邢雨；蔡金贞；张建军；李世朋；王政禄；王玉亮
目的：探讨人附睾蛋白4（ HE4）检测在卵巢肿瘤鉴别诊断及疾病转归中的价值。方法用病例－对照研究方法，分别检测病例组术前以及健康对照组血清人附睾蛋白4和糖类抗原－125（CA125）的水平；用免疫组化方法比较各组的组织上HE4的表达情况，分析HE4分布特点，探讨HE4水平与卵巢癌病理分型的关系以及与肿瘤分期的关系。结果血清HE4水平在56.37 pmol · L－1时，HE4诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度为80％，特异度为96％； HE4水平与病理分化呈负相关，而与临床分期呈正相关；HE4在恶性肿瘤组及交界性组表达阳性率明显高于卵巢良性肿瘤组、卵巢非赘生性病变组及其他妇科恶性肿瘤组。血清HE4水平与组织中的HE4表达情况呈正相关。结论 HE4诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性和特异性均高于CA125，与CA125联合检测的敏感性高，血清HE4及组织HE4水平均与卵巢恶性肿瘤病理分型及临床转归均密切关联。
作者：郑丽娥；曲军英；李桑；苏玉红 刊期： 2014年第11期
目的：研究甘草改善睡眠作用的药效物质基础。方法取Wistar大鼠30只，平均分为3组，分别为正常对照组、甘草冻干粉组、甘草次酸组。称取冻干粉20 g，加水溶解配成0.5 kg· L－1溶液，灌胃给药，正常组给予等体积蒸馏水。每天1次，连续7 d。用HPLC方法测定大鼠血清和脑脊液中移行成分。结果通过分析比较，确定甘草改善睡眠作用的药效物质基础是血清中甘草的移行成分甘草次酸。甘草次酸可使脑脊液中内源性物质的峰面积高于空白脑脊液峰面积，前者约是后者的8.6倍。结论甘草主要化学成分甘草次酸能明显促进脑脊液中内源性物质的分泌，从而达到改善睡眠作用。
作者：严兴科；张泽国；徐富菊；马重兵；李越峰 刊期： 2014年第11期
目的：研究中国健康受试者单次口服谷氨酰胺胶囊的人体生物等效性。方法将36名男性健康受试者随机分为2组，分别单剂量口服试验药或参比药4.0 g，洗脱1周后，交叉给药，用高效液相色谱与二级质谱联用（ HPLC－MS／MS）方法测定血药浓度，计算两者的主要药代动力学参数和相对生物利用度。结果口服试验药和参比药后，血浆中谷氨酰胺主要药动学参数如下：tmax分别为（0.69±0.66）和（0.66±0.33） h，Cmax分别为（127.80±53.48）和（123.10±40.42）μg · mL－1，以 AUC0→∞计算，试验药相对生物利用度为（99.96±39.92）％。结论试验药与参比药在健康受试者体内生物作用等效。
作者：余璐；杨林；王婷；李燕；蒋学华；王凌 刊期： 2014年第11期
目的：评价铜绿假单胞菌在亚抑制浓度（ SIC）的左氧氟沙星作用下毒力因子表型及基因表达的变化并探索其可能的调控途径。方法用临床标准菌株PAO1及其密度感应系统（ QS）的基因突变株，测定不同浓度下菌株生长曲线，以不影响细菌生长的高抗菌素浓度为亚抑制浓度。分别测定各菌株在SIC的抗菌素作用下生物膜形成、绿脓菌素和鼠李糖脂的变化。用实时定量聚合酶链式反应（ RT－PCR）测定菌株毒力蛋白编码基因以及QS基因在SIC的左氧氟沙星作用下表达的变化。用生物发光法测定QS信号分子在SIC的抗菌素作用下的变化。结果在SIC的左氧氟沙星作用下，PAO1的毒力因子编码基因和QS调控基因（lasR、rhlR）表达均显著增加，PAO1野生株的毒力因子也增加，但lasR、rhlR突变株无此变化，同时QS信号分子水平也无显著变化。结论亚抑制浓度的左氧氟沙星促进铜绿假单胞菌毒力因子的产生，这一效应是通过lasR和rhlR调节实现的，但这一调控作用可能并不是直接通过AHL信号分子完成。
作者：李湘燕；薛峰；张佳 刊期： 2014年第11期
