李越峰；徐富菊；张泽国；严兴科
目的：分析来那度胺近8年的药物不良反应。方法从 CNKI 和PubMed 数据库中检索近8年关于来那度胺不良反应的报道，并根据性别、年龄、用药原因、给药剂量及临床表现等进行筛选和分析。结果369例患者中，来那度胺的药物不良反应主要集中在25 mg? d-1剂量时；老年患者（≥60岁）严重不良反应发生率明显高于中青年患者；不良反应主要为血液系统损害（36．81％）。结论来那度胺在临床上使用时要密切注意血液系统损害的等不良反应的表现，同时，当肿瘤患者全身免疫力下降时，用来那度胺要特别慎重，以免病情加重。
作者：黄泽平；刘春燕 刊期： 2014年第10期
目的：观察持续活化突变体腺病毒转染大鼠心肌细胞的转染效果及对乙醛脱氢酶2（ALDH2）表达的影响。方法分别将扩增得到的 ALDH2持续活化突变体基因及合成 ALDH2-siRNA 序列颈环状 DNA，连接相应载体后，得到重组穿梭质粒；对2种穿梭质粒分别进行扩增和酶切鉴定，并导入 pAdeno 腺病毒载体，转染293细胞进行扩增与纯化。将1日龄雄性 SD 大鼠心肌细胞进行培养，将2种重组腺病毒及对照空载体分别感染细胞，随后检测 ALDH2表达量。结果2种载体构建正确，纯化后两者滴度分别为2×1010，1．6×1010 PFU? mL-1。实验组 ALDH2表达量与对照组相比差异具有统计学意义（P ＜0．01）。结论成功构建大鼠 ALDH2基因双向调控腺病毒载体，可以有效调控离体大鼠心肌细胞 ALDH2表达。
作者：李鸿博；郎小娥 刊期： 2014年第10期
推进创新药物Ⅰ期临床试验的策略是基于药物的获益/风险比分析，因此，在早期临床阶段就进行规范化的药物安全性评价是一个良好的开端。本文对国内完成的Ⅰ期临床试验安全性评价资料进行了分析，发现存在一些需要改进和提高的方面，如不良事件术语需要统一以及规范化呈交、实验室检查指标的分级、需要关注的重要和未期望的不良事件等。针对这些不足，建议按照人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）指导原则的要求进行规范化的安全性分析。
作者：魏敏吉；王水强；赵彩芸；郭旭光 刊期： 2014年第10期
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者 k -RAS 基因突变与吉非替尼治疗晚期 NSCLC 患者疗效的相关性。方法回顾性分析我院接受吉非替尼治疗的88例 NSCLC 患者的组织标本，用聚合酶链式反应（PCR）扩增 k -RAS 基因第一和第二外显子后进行 DNA 测序，分析第12，13位密码子的突变情况与患者临床特征及疗效的相关性。结果15例患者被检测出12，13密码子存在突变。88例接受吉非替尼治疗的患者中，4例完全缓解（CR），16例部分缓解（PR），客观有效率为22．7％（20/88）。 k -RAS 突变组客观缓解率显著低于 k -RAS 野生型组（P ＜0．05）。结论k -RAS 基因12/13密码子突变的 NSCLC 患者不能从吉非替尼治疗中获益。
作者：吴文娟；顾亮 刊期： 2014年第10期
目的：评价甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法老年糖尿病患者120例随机分为治疗组和对照组，各60例。治疗组用甘精胰岛素联合阿卡波糖，对照组用精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合阿卡波糖，胰岛素始剂量为0．15 U? kg-1，根据血糖水平调整胰岛素用量及口服药物用量，随访观察3个月。监测患者血糖水平，并记录不良事件；随访记录2组患者的血糖达标时间和每日胰岛素总量，计算日平均血糖，检测患者治疗后的糖化血红蛋白水平和空腹 C 肽值。结果治疗3个月后，患者的糖化血红蛋白、空腹血糖及日平均血糖水平较治疗前均降低（P ＜0．05），其中，治疗组的日平均血糖水平显著低于对照组（P ＜0．05）。治疗组的血糖达标时间和胰岛素日用量均少于对照组（P 均＜0．05），治疗后空腹 C 肽含量明显高于对照组（P ＜0．05）。治疗组的不良反应发生率低于对照组（P ＜0．05）。结论甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者具有良好疗效，能快速、安全、有效地控制患者血糖。
作者：王筱景；阮凌燕；周小爱 刊期： 2014年第10期
