青玉；韩志强；巴图德力根；乌云
在国内的生物等效性评价中，峰浓度（Cmax ）的等效界值尚处在新老标准交替阶段。当 Cmax处在新老标准之间，如何进行审评决策，是一个需要认真考虑的问题。本文通过2个药物审评实例，介绍关于该类问题的思考原则和思路，以期为仿制药的研究开发和审评提供参考。
作者：赵明；谢松梅；杨劲；魏敏吉 刊期： 2014年第10期
目的：评价缬沙坦治疗高血压合并阵发性心房颤动（PAF）的临床疗效及安全性。方法入选我科高血压合并 PAF 患者121例，随机分为试验组58例和对照组63例。对照组口服胺碘酮和硝苯地平，试验组在对照组的基础上口服缬沙坦。治疗随访12个月，比较2组患者治疗随访期间阵发性心房颤动发生率、血压及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）变化。结果随访期间心房颤动复发，试验组12例次，复发率为22．6％，对照组31例次，复发率为55．4％，对照组心房颤动复发风险显著高于试验组（P ＜0．05）；治疗后2组患者血压均明显下降（P ＜0．05），但组间差别无统计学意义（P ＞0．05）；治疗后试验组 Ang Ⅱ显著低于对照组（P ＜0．05）；2组患者不良反应差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论在控制患者血压的基础上，用缬沙坦可显著减少患者心房颤动复发风险，降低血浆 AngⅡ水平。
作者：王美娟；王刚；陆丽萍；马宇凌 刊期： 2014年第10期
目的：评价孟根乌苏-18味丸对银屑病的安全性。方法选择36例银屑病患者口服孟根乌苏-18味丸，每次9～11粒，每晚1次，疗程28 d。观察和记录试验前后受试者生命体征、药物不良反应和血尿便常规、心电图、血生化指标。结果36例银屑病患者均无明显不良反应，生命体征、心电图、血尿常规及肝肾功能基本正常。结论银血病患者对孟根乌苏-18味丸能够很好地耐受，临床上可参考处方剂量9～11粒选择临床用剂量。
作者：青玉；韩志强；巴图德力根；乌云 刊期： 2014年第10期
目的：评价沙利度胺联合奥沙利铂（ L -OHP）与卡培他滨（ CAP）（XELOX）化疗方案与单纯 XELOX 方案治疗晚期转移性结直肠癌（amCRC）的疗效及安全性。方法103例晚期转移性结直肠癌患者分为沙利度胺联合 XELOX方案化疗（试验组）46例和单纯用 XELOX 方案化疗（对照组）57例。对照组：静脉滴注L -OHP 130 mg? m-2，持续4 h；口服 CAP 1000 mg? m-2，bid，l ～14 d；试验组：在对照组基础上口服沙利度胺200 mg，qn，1～14 d；21 d 为1周期，化疗3周期后进行疗效评价。结果试验组客观有效率（ORR）为34．8％，显著高于对照组的14．0％（P ＜0．05）；试验组中位疾病进展时间为8．1个月，显著高于对照组6．2个月（P ＜0．05）；2组患者胃肠道反应及血液学毒性差别无统计学意义（P ＞0．05）。结论沙利度胺联合 XELOX 化疗方案可提高晚期转移性结直肠癌的临床疗效，延长患者无病生存时间，且不增加患者不良反应。
作者：魏振；章志翔 刊期： 2014年第10期
目的：研究四逆散冻干粉对大鼠睡眠的影响。方法将埋好记录电极的大鼠随机分为2组（每组15只），分别为四逆散冻干粉组（给药组）和空白组，每天保证给药组明暗交替12 h，术后恢复2 d 后，四逆散冻干粉4．95 g? kg-1连续灌胃给药7 d，空白组除灌胃给予蒸馏水外，其他处置方法同给药组。用脑电图分析并确定四逆散冻干粉对正常及失眠大鼠睡眠时相的影响。结果四逆散能延长正常与失眠大鼠的总睡眠时间，在睡眠时相上主要表现为延长慢波睡眠第2期（SWS2）和快速眼球运动睡眠（REMS），从而表明四逆散具有显著的改善睡眠作用。结论四逆散具有治疗失眠的作用。
作者：李越峰；徐富菊；张泽国；严兴科 刊期： 2014年第10期
目的：观察持续活化突变体腺病毒转染大鼠心肌细胞的转染效果及对乙醛脱氢酶2（ALDH2）表达的影响。方法分别将扩增得到的 ALDH2持续活化突变体基因及合成 ALDH2-siRNA 序列颈环状 DNA，连接相应载体后，得到重组穿梭质粒；对2种穿梭质粒分别进行扩增和酶切鉴定，并导入 pAdeno 腺病毒载体，转染293细胞进行扩增与纯化。将1日龄雄性 SD 大鼠心肌细胞进行培养，将2种重组腺病毒及对照空载体分别感染细胞，随后检测 ALDH2表达量。结果2种载体构建正确，纯化后两者滴度分别为2×1010，1．6×1010 PFU? mL-1。实验组 ALDH2表达量与对照组相比差异具有统计学意义（P ＜0．01）。结论成功构建大鼠 ALDH2基因双向调控腺病毒载体，可以有效调控离体大鼠心肌细胞 ALDH2表达。