血脑屏障中的ABC转运体是介导内源性物质、药物和毒物转运的一类外排转运体，主要包括P－糖蛋白（ P－gp）、多药耐药相关蛋白（ Mrp）以及乳腺癌耐药蛋白（ Bcrp）。这类转运体能限制外来异物进入中枢神经系统，使得很多治疗药物难以透过血脑屏障产生治疗作用，阐明这些转运蛋白的转运机制，可为药物的中枢转运提供新的靶点，有助于降低脑部耐药的发生，改善药物治疗的结局。本文主要针对ABC转运体以及涉及的肿瘤坏死因子－α／蛋白激酶C－β／鞘氨醇1磷酸酯受体1（TNF－α／PKCβ／S1PR1）信号通路、血管内皮生长因子信号通路和雌激素受体信号通路进行探讨。
作者：谢振伟；臧彦楠；赵立波 刊期： 2014年第11期
抗菌药物的疗效受病原体耐药、体内药物浓度及药物－药物相互作用等多种因素影响，而药物的转运方式及相应的载体蛋白对药物的疗效具有重要的作用。因此，本文对喹诺酮类抗菌药的转运机制及可能参与的载体蛋白进行收集与探讨。
作者：张珊珊；胡咏梅；张磊；胡兴萍；许建明 刊期： 2014年第11期
目的：观察银杏黄酮苷元（ GA）对氧化低密度脂蛋白（ ox－LDL）诱导人主动脉内皮细胞（HAECs）细胞间粘附分子－1（ICAM－1）、血管细胞粘附分子－1（VCAM－1）、单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）的影响及核转录因子－κB（NF－κB）在其中的调控作用。方法体外培养HAECs，建立HAECs的ox－LDL损伤模型前，用不同浓度GA预处理细胞1 h，用四甲基噻唑兰法检测内皮细胞活性，免疫荧光法检测细胞核内NF－κB的激活，细胞酶联免疫吸附法检测MCP－1、ICAM－1及VCAM－1水平。结果30～60 mg · L－1 GA预处理组显著抑制ox－LDL诱导的内皮细胞NF－κB激活（ P＜0.05），下调VCAM－1、ICAM－1及MCP－1表达（ P＜0.05）。结论 GA能够有效抑制ox－LDL诱导HAECs炎症因子ICAM－1、VCAM－1、MCP－1表达。
作者：柳丽；何艳；吴立荣 刊期： 2014年第11期
本文参考国内外侵袭性真菌病诊疗领域多学科专家对米卡芬净的基础及临床应用的多项研究和指南推荐，以其作用机制、体外抗菌活性、对生物膜的作用及耐药性、药代动力学为基础，参考其在血液病／血液恶性肿瘤、重症、实体器官移植、呼吸和感染等侵袭性真菌病患者所在临床科室的防治策略和临床应用经验进行全面的评价；同时，对其药物经济学也进行了介绍。
作者：陈德昌；冯四洲；胡建达；黄晓军；金有豫；康焰；李建国；李若瑜；李玉珍；刘开彦；刘又宁；马麟麟；马晓春；马小军；梅丹；邱海波；石炳毅；孙爱宁；孙春华；孙利华；孙丽莹；孙铁英；万献尧；王椿；王贵强；王辉；王明贵；王汝龙；王睿；王育琴；翁心华；吴久鸿；肖永红；徐英春；翟所迪；赵志刚；周新；朱利平 刊期： 2014年第11期
目的：评价雷公藤多苷联合贝那普利治疗免疫球蛋白A（ IgA）肾病的临床疗效及安全性。方法96例IgA肾病患者随机分为A组（n＝31）、B组（n＝33）和C组（n＝32），分别口服贝那普利10 mg· d－1、雷公藤多苷60 mg· d－1及两药联合，疗程为3个月，分别于治疗前后测定患者24 h尿蛋白水平。结果 A、B和C组总有效率分别为35.5％，48.5％和75.0％，C组显著高于A、B组（ P＜0.05）；C组患者治疗后24 h尿蛋白显著低于A和B组（ P＜0.05）；3组患者药物相关不良反应差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论雷公藤多苷联合贝那普利可显著提高IgA肾病临床疗效，降低尿蛋白水平。
作者：杨忠民；沈世忠；胡义阳；蔡佳盈；孙凌云；谢潜红 刊期： 2014年第11期
目的：探讨芍药苷（ PF）对乙醇诱导L02细胞细胞色素P450（ CYP450）2E1表达及脂质过氧化的影响。方法用75 mmol· L－1乙醇体外诱导培养法建立L02细胞损伤模型，检测细胞培养液上清超氧化物歧化酶（ SOD ）和丙二醛（ MDA）含量的变化，用定时定量－聚合酶链反应（ RT－PCR）及细胞免疫化学技术观察芍药苷处理后的乙醇损伤L02细胞中CYP4502E1的表达变化。结果与对照组比较，模型组血清SOD显著降低，MDA增高（P＜0.05），CYP4502E1 mRNA及其蛋白表达明显增强（ P＜0.05）；与模型组相比，芍药苷组SOD增高， MDA降低，CYP4502E1 mRNA及其蛋白表达水平下降（P＜0.05）。结论芍药苷对L02细胞乙醇损伤具有明显的改善作用，减轻脂质过氧化，其作用可能与调节CYP4502E1的表达有关。
