赵彩芸；吕媛；魏敏吉；康子胜；刘燕；张曼
在国内的生物等效性评价中，峰浓度（Cmax ）的等效界值尚处在新老标准交替阶段。当 Cmax处在新老标准之间，如何进行审评决策，是一个需要认真考虑的问题。本文通过2个药物审评实例，介绍关于该类问题的思考原则和思路，以期为仿制药的研究开发和审评提供参考。
作者：赵明；谢松梅；杨劲；魏敏吉 刊期： 2014年第10期
目的：评价甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法老年糖尿病患者120例随机分为治疗组和对照组，各60例。治疗组用甘精胰岛素联合阿卡波糖，对照组用精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合阿卡波糖，胰岛素始剂量为0．15 U? kg-1，根据血糖水平调整胰岛素用量及口服药物用量，随访观察3个月。监测患者血糖水平，并记录不良事件；随访记录2组患者的血糖达标时间和每日胰岛素总量，计算日平均血糖，检测患者治疗后的糖化血红蛋白水平和空腹 C 肽值。结果治疗3个月后，患者的糖化血红蛋白、空腹血糖及日平均血糖水平较治疗前均降低（P ＜0．05），其中，治疗组的日平均血糖水平显著低于对照组（P ＜0．05）。治疗组的血糖达标时间和胰岛素日用量均少于对照组（P 均＜0．05），治疗后空腹 C 肽含量明显高于对照组（P ＜0．05）。治疗组的不良反应发生率低于对照组（P ＜0．05）。结论甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者具有良好疗效，能快速、安全、有效地控制患者血糖。
作者：王筱景；阮凌燕；周小爱 刊期： 2014年第10期
目的：评价鼠神经生长因子联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性。方法糖尿病周围神经病变患者随机分为2组，对照组43例和治疗组45例，均常规给予糖尿病饮食，用胰岛素或口服降糖药控制血糖，对照组静脉滴注α-硫辛酸注射液0．6 g，qd；治疗组在对照组基础上肌内注射鼠神经生长因子注射液20μg，qd，疗程均为21 d。2组均在治疗前后分别记录总症状评分（TSS）、神经传导速度，并测定尿微量白蛋白、超敏 C 反应蛋白水平。结果治疗后，2组神经传导速度较治疗前均显著提高，TSS 评分改善（P ＜0．01）；治疗组尿微量白蛋白、C 反应蛋白水平较对照组均显著下降（P ＜0．05）。治疗组总有效率和神经传导速度显著高于对照组（P ＜0．05）。结论鼠神经生长因子联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变安全有效。
作者：官常荣；朱英标；丁莉；陈日秋 刊期： 2014年第10期
目的：分析2012年河北省不同精神障碍患者药物的使用情况。方法纳入2012年河北省在门诊和住院的3种常见精神障碍患者4221例，用自制问卷进行调查并进行分析。结果在精神分裂症患者中，69．2％接受单一药物治疗，30．8％联合使用2种及其以上抗精神病药，且住院患者联合用药比例明显高于门诊患者（P ＜0．01）。双相障碍患者中，87．3％用抗精神病药，76．4％用心境稳定剂，29．2％用苯二氮类药物；联用2种及其以上药物治疗的比例占82．5％。在抑郁症患者中，95．6％接受抗抑郁药治疗，合并药物主要是苯二氮类药物（41．4％）。结论河北省3种常见精神障碍患者的药物处方方式基本合理。
作者：栗克清；王健；徐娜；孙秀丽；贾海玲；张萍；张云淑 刊期： 2014年第10期
