王长虹；程雪梅；刘忠渊；孙殿甲；马正海；张富春；王峥涛
本文介绍了美国食品药品监督管理局(FDA)对抗菌药物临床前研究的相关考虑,以期对国内新抗菌药物临床前研究和临床研究提供参考.
作者：孙涛；李娅杰 刊期： 2008年第05期
目的 探讨去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱、骆驼蓬总碱及哈尔满碱(止咳药用植物)对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用.方法 从体外培养的Q3肝癌细胞中,提取分离DNA拓扑异构酶Ⅱ;以阿霉素为阳性对照,用琼脂糖凝胶电泳法检测药物对DNA拓扑异构酶Ⅱ的作用.结果 骆驼蓬总碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱及哈尔满碱对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性均有一定的抑制作用.结论 对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用是骆驼蓬总碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱等生物碱抗癌作用和细胞毒作用的机制之一.
作者：王长虹；程雪梅；刘忠渊；孙殿甲；马正海；张富春；王峥涛 刊期： 2008年第05期
目的 研究SB203580(吡啶咪唑类抗炎药)对大鼠肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制.方法 SD大鼠肾小管上皮细胞原代培养,取第2代细胞实验;共分为3组:对照组,正常培养细胞;模型组,细胞缺氧1 h后,复氧6、12、24、48 h培养;SB203580预处理组,在缺氧损伤前1 h,用不同剂量SB203580(0.2、2、20 μmol·L-1)预处理细胞,尔后进行缺氧/复氧损伤处理,各细胞用Hoechst 33258、Tunnel染色、流式细胞仪及Western blot方法,观察缺氧/复氧后细胞凋亡及p38MAPK的磷酸化水平.结果 与对照组相比,缺氧/复氧后,实验组细胞的凋亡率显著增加,且细胞内p38MAPK磷酸化水平明显升高;而应用SB203580预处理细胞,可显著降低实验组细胞的凋亡率及细胞内p38MAPK的磷酸化水平.结论 SB203580通过抑制p38MAPK的活性,对缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞凋亡有保护作用.
作者：刘晓玲；邢淑华 刊期： 2008年第05期
目的 观察卡维地洛(抗心肌梗死药)合并厄贝沙坦(抗心力衰竭药)长期应用治疗伴高血糖的心肌梗死患者对左室重构及心力衰竭的疗效.方法 入选42例心肌梗死患者,给予卡维地洛并厄贝沙坦治疗,分为正常血糖组和高血糖组,分别于治疗前和治疗后6个月,采血检测血浆神经内分泌激素水平及治疗前后其水平的变化;随访2年,分别于治疗前和治疗后测定左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末内径(LVESD)、左心室舒张期末容积(LVEDV)、左心室收缩期末容积(LVESV)和左心室射血分数(LVEF),观察各组患者在用药前后心室重构的逆转、心脏功能变化.结果 2组患者的激素水平均显著下降,2组患者治疗前后LVESD下降和LVEF上升,均有统计学意义(P<0.05).结论 用卡维地洛并厄贝沙坦治疗可以降低激素水平,长期用卡维地洛并厄贝沙坦治疗对2组患者左室重构及左室功能均有疗效.
作者：殷晓伟；杨庭树；胡厚源；韩宝石 刊期： 2008年第05期
不良事件的管理是大样本多中心临床试验质量控制的重点,由于参加中心多,研究者对不良事件的理解程度参差不齐,给不良事件的管理带来一定难度.本文明确了定义不良事件有3个关键点,讨论了大样本临床试验中不良事件的收集方法,对不良事件性质的判断、不良事件的记录、随访和汇报的细节问题进行了探讨,强调了监查员在大样本临床试验不良事件管理中的重要作用.
作者：任明；商洪才；张伯礼；戴国华；曹红波；项耀祖；张俊华；王辉 刊期： 2008年第05期
目的 观察苯甲酸雌二醇(雌激素)对腹腔镜下Vechitti阴道成形术中阴道粘膜弹性的影响.方法 行腹腔镜下Vechitti阴道成形术的48例病人随机分成2组,每组24例,其中一组应用苯甲酸雌二醇,作为实验组;另一组不用任何雌激素类药物,作为对照组.实验组于人工成形的阴道内,涂抹苯甲酸雌二醇软膏,每日1.5 g,连用1个月.结果 实验组平均住院时间为(13±2.1)天,对照组为(17±3.4)天;实验组拆线时阴道长度为(9±1.2)cm,对照组为(6±1.7)cm;疼痛程度用VAS评分,实验组为(6.45±1.38),对照组为(8.97±2.83),2组比较均有显著性差异(P<0.05).结论 苯甲酸雌二醇应用于腹腔镜下Vechitti阴道成形术中,可增加阴道粘膜弹性,减轻术后疼痛,患者耐受性较好.
