头孢美唑与环丙沙星对33株产ESBL菌的联合药敏研究

β-内酰胺类抗生素的PK/PD研究进展

β-内酰胺类抗生素具有广谱抗菌活性,是临床应用广泛的一类抗感染药物.以往的研究将PK、PD分隔开来评价疗效和设计给药方案,但因抗生素作用对象不是人体组织细胞,而是细菌,所以要综合考虑药物、人体、细菌三者之间相互关系.PK/PD综合参数正是反映三者关系、评价抗菌药物疗效的重要指标.

作者：梁蓓蓓；王睿 刊期： 2003年第05期

差示紫外分光光度法测定左氧氟沙星制剂的含量

左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)是第三代氟喹诺酮类抗菌药物氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的二倍.对革兰阴性和革兰阳性细菌的MIC90值比氧氟沙星低50%;对甲氧西林敏感和耐药的金葡球菌的平均MIC90是环丙沙星的25%～50%[1].左氧氟沙星主要作用机制为抑制细菌DNA转移酶(细菌拓扑异构酶)的活性,阻碍细菌DNA复制.适用于敏感细菌所引起的呼吸系统、泌尿生殖系统及软组织感染.左氧氟沙星的含量测定方法有紫外分光光度法[2]、高效液相色谱法[3]等、差示紫外分光光度法尚未见报道.本文用差示紫外分光光度法测定甲磺酸左氧氟沙星片及盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液的含量,为该药提供了又一含量测定方法,方法简便、快速,结果满意.

作者：白林 刊期： 2003年第05期

磷霉素与替考拉宁对90株革兰阳性球菌的联合药敏研究

目的:评价磷霉素与替考拉宁对90株革兰阳性球菌的体外联合抗菌效应.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的抗菌药物对90株临床分离的革兰阳性球菌的联合药敏,计算FIC指数并判定联合效应.FIC≤0.5为协同作用,0.5＜FIC≤1为相加作用,1＜FIC≤2为无关作用,FIC＞2为拮抗作用.结果:磷霉素与替考拉宁联合应用后,其MIC50显著降低.FIC指数分布:FIC≤0.5占43.33%～56.67%;0.5＜FIC≤1占43.33%～50%;1＜FIC≤2占0～6.67%;FIC＞2为0.结论:磷霉素与替考拉宁联合用药后,对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用,并以协同作用为主,无关作用较少,无拮抗作用.

作者：裴斐；王睿 刊期： 2003年第05期

HPLC用于加替沙星与五种抗生素的配伍及稳定性研究

目的:在25℃条件下24h内考察加替沙星与五种抗生素的配伍及稳定性.方法:采用高效液相色谱法测定加替沙星及五种抗生素在24h内的含量变化、光阻法测定不溶性微粒变化,同时观察外观及测定pH值变化.结果:配伍液Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ在放置期间颜色明显加深,为头孢呋辛、头孢他啶的性质决定;其余溶液外观及颜色无明显变化.各样品溶液24h内pH值无明显改变;配伍前后不溶性微粒的测定结果均符合中国药典之规定;含量测定结果表明加替沙星、甲硝唑、头孢呋辛、头孢他啶在放置期间含量下降均少于10%、放置期间含量下降大于10%的有头孢曲松、头孢唑林.结论:试验结果表明加替沙星与五种抗生素无配伍变化,在试验期间尚稳定.

作者：白林；王晓蕾；吕晓川；高翠萍 刊期： 2003年第05期

新一代大环内酯类药物地红霉素研究进展

地红霉素(dirithromycin)是继罗红霉素、甲红霉素、阿齐霉素后开发的新一代十四元环大环内酯类抗生素,是由红霉素还原、胺化得到的红霉胺与2-甲氧基乙氧基乙醛缩合而成[1],与红霉素相比,化学结构的C-9、C-11位上连接了恶嗪基团(见图1).地红霉素首先是由德国Boehringer in-gelheim公司合成,化学名为[9S(R)]--9-脱氧-11-脱氧-9,11-[亚氨基[2-(2-甲氧基乙氧基)亚乙基]氧基]红霉素.于1985年转让于美国LILLY公司,1993年于西班牙上市.

作者：王睿；柴栋 刊期： 2003年第05期

加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体酶系的影响

目的:研究加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响.方法:Wistar大鼠经加替沙星和环丙沙星400mg/kg灌胃给药,qd×7d后,应用差速离心法制备大鼠肝微粒体,采用Lowry法测定蛋白浓度,应用分光光度计法检测6种肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性,并用单因素方差分析进行统计.结果:加替沙星组中6种细胞色素P450酶