段淼；曹云涛
目的：探讨阿替普酶联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者的临床疗效及对其血清应激因子表达的影响。方法142例急性脑梗死患者随机分为试验组和对照组，各71例。2组均在常规药物基础上给予丁苯酞氯化钠注射液治疗，每次100 mL，每天2次，每次注射时间间隔6 h以上，50～70 min内滴注完毕。试验组在对照组的基础上加用阿替普酶，阿替普酶5 mg溶于0．9％NaCl 10 mL中静脉推注，10 s内推注完毕；其余45 mg溶于100 mL0．9％NaCl中静脉滴注，60 min内滴注完毕，每天1次。2组疗程均为2周。比较2组的临床疗效及治疗前后神经功能及应激因子表达变化。结果试验组总有效率为95．8％，对照组为83．1％（ P＜0．05）。2组患者治疗1，2周后脑梗死体积均显著减小，美国国立卫生院卒中评分（NIHSS）均显著降低，Barthel 指数（BI）显著升高（P＜0．05），试验组改善更明显（P＜0．05）。2组患者治疗1，2周后白细胞介素－6（IL－6）、IL－8、IL－10、C－反应蛋白均显著下降（P＜0．05），试验组下降更显著（ P＜0．05）。结论阿替普酶联合丁苯酞氯化钠注射液能够明显降低急性脑梗死患者血清应激因子表达水平，控制脑梗死体积，改善神经功能。
作者：程超婵；涂汉明；应爱娟；徐国强；胡灵芝；潘君枝 刊期： 2015年第23期
目的：探讨高血压患者服用盐酸马尼地平片对肾功能的影响。方法133例伴有肾功能损伤的原发性轻、中度高血压患者随机分为试验组73例、对照组60例，试验组口服盐酸马尼地平片10 mg? d－1，对照组口服苯磺酸氨氯地平片5 mg? d－1，每天1次，共2周。2周后若舒张压≥90 mmHg，则试验组增加药量至20 mg? d－1，对照组增加药量至10 mg? d－1，共13周。观察2组的血压、心率、血肌酸酐和24 h尿蛋白情况。结果治疗后，2组血压均较治疗前显著下降（ P＜0．05）。试验组心率较治疗前显著下降（ P＜0．05），血肌酸酐水平的平均值降到正常值范围，24 h尿蛋白定量虽未达到正常值，但有显著下降，肌酐清除率与治疗前相比差异无统计学意义；对照组肌酸酐值和肌酐清除率与治疗前比较，差异均有统计学意义（ P＜0．05），24 h尿蛋白定量平均值与治疗前比较显著增加（ P＜0．05）。结论尼马地平在轻、中度原发性高血压合并慢性肾病的患者中有较为显著的降压疗效和肾保护作用，且不加快心率，对心脏无抑制作用。
作者：申滢娜；蚩晓娜；丰丽莼；万保罗；徐安娜；李晓天 刊期： 2015年第23期
目的：研究利奈唑胺片在中国健康受试者单次给药的空腹和餐后的药代动力学。方法48名男性受试者分为空腹组和餐后组，均单次口服利奈唑胺片600 mg，采集不同时间的血样，用高效液相色谱－串联质谱法（ LC－MS／MS）测定血浆中利奈唑胺的浓度，用DAS 3．2．7软件计算药代动力学参数。结果空腹单次口服利奈唑胺片的主要药代动力学参数：Cmax为（11．16±3．05）μg? mL－1，tmax为（2．00±1．17）h，t1／2为（5．90±2．01）h，AUC0－∞为（110．18±31．83）μg? h? mL－1；餐后单次口服利奈唑胺片的主要药代动力学参数：Cmax为（9．79±1．92）μg? mL－1，tmax为（2．66±1．27） h；t1／2为（5．57±2．67） h；AUC0－∞为（93．9±34．7）μg? h? mL－1。结论中国健康男性受试者单次口服利奈唑胺片600 mg，在24 h内餐后组的人体血药浓度比空腹组低；2组药代动力学参数与国外已报道基本一致。
作者：贺国芳；孙巧；丁玉峰；郑恒 刊期： 2015年第23期