作者：董丽霞 刊期： 2008年第05期
目的 建立测定人血浆中氯吡格雷(抗心肌及抗脑梗死药)血药浓度的HPLC/MS/MS法.方法 血浆样品用叔丁基甲醚提取,内标为噻氯匹定;色谱柱用X-Terra MS C18(2.1 mm×50 mm,5 μm),柱温30℃,流动相:乙腈-水(含10 mmol·L-1醋酸铵,调pH为4.0)为70:30,流量为0.3 mL·min-1;质谱用ESI离子源,定量分析的离子反应分别为m/z 322→m/z 212(氯吡格雷),m/z 264→m/z 154(内标噻氯匹定).结果 氯吡格雷的线性范围为10×104～1.2×104 Pg·mL-1(γ=0.9993),日内、日间RSD均小于10%,提取回收率约为80%.结论 该方法快速、准确、灵敏度高,可用于氯吡格雷血药浓度测定.
作者：刘淼；赵荣生；熊欣 刊期： 2008年第05期
目的 观察糖视清(中药复方制剂)对眼内出血动物模型的止血作用和对高血糖兔眼球结膜微循环的影响并探讨其作用机制.方法 用胰蛋白酶制作家兔眼内出血模型,眼底镜观察糖视清对家兔眼内出血的影响;用四氧嘧啶制作糖尿病家兔模型,用微循环观测仪观察糖视清对糖尿病家兔眼球结膜微循环的影响.结果 糖视清可明显抑制胰蛋白酶所致视网膜出血;也可明显改善糖尿病家兔球结膜微循环.结论 糖视清具有显著的抑制视网膜出血和改善球结膜微循环的作用.
作者：钱秋海；夏丽英；赵懿；刘大文；钱卫斌；岳旺 刊期： 2008年第05期
目的 评价甲磺酸瑞波西汀(抗抑郁药)治疗抑郁症的有效性和安全性以及对伴焦虑症状抑郁症的疗效.方法 采取多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、剂量固定的研究方法,对212例抑郁症患者分别进行甲磺酸瑞波西汀(试验组105例)和盐酸氟西汀(对照组107例)治疗,观察疗程均为6周;以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)作为主要疗效评价指标,以HAMA评分的变化评价治疗抑郁症伴焦虑症状的疗效;采用不良事件记录、实验室检查、生命体征等评价药物安全性.结果 治疗6周末,2组HAMD总分减分值(15.91 Vs 15.93)、HAMD总分减分率和治疗有效率差异均无统计学意义(P>0.05);2组HAMA总减分值差异无统计学意义(P>0.05).2组药物不良反应发生率(20.56%vs 28.57%)差异无统计学意义(P>0.05).结论 甲磺酸瑞波西汀与盐酸氟西汀相似,是一种安全有效的新型抗抑郁药.
作者：范俭雄；赵靖平；许秀峰；李惠春；李鸣；沙维伟 刊期： 2008年第05期
降糖药物包括口服降糖药、胰岛素和胰岛素类似物.2型糖尿病是进展性疾病,多数患者在用单一的口服降糖药治疗一段时间后,都可能出现疗效的下降,因此常用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗.为此本文介绍EMEA于2008年3月起草的固定剂量复方制剂指南,并探讨在复方糖尿病药物研发中须关注的问题.
作者：张杰 刊期： 2008年第05期
目的 观察辛伐他汀(降血脂药)是否动员干细胞、促进急性心梗大鼠微血管新生.方法 SD大鼠随机分为实验组、对照组和假手术组;结扎大鼠前降支,造成心梗模型;实验组,予辛伐他汀灌胃(50 mg·kg·d-1);假手术组与对照组,予同等量生理盐水灌胃,于2、4周,行心脏彩超、血流动力学及肺湿干比测定;免疫组化检测外周血、梗死区CD34细胞、Vwf、VEGF.结果 实验组LVSP、+dp/dt、-pd/dt及(左室射血分数)LVEF均高于对照组(P<0.05);而LVEDP及肺湿干比均低于对照组(P<0.05),梗死区的CD34+细胞、Vwf阳性微血管密度及VEGF的A分别高于对照组(P<0.05).结论 辛伐他汀能动员内皮祖细胞归巢于梗死区,促进微血管形成,上调血管内皮生长因子表达,增加心肌微血管密度,从而改善急性心梗的心功能.
作者：孙春玲；洪华山；江琼 刊期： 2008年第05期
目的 探讨呼吸道感染患者常见病原菌的分布及耐药性特征.方法 从2006-2007年呼吸道感染患者的各类送检标本中,对分离出的737株致病菌的分布特征与耐药性趋势进行了回顾性和前瞻性统计分析.结果 在呼吸道感染患者分离株中,革兰阴性杆菌占55.3%,革兰阳性球菌占25.8%,真菌占18.9%,其中MRSA、MRCNS的相对分离率分别为33.3%、48.3%.结论 铜绿假单胞菌与真菌是检出率高的致病菌,这些菌株对临床常用抗生素均有不同程度耐药性,多重耐药性亦呈增加趋势.
作者：李军；郭志强；王顺涛；徐朝；蒋芬 刊期： 2008年第05期
非典型抗精神病药物在疗效、安全性、耐受性等各方面优于传统抗精神病药物;但仍不可避免地存在一定不良反应.本文从中枢神经、心血管、代谢和内分泌、消化以及血液等系统对氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平和阿立哌唑的不良反应进行比较.
