李三强；崔旭红；杨兰泽；马曌；韩红梅
目的：对头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌临床分离株进行耐药性分析，并对β内酰胺酶的流行情况进行调查分析。方法对非重复分离的62株头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌进行耐药性（敏感性由 K -B 法测定）分析，并与同期分离的239株头孢西丁敏感肺炎克雷伯杆菌的耐药性进行比对分析；用双纸片协同法确证测定超广谱头孢菌素酶（ESBLs）的产生情况；改良 Hodge 法初筛碳青霉烯酶；聚合酶链式反应（PCR）法和 DNA 测序法分析 AmpC 酶及肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶（KPC）编码基因。结果氨苄西林除外，头孢西丁不敏感性肺炎克雷伯杆菌对几乎所测的抗菌药物耐药率均显著增高（P ＜0．05）；表型初筛检出产 ESBLs 菌55株（88．7％），产碳青霉烯酶菌39株（62．9％）。 PCR 和 DNA测序分析结果显示：产 AmpC 酶8株（12．9％），产 KPC 酶39株（62．9％）。结论我院头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌大多产 ESBLs 酶和 KPC 型碳青霉烯酶，伴有 AmpC 酶的流行，使临床抗感染治疗和院感控制面临严峻挑战。
作者：曹小利；徐学静；张之烽；沈翰；宁明哲；周万青；张葵；郑波；吕媛 刊期： 2014年第10期
目的：评价甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法老年糖尿病患者120例随机分为治疗组和对照组，各60例。治疗组用甘精胰岛素联合阿卡波糖，对照组用精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合阿卡波糖，胰岛素始剂量为0．15 U? kg-1，根据血糖水平调整胰岛素用量及口服药物用量，随访观察3个月。监测患者血糖水平，并记录不良事件；随访记录2组患者的血糖达标时间和每日胰岛素总量，计算日平均血糖，检测患者治疗后的糖化血红蛋白水平和空腹 C 肽值。结果治疗3个月后，患者的糖化血红蛋白、空腹血糖及日平均血糖水平较治疗前均降低（P ＜0．05），其中，治疗组的日平均血糖水平显著低于对照组（P ＜0．05）。治疗组的血糖达标时间和胰岛素日用量均少于对照组（P 均＜0．05），治疗后空腹 C 肽含量明显高于对照组（P ＜0．05）。治疗组的不良反应发生率低于对照组（P ＜0．05）。结论甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者具有良好疗效，能快速、安全、有效地控制患者血糖。
作者：王筱景；阮凌燕；周小爱 刊期： 2014年第10期
目的：观察叉头框蛋白 FoxO3a 激活 Fas 配体 FasL 介导肾缺血再灌注损伤诱导肾小管上皮细胞凋亡的作用及机制。方法双侧夹闭大鼠肾蒂缺血45 min 后再灌注建立动物模型。免疫印迹分析 FoxO3a、FasL 的表达变化；原位缺口末端标记法检测大鼠肾小管上皮细胞凋亡情况；透射电镜观察肾小管上皮细胞凋亡的超微结构变化；生化全自动分析仪检测大鼠肾功能。结果大鼠肾缺血再灌注1 h 后，FoxO3a 及 FasL 蛋白表达水平明显增加；再灌注48 h，肾小管上皮细胞凋亡损伤加剧，凋亡数目明显增加，血肌酐及尿素氮水平明显升高，与假手术组相比，差异有统计学意义（P ＜0．05，P ＜0．01）。结论大鼠肾缺血再灌注能诱导 FoxO3a 激活，进而上调 FasL 的表达，促进肾小管上皮细胞凋亡，加剧肾组织损伤。
作者：徐剑；王艳；姬怀雪；胡书群；董红艳；任玲 刊期： 2014年第10期
《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》是2005年国家食品药品监督管理局（SFDA）发布的《化学药物稳定性研究技术指导原则》的修订版。本文通过介绍该指导原则的修订背景，阐述修订的指导思想及主要内容，明晰与注册申报相关的概念，深度解读进行稳定性研究需关注的问题，以方便药品研发单位及生产企业理解，并在以后的稳定性试验设计及撰写注册申报资料时参考。
作者：霍秀敏；魏农农；何伍；马玉楠 刊期： 2014年第10期