目的：探讨丁苯酞（ NBP）对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织中半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（ Caspase）表达的影响。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型，大鼠随机按体重分为假手术组、模型组和治疗组。治疗组在大脑中动脉栓塞后15 min内，灌胃丁苯酞80 mg? kg－1。用免疫组织化学法和RT－PCR法检测各组大鼠缺血侧脑组织Caspase－3和Caspase－9的表达。结果与模型组比较，治疗组 Caspase －3（0．36±0．05 vs 0．47±0．06）和Caspase－9（0．41±0．06 vs 0．64±0．84）的表达显著下调，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经细胞凋亡有抑制作用，其机制可能与抑制Caspase－3和Caspase－9的表达有关。
作者：杨小霞；李国前；王杰华；洪诸权；潘莹 刊期： 2015年第23期
目的：探讨促红细胞生成素（ EPO）对新生鼠缺氧缺血性脑损伤（ HIBD）后海马颗粒下带（SGZ）5－溴－2－脱氧尿嘧啶（BrdU）表达的影响。方法选择7日龄新生Wistar大鼠制备新生鼠HIBD动物模型，按照体重将新生鼠随机分为假手术组、HIBD模型组、EPO实验组（ EPO 5 U? g－1? d－1×14 d）。在术后第14天、第21天、第28天，动态检测海马SGZ区BrdU阳性细胞数。结果海马SGZ区BrdU阳性细胞表达：3组新生大鼠在术后第14至28天，BrdU阳性细胞数随着新生鼠日龄增加而明显减少（ P＜0．01）；在术后第14天、第21天、第28天，3组新生大鼠的海马SGZ区BrdU阳性细胞数以EPO实验组多，其次为HIBD模型组，假手术组少。在术后第21天，假手术组、HIBD模型组、EPO实验组的海马SGZ区BrdU阳性细胞数分别为8．08±1．62，25．71±4．18，32．21±8．63。在术后第14天、第21天，3组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）；术后第28天，实验组与模型组比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论新生鼠HIBD早期给予EPO干预治疗对新生鼠缺氧缺血性脑损伤可能有神经保护作用。
作者：段淼；曹云涛 刊期： 2015年第23期
目的：探讨氯吡格雷对大鼠血小板聚集及肝细胞色素P4503A4表达的影响。方法45只Wistar大鼠按照体重随机分为3组（空白组，对照组和实验组），每组15只。空白组大鼠灌胃生理盐水5 mL? kg－1? d－1，对照组灌胃阿司匹林100 mg? kg－1? d－1，实验组大鼠灌胃氯吡格雷20 mg? kg－1? d－1，均5 mL，3组大鼠均处理7 d。药物处理7 d后，心脏取血，检测血小板聚集率和血小板聚集抑制率。 Western blot 法检测3组肝细胞色素 P4503A4表达水平。结果实验组大鼠血小板大聚集率为（37．23±5．01）％，显著低于空白组的（57．21±5．23）％和对照组的（47．23±4．21）％（P＜0．05）；实验组大鼠血小板聚集抑制率为（33．56±4．64）％，显著高于对照组的（21．12±3．36）％（ P＜0．05）；与空白组和对照组相比，实验组大鼠肝细胞色素P4503 A4表达水平显著降低（P＜0．05）。结论氯吡格雷可能通过抑制大鼠肝细胞色素P4503A4表达来达到抗血小板功能的作用。
作者：林小君；叶继锋；吴伟明 刊期： 2015年第23期
转运体介导的药物－药物相互作用（ DDIs）已成为新药研发及临床实践中所关注的严峻问题。基于生理药代动力学（ PBPK）模型的仿真和预测逐渐成为DDIs研究的新方向。本文探讨并比较了传统的静态模型与PBPK动态模型的特点，重点介绍了PBPK模型在转运体介导的DDIs中的应用现状，以期为今后开展的相关研究提供一些借鉴和参考。
作者：徐雯；江骥；胡蓓；李晓天；王洪允 刊期： 2015年第23期