作者：许丹华；李焕德 刊期： 2008年第05期
目的 研究长效5-单硝酸异山梨醇酯(抗心绞痛药)对健康人外周动脉血压、中心动脉血压以及血管弹性的动态影响.方法 采用自身对照实验设计,18例健康成年男性,早7:00空腹单次给药60 mg;比较服药前1天和服药当天从6:30到23:00期间的血压、脉搏波和心率的变化情况.结果 服用5-单硝酸异山梨醇酯后,中心动脉脉压和反射波增加指数均下降,与前1天的基线相比有显著性差异(P<0.05);收缩压和舒张压和心率没有明显变化.结论 5-单硝酸异山梨醇酯能明显改善血管顺应性和降低中心动脉脉压.
作者：杜淑娴；刘玉清；蒋雄京；许莉；王平；董秋婷；刘红；谢爽；李一石 刊期： 2008年第05期
我国新修订的<抗菌药物临床研究技术指导原则>即将颁布,在征求意见过程中,研发者对新修订的临床疗效评价标准部分,存在较多争议和疑问.因此,本文将结合目前国内在该类药物临床疗效评价中存在的问题,对该指导原则中临床疗效评价标准的思考和确定进行介绍,以期使研发者更好地理解相应内容,并科学地评价抗菌药物的临床疗效.
作者：谢松梅；赵明；杨进波；李娅杰；赵德恒 刊期： 2008年第05期
目的 研究中国健康受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片(抗哮喘药)的耐受性、安全性和药代动力学.方法 9名受试者第1天和第8天服药1次,第3～7天每天服药2次,每次50 μg,观察不良事件,用HPLC-MS/MS测定血浆和尿样中川丁特罗的浓度,用WinNonLin 5.0计算其主要药代动力学参数.结果 9名受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片后,有1名受试者出现1个与研究药物有关的不良事件,程度均为轻度,未经任何治疗自行恢复,未出现严重不良事件;单剂量和多剂量口服盐酸川丁特罗片50 μg后的主要药代动力学参数:Cmax为(20.2±4.5)、(23.9±6.9)pg·mL-1;tmax分别为(1.8±1.3)、(1.0±0.5)h;t1/2分别为(17.7±7.1)、(16.9±4.3)h;AUC0-tn分别为(119.9±60.0)、(123.5±49.6)Pg·h·mL-1.结论 中国健康受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片50 μg是安全的、能够耐受的;连续给药未见蓄积.
作者：周颖；赵侠；孙培红；赵东方；张慧琳；程卯生；顾景凯；崔一民 刊期： 2008年第05期
五环三萜皂苷作为皂草苷的糖苷配基,广泛分布于自然界,大多具有广泛的药理作用;近年来,有关五环三萜皂苷新的药理作用及其药代动力学研究已日趋活跃,为此,本文就国内外学者对五环三萜皂苷药代动力学研究进展进行综述.
作者：程晓华；熊玉卿 刊期： 2008年第05期
目的 评价格列吡嗪盐酸二甲双胍片(降血糖药)的疗效及安全性.方法 用多中心、随机、双盲双模拟临床研究,试验组120例,二甲双胍组、格列吡嗪片组各60例,治疗12周.结果 治疗前后试验组较二甲双胍组HbAlc多降低了0.78%,较格列吡嗪组多降低了0.41%(P<0.001);治疗前后试验组较二甲双胍组空腹血糖多降低了0.97 mmol·L-1,较格列吡嗪组多降低了1.36 mmol·L-1(P<0.001);低血糖发生率3组相似.结论 格列吡嗪盐酸二甲双胍与单药治疗相比,降低HbAlc、空腹及餐后2 h血糖均更为明显,且耐受性很好.
作者：姚军；卢桂芝；杨金奎；刘俊江；朱旅云；吕肖锋；袁明霞；章冬梅；马利成；郑纪红；吕秀芹；王广宇；陈卓；郭晓蕙；高妍 刊期： 2008年第05期
临床试验的主要保障体系是要加强药物临床试验机构组织管理建设,完善管理制度,试验设计技术要求规范和标准操作规程,不但要加强硬件建设,而且要自查自析,才能做好<药物临床试验质量管理规范>(GCP)中各项要求.
作者：刘勇 刊期： 2008年第05期
目的 分析实体瘤相关性高钙血症的发生情况、治疗和生存期及相关影响因素.方法 总结本院1992年至2006年实体瘤相关性高钙血症共16例,所有患者都接受了补液和水化治疗;另外根据患者的肿瘤类型和状况,选择相应的化疗和磷酸盐药物治疗.结果 临床表现主要为口干(12/16)、嗜睡(8/16)、便秘(4/16)、神志模糊(2/16)和心悸(3/16),多见于肺癌占56.25%,平均生存期为30.93天.结论 肺癌、鳞癌和合并骨转移的患者中,发生高钙血症的比例较高,经磷酸盐及化疗的患者生存期较单用充分补液的长.
作者：黄莹莹；伍建宇；程刚 刊期： 2008年第05期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