作者：黄敏；薄红兵；王希；王晓彬；粟雪梅；向桢；甘学文；石志艳 刊期： 2014年第11期
目的：评价舌下含服标准化粉尘螨滴剂治疗儿童变应性鼻炎2年疗效及其安全性。方法螨过敏变应性鼻炎儿童240例随机分为观察组和对照组，各120例，对照组氯雷他定或／和康酸莫米松药物治疗，观察组加用舌下含服粉尘螨滴剂，疗程2年，评价治疗前后症状评分和药物评分及安全性。结果2年后，观察组患儿症状评分和药物评分为（3.46±0.85），（0.28±0.43）分，较治疗前的（10.76±1.08），（1.28±0.68）分均明显减少（P均＜0.05），较对照组治疗后的（9.76±1.14），（1.09±0.35）分均明显减少（P均＜0.05）。观察组随访期间出现皮疹、鼻咽痒等11例，对照组出现鼻腔出血，乏力、嗜睡等10例，均未出现过敏性休克等严重全身不良反应。结论舌下含服标准化尘螨滴剂治疗尘螨引起的儿童变应性鼻炎有效，并有较好的安全性。
作者：李勇；阮桂英；储洪娟；江波；陶宝鸿 刊期： 2014年第11期
目的：观察尤瑞克林在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中对脑组织中肝细胞生长因子（ HGF）表达的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组，每组8只。线栓法制作大脑中动脉脑缺血再灌注模型，实验组于再灌注后5 min静脉注射尤瑞克林3.5×10－3 PNA U· kg－1。在缺血2 h再灌注48 h后，断头取脑，免疫组织化学法和PCR法检测脑组织中HGF的表达。结果与模型组相比，实验组脑组织中HGF蛋白和mRNA的表达明显增高，差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论尤瑞克林可能通过促进HGF的表达来发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。
作者：李国前；王杰华；杨小霞；陈淑增；许秀秀 刊期： 2014年第11期
目的：探讨牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA）对自体肝移植大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和TUDCA组，用脂肪肝大鼠自体肝移植诱导缺血再灌注损伤模型，缺血后分别给予蛋白液和含10 mmol· L－1 TUDCA的蛋白液，以1.5 mL· min－1的速度灌洗45 mL，于6，24 h后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）与血清天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）含量；肝组织中超氧化物歧化酶（ SOD）含量；取肝组织做病理组织学检测；免疫组化方法检测肝组织中核因子活化B细胞κ轻链增强子（ NF－κB）的活化程度。结果 TUDCA能降低大鼠血清中ALT、AST含量，并提高SOD的含量（ P＜0.05）；TUDCA组中的肝细胞水肿及汇管区炎性细胞浸润轻于模型组；TUDCA组比模型组NF－κB表达明显减少（ P＜0.05）。结论 TUDCA通过减轻内质网应激和减少NF－κB表达，对脂肪肝大鼠IRI起到保护作用。
作者：邢雨；蔡金贞；张建军；李世朋；王政禄；王玉亮 刊期： 2014年第11期