目的：对临床分离多药耐药草绿色链球菌进行种间鉴定。方法生理、生化试验；16S rDNA序列同源性分析：提取待鉴定细菌基因组DNA，多聚酶链式反应（PCR）扩增16S rDNA，测序后上传至美国国立生物技术信息中心（NCBI）数据库与已知序列进行比较。结果应用16S rDNA序列同源性分析方法可对因受抗菌药治疗影响，培养困难，糖发酵特征发生改变而无法通过生化试验进行鉴定的菌株做出准确鉴定。结论在无法通过生化试验方法对细菌作出准确鉴定时，16S rDNA序列同源性分析是一种可靠的鉴定方法。
作者：陆笑；刘少娟；章锦才；林珊；刘芹 刊期： 2015年第23期
目的：观察谷氨酰胺对创伤性应激性胃肠道溃疡的临床疗效。方法90例创伤性应激性胃肠道溃疡患者随机分为2组，对照组45例，给予常规西医治疗，试验组45例，在对照组的基础上加用谷氨酰胺50 mL＋0．9％氯化钠250 mL，静脉滴注。2组均用药10 d。观察2组患者的临床疗效、内镜下黏膜病变情况和治疗3，5，7，9 d的pH变化情况。结果治疗后，对照组显效率46．67％，总有效率82．23％；试验组显效率64．44％，总有效率91．12％，差异有统计学意义（ P＜0．05）。治疗前2组患者胃肠道黏膜均发生病变，治疗后2组黏膜无病变例数均显著升高，试验组显著高于对照组；轻度、中度、重度和特重病变的例数均显著下降（P＜0．05）；试验组的中度、重度病变例数均显著低于对照组（P＜0．05）。2组治疗后3，5，7，9 d的pH值均较治疗前显著下降（P＜0．05）；试验组治疗后3，5，7 d pH值显著低于对照组（P＜0．05）。结论谷氨酰胺能保护创伤性应激性胃肠道溃疡，且安全性高。
作者：代辉；孟秋红 刊期： 2015年第23期
核因子E2相关因子2（Nrf2）是体内重要的抗氧化应激防御系统的核心转录因子，其所介导的Nrf2／ARE通路能够调控一系列体内抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶和转运蛋白表达，维持细胞内外氧化还原平衡。近年来研究发现，Nrf2在心肌缺血再灌注损伤（ MIRI）发生发展中发挥着重要作用，激活Nrf2从而增强机体抗氧化能力，能在一定程度上保护心肌，减轻缺血再灌注损伤，有望成为治疗MIRI的新靶点。因此，本文综述了Nrf2对MIRI的保护作用研究进展，以期为临床治疗MIRI提供新的思路。
作者：郭朝晖；颜苗；张毕奎 刊期： 2015年第23期
目的：评价恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α－2a治疗慢性乙型病毒性肝炎（乙肝）的临床疗效及安全性。方法将80例慢性乙肝患者随机分为对照组40例和试验组40例。对照组皮下注射聚乙二醇干扰素α－2a 0．5 mL，每周一次；试验组在对照组的基础上，加用口服恩替卡韦0．5 mg，每天一次。2组患者一个疗程均为一个月，均治疗12个疗程。分别在治疗3，6，12个月和治疗后6个月，检测并分析2组患者乙肝病毒（ HBV） DNA阴转率和谷丙转氨酶复常率的情况。比较治疗后2组患者的临床疗效以及不良反应发生率。结果治疗后，试验组的总有效率92．50％显著高于对照组67．50％（P＜0．05）。治疗3，6，12个月以及治疗后6个月，试验组的HBV DNA阴转率和谷丙转氨酶复常率均明显高于对照组（P＜0．05）。2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α－2a治疗慢性乙肝的临床疗效显著，安全性较好。
作者：聂尚燕；赵蕾；麻慧宇；宋欢欢；王敏；卢力飞 刊期： 2015年第23期
目的：探讨骨膜蛋白在子宫内膜癌的肿瘤干细胞中裸鼠成瘤特性。方法用免疫磁珠技术分离出骨膜蛋白，分别在30只裸鼠的左、右腋背部，皮下注射骨膜蛋白阳性细胞、骨膜蛋白阴性细胞，用流式细胞仪检测后进行计数，观察其中骨膜蛋白阳性细胞的比例。结果在35．7％（5／14）裸鼠胞浆内有骨膜蛋白表达，在正常子宫内膜组织中未见阳性表达；注射骨膜蛋白阳性细胞裸鼠的肿块重量、体积及瘤体骨膜蛋白阳性表达显著高于注射骨膜蛋白阴性细胞的裸鼠（ P＜0．05）。结论骨膜蛋白阳性的子宫内膜癌细胞在裸鼠体内具有成瘤性，而骨膜蛋白阴性细胞不具有成瘤性。
