胡礼宏；徐霞；董永平；韩新生；陆才德
转运体介导的药物－药物相互作用（ DDIs）已成为新药研发及临床实践中所关注的严峻问题。基于生理药代动力学（ PBPK）模型的仿真和预测逐渐成为DDIs研究的新方向。本文探讨并比较了传统的静态模型与PBPK动态模型的特点，重点介绍了PBPK模型在转运体介导的DDIs中的应用现状，以期为今后开展的相关研究提供一些借鉴和参考。
作者：徐雯；江骥；胡蓓；李晓天；王洪允 刊期： 2015年第23期
目的：分析并借鉴美国临床药学的质量评价体系。方法回顾性分析1950年至2013年美国临床药学论文分析美国临床药学评价体系的构成，与我院已建立的临床药学体系进行比较。结果美国的医院临床药学评价体系分为制度评价、流程评价和成果评价三个部分，每个部分都可以通过一定指标、量表等进行评估。我院的临床药学正在建设和发展中，各项工作已陆续开展。目前与美国一流临床药学部门相比主要的差距在临床药师的数量和量化评价临床药学服务，随着社会经济的发展，临床药学建设将逐步完善。结论美国临床药学的评价体系的构成对于我国医院临床药学建设具有重要的借鉴意义。
作者：向倩；崔一民；周颖 刊期： 2015年第23期
作者： 刊期： 2015年第23期
目的：对晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）患者经靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR－TKI）治疗，考察表皮生长因子受体（ EGFR）基因不同位点突变患者的预后情况。方法入选69例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，按EGFR突变基因情况分为EGFR基因突变型21例（试验组）和EGFR基因野生型48例（对照组）。试验组按基因突变位点不同又分为3组：外显子19突变者11例（试验I组），外显子21突变8例（试验II组），外显子20突变2例（试验Ⅲ组）。试验组标准化疗＋盐酸厄洛替尼片150 mg，每日1次，直至病情进展；对照组接受标准化疗方案治疗。全部患者均随访1～2年，评估近期疗效指标（有效率、疾病控制率），考察无进展生存率、1．5年生存率等生存指标。结果治疗后，试验组和对照组有效率分别为85．7％，52．1％；疾病控制率分别为90．5％，64．6％；试验组3个亚组的有效率分别为72．7％，50．0％，0％，差异均有统计学意义（ P＜0．05）。随访1．5年时，试验组和对照组无进展生存率分别为28．6％，8．3％；总生存率分别为47．6％，16．7％；试验组3个亚组患者的无进展生存率分别为90．9％，75．0％，50．0％和总生存率分别为100．0％，75．0％，50．0％，差异均有统计学意义（ P＜0．05）。试验组外显子19突变者的治疗效果和预后更好。结论 EGFR基因突变的NSCLC患者经EGFR TKI治疗后临床疗效好，但EGFR基因不同位点突变患者的预后有差异性。
作者：姜忠于；胡春秀；刘学武；王立；缪倩 刊期： 2015年第23期
目的：观察七氟烷后处理对肝癌根治术患者肝缺血再灌注损伤的影响。方法将60例择期进行肝癌根治术患者随机分为试验组30例和对照组30例。对照组予以静脉持续输注异丙酚8 mg? kg－1? h－1＋瑞芬太尼1μg? kg－1? h－1＋顺势阿曲库铵1μg? kg－1? h－1；试验组在对照组的基础上，于后一次肝门阻断开放后吸入2％七氟烷30 min，之后用纯氧6 L? min－1洗脱15 min。于术前（T0）、手术结束（T1）、术后1 d（T2），3 d（T3）、5 d（T4）、7 d（T5）各时间点取静脉血10 mL，比较2组各时间点血清谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（ AST）、超氧化物歧化酶（ SOD）、丙二醛（ MDA）、肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－1（IL－1）和白细胞介素－10（IL－10）浓度，以及术后住院天数。结果与术前比较，2组患者术后血清 AST、ALT、MDA、TNF －α、IL －1浓度明显升高（P＜0．05），试验组AST、ALT、MDA浓度在T2、T3、T4和T5时间点和TNF－α、IL－1浓度在T2、T3和T4时间点均显著低于对照组（P＜0．05），试验组SOD浓度于术后明显升高（ P＜0．05），对照组各时间点SOD浓度变化不明显，试验组血清SOD和IL－10浓度于T2、T3、T4时间点显著高于对照组（ P＜0．05）。试验组患者术后住院天数明显短于对照组（P＜0．05）。结论七氟烷后处理能减轻肝癌根治术患者的肝缺血再灌注损伤，可能是通过抑制TNF－α、IL－1激活和释放，抑制氧自由基的生成，促进IL－10的激活和释放来达到的。