目的：评价雷公藤多苷（TWP）治疗小儿紫癜性肾炎（HSPN）临床疗效及对患儿免疫功能的影响。方法我院儿科收治的 HSPN 患儿67例和健康查体儿童26例，HSPN 患儿随机分为对照组35例和试验组32例。对照组给予休息、抗过敏、抗血小板等常规治疗；试验组在对照组的基础上同时给予 TWP 1．5 mg? kg-1? d-1，分3次口服。治疗12周后，比较2组患儿的临床疗效、不良反应、血清白细胞介素-10（IL -10）、白细胞介素-8（IL -8）、肿瘤坏死因子-α（TNF -α）变化及与健康儿童有无差别。结果试验组与对照组总缓解率分别为90．6％和54．3％，试验组显著高于对照组（P ＜0．05）；2组患儿治疗后血清 IL -10均显著升高（P ＜0．05），IL -8及 TNF -α均显著降低（ P ＜0．05），且上述指标试验组变化更为显著（P ＜0．05）；但2组患儿治疗后均未达到健康儿童水平（P ＜0．05）。治疗期间试验组发生转氨酶升高2例，中性粒细胞减少3例。结论TWP 治疗小儿 HSPN 临床疗效确切，不良反应轻微，并对HSPN 患儿机体免疫功能有一定调节作用。
作者：李平；皇甫春荣；汤春辉 刊期： 2014年第10期
目的：评价鼠神经生长因子联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性。方法糖尿病周围神经病变患者随机分为2组，对照组43例和治疗组45例，均常规给予糖尿病饮食，用胰岛素或口服降糖药控制血糖，对照组静脉滴注α-硫辛酸注射液0．6 g，qd；治疗组在对照组基础上肌内注射鼠神经生长因子注射液20μg，qd，疗程均为21 d。2组均在治疗前后分别记录总症状评分（TSS）、神经传导速度，并测定尿微量白蛋白、超敏 C 反应蛋白水平。结果治疗后，2组神经传导速度较治疗前均显著提高，TSS 评分改善（P ＜0．01）；治疗组尿微量白蛋白、C 反应蛋白水平较对照组均显著下降（P ＜0．05）。治疗组总有效率和神经传导速度显著高于对照组（P ＜0．05）。结论鼠神经生长因子联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变安全有效。
作者：官常荣；朱英标；丁莉；陈日秋 刊期： 2014年第10期
在国内的生物等效性评价中，峰浓度（Cmax ）的等效界值尚处在新老标准交替阶段。当 Cmax处在新老标准之间，如何进行审评决策，是一个需要认真考虑的问题。本文通过2个药物审评实例，介绍关于该类问题的思考原则和思路，以期为仿制药的研究开发和审评提供参考。
作者：赵明；谢松梅；杨劲；魏敏吉 刊期： 2014年第10期
目的：评价安吡昔康片在中国健康受试者多次给药的药代动力学。方法随机、开放、多剂量给药设计的方法，12名受试者均多次口服安吡昔康片27 mg，每日1次，连续口服11 d，第8，9，10天给药前收集血样，第11天给药后在不同时间点收集血、尿样本，用 HPLC 法测定样品浓度。结果1名受试者在第7天退出试验，11名受试者进行了药代动力学统计分析，给药后主要药代动力学参数如下： Cmax 为（8．14±2．81） mg ? L -1； t1/2β为（50．10±18．10） h； tmax 为（5．60±4．10） h；AUC0-∞为（837．05±441．47） mg? h? L-1；0～192 h 尿中原型药物累积排泄百分率为（0．55±0．51）％。结论安吡昔康片多次给药后，由于药物半衰期很长，给药前存在一个非常高的谷浓度值，血药浓度和药代动力学参数有一定个体差异，药物尿液排泄量很少。
作者：赵彩芸；吕媛；魏敏吉；康子胜；刘燕；张曼 刊期： 2014年第10期
目的：对头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌临床分离株进行耐药性分析，并对β内酰胺酶的流行情况进行调查分析。方法对非重复分离的62株头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌进行耐药性（敏感性由 K -B 法测定）分析，并与同期分离的239株头孢西丁敏感肺炎克雷伯杆菌的耐药性进行比对分析；用双纸片协同法确证测定超广谱头孢菌素酶（ESBLs）的产生情况；改良 Hodge 法初筛碳青霉烯酶；聚合酶链式反应（PCR）法和 DNA 测序法分析 AmpC 酶及肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶（KPC）编码基因。结果氨苄西林除外，头孢西丁不敏感性肺炎克雷伯杆菌对几乎所测的抗菌药物耐药率均显著增高（P ＜0．05）；表型初筛检出产 ESBLs 菌55株（88．7％），产碳青霉烯酶菌39株（62．9％）。 PCR 和 DNA测序分析结果显示：产 AmpC 酶8株（12．9％），产 KPC 酶39株（62．9％）。结论我院头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌大多产 ESBLs 酶和 KPC 型碳青霉烯酶，伴有 AmpC 酶的流行，使临床抗感染治疗和院感控制面临严峻挑战。