目的：研究对乙酰氨基酚（AAP）诱导的小鼠药物性肝损伤过程中解整合素-金属蛋白酶8（ADAM8）表达的动态变化。方法健康雄性小鼠分别腹腔注射550 mg? kg-1 AAP 溶液，制备小鼠药物性肝损伤模型，在注射后6，24，42，72 h，分别眼球采血，分离血清；同时分离正常组小鼠血清，检测2组血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性；用蛋白印迹法和 RT -PCR 法检测正常组小鼠和不同时间点的模型小鼠肝中 ADAM8的表达变化。结果小鼠注射 AAP 后，血清中 AST 和 ALT 酶活呈先上升后下降的趋势。注射 AAP6 h 后， ADAM8的表达量显著上升（ P ＜0．05），24 h 达到高峰（P ＜0．05），然后逐渐降低；至72 h 又恢复到接近正常水平。结论ADAM8在 AAP 诱导的小鼠药物性肝损伤过程中表达呈显著变化，可能起到促进肝损伤的重要作用。
作者：李三强；崔旭红；杨兰泽；马曌；韩红梅 刊期： 2014年第10期
目的：评价缬沙坦治疗高血压合并阵发性心房颤动（PAF）的临床疗效及安全性。方法入选我科高血压合并 PAF 患者121例，随机分为试验组58例和对照组63例。对照组口服胺碘酮和硝苯地平，试验组在对照组的基础上口服缬沙坦。治疗随访12个月，比较2组患者治疗随访期间阵发性心房颤动发生率、血压及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）变化。结果随访期间心房颤动复发，试验组12例次，复发率为22．6％，对照组31例次，复发率为55．4％，对照组心房颤动复发风险显著高于试验组（P ＜0．05）；治疗后2组患者血压均明显下降（P ＜0．05），但组间差别无统计学意义（P ＞0．05）；治疗后试验组 Ang Ⅱ显著低于对照组（P ＜0．05）；2组患者不良反应差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论在控制患者血压的基础上，用缬沙坦可显著减少患者心房颤动复发风险，降低血浆 AngⅡ水平。
作者：王美娟；王刚；陆丽萍；马宇凌 刊期： 2014年第10期
目的：评价安吡昔康片在中国健康受试者多次给药的药代动力学。方法随机、开放、多剂量给药设计的方法，12名受试者均多次口服安吡昔康片27 mg，每日1次，连续口服11 d，第8，9，10天给药前收集血样，第11天给药后在不同时间点收集血、尿样本，用 HPLC 法测定样品浓度。结果1名受试者在第7天退出试验，11名受试者进行了药代动力学统计分析，给药后主要药代动力学参数如下： Cmax 为（8．14±2．81） mg ? L -1； t1/2β为（50．10±18．10） h； tmax 为（5．60±4．10） h；AUC0-∞为（837．05±441．47） mg? h? L-1；0～192 h 尿中原型药物累积排泄百分率为（0．55±0．51）％。结论安吡昔康片多次给药后，由于药物半衰期很长，给药前存在一个非常高的谷浓度值，血药浓度和药代动力学参数有一定个体差异，药物尿液排泄量很少。
作者：赵彩芸；吕媛；魏敏吉；康子胜；刘燕；张曼 刊期： 2014年第10期
目的：分析青年女性冠心病患者冠状动脉病变特点及治疗方法。方法对≤40岁的女性冠心病患者的冠状动脉造影（CAG）特点进行分析，按造影结果分成零/单支病变组和多支病变组，进一步对临床表现、危险因素和治疗方法进行比较分析。结果共纳入78例患者。单支病变比例较高（43．6％）。零/单支病变组和多支病变组临床表现差异无统计学意义，均以心绞痛多见，分别占61．0％和64．9％，其次为心肌梗死，分别占29．3％和40．5％。传统危险因素合并比例高，高脂血症分别占63．4％和83．8％，多支病变组的2型糖尿病和高脂血症合并率均显著高于零/单支病变组（29．7％ vs 7．3％和83．8％ vs 63．4％， P 均＜0．05）。2型糖尿病是多支病变的独立危险因素。零/单支病变组的单纯药物治疗比例更高，而多支病变组的经皮冠状动脉介入（PCI）治疗更多。结论青年女性冠心病冠状动脉零支和单支病变较多，传统危险因素合并率高。