作者：胡礼宏；徐霞；董永平；韩新生；陆才德 刊期： 2015年第23期
目的：探讨慢性肾病患者抗栓药物治疗方案。方法临床药师参与1例慢性肾病合并冠心病和心房颤动患者的抗栓治疗，对阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素以及华法林的药物选择和剂量调整进行了评估。结果和结论患者病情好转出院，且住院期间未出现出血症状。临床药师协助医师在积极抗栓同时，在大程度上保证了用药安全。
作者：杨贤；葛卫红 刊期： 2015年第23期
目的：了解鲍曼不动杆菌临床分离菌株的耐药现状与耐药谱特征。方法收集分离的70株鲍曼不动杆菌，用K－B纸片法检测抗菌药物的耐药性。结果70株鲍曼不动杆菌中，40株（57．14％）为多重耐药菌，6株（8．57％）为泛耐药菌株。鲍曼不动杆菌对亚胺培南、阿米卡星的耐药率低，分别为30．00％和32．86％；其次是美罗培南、头胞吡肟，耐药率分别为38．57％，41．43％；对其余抗菌药的耐药率大多超过50．00％。结论本院鲍曼不动杆菌临床分离菌株多重耐药情况严重。
作者：申丽婷；胡艳宁；韩欣欣；谢伟峰；曲彦 刊期： 2015年第23期
目的：探讨骨膜蛋白在子宫内膜癌的肿瘤干细胞中裸鼠成瘤特性。方法用免疫磁珠技术分离出骨膜蛋白，分别在30只裸鼠的左、右腋背部，皮下注射骨膜蛋白阳性细胞、骨膜蛋白阴性细胞，用流式细胞仪检测后进行计数，观察其中骨膜蛋白阳性细胞的比例。结果在35．7％（5／14）裸鼠胞浆内有骨膜蛋白表达，在正常子宫内膜组织中未见阳性表达；注射骨膜蛋白阳性细胞裸鼠的肿块重量、体积及瘤体骨膜蛋白阳性表达显著高于注射骨膜蛋白阴性细胞的裸鼠（ P＜0．05）。结论骨膜蛋白阳性的子宫内膜癌细胞在裸鼠体内具有成瘤性，而骨膜蛋白阴性细胞不具有成瘤性。
作者：柯毓敏；周云清；吴珠娜 刊期： 2015年第23期
目的：探讨美洛昔康联合阿仑膦酸钠对膝骨性关节炎合并骨质疏松患者的临床疗效。方法64例Kellgren－Lawrence 2－3级的膝骨性关节炎合并骨质疏松患者随机分为试验组32例和对照组32例。试验组口服美洛昔康片，每次15 mg，每天3次，连用3个月；口服阿仑膦酸钠片，每次70 mg，每3天1次，连用1个月。对照组仅口服美洛昔康片。比较2组患者的临床疗效、疼痛、僵硬程度、日常活动难度及生存质量。结果治疗后，试验组有效率（96．9％）显著高于对照组（78．1％，P＜0．05）。试验组疼痛程度较治疗前显著降低（ P＜0．05）。试验组的僵硬程度、日常活动难度及生存质量变化情况均显著优于对照组（ P＜0．05）。结论美洛昔康联合阿仑膦酸钠治疗膝骨性关节炎合并骨质疏松，不仅明显减轻患者疼痛、改善关节僵硬情况，而且可以提高患者生存质量。
作者：王玮琪；茹选良；刘春 刊期： 2015年第23期
目的：探讨氯吡格雷对大鼠血小板聚集及肝细胞色素P4503A4表达的影响。方法45只Wistar大鼠按照体重随机分为3组（空白组，对照组和实验组），每组15只。空白组大鼠灌胃生理盐水5 mL? kg－1? d－1，对照组灌胃阿司匹林100 mg? kg－1? d－1，实验组大鼠灌胃氯吡格雷20 mg? kg－1? d－1，均5 mL，3组大鼠均处理7 d。药物处理7 d后，心脏取血，检测血小板聚集率和血小板聚集抑制率。 Western blot 法检测3组肝细胞色素 P4503A4表达水平。结果实验组大鼠血小板大聚集率为（37．23±5．01）％，显著低于空白组的（57．21±5．23）％和对照组的（47．23±4．21）％（P＜0．05）；实验组大鼠血小板聚集抑制率为（33．56±4．64）％，显著高于对照组的（21．12±3．36）％（ P＜0．05）；与空白组和对照组相比，实验组大鼠肝细胞色素P4503 A4表达水平显著降低（P＜0．05）。结论氯吡格雷可能通过抑制大鼠肝细胞色素P4503A4表达来达到抗血小板功能的作用。
作者：林小君；叶继锋；吴伟明 刊期： 2015年第23期