作者：曹小利；徐学静；张之烽；沈翰；宁明哲；周万青；张葵；郑波；吕媛 刊期： 2014年第10期
番茄红素是一种天然的类胡萝卜素，主要存在于新鲜蔬菜和水果中，在番茄或番茄制品中含量高；但目前番茄红素治疗前列腺癌的作用机制还未彻底阐明，动物研究及大型的临床随机试验有限，其预防和治疗前列腺癌的疗效仍缺乏临床证据。本文对番茄红素的生物学特性、抗前列腺癌的作用机制及其在前列腺癌的应用研究进展作一综述。
作者：张带荣 刊期： 2014年第10期
目的：评价卡培他滨（ CAP）联合奥沙利铂（ L -OHP）或伊立替康（CPT -11）治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性。方法收治转移性结直肠癌患者66例，其中用 CAP ＋L -OHP 方案治疗者31例，CAP ＋CPT -11方案治疗者35例，2组均接受4周期化疗，分析2组患者临床有效率及化疗相关药物不良反应。结果CAP ＋L -OPH 组客观缓解率（ ORR）为19．4％， CAP ＋CPT -11组为20．0％，差别无统计学意义（P ＞0．05）；CAP ＋CPT -11组与 CAP ＋L -OHP 组整体Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率分别为51．6％和60．0％，差别无统计学意义（P ＞0．05），但 CAP ＋CPT -11组腹泻的发生率为22．9％，显著高于 L -OHP 组3．2％（ P ＜0．05）。结论CAP 联合L -OHP或 CPT -11治疗转移性结直肠癌临床疗效无明显差别，但CAP ＋CPT -11组严重腹泻发生率较高。
作者：刘崇远；吕鲁闽；徐宝康 刊期： 2014年第10期
目的：评价孟根乌苏-18味丸对银屑病的安全性。方法选择36例银屑病患者口服孟根乌苏-18味丸，每次9～11粒，每晚1次，疗程28 d。观察和记录试验前后受试者生命体征、药物不良反应和血尿便常规、心电图、血生化指标。结果36例银屑病患者均无明显不良反应，生命体征、心电图、血尿常规及肝肾功能基本正常。结论银血病患者对孟根乌苏-18味丸能够很好地耐受，临床上可参考处方剂量9～11粒选择临床用剂量。
作者：青玉；韩志强；巴图德力根；乌云 刊期： 2014年第10期
目的：分析2012年河北省不同精神障碍患者药物的使用情况。方法纳入2012年河北省在门诊和住院的3种常见精神障碍患者4221例，用自制问卷进行调查并进行分析。结果在精神分裂症患者中，69．2％接受单一药物治疗，30．8％联合使用2种及其以上抗精神病药，且住院患者联合用药比例明显高于门诊患者（P ＜0．01）。双相障碍患者中，87．3％用抗精神病药，76．4％用心境稳定剂，29．2％用苯二氮类药物；联用2种及其以上药物治疗的比例占82．5％。在抑郁症患者中，95．6％接受抗抑郁药治疗，合并药物主要是苯二氮类药物（41．4％）。结论河北省3种常见精神障碍患者的药物处方方式基本合理。
作者：栗克清；王健；徐娜；孙秀丽；贾海玲；张萍；张云淑 刊期： 2014年第10期
目的：评价谱圣康口服液单次及多次给药在健康人体内的耐受性和安全性。方法单中心、随机、单盲、安慰剂对照、剂量递增的试验设计。60例受试者，其中单次给药50例，多次给药10例，男女各半。单次给药：20 mL 组4名，40 mL 组6名，60 mL 组10名（安慰剂2名），90 mL 组10名（安慰剂2名），120 mL组10名（安慰剂2名），160 mL 组10名（安慰剂2名）；多次给药组，10名（安慰剂2名），每次40 mL，tid，连续用药10 d。结果60例健康受试者入选，实际完成58例，2例脱落。单次给药160 mL 组1例女性活化部分凝血酶原时间（APTT）异常，判断异常有临床意义，与用药可能无关；多次给药报告1例女性腹痛，与用药可能无关。结论健康受试者单次或多次给予谱圣康均安全且有较好的耐受性。
作者：段锋；毕京峰；陈本超；朱珍真；孙斌；陈贞；张宇；储艳艳；张丽；王敏；李文淑；金城；魏振满 刊期： 2014年第10期
