缺血侧脑组织Caspase－3和Caspase－9的表达。结果与模型组比较，治疗组 Caspase －3（0．36±0．05 vs 0．47±0．06）和Caspase－9（0．41±0．06 vs 0．64±0．84）的表达显著下调，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经细胞凋亡有抑制作用，其机制可能与抑制Caspase－3和Caspase－9的表达有关。
作者：杨小霞；李国前；王杰华；洪诸权；潘莹 刊期： 2015年第23期
目的：探讨高血压患者服用盐酸马尼地平片对肾功能的影响。方法133例伴有肾功能损伤的原发性轻、中度高血压患者随机分为试验组73例、对照组60例，试验组口服盐酸马尼地平片10 mg? d－1，对照组口服苯磺酸氨氯地平片5 mg? d－1，每天1次，共2周。2周后若舒张压≥90 mmHg，则试验组增加药量至20 mg? d－1，对照组增加药量至10 mg? d－1，共13周。观察2组的血压、心率、血肌酸酐和24 h尿蛋白情况。结果治疗后，2组血压均较治疗前显著下降（ P＜0．05）。试验组心率较治疗前显著下降（ P＜0．05），血肌酸酐水平的平均值降到正常值范围，24 h尿蛋白定量虽未达到正常值，但有显著下降，肌酐清除率与治疗前相比差异无统计学意义；对照组肌酸酐值和肌酐清除率与治疗前比较，差异均有统计学意义（ P＜0．05），24 h尿蛋白定量平均值与治疗前比较显著增加（ P＜0．05）。结论尼马地平在轻、中度原发性高血压合并慢性肾病的患者中有较为显著的降压疗效和肾保护作用，且不加快心率，对心脏无抑制作用。
作者：申滢娜；蚩晓娜；丰丽莼；万保罗；徐安娜；李晓天 刊期： 2015年第23期
目的：研究舒林酸硫化物对人乳腺癌细胞SKBR－3增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法用20，40，80μmol? L－1舒林酸硫化物分别处理SKBR－3细胞24，48，72 h，正常组和对照组分别用培养基和0．1％二甲基亚砜处理相同的时间。用噻唑蓝（ MTT）法和流式细胞术来观察舒林酸硫化物对SKBR－3细胞增殖和凋亡的影响，用Western blot 检测细胞中 Bcl －2、Bax、细胞色素 C、Caspase－3、Cleaved Caspase－3蛋白水平。结果舒林酸硫化物可明显抑制SKBR－3细胞的增殖，同时促进细胞的凋亡。舒林酸硫化物在作用SKBR－3细胞24 h后，与正常组比较 Bcl －2和线粒体细胞色素 C 蛋白水平显著下降（P＜0．05），Bax、Cleaved Caspase －3和胞质细胞色素 C 蛋白水平显著升高（P＜0．05），而Caspase－3蛋白水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论舒林酸硫化物能够抑制细胞的增殖，促进细胞的凋亡，其促进细胞凋亡的机制可能是通过下调Bcl－2蛋白的表达与上调Bax蛋白的表达，诱导细胞色素C从线粒体中释放，终激活Caspase－3蛋白，进而促进SKBR－3细胞的凋亡。
作者：周运江；王虎；随何欢；李丽；黄家君 刊期： 2015年第23期
目的：对临床分离多药耐药草绿色链球菌进行种间鉴定。方法生理、生化试验；16S rDNA序列同源性分析：提取待鉴定细菌基因组DNA，多聚酶链式反应（PCR）扩增16S rDNA，测序后上传至美国国立生物技术信息中心（NCBI）数据库与已知序列进行比较。结果应用16S rDNA序列同源性分析方法可对因受抗菌药治疗影响，培养困难，糖发酵特征发生改变而无法通过生化试验进行鉴定的菌株做出准确鉴定。结论在无法通过生化试验方法对细菌作出准确鉴定时，16S rDNA序列同源性分析是一种可靠的鉴定方法。
作者：陆笑；刘少娟；章锦才；林珊；刘芹 刊期： 2015年第23期