目的：研究注射用磷酸左奥硝唑酯二钠单次给药的耐受剂量。方法用单中心、随机、盲法、安慰剂对照试验设计。40例受试者随机分为5组，男女各半，分别静脉滴注磷酸左奥硝唑酯二钠1000，1500，2000，2500，3000 mg，其中每组随机选2例静脉滴注安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化，并观察和记录不良事件。结果受试者用药前后生命体征、心电图无临床意义的改变。1例受试者白细胞计数降低，受试者无任何症状及体征，判断与药物可能有关。共发生7例次不良事件，但均较轻微，持续时间短，未经干预，均自行缓解和消失。结论注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在1000～3000 mg耐受性和安全性良好，单次给药大耐受剂量为3000 mg，推荐给药方案为2000 mg? d－1。
作者：曹江；梅和坤；江学维；唐铭婧；牛卉；王凯；汶柯；王睿；王瑾；王培兰 刊期： 2015年第23期
机构专业科室的建设与规范管理是国家药物临床试验机构建设与质控的核心，本文结合委署大型综合性三甲医院药物临床试验机构在长期以来的机构及专业建设过程中的实践与探索，分别从基本硬件配备、药物临床试验团队的组建、专业制度建设及培训等方面详细阐述了机构专业规范管理的主要内容和基本思路。
作者：陆明莹；张田香；张彩霞；袁祖贻 刊期： 2015年第23期
目的：探讨高血压患者服用盐酸马尼地平片对肾功能的影响。方法133例伴有肾功能损伤的原发性轻、中度高血压患者随机分为试验组73例、对照组60例，试验组口服盐酸马尼地平片10 mg? d－1，对照组口服苯磺酸氨氯地平片5 mg? d－1，每天1次，共2周。2周后若舒张压≥90 mmHg，则试验组增加药量至20 mg? d－1，对照组增加药量至10 mg? d－1，共13周。观察2组的血压、心率、血肌酸酐和24 h尿蛋白情况。结果治疗后，2组血压均较治疗前显著下降（ P＜0．05）。试验组心率较治疗前显著下降（ P＜0．05），血肌酸酐水平的平均值降到正常值范围，24 h尿蛋白定量虽未达到正常值，但有显著下降，肌酐清除率与治疗前相比差异无统计学意义；对照组肌酸酐值和肌酐清除率与治疗前比较，差异均有统计学意义（ P＜0．05），24 h尿蛋白定量平均值与治疗前比较显著增加（ P＜0．05）。结论尼马地平在轻、中度原发性高血压合并慢性肾病的患者中有较为显著的降压疗效和肾保护作用，且不加快心率，对心脏无抑制作用。
作者：申滢娜；蚩晓娜；丰丽莼；万保罗；徐安娜；李晓天 刊期： 2015年第23期
近年来，我国药物临床试验水平得到了快速发展，但整体水平距国际公认的要求尚存在一定差距，机构在项目管理、质量控制等方面仍存在较多的问题。我院在国家科技重大专项“重大新药创制”项目资助下，正在建立与国际接轨的临床试验平台。本文小结了我院药物临床试验机构办公室应对项目管理、质量控制两个方面问题的措施和管理经验。
作者：项玉霞；黄志军；阳国平；袁洪 刊期： 2015年第23期
目的：探讨丁苯酞（ NBP）对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织中半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（ Caspase）表达的影响。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型，大鼠随机按体重分为假手术组、模型组和治疗组。治疗组在大脑中动脉栓塞后15 min内，灌胃丁苯酞80 mg? kg－1。用免疫组织化学法和RT－PCR法检测各组大鼠缺血侧脑组织Caspase－3和Caspase－9的表达。结果与模型组比较，治疗组 Caspase －3（0．36±0．05 vs 0．47±0．06）和Caspase－9（0．41±0．06 vs 0．64±0．84）的表达显著下调，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经细胞凋亡有抑制作用，其机制可能与抑制Caspase－3和Caspase－9的表达有关。
作者：杨小霞；李国前；王杰华；洪诸权；潘莹 刊期： 2015年第23期
北京大学临床药理研究所（又称北京大学第一医院临床药理研究所）成立于1980年，是全国第一个创建的临床药理研究所，是我国临床药理研究高级学术机构，也是国内早开展药物临床试验的单位之一。1983年，卫生部在该研究所建立临床药理基地，并指定其为卫生部临床药理培训中心之一，是我国早的卫生部抗感染药物临床药理研究基地。1995年，国家科委、卫生部和国家医药管理局共同确定在北京大学临床药理研究所筹建国家抗感染新药临床试验研究中心。1999－12－22，国家科技部生命发展中心组织专家组考核通过验收，确定为“国家新药（抗感染药）临床试验研究中心”。2000年初，经国家药品监督管理总局认证确定为“国家药品临床研究基地”（抗感染药物）和“国家临床药理与GCP培训中心”。2008年，临床药理研究所作为北京大学第一医院的一个科室与其他科室一起通过了国家食品药品监督管理局认证中心的机构认证。经过35年的发展，北京大学临床药理研究所在临床药理研究方面积累了丰富的经验和条件。