作者：李鸿博；郎小娥 刊期： 2014年第10期
《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》是2005年国家食品药品监督管理局（SFDA）发布的《化学药物稳定性研究技术指导原则》的修订版。本文通过介绍该指导原则的修订背景，阐述修订的指导思想及主要内容，明晰与注册申报相关的概念，深度解读进行稳定性研究需关注的问题，以方便药品研发单位及生产企业理解，并在以后的稳定性试验设计及撰写注册申报资料时参考。
作者：霍秀敏；魏农农；何伍；马玉楠 刊期： 2014年第10期
目的：评价甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法老年糖尿病患者120例随机分为治疗组和对照组，各60例。治疗组用甘精胰岛素联合阿卡波糖，对照组用精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合阿卡波糖，胰岛素始剂量为0．15 U? kg-1，根据血糖水平调整胰岛素用量及口服药物用量，随访观察3个月。监测患者血糖水平，并记录不良事件；随访记录2组患者的血糖达标时间和每日胰岛素总量，计算日平均血糖，检测患者治疗后的糖化血红蛋白水平和空腹 C 肽值。结果治疗3个月后，患者的糖化血红蛋白、空腹血糖及日平均血糖水平较治疗前均降低（P ＜0．05），其中，治疗组的日平均血糖水平显著低于对照组（P ＜0．05）。治疗组的血糖达标时间和胰岛素日用量均少于对照组（P 均＜0．05），治疗后空腹 C 肽含量明显高于对照组（P ＜0．05）。治疗组的不良反应发生率低于对照组（P ＜0．05）。结论甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者具有良好疗效，能快速、安全、有效地控制患者血糖。
作者：王筱景；阮凌燕；周小爱 刊期： 2014年第10期
目的：评价谱圣康口服液单次及多次给药在健康人体内的耐受性和安全性。方法单中心、随机、单盲、安慰剂对照、剂量递增的试验设计。60例受试者，其中单次给药50例，多次给药10例，男女各半。单次给药：20 mL 组4名，40 mL 组6名，60 mL 组10名（安慰剂2名），90 mL 组10名（安慰剂2名），120 mL组10名（安慰剂2名），160 mL 组10名（安慰剂2名）；多次给药组，10名（安慰剂2名），每次40 mL，tid，连续用药10 d。结果60例健康受试者入选，实际完成58例，2例脱落。单次给药160 mL 组1例女性活化部分凝血酶原时间（APTT）异常，判断异常有临床意义，与用药可能无关；多次给药报告1例女性腹痛，与用药可能无关。结论健康受试者单次或多次给予谱圣康均安全且有较好的耐受性。
作者：段锋；毕京峰；陈本超；朱珍真；孙斌；陈贞；张宇；储艳艳；张丽；王敏；李文淑；金城；魏振满 刊期： 2014年第10期
目的：分析青年女性冠心病患者冠状动脉病变特点及治疗方法。方法对≤40岁的女性冠心病患者的冠状动脉造影（CAG）特点进行分析，按造影结果分成零/单支病变组和多支病变组，进一步对临床表现、危险因素和治疗方法进行比较分析。结果共纳入78例患者。单支病变比例较高（43．6％）。零/单支病变组和多支病变组临床表现差异无统计学意义，均以心绞痛多见，分别占61．0％和64．9％，其次为心肌梗死，分别占29．3％和40．5％。传统危险因素合并比例高，高脂血症分别占63．4％和83．8％，多支病变组的2型糖尿病和高脂血症合并率均显著高于零/单支病变组（29．7％ vs 7．3％和83．8％ vs 63．4％， P 均＜0．05）。2型糖尿病是多支病变的独立危险因素。零/单支病变组的单纯药物治疗比例更高，而多支病变组的经皮冠状动脉介入（PCI）治疗更多。结论青年女性冠心病冠状动脉零支和单支病变较多，传统危险因素合并率高。
作者：张海华；党爱民；高立健；张云；杨跃进 刊期： 2014年第10期