目的：评价硝苯地平和缬沙坦联合治疗老年原发性高血压患者临床效果，以及其对血脂联素水平影响。方法160例老年原发性高血压患者随机分为对照组与观察组，各80例。对照组口服硝苯地平10 mg，每天2次，观察组在对照组的基础上加用缬沙坦80 mg· d－1，疗程均为2个月。比较2组患者治疗前后的总有效率、血压、血脂和血脂联素。结果对照组总有效率为72.5％，显著低于观察组的95％（P＜0.05）。2组治疗后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和脉压（PP）显著下降（P＜0.05）。观察组SBP、PP与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）及三酰甘油（TG）比治疗前均明显降低（P＜0.05），而高密度脂蛋白（HDL）和脂联素（ADP）水平明显升高（ P＜0.05）；对照组LDL、TC、TG及HDL治疗前后无显著变化（ P＞0.05），而ADP水平明显升高（ P＜0.05）。观察组TC、TG、LDL和HDL与对照组比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论硝苯地平缓释片和缬沙坦治疗原发性高血压可提高临床疗效和血脂联素水平。
作者：刘宏 刊期： 2014年第11期
硫嘌呤类药物作为一类常用的免疫抑制剂，其疗效和不良反应的差异与转运体的基因多态性的关系已成为研究热点，本文收集并分析了相关转运体的遗传多态性与硫嘌呤类药物疗效和不良反应的相关性报道，以期为临床硫嘌呤类药物个体化应用提供一定参考。
作者：冯静；王雪丁；何勇；李丹；吴杰；沈秉正；宋金春 刊期： 2014年第11期
药品不良事件自动监测系统可以高效发现、实时监测、减少或避免不良事件，但受到医疗活动的复杂性、技术和高假阳性率的限制，故自动监测系统的性能仍需进一步提升。为此，本文综述国内外药品不良事件自动监测系统的现状，以期为相关的研究者提供一定的参考。
作者：杨小芳；路晓钦；董志 刊期： 2014年第11期
目的：研究胍丁胺对氧糖剥夺／复氧损伤后 U251细胞水通道蛋－4（AQP4）和水通道蛋白－9（AQP9）表达的干预作用。方法氧糖剥夺／复氧损伤U251细胞后，在倒置显微镜下观察胍丁胺干预后U251细胞的形态变化， MTT法检测细胞存活率，Western blotting法分析AQP4和AQP9的表达。结果胍丁胺改善了缺血再灌注损伤后U251细胞的形态，显著提高了细胞存活率，明显抑制了缺血再灌注损伤后AQP4和AQP9的过度表达。结论胍丁胺通过抑制AQP4和AQP9的过度表达，减轻缺血再灌注损伤后继发的脑水肿，从而对神经元起到保护的作用。
作者：马绪彪；卞伟华；宋佳；李庆忠；杨美子 刊期： 2014年第11期
沃泰西汀是一种新型抗抑郁药，其作用机制主要与抑制5－羟色胺的再摄取、增强中枢神经系统5－羟色胺的活性有关，主要用于治疗抑郁症，其安全性和耐受性较好。本文对沃泰西汀的临床药理学、临床评价和安全性等进行介绍。
作者：王来海；张瑞岭 刊期： 2014年第11期
鲍曼不动杆菌已成为医院部分科室的常见病原菌，在重症监护室和呼吸科等科室该菌的分离率越来越高。随着抗生素大量应用，多重耐药鲍曼不动杆菌接踵而至，引起国内外的高度重视。本文以药物治疗为重点，对多重耐药鲍曼不动杆菌展开探讨。
作者：何松哲；余道军 刊期： 2014年第11期
目的：评价临床药师针对脑卒中合并多重耐药及泛耐药细菌感染患者的会诊方案的可行性与有效性。方法回顾性纳入2011－10—2014－06在遵义医学院附属医院接受临床药师会诊的脑卒中合并耐药性细菌感染患者11例，评估会诊治疗方案的接受率、疗效及细菌清除率。结果医师对临床药师会诊治疗方案的接受率为90.91％；完全接受会诊治疗方案的不同耐药性细菌感染患者治疗后的总有效率为100％；细菌清除率为87.50％。结论临床药师会诊治疗方案对多重耐药及泛耐药细菌感染疾病的预防及治疗是可行的。
作者：龚磊；陈灵；周小爽；范瑞明；朱刚；陈泽慧；邱隆敏；王玉和 刊期： 2014年第11期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