目的：观察接受七氟烷麻醉时应用右美托咪定对患儿血流动力学、应激反应及苏醒期躁动的影响。方法80例接受七氟烷麻醉的患儿随机分为试验组及对照组，每组40例。试验组完成麻醉及插管操作后静脉泵入右美托咪定1μg? kg－1? h－1，对照组给予等量0．9％NaCl。比较2组麻醉前及麻醉中的心率、收缩压、舒张压、血糖、皮质醇浓度和肾上腺素浓度变化情况，并对2组麻醉苏醒期躁动评分比较。结果2组麻醉前心率、收缩压、舒张压、血糖、皮质醇浓度和肾上腺素浓度差异无统计学意义（ P＞0．05），而在麻醉10 min后，2组以上指标均较麻醉前有所升高，但试验组显著低于对照组（ P＜0．05）。手术结束拔管时和患儿苏醒时，试验组躁动评分均明显低于对照组（ P＜0．05）。结论在接受七氟烷麻醉时，右美托咪定可有效地稳定患儿的血流动力学，降低应激反应，改善苏醒期的躁动情况。
作者：邱凤玉；刘丰华；胡智勇 刊期： 2015年第23期
目的：探讨美洛昔康联合阿仑膦酸钠对膝骨性关节炎合并骨质疏松患者的临床疗效。方法64例Kellgren－Lawrence 2－3级的膝骨性关节炎合并骨质疏松患者随机分为试验组32例和对照组32例。试验组口服美洛昔康片，每次15 mg，每天3次，连用3个月；口服阿仑膦酸钠片，每次70 mg，每3天1次，连用1个月。对照组仅口服美洛昔康片。比较2组患者的临床疗效、疼痛、僵硬程度、日常活动难度及生存质量。结果治疗后，试验组有效率（96．9％）显著高于对照组（78．1％，P＜0．05）。试验组疼痛程度较治疗前显著降低（ P＜0．05）。试验组的僵硬程度、日常活动难度及生存质量变化情况均显著优于对照组（ P＜0．05）。结论美洛昔康联合阿仑膦酸钠治疗膝骨性关节炎合并骨质疏松，不仅明显减轻患者疼痛、改善关节僵硬情况，而且可以提高患者生存质量。
作者：王玮琪；茹选良；刘春 刊期： 2015年第23期
转运体介导的药物－药物相互作用（ DDIs）已成为新药研发及临床实践中所关注的严峻问题。基于生理药代动力学（ PBPK）模型的仿真和预测逐渐成为DDIs研究的新方向。本文探讨并比较了传统的静态模型与PBPK动态模型的特点，重点介绍了PBPK模型在转运体介导的DDIs中的应用现状，以期为今后开展的相关研究提供一些借鉴和参考。
作者：徐雯；江骥；胡蓓；李晓天；王洪允 刊期： 2015年第23期
作者： 刊期： 2015年第23期
目的：了解鲍曼不动杆菌临床分离菌株的耐药现状与耐药谱特征。方法收集分离的70株鲍曼不动杆菌，用K－B纸片法检测抗菌药物的耐药性。结果70株鲍曼不动杆菌中，40株（57．14％）为多重耐药菌，6株（8．57％）为泛耐药菌株。鲍曼不动杆菌对亚胺培南、阿米卡星的耐药率低，分别为30．00％和32．86％；其次是美罗培南、头胞吡肟，耐药率分别为38．57％，41．43％；对其余抗菌药的耐药率大多超过50．00％。结论本院鲍曼不动杆菌临床分离菌株多重耐药情况严重。
作者：申丽婷；胡艳宁；韩欣欣；谢伟峰；曲彦 刊期： 2015年第23期
目的：观察七氟烷后处理对肝癌根治术患者肝缺血再灌注损伤的影响。方法将60例择期进行肝癌根治术患者随机分为试验组30例和对照组30例。对照组予以静脉持续输注异丙酚8 mg? kg－1? h－1＋瑞芬太尼1μg? kg－1? h－1＋顺势阿曲库铵1μg? kg－1? h－1；试验组在对照组的基础上，于后一次肝门阻断开放后吸入2％七氟烷30 min，之后用纯氧6 L? min－1洗脱15 min。于术前（T0）、手术结束（T1）、术后1 d（T2），3 d（T3）、5 d（T4）、7 d（T5）各时间点取静脉血10 mL，比较2组各时间点血清谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（ AST）、超氧化物歧化酶（ SOD）、丙二醛（ MDA）、肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－1（IL－1）和白细胞介素－10（IL－10）浓度，以及术后住院天数。