作者： 刊期： 2015年第23期
核因子E2相关因子2（Nrf2）是体内重要的抗氧化应激防御系统的核心转录因子，其所介导的Nrf2／ARE通路能够调控一系列体内抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶和转运蛋白表达，维持细胞内外氧化还原平衡。近年来研究发现，Nrf2在心肌缺血再灌注损伤（ MIRI）发生发展中发挥着重要作用，激活Nrf2从而增强机体抗氧化能力，能在一定程度上保护心肌，减轻缺血再灌注损伤，有望成为治疗MIRI的新靶点。因此，本文综述了Nrf2对MIRI的保护作用研究进展，以期为临床治疗MIRI提供新的思路。
作者：郭朝晖；颜苗；张毕奎 刊期： 2015年第23期
新德里金属β内酰胺酶－1（NDM－1）属于B1亚类金属β内酰胺酶，能水解除氨曲南外的绝大多数β内酰胺类抗菌药物，其基因大多定位在质粒上，易引起水平传播。人主要是通过院内感染、个人旅行和社区获得3种途径感染产NDM－1细菌。实验室检测方法有表型筛查、表型确证和基因确证。本文主要从流行情况、分子生物学特点、检测方法、预防等方面对产NDM－1细菌做一综述，旨在加强对NDM－1型超级细菌的认识和防控。
作者：欧尾妹；吕媛 刊期： 2015年第23期
目的：建立HPLC－MS／MS法同时测定人血浆中舒尼替尼及其活性代谢产物N－去乙基舒尼替尼（ SU12662）的浓度。方法以氘代舒尼替尼为内标，用一步沉淀蛋白法对血浆中舒尼替尼及其活性代谢产物SU12662进行提取。色谱柱Agilent ZORBAX Extend C18（2．1 mm ×75 mm ×3．5μm），水相0．1％甲酸，有机相95％乙腈进行梯度洗脱，通过电喷雾离子源以正离子多反应监测模式进行检测。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度和回收率、稳定性、基质效应。结果舒尼替尼在0．5～200 ng? mL－1内呈良好的线性关系（ r＝0．9987），定量下限为0．5 ng? mL－1，准确度为0．57％～2．87％，回收率在92．75％～98．62％，日内、日间精密度分别为0．91％～1．92％和5．40％～7．87％。 SU12662在0．25～100 ng? mL－1内呈良好的线性关系（ r＝0．9999），定量下限为0．25 ng? mL－1，准确度为－2．08％～2．80％，回收率在96．23％～101．12％，日内、日间精密度分别为0．46％～2．46％和5．84％～9．75％。结论该方法简便快速，准确度高，灵敏度好，专属性强，适用于人血浆中舒尼替尼和N－去乙基舒尼替尼浓度的测定。
作者：张媛媛；郝光涛；董瑞华；陈学义；程龙妹；刘泽源；曲恒燕 刊期： 2015年第23期
目的：探讨阿替普酶联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者的临床疗效及对其血清应激因子表达的影响。方法142例急性脑梗死患者随机分为试验组和对照组，各71例。2组均在常规药物基础上给予丁苯酞氯化钠注射液治疗，每次100 mL，每天2次，每次注射时间间隔6 h以上，50～70 min内滴注完毕。试验组在对照组的基础上加用阿替普酶，阿替普酶5 mg溶于0．9％NaCl 10 mL中静脉推注，10 s内推注完毕；其余45 mg溶于100 mL0．9％NaCl中静脉滴注，60 min内滴注完毕，每天1次。2组疗程均为2周。比较2组的临床疗效及治疗前后神经功能及应激因子表达变化。结果试验组总有效率为95．8％，对照组为83．1％（ P＜0．05）。2组患者治疗1，2周后脑梗死体积均显著减小，美国国立卫生院卒中评分（NIHSS）均显著降低，Barthel 指数（BI）显著升高（P＜0．05），试验组改善更明显（P＜0．05）。2组患者治疗1，2周后白细胞介素－6（IL－6）、IL－8、IL－10、C－反应蛋白均显著下降（P＜0．05），试验组下降更显著（ P＜0．05）。结论阿替普酶联合丁苯酞氯化钠注射液能够明显降低急性脑梗死患者血清应激因子表达水平，控制脑梗死体积，改善神经功能。
作者：程超婵；涂汉明；应爱娟；徐国强；胡灵芝；潘君枝 刊期： 2015年第23期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