目的：分析来那度胺近8年的药物不良反应。方法从 CNKI 和PubMed 数据库中检索近8年关于来那度胺不良反应的报道，并根据性别、年龄、用药原因、给药剂量及临床表现等进行筛选和分析。结果369例患者中，来那度胺的药物不良反应主要集中在25 mg? d-1剂量时；老年患者（≥60岁）严重不良反应发生率明显高于中青年患者；不良反应主要为血液系统损害（36．81％）。结论来那度胺在临床上使用时要密切注意血液系统损害的等不良反应的表现，同时，当肿瘤患者全身免疫力下降时，用来那度胺要特别慎重，以免病情加重。
作者：黄泽平；刘春燕 刊期： 2014年第10期
目的：评价雷公藤多苷（TWP）治疗小儿紫癜性肾炎（HSPN）临床疗效及对患儿免疫功能的影响。方法我院儿科收治的 HSPN 患儿67例和健康查体儿童26例，HSPN 患儿随机分为对照组35例和试验组32例。对照组给予休息、抗过敏、抗血小板等常规治疗；试验组在对照组的基础上同时给予 TWP 1．5 mg? kg-1? d-1，分3次口服。治疗12周后，比较2组患儿的临床疗效、不良反应、血清白细胞介素-10（IL -10）、白细胞介素-8（IL -8）、肿瘤坏死因子-α（TNF -α）变化及与健康儿童有无差别。结果试验组与对照组总缓解率分别为90．6％和54．3％，试验组显著高于对照组（P ＜0．05）；2组患儿治疗后血清 IL -10均显著升高（P ＜0．05），IL -8及 TNF -α均显著降低（ P ＜0．05），且上述指标试验组变化更为显著（P ＜0．05）；但2组患儿治疗后均未达到健康儿童水平（P ＜0．05）。治疗期间试验组发生转氨酶升高2例，中性粒细胞减少3例。结论TWP 治疗小儿 HSPN 临床疗效确切，不良反应轻微，并对HSPN 患儿机体免疫功能有一定调节作用。
作者：李平；皇甫春荣；汤春辉 刊期： 2014年第10期
番茄红素是一种天然的类胡萝卜素，主要存在于新鲜蔬菜和水果中，在番茄或番茄制品中含量高；但目前番茄红素治疗前列腺癌的作用机制还未彻底阐明，动物研究及大型的临床随机试验有限，其预防和治疗前列腺癌的疗效仍缺乏临床证据。本文对番茄红素的生物学特性、抗前列腺癌的作用机制及其在前列腺癌的应用研究进展作一综述。
作者：张带荣 刊期： 2014年第10期
目的：评价卡维地洛联合替米沙坦治疗顽固性高血压的疗效及其对糖脂代谢的影响。方法130例顽固性高血压患者给予卡维地洛联合替米沙坦治疗，分别于治疗前1 d 和治疗后28 d 检测血压水平、糖脂代谢情况。结果治疗后患者的收缩压，舒张压，餐后2 h 血糖（PG），空腹血胰岛素（F Ins），餐后2 h血胰岛素（Ins）及 HOMA -IR 水平均低于治疗前；空腹血糖（FBG）水平及三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A -Ⅰ（ ApoA -Ⅰ）、载脂蛋白 B（ ApoB）含量与治疗前的差异无统计学意义。收缩压、舒张压水平与2 h PG、F Ins、2 h Ins 及 HOMA -IR 水平呈正相关关系。结论卡维地洛联合替米沙坦治疗顽固性高血压能够降低血压水平、改善血糖代谢和胰岛素抵抗。
作者：孙曙平 刊期： 2014年第10期
目的：研究胺碘酮的剂量和性别及其交互效应对大鼠甲状腺组织功能的影响。方法雌雄各半的 SD 大鼠随机分为3组：对照组和低、高剂量（50，200 mg? kg-1? d-1）胺碘酮实验组（均 n ＝20），给药15周。分别于给药第4，8，12，15周末取血，检测游离 T3（FT3）、游离 T4（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平；称取甲状腺重量并计算脏器系数，同时测定甲状腺 Bcl -2蛋白的表达和Caspase -3的活性，进行甲状腺病理组织检查。结果胺碘酮导致 FT3水平下降，与剂量呈正相关，且在12周水平降至低点。低剂量胺碘酮实验组的 FT4水平较对照组轻度上升，而高剂量胺碘酮实验组的 FT4水平均小于对照组（第4周除外）。 FT3水平与性别呈正相关，与剂量呈负相关；而 FT4水平与性别、剂量均无线性相关。高剂量胺碘酮实验组的 Bcl -2蛋白表达均有不同程度的增加。结论胺碘酮剂量水平和性别存在交互作用，雄性更易出现甲状腺功能减退。
作者：赵圣刚；陈善浆；江力勤 刊期： 2014年第10期