目的：评价不同剂量西地那非治疗肺动脉高压临床疗效及耐受性。方法72例肺动脉高压者随机分为25，50，75 mg 组，分别为30，24，18例，口服西地那非至目标剂量，每日3次，疗程12周。比较3组治疗前后6分钟步行实验、Borg 呼吸困难指数、纽约心脏协会（NYHA）分级及血流动力学改变，同时记录药物不良反应。结果用药12周后，3组的6分钟步行试验均较治疗前增加（P ＜0．05）；中、高剂量组6分钟步行试验改善率比低剂量组高（P ＜0．05）。3组间肺动脉压及右室舒张末压治疗前后变化有统计学意义（P ＜0．05）；而3组 Borg 呼吸困难指数、NYHA 分级改善≥1的患者比例比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。3组面红、头晕及胃肠道反应差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论肺动脉高压者口服西地那非可降低肺动脉压力，推荐剂量为25 mg，每日3次。
作者：闫芳；夏宇；李威；王晶 刊期： 2014年第10期
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者 k -RAS 基因突变与吉非替尼治疗晚期 NSCLC 患者疗效的相关性。方法回顾性分析我院接受吉非替尼治疗的88例 NSCLC 患者的组织标本，用聚合酶链式反应（PCR）扩增 k -RAS 基因第一和第二外显子后进行 DNA 测序，分析第12，13位密码子的突变情况与患者临床特征及疗效的相关性。结果15例患者被检测出12，13密码子存在突变。88例接受吉非替尼治疗的患者中，4例完全缓解（CR），16例部分缓解（PR），客观有效率为22．7％（20/88）。 k -RAS 突变组客观缓解率显著低于 k -RAS 野生型组（P ＜0．05）。结论k -RAS 基因12/13密码子突变的 NSCLC 患者不能从吉非替尼治疗中获益。
作者：吴文娟；顾亮 刊期： 2014年第10期
目的：比较五水头孢唑林钠和头孢唑林钠的稳定性。方法取注射用五水头孢唑林钠和2厂家生产的注射用头孢唑林钠进行胶塞倒置试验和振动试验，分别在灭菌注射用水和0．9％氯化钠注射液中溶解，用光学显微镜观察溶解过程。结果在胶塞倒置和振动试验中，显微镜下观察五水头孢唑林钠基本全部溶解，头孢唑林钠均有不同程度的药物未溶解。结论五水头孢唑林钠稳定性优于头孢唑林钠。
作者：姜衍；初阳；罗轶凡；姜明燕 刊期： 2014年第10期
索拉非尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要治疗晚期肾癌、肝癌。药物-药物相互作用引起的索拉非尼的药代动力学的变化可能影响其临床效果和安全性，个体化的治疗药物监测可以控制潜在的药物相互作用的发生。本文对索拉非尼的临床应用和药物-药物相互作用做一综述。
作者：赵建龙；占辉；杨月；李文哲；王中辉；邱相君 刊期： 2014年第10期
目的：研究胺碘酮的剂量和性别及其交互效应对大鼠甲状腺组织功能的影响。方法雌雄各半的 SD 大鼠随机分为3组：对照组和低、高剂量（50，200 mg? kg-1? d-1）胺碘酮实验组（均 n ＝20），给药15周。分别于给药第4，8，12，15周末取血，检测游离 T3（FT3）、游离 T4（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平；称取甲状腺重量并计算脏器系数，同时测定甲状腺 Bcl -2蛋白的表达和Caspase -3的活性，进行甲状腺病理组织检查。结果胺碘酮导致 FT3水平下降，与剂量呈正相关，且在12周水平降至低点。低剂量胺碘酮实验组的 FT4水平较对照组轻度上升，而高剂量胺碘酮实验组的 FT4水平均小于对照组（第4周除外）。 FT3水平与性别呈正相关，与剂量呈负相关；而 FT4水平与性别、剂量均无线性相关。高剂量胺碘酮实验组的 Bcl -2蛋白表达均有不同程度的增加。结论胺碘酮剂量水平和性别存在交互作用，雄性更易出现甲状腺功能减退。
作者：赵圣刚；陈善浆；江力勤 刊期： 2014年第10期
推进创新药物Ⅰ期临床试验的策略是基于药物的获益/风险比分析，因此，在早期临床阶段就进行规范化的药物安全性评价是一个良好的开端。本文对国内完成的Ⅰ期临床试验安全性评价资料进行了分析，发现存在一些需要改进和提高的方面，如不良事件术语需要统一以及规范化呈交、实验室检查指标的分级、需要关注的重要和未期望的不良事件等。针对这些不足，建议按照人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）指导原则的要求进行规范化的安全性分析。