作者：张海华；党爱民；高立健；张云；杨跃进 刊期： 2014年第10期
目的：评价乌司他丁对创伤后急性肺损伤（ALI）患者炎症水平的影响及其临床疗效。方法70例创伤 ALI 患者随机分为观察组35例和对照组35例，观察组患者给予无创正压通气联合静脉推注乌司他丁20万单位，对照组患者仅给予无创正压通气，分别检测治疗前和治疗后7 d 炎症因子水平，观察肺部创伤指标，并分析两者的相关性。结果治疗后，2组患者炎症因子水平均低于治疗前，且观察组白细胞介素8（IL -8）、肿瘤坏死因子（TNF -α）水平均低于对照组（P ＜0．05）。观察组动脉氧分压（PaO2）、氧和指数（PaO2/FiO2）和 pH 值均高于对照组，PaCO2及 LIS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。 PaO2、PaO2/FiO2、pH 值均与 IL -8、TNF -α含量呈负相关，PaCO2及 LIS 评分与IL -8、TNF -α含量呈正相关。结论乌司他丁辅助治疗 ALT 有助于减小肺组织损伤、控制炎症水平，且炎症水平与肺组织损伤程度有密切的相关性。
作者：张俭；王辉 刊期： 2014年第10期
目的：评价不同剂量西地那非治疗肺动脉高压临床疗效及耐受性。方法72例肺动脉高压者随机分为25，50，75 mg 组，分别为30，24，18例，口服西地那非至目标剂量，每日3次，疗程12周。比较3组治疗前后6分钟步行实验、Borg 呼吸困难指数、纽约心脏协会（NYHA）分级及血流动力学改变，同时记录药物不良反应。结果用药12周后，3组的6分钟步行试验均较治疗前增加（P ＜0．05）；中、高剂量组6分钟步行试验改善率比低剂量组高（P ＜0．05）。3组间肺动脉压及右室舒张末压治疗前后变化有统计学意义（P ＜0．05）；而3组 Borg 呼吸困难指数、NYHA 分级改善≥1的患者比例比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。3组面红、头晕及胃肠道反应差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论肺动脉高压者口服西地那非可降低肺动脉压力，推荐剂量为25 mg，每日3次。
作者：闫芳；夏宇；李威；王晶 刊期： 2014年第10期
目的：分析来那度胺近8年的药物不良反应。方法从 CNKI 和PubMed 数据库中检索近8年关于来那度胺不良反应的报道，并根据性别、年龄、用药原因、给药剂量及临床表现等进行筛选和分析。结果369例患者中，来那度胺的药物不良反应主要集中在25 mg? d-1剂量时；老年患者（≥60岁）严重不良反应发生率明显高于中青年患者；不良反应主要为血液系统损害（36．81％）。结论来那度胺在临床上使用时要密切注意血液系统损害的等不良反应的表现，同时，当肿瘤患者全身免疫力下降时，用来那度胺要特别慎重，以免病情加重。
作者：黄泽平；刘春燕 刊期： 2014年第10期
目的：观察叉头框蛋白 FoxO3a 激活 Fas 配体 FasL 介导肾缺血再灌注损伤诱导肾小管上皮细胞凋亡的作用及机制。方法双侧夹闭大鼠肾蒂缺血45 min 后再灌注建立动物模型。免疫印迹分析 FoxO3a、FasL 的表达变化；原位缺口末端标记法检测大鼠肾小管上皮细胞凋亡情况；透射电镜观察肾小管上皮细胞凋亡的超微结构变化；生化全自动分析仪检测大鼠肾功能。结果大鼠肾缺血再灌注1 h 后，FoxO3a 及 FasL 蛋白表达水平明显增加；再灌注48 h，肾小管上皮细胞凋亡损伤加剧，凋亡数目明显增加，血肌酐及尿素氮水平明显升高，与假手术组相比，差异有统计学意义（P ＜0．05，P ＜0．01）。结论大鼠肾缺血再灌注能诱导 FoxO3a 激活，进而上调 FasL 的表达，促进肾小管上皮细胞凋亡，加剧肾组织损伤。