作者：柯毓敏；周云清；吴珠娜 刊期： 2015年第23期
近年来，我国药物临床试验水平得到了快速发展，但整体水平距国际公认的要求尚存在一定差距，机构在项目管理、质量控制等方面仍存在较多的问题。我院在国家科技重大专项“重大新药创制”项目资助下，正在建立与国际接轨的临床试验平台。本文小结了我院药物临床试验机构办公室应对项目管理、质量控制两个方面问题的措施和管理经验。
作者：项玉霞；黄志军；阳国平；袁洪 刊期： 2015年第23期
目的：研究舒林酸硫化物对人乳腺癌细胞SKBR－3增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法用20，40，80μmol? L－1舒林酸硫化物分别处理SKBR－3细胞24，48，72 h，正常组和对照组分别用培养基和0．1％二甲基亚砜处理相同的时间。用噻唑蓝（ MTT）法和流式细胞术来观察舒林酸硫化物对SKBR－3细胞增殖和凋亡的影响，用Western blot 检测细胞中 Bcl －2、Bax、细胞色素 C、Caspase－3、Cleaved Caspase－3蛋白水平。结果舒林酸硫化物可明显抑制SKBR－3细胞的增殖，同时促进细胞的凋亡。舒林酸硫化物在作用SKBR－3细胞24 h后，与正常组比较 Bcl －2和线粒体细胞色素 C 蛋白水平显著下降（P＜0．05），Bax、Cleaved Caspase －3和胞质细胞色素 C 蛋白水平显著升高（P＜0．05），而Caspase－3蛋白水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论舒林酸硫化物能够抑制细胞的增殖，促进细胞的凋亡，其促进细胞凋亡的机制可能是通过下调Bcl－2蛋白的表达与上调Bax蛋白的表达，诱导细胞色素C从线粒体中释放，终激活Caspase－3蛋白，进而促进SKBR－3细胞的凋亡。
作者：周运江；王虎；随何欢；李丽；黄家君 刊期： 2015年第23期
新德里金属β内酰胺酶－1（NDM－1）属于B1亚类金属β内酰胺酶，能水解除氨曲南外的绝大多数β内酰胺类抗菌药物，其基因大多定位在质粒上，易引起水平传播。人主要是通过院内感染、个人旅行和社区获得3种途径感染产NDM－1细菌。实验室检测方法有表型筛查、表型确证和基因确证。本文主要从流行情况、分子生物学特点、检测方法、预防等方面对产NDM－1细菌做一综述，旨在加强对NDM－1型超级细菌的认识和防控。
作者：欧尾妹；吕媛 刊期： 2015年第23期
目的：探讨慢性肾病患者抗栓药物治疗方案。方法临床药师参与1例慢性肾病合并冠心病和心房颤动患者的抗栓治疗，对阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素以及华法林的药物选择和剂量调整进行了评估。结果和结论患者病情好转出院，且住院期间未出现出血症状。临床药师协助医师在积极抗栓同时，在大程度上保证了用药安全。
作者：杨贤；葛卫红 刊期： 2015年第23期
北京大学临床药理研究所（又称北京大学第一医院临床药理研究所）成立于1980年，是全国第一个创建的临床药理研究所，是我国临床药理研究高级学术机构，也是国内早开展药物临床试验的单位之一。1983年，卫生部在该研究所建立临床药理基地，并指定其为卫生部临床药理培训中心之一，是我国早的卫生部抗感染药物临床药理研究基地。1995年，国家科委、卫生部和国家医药管理局共同确定在北京大学临床药理研究所筹建国家抗感染新药临床试验研究中心。1999－12－22，国家科技部生命发展中心组织专家组考核通过验收，确定为“国家新药（抗感染药）临床试验研究中心”。2000年初，经国家药品监督管理总局认证确定为“国家药品临床研究基地”（抗感染药物）和“国家临床药理与GCP培训中心”。2008年，临床药理研究所作为北京大学第一医院的一个科室与其他科室一起通过了国家食品药品监督管理局认证中心的机构认证。经过35年的发展，北京大学临床药理研究所在临床药理研究方面积累了丰富的经验和条件。