目的：观察持续活化突变体腺病毒转染大鼠心肌细胞的转染效果及对乙醛脱氢酶2（ALDH2）表达的影响。方法分别将扩增得到的 ALDH2持续活化突变体基因及合成 ALDH2-siRNA 序列颈环状 DNA，连接相应载体后，得到重组穿梭质粒；对2种穿梭质粒分别进行扩增和酶切鉴定，并导入 pAdeno 腺病毒载体，转染293细胞进行扩增与纯化。将1日龄雄性 SD 大鼠心肌细胞进行培养，将2种重组腺病毒及对照空载体分别感染细胞，随后检测 ALDH2表达量。结果2种载体构建正确，纯化后两者滴度分别为2×1010，1．6×1010 PFU? mL-1。实验组 ALDH2表达量与对照组相比差异具有统计学意义（P ＜0．01）。结论成功构建大鼠 ALDH2基因双向调控腺病毒载体，可以有效调控离体大鼠心肌细胞 ALDH2表达。
作者：李鸿博；郎小娥 刊期： 2014年第10期
目的：分析2012年河北省不同精神障碍患者药物的使用情况。方法纳入2012年河北省在门诊和住院的3种常见精神障碍患者4221例，用自制问卷进行调查并进行分析。结果在精神分裂症患者中，69．2％接受单一药物治疗，30．8％联合使用2种及其以上抗精神病药，且住院患者联合用药比例明显高于门诊患者（P ＜0．01）。双相障碍患者中，87．3％用抗精神病药，76．4％用心境稳定剂，29．2％用苯二氮类药物；联用2种及其以上药物治疗的比例占82．5％。在抑郁症患者中，95．6％接受抗抑郁药治疗，合并药物主要是苯二氮类药物（41．4％）。结论河北省3种常见精神障碍患者的药物处方方式基本合理。
作者：栗克清；王健；徐娜；孙秀丽；贾海玲；张萍；张云淑 刊期： 2014年第10期
目的：评价缬沙坦治疗高血压合并阵发性心房颤动（PAF）的临床疗效及安全性。方法入选我科高血压合并 PAF 患者121例，随机分为试验组58例和对照组63例。对照组口服胺碘酮和硝苯地平，试验组在对照组的基础上口服缬沙坦。治疗随访12个月，比较2组患者治疗随访期间阵发性心房颤动发生率、血压及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）变化。结果随访期间心房颤动复发，试验组12例次，复发率为22．6％，对照组31例次，复发率为55．4％，对照组心房颤动复发风险显著高于试验组（P ＜0．05）；治疗后2组患者血压均明显下降（P ＜0．05），但组间差别无统计学意义（P ＞0．05）；治疗后试验组 Ang Ⅱ显著低于对照组（P ＜0．05）；2组患者不良反应差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论在控制患者血压的基础上，用缬沙坦可显著减少患者心房颤动复发风险，降低血浆 AngⅡ水平。
作者：王美娟；王刚；陆丽萍；马宇凌 刊期： 2014年第10期
目的：评价安吡昔康片在中国健康受试者多次给药的药代动力学。方法随机、开放、多剂量给药设计的方法，12名受试者均多次口服安吡昔康片27 mg，每日1次，连续口服11 d，第8，9，10天给药前收集血样，第11天给药后在不同时间点收集血、尿样本，用 HPLC 法测定样品浓度。结果1名受试者在第7天退出试验，11名受试者进行了药代动力学统计分析，给药后主要药代动力学参数如下： Cmax 为（8．14±2．81） mg ? L -1； t1/2β为（50．10±18．10） h； tmax 为（5．60±4．10） h；AUC0-∞为（837．05±441．47） mg? h? L-1；0～192 h 尿中原型药物累积排泄百分率为（0．55±0．51）％。结论安吡昔康片多次给药后，由于药物半衰期很长，给药前存在一个非常高的谷浓度值，血药浓度和药代动力学参数有一定个体差异，药物尿液排泄量很少。
作者：赵彩芸；吕媛；魏敏吉；康子胜；刘燕；张曼 刊期： 2014年第10期
《医药导报》杂志系中国药理学会、华中科技大学同济医学院附属同济医院联合主办的医药专业期刊，国内外公开发行。是国家科技部中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），北京大学图书馆《中文核心期刊要目总览》中文核心期刊。被美国《化学文摘》（CA）、《国际药学文摘》（IPA）、《WHO 西太平洋地区医学索引》和波兰《哥白尼索引》（IC）收录。还被万方数据库、中国学术期刊网络出版总库、中文科技期刊数据库等国内多家大型数据库收录。设有“特约稿”“药物研究”“药物与临床”“药学进展”“药物制剂与药品质量控制”“用药指南”“新药介绍”“临床药师交流园地”“药物不良反应”“药事管理”“作者?编者?读者”等栏目，每期组编某类药物或某类疾病的药物治疗专栏。读者对象是临床医师、药师、医药院校师生和医药研究所、药品检验所的科技工作者及药品监督管理、医药工商企业经营者。