目的：评价沙利度胺联合奥沙利铂（ L -OHP）与卡培他滨（ CAP）（XELOX）化疗方案与单纯 XELOX 方案治疗晚期转移性结直肠癌（amCRC）的疗效及安全性。方法103例晚期转移性结直肠癌患者分为沙利度胺联合 XELOX方案化疗（试验组）46例和单纯用 XELOX 方案化疗（对照组）57例。对照组：静脉滴注L -OHP 130 mg? m-2，持续4 h；口服 CAP 1000 mg? m-2，bid，l ～14 d；试验组：在对照组基础上口服沙利度胺200 mg，qn，1～14 d；21 d 为1周期，化疗3周期后进行疗效评价。结果试验组客观有效率（ORR）为34．8％，显著高于对照组的14．0％（P ＜0．05）；试验组中位疾病进展时间为8．1个月，显著高于对照组6．2个月（P ＜0．05）；2组患者胃肠道反应及血液学毒性差别无统计学意义（P ＞0．05）。结论沙利度胺联合 XELOX 化疗方案可提高晚期转移性结直肠癌的临床疗效，延长患者无病生存时间，且不增加患者不良反应。
作者：魏振；章志翔 刊期： 2014年第10期
目的：评价缬沙坦治疗高血压合并阵发性心房颤动（PAF）的临床疗效及安全性。方法入选我科高血压合并 PAF 患者121例，随机分为试验组58例和对照组63例。对照组口服胺碘酮和硝苯地平，试验组在对照组的基础上口服缬沙坦。治疗随访12个月，比较2组患者治疗随访期间阵发性心房颤动发生率、血压及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）变化。结果随访期间心房颤动复发，试验组12例次，复发率为22．6％，对照组31例次，复发率为55．4％，对照组心房颤动复发风险显著高于试验组（P ＜0．05）；治疗后2组患者血压均明显下降（P ＜0．05），但组间差别无统计学意义（P ＞0．05）；治疗后试验组 Ang Ⅱ显著低于对照组（P ＜0．05）；2组患者不良反应差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论在控制患者血压的基础上，用缬沙坦可显著减少患者心房颤动复发风险，降低血浆 AngⅡ水平。
作者：王美娟；王刚；陆丽萍；马宇凌 刊期： 2014年第10期
目的：研究四逆散冻干粉对大鼠睡眠的影响。方法将埋好记录电极的大鼠随机分为2组（每组15只），分别为四逆散冻干粉组（给药组）和空白组，每天保证给药组明暗交替12 h，术后恢复2 d 后，四逆散冻干粉4．95 g? kg-1连续灌胃给药7 d，空白组除灌胃给予蒸馏水外，其他处置方法同给药组。用脑电图分析并确定四逆散冻干粉对正常及失眠大鼠睡眠时相的影响。结果四逆散能延长正常与失眠大鼠的总睡眠时间，在睡眠时相上主要表现为延长慢波睡眠第2期（SWS2）和快速眼球运动睡眠（REMS），从而表明四逆散具有显著的改善睡眠作用。结论四逆散具有治疗失眠的作用。
作者：李越峰；徐富菊；张泽国；严兴科 刊期： 2014年第10期
目的：评价不同剂量西地那非治疗肺动脉高压临床疗效及耐受性。方法72例肺动脉高压者随机分为25，50，75 mg 组，分别为30，24，18例，口服西地那非至目标剂量，每日3次，疗程12周。比较3组治疗前后6分钟步行实验、Borg 呼吸困难指数、纽约心脏协会（NYHA）分级及血流动力学改变，同时记录药物不良反应。结果用药12周后，3组的6分钟步行试验均较治疗前增加（P ＜0．05）；中、高剂量组6分钟步行试验改善率比低剂量组高（P ＜0．05）。3组间肺动脉压及右室舒张末压治疗前后变化有统计学意义（P ＜0．05）；而3组 Borg 呼吸困难指数、NYHA 分级改善≥1的患者比例比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。3组面红、头晕及胃肠道反应差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论肺动脉高压者口服西地那非可降低肺动脉压力，推荐剂量为25 mg，每日3次。
作者：闫芳；夏宇；李威；王晶 刊期： 2014年第10期
目的：比较五水头孢唑林钠和头孢唑林钠的稳定性。方法取注射用五水头孢唑林钠和2厂家生产的注射用头孢唑林钠进行胶塞倒置试验和振动试验，分别在灭菌注射用水和0．9％氯化钠注射液中溶解，用光学显微镜观察溶解过程。结果在胶塞倒置和振动试验中，显微镜下观察五水头孢唑林钠基本全部溶解，头孢唑林钠均有不同程度的药物未溶解。结论五水头孢唑林钠稳定性优于头孢唑林钠。
作者：姜衍；初阳；罗轶凡；姜明燕 刊期： 2014年第10期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