作者：徐剑；王艳；姬怀雪；胡书群；董红艳；任玲 刊期： 2014年第10期
目的：对头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌临床分离株进行耐药性分析，并对β内酰胺酶的流行情况进行调查分析。方法对非重复分离的62株头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌进行耐药性（敏感性由 K -B 法测定）分析，并与同期分离的239株头孢西丁敏感肺炎克雷伯杆菌的耐药性进行比对分析；用双纸片协同法确证测定超广谱头孢菌素酶（ESBLs）的产生情况；改良 Hodge 法初筛碳青霉烯酶；聚合酶链式反应（PCR）法和 DNA 测序法分析 AmpC 酶及肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶（KPC）编码基因。结果氨苄西林除外，头孢西丁不敏感性肺炎克雷伯杆菌对几乎所测的抗菌药物耐药率均显著增高（P ＜0．05）；表型初筛检出产 ESBLs 菌55株（88．7％），产碳青霉烯酶菌39株（62．9％）。 PCR 和 DNA测序分析结果显示：产 AmpC 酶8株（12．9％），产 KPC 酶39株（62．9％）。结论我院头孢西丁不敏感肺炎克雷伯杆菌大多产 ESBLs 酶和 KPC 型碳青霉烯酶，伴有 AmpC 酶的流行，使临床抗感染治疗和院感控制面临严峻挑战。
作者：曹小利；徐学静；张之烽；沈翰；宁明哲；周万青；张葵；郑波；吕媛 刊期： 2014年第10期
目的：评价卡培他滨（ CAP）联合奥沙利铂（ L -OHP）或伊立替康（CPT -11）治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性。方法收治转移性结直肠癌患者66例，其中用 CAP ＋L -OHP 方案治疗者31例，CAP ＋CPT -11方案治疗者35例，2组均接受4周期化疗，分析2组患者临床有效率及化疗相关药物不良反应。结果CAP ＋L -OPH 组客观缓解率（ ORR）为19．4％， CAP ＋CPT -11组为20．0％，差别无统计学意义（P ＞0．05）；CAP ＋CPT -11组与 CAP ＋L -OHP 组整体Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率分别为51．6％和60．0％，差别无统计学意义（P ＞0．05），但 CAP ＋CPT -11组腹泻的发生率为22．9％，显著高于 L -OHP 组3．2％（ P ＜0．05）。结论CAP 联合L -OHP或 CPT -11治疗转移性结直肠癌临床疗效无明显差别，但CAP ＋CPT -11组严重腹泻发生率较高。
作者：刘崇远；吕鲁闽；徐宝康 刊期： 2014年第10期
番茄红素是一种天然的类胡萝卜素，主要存在于新鲜蔬菜和水果中，在番茄或番茄制品中含量高；但目前番茄红素治疗前列腺癌的作用机制还未彻底阐明，动物研究及大型的临床随机试验有限，其预防和治疗前列腺癌的疗效仍缺乏临床证据。本文对番茄红素的生物学特性、抗前列腺癌的作用机制及其在前列腺癌的应用研究进展作一综述。
作者：张带荣 刊期： 2014年第10期