作者： 刊期： 2015年第23期
目的：观察七氟烷后处理对肝癌根治术患者肝缺血再灌注损伤的影响。方法将60例择期进行肝癌根治术患者随机分为试验组30例和对照组30例。对照组予以静脉持续输注异丙酚8 mg? kg－1? h－1＋瑞芬太尼1μg? kg－1? h－1＋顺势阿曲库铵1μg? kg－1? h－1；试验组在对照组的基础上，于后一次肝门阻断开放后吸入2％七氟烷30 min，之后用纯氧6 L? min－1洗脱15 min。于术前（T0）、手术结束（T1）、术后1 d（T2），3 d（T3）、5 d（T4）、7 d（T5）各时间点取静脉血10 mL，比较2组各时间点血清谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（ AST）、超氧化物歧化酶（ SOD）、丙二醛（ MDA）、肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－1（IL－1）和白细胞介素－10（IL－10）浓度，以及术后住院天数。结果与术前比较，2组患者术后血清 AST、ALT、MDA、TNF －α、IL －1浓度明显升高（P＜0．05），试验组AST、ALT、MDA浓度在T2、T3、T4和T5时间点和TNF－α、IL－1浓度在T2、T3和T4时间点均显著低于对照组（P＜0．05），试验组SOD浓度于术后明显升高（ P＜0．05），对照组各时间点SOD浓度变化不明显，试验组血清SOD和IL－10浓度于T2、T3、T4时间点显著高于对照组（ P＜0．05）。试验组患者术后住院天数明显短于对照组（P＜0．05）。结论七氟烷后处理能减轻肝癌根治术患者的肝缺血再灌注损伤，可能是通过抑制TNF－α、IL－1激活和释放，抑制氧自由基的生成，促进IL－10的激活和释放来达到的。
作者：胡礼宏；徐霞；董永平；韩新生；陆才德 刊期： 2015年第23期
目的：观察肝豆灵（ GDL）干预铜负荷大鼠认知障碍及海马细胞凋亡的研究。方法 Wistar大鼠按照体重随机分为正常组、模型组、对照组和3个剂量实验组，复制铜负荷大鼠模型后，实验组给予 GDL 0．48，0．96，1．92 g? kg－1? d－1，对照组给予青霉胺0．09 g? kg－1? d－1，每日1次灌胃；正常组及模型组给予等量生理盐水，共6周。 Morris水迷宫测试大鼠空间学习及记忆能力，观察海马病理改变和原位末端标记（ TUNEL）法检测海马神经元凋亡。结果对照组和GDL各组能显著减少模型大鼠的平均逃避潜伏期（ P＜0．01）；高剂量GDL组和对照组能明显增加模型大鼠跨越原平台位置次数（ P＜0．01），而低中2个剂量GDL组无明显增加（ P＞0．05）；高剂量GDL组和对照组均极显著缩短模型大鼠的游泳总距离（P＜0．01），低中2个剂量GDL组也有较明显缩短（P＜0．05）。 GDL各组与对照组的凋亡细胞较模型组明显减少（P ＜0．01）。结论铜负荷大鼠模型的认知功能下降，GDL有改善其认知功能的作用。
作者：王艳昕；鲍远程；孙敏；杨文明；韩辉；方向；张娟；许珍晶 刊期： 2015年第23期
目的：了解鲍曼不动杆菌临床分离菌株的耐药现状与耐药谱特征。方法收集分离的70株鲍曼不动杆菌，用K－B纸片法检测抗菌药物的耐药性。结果70株鲍曼不动杆菌中，40株（57．14％）为多重耐药菌，6株（8．57％）为泛耐药菌株。鲍曼不动杆菌对亚胺培南、阿米卡星的耐药率低，分别为30．00％和32．86％；其次是美罗培南、头胞吡肟，耐药率分别为38．57％，41．43％；对其余抗菌药的耐药率大多超过50．00％。结论本院鲍曼不动杆菌临床分离菌株多重耐药情况严重。
作者：申丽婷；胡艳宁；韩欣欣；谢伟峰；曲彦 刊期： 2015年第23期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