作者： 刊期： 2014年第10期
目的：评价鼠神经生长因子联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性。方法糖尿病周围神经病变患者随机分为2组，对照组43例和治疗组45例，均常规给予糖尿病饮食，用胰岛素或口服降糖药控制血糖，对照组静脉滴注α-硫辛酸注射液0．6 g，qd；治疗组在对照组基础上肌内注射鼠神经生长因子注射液20μg，qd，疗程均为21 d。2组均在治疗前后分别记录总症状评分（TSS）、神经传导速度，并测定尿微量白蛋白、超敏 C 反应蛋白水平。结果治疗后，2组神经传导速度较治疗前均显著提高，TSS 评分改善（P ＜0．01）；治疗组尿微量白蛋白、C 反应蛋白水平较对照组均显著下降（P ＜0．05）。治疗组总有效率和神经传导速度显著高于对照组（P ＜0．05）。结论鼠神经生长因子联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变安全有效。
作者：官常荣；朱英标；丁莉；陈日秋 刊期： 2014年第10期
目的：评价孟根乌苏-18味丸对银屑病的安全性。方法选择36例银屑病患者口服孟根乌苏-18味丸，每次9～11粒，每晚1次，疗程28 d。观察和记录试验前后受试者生命体征、药物不良反应和血尿便常规、心电图、血生化指标。结果36例银屑病患者均无明显不良反应，生命体征、心电图、血尿常规及肝肾功能基本正常。结论银血病患者对孟根乌苏-18味丸能够很好地耐受，临床上可参考处方剂量9～11粒选择临床用剂量。
作者：青玉；韩志强；巴图德力根；乌云 刊期： 2014年第10期
在国内的生物等效性评价中，峰浓度（Cmax ）的等效界值尚处在新老标准交替阶段。当 Cmax处在新老标准之间，如何进行审评决策，是一个需要认真考虑的问题。本文通过2个药物审评实例，介绍关于该类问题的思考原则和思路，以期为仿制药的研究开发和审评提供参考。
作者：赵明；谢松梅；杨劲；魏敏吉 刊期： 2014年第10期
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者 k -RAS 基因突变与吉非替尼治疗晚期 NSCLC 患者疗效的相关性。方法回顾性分析我院接受吉非替尼治疗的88例 NSCLC 患者的组织标本，用聚合酶链式反应（PCR）扩增 k -RAS 基因第一和第二外显子后进行 DNA 测序，分析第12，13位密码子的突变情况与患者临床特征及疗效的相关性。结果15例患者被检测出12，13密码子存在突变。88例接受吉非替尼治疗的患者中，4例完全缓解（CR），16例部分缓解（PR），客观有效率为22．7％（20/88）。 k -RAS 突变组客观缓解率显著低于 k -RAS 野生型组（P ＜0．05）。结论k -RAS 基因12/13密码子突变的 NSCLC 患者不能从吉非替尼治疗中获益。
作者：吴文娟；顾亮 刊期： 2014年第10期
索拉非尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要治疗晚期肾癌、肝癌。药物-药物相互作用引起的索拉非尼的药代动力学的变化可能影响其临床效果和安全性，个体化的治疗药物监测可以控制潜在的药物相互作用的发生。本文对索拉非尼的临床应用和药物-药物相互作用做一综述。
作者：赵建龙；占辉；杨月；李文哲；王中辉；邱相君 刊期： 2014年第10期
目的：评价多西他赛联合顺铂方案（DP）术前新辅助化疗联合肠内肠外营养支持治疗胃癌幽门梗阻的临床疗效及安全性。方法73例幽门梗阻的胃癌患者分为对照组（42例）和治疗组（31例），对照组确诊后直接行手术治疗，治疗组术前多西他赛和顺铂（DP）方案新辅助化疗联合肠内肠外营养支持治疗后再行手术治疗，比较2组患者的术后临床效果及并发症。结果治疗组和对照组根治性切除率分别为87．1％（27/31）和71．4％（30/42），治疗组显著高于对照组（P ＜0．05）；试验组术后发生腹腔感染、肺部感染、胃瘫等并发症发生率均低于对照组（P 均＜0．05）。结论DP 方案术前新辅助化疗联合肠内肠外营养可提高胃癌根治率，减少幽门梗阻患者远端胃切除术后并发症。
作者：黄晋熙；杨铁军；王程虎；原伟伟；陈小兵；陈贝贝；周一 刊期： 2014年第10期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