结果与术前比较，2组患者术后血清 AST、ALT、MDA、TNF －α、IL －1浓度明显升高（P＜0．05），试验组AST、ALT、MDA浓度在T2、T3、T4和T5时间点和TNF－α、IL－1浓度在T2、T3和T4时间点均显著低于对照组（P＜0．05），试验组SOD浓度于术后明显升高（ P＜0．05），对照组各时间点SOD浓度变化不明显，试验组血清SOD和IL－10浓度于T2、T3、T4时间点显著高于对照组（ P＜0．05）。试验组患者术后住院天数明显短于对照组（P＜0．05）。结论七氟烷后处理能减轻肝癌根治术患者的肝缺血再灌注损伤，可能是通过抑制TNF－α、IL－1激活和释放，抑制氧自由基的生成，促进IL－10的激活和释放来达到的。
作者：胡礼宏；徐霞；董永平；韩新生；陆才德 刊期： 2015年第23期
目的：研究糖皮质激素（GC）对狼疮性肾炎（LN）患者体内高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平及临床指标的变化及其关系。方法选取20例狼疮性肾炎患者（试验组），10例健康对照者（对照组）和10例肿瘤切除正常肾组织（对照肾组织组），试验组口服醋酸泼尼松片1．0 mg? kg－1? d－1，疗程2周，检测2组治疗前后血清、尿液HMGB1的表达水平及临床指标的变化，检测其肾组织HMGB1的表达变化。结果试验组血清、尿液的HMGB1的表达水平显著高于对照组（P＜0．05）；且狼疮性肾炎Ⅳ型的血HMGB1表达水平明显高于狼疮性肾炎Ⅲ型（P＜0．05）。对照组肾小管上皮细胞中等强度表达HMGB1，试验组肾小管HMGB1的表达显著增强，肾小球也明显表达，且肾内的HMGB1表达水平较对照组明显增加（ P ＜0．05）。试验组治疗后系统性红斑狼疮疾病活动指数（ SLEDAI）、24 h尿蛋白定量、血白蛋白、补体C3、C4指标较治疗前明显改善（P＜0．05）；血清HMGB1的水平较治疗前明显降低（P＜0．05）。结论糖皮质激素治疗狼疮性肾炎的作用可能与降低患者体内HMGB1水平有关。
作者：徐星铭；叶莉莉 刊期： 2015年第23期
目的：探讨促红细胞生成素（ EPO）对新生鼠缺氧缺血性脑损伤（ HIBD）后海马颗粒下带（SGZ）5－溴－2－脱氧尿嘧啶（BrdU）表达的影响。方法选择7日龄新生Wistar大鼠制备新生鼠HIBD动物模型，按照体重将新生鼠随机分为假手术组、HIBD模型组、EPO实验组（ EPO 5 U? g－1? d－1×14 d）。在术后第14天、第21天、第28天，动态检测海马SGZ区BrdU阳性细胞数。结果海马SGZ区BrdU阳性细胞表达：3组新生大鼠在术后第14至28天，BrdU阳性细胞数随着新生鼠日龄增加而明显减少（ P＜0．01）；在术后第14天、第21天、第28天，3组新生大鼠的海马SGZ区BrdU阳性细胞数以EPO实验组多，其次为HIBD模型组，假手术组少。在术后第21天，假手术组、HIBD模型组、EPO实验组的海马SGZ区BrdU阳性细胞数分别为8．08±1．62，25．71±4．18，32．21±8．63。在术后第14天、第21天，3组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）；术后第28天，实验组与模型组比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论新生鼠HIBD早期给予EPO干预治疗对新生鼠缺氧缺血性脑损伤可能有神经保护作用。
作者：段淼；曹云涛 刊期： 2015年第23期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