目的：评价雷公藤多苷（TWP）治疗小儿紫癜性肾炎（HSPN）临床疗效及对患儿免疫功能的影响。方法我院儿科收治的 HSPN 患儿67例和健康查体儿童26例，HSPN 患儿随机分为对照组35例和试验组32例。对照组给予休息、抗过敏、抗血小板等常规治疗；试验组在对照组的基础上同时给予 TWP 1．5 mg? kg-1? d-1，分3次口服。治疗12周后，比较2组患儿的临床疗效、不良反应、血清白细胞介素-10（IL -10）、白细胞介素-8（IL -8）、肿瘤坏死因子-α（TNF -α）变化及与健康儿童有无差别。结果试验组与对照组总缓解率分别为90．6％和54．3％，试验组显著高于对照组（P ＜0．05）；2组患儿治疗后血清 IL -10均显著升高（P ＜0．05），IL -8及 TNF -α均显著降低（ P ＜0．05），且上述指标试验组变化更为显著（P ＜0．05）；但2组患儿治疗后均未达到健康儿童水平（P ＜0．05）。治疗期间试验组发生转氨酶升高2例，中性粒细胞减少3例。结论TWP 治疗小儿 HSPN 临床疗效确切，不良反应轻微，并对HSPN 患儿机体免疫功能有一定调节作用。
作者：李平；皇甫春荣；汤春辉 刊期： 2014年第10期
目的：评价多西他赛联合顺铂方案（DP）术前新辅助化疗联合肠内肠外营养支持治疗胃癌幽门梗阻的临床疗效及安全性。方法73例幽门梗阻的胃癌患者分为对照组（42例）和治疗组（31例），对照组确诊后直接行手术治疗，治疗组术前多西他赛和顺铂（DP）方案新辅助化疗联合肠内肠外营养支持治疗后再行手术治疗，比较2组患者的术后临床效果及并发症。结果治疗组和对照组根治性切除率分别为87．1％（27/31）和71．4％（30/42），治疗组显著高于对照组（P ＜0．05）；试验组术后发生腹腔感染、肺部感染、胃瘫等并发症发生率均低于对照组（P 均＜0．05）。结论DP 方案术前新辅助化疗联合肠内肠外营养可提高胃癌根治率，减少幽门梗阻患者远端胃切除术后并发症。
作者：黄晋熙；杨铁军；王程虎；原伟伟；陈小兵；陈贝贝；周一 刊期： 2014年第10期
目的：观察持续活化突变体腺病毒转染大鼠心肌细胞的转染效果及对乙醛脱氢酶2（ALDH2）表达的影响。方法分别将扩增得到的 ALDH2持续活化突变体基因及合成 ALDH2-siRNA 序列颈环状 DNA，连接相应载体后，得到重组穿梭质粒；对2种穿梭质粒分别进行扩增和酶切鉴定，并导入 pAdeno 腺病毒载体，转染293细胞进行扩增与纯化。将1日龄雄性 SD 大鼠心肌细胞进行培养，将2种重组腺病毒及对照空载体分别感染细胞，随后检测 ALDH2表达量。结果2种载体构建正确，纯化后两者滴度分别为2×1010，1．6×1010 PFU? mL-1。实验组 ALDH2表达量与对照组相比差异具有统计学意义（P ＜0．01）。结论成功构建大鼠 ALDH2基因双向调控腺病毒载体，可以有效调控离体大鼠心肌细胞 ALDH2表达。
作者：李鸿博；郎小娥 刊期： 2014年第10期
目的：比较五水头孢唑林钠和头孢唑林钠的稳定性。方法取注射用五水头孢唑林钠和2厂家生产的注射用头孢唑林钠进行胶塞倒置试验和振动试验，分别在灭菌注射用水和0．9％氯化钠注射液中溶解，用光学显微镜观察溶解过程。结果在胶塞倒置和振动试验中，显微镜下观察五水头孢唑林钠基本全部溶解，头孢唑林钠均有不同程度的药物未溶解。结论五水头孢唑林钠稳定性优于头孢唑林钠。
作者：姜衍；初阳；罗轶凡；姜明燕 刊期： 2014年第10期
推进创新药物Ⅰ期临床试验的策略是基于药物的获益/风险比分析，因此，在早期临床阶段就进行规范化的药物安全性评价是一个良好的开端。本文对国内完成的Ⅰ期临床试验安全性评价资料进行了分析，发现存在一些需要改进和提高的方面，如不良事件术语需要统一以及规范化呈交、实验室检查指标的分级、需要关注的重要和未期望的不良事件等。针对这些不足，建议按照人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）指导原则的要求进行规范化的安全性分析。
作者：魏敏吉；王水强；赵彩芸；郭旭光 刊期： 2014年第10期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