作者：魏敏吉；王水强；赵彩芸；郭旭光 刊期： 2014年第10期
目的：评价乌司他丁对创伤后急性肺损伤（ALI）患者炎症水平的影响及其临床疗效。方法70例创伤 ALI 患者随机分为观察组35例和对照组35例，观察组患者给予无创正压通气联合静脉推注乌司他丁20万单位，对照组患者仅给予无创正压通气，分别检测治疗前和治疗后7 d 炎症因子水平，观察肺部创伤指标，并分析两者的相关性。结果治疗后，2组患者炎症因子水平均低于治疗前，且观察组白细胞介素8（IL -8）、肿瘤坏死因子（TNF -α）水平均低于对照组（P ＜0．05）。观察组动脉氧分压（PaO2）、氧和指数（PaO2/FiO2）和 pH 值均高于对照组，PaCO2及 LIS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。 PaO2、PaO2/FiO2、pH 值均与 IL -8、TNF -α含量呈负相关，PaCO2及 LIS 评分与IL -8、TNF -α含量呈正相关。结论乌司他丁辅助治疗 ALT 有助于减小肺组织损伤、控制炎症水平，且炎症水平与肺组织损伤程度有密切的相关性。
作者：张俭；王辉 刊期： 2014年第10期
《医药导报》杂志系中国药理学会、华中科技大学同济医学院附属同济医院联合主办的医药专业期刊，国内外公开发行。是国家科技部中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），北京大学图书馆《中文核心期刊要目总览》中文核心期刊。被美国《化学文摘》（CA）、《国际药学文摘》（IPA）、《WHO 西太平洋地区医学索引》和波兰《哥白尼索引》（IC）收录。还被万方数据库、中国学术期刊网络出版总库、中文科技期刊数据库等国内多家大型数据库收录。设有“特约稿”“药物研究”“药物与临床”“药学进展”“药物制剂与药品质量控制”“用药指南”“新药介绍”“临床药师交流园地”“药物不良反应”“药事管理”“作者?编者?读者”等栏目，每期组编某类药物或某类疾病的药物治疗专栏。读者对象是临床医师、药师、医药院校师生和医药研究所、药品检验所的科技工作者及药品监督管理、医药工商企业经营者。
作者： 刊期： 2014年第10期
目的：研究对乙酰氨基酚（AAP）诱导的小鼠药物性肝损伤过程中解整合素-金属蛋白酶8（ADAM8）表达的动态变化。方法健康雄性小鼠分别腹腔注射550 mg? kg-1 AAP 溶液，制备小鼠药物性肝损伤模型，在注射后6，24，42，72 h，分别眼球采血，分离血清；同时分离正常组小鼠血清，检测2组血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性；用蛋白印迹法和 RT -PCR 法检测正常组小鼠和不同时间点的模型小鼠肝中 ADAM8的表达变化。结果小鼠注射 AAP 后，血清中 AST 和 ALT 酶活呈先上升后下降的趋势。注射 AAP6 h 后， ADAM8的表达量显著上升（ P ＜0．05），24 h 达到高峰（P ＜0．05），然后逐渐降低；至72 h 又恢复到接近正常水平。结论ADAM8在 AAP 诱导的小鼠药物性肝损伤过程中表达呈显著变化，可能起到促进肝损伤的重要作用。
作者：李三强；崔旭红；杨兰泽；马曌；韩红梅 刊期： 2014年第10期
目的：评价卡维地洛联合替米沙坦治疗顽固性高血压的疗效及其对糖脂代谢的影响。方法130例顽固性高血压患者给予卡维地洛联合替米沙坦治疗，分别于治疗前1 d 和治疗后28 d 检测血压水平、糖脂代谢情况。结果治疗后患者的收缩压，舒张压，餐后2 h 血糖（PG），空腹血胰岛素（F Ins），餐后2 h血胰岛素（Ins）及 HOMA -IR 水平均低于治疗前；空腹血糖（FBG）水平及三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A -Ⅰ（ ApoA -Ⅰ）、载脂蛋白 B（ ApoB）含量与治疗前的差异无统计学意义。收缩压、舒张压水平与2 h PG、F Ins、2 h Ins 及 HOMA -IR 水平呈正相关关系。结论卡维地洛联合替米沙坦治疗顽固性高血压能够降低血压水平、改善血糖代谢和胰岛素抵抗。
作者：孙曙平 刊期： 2014年第10期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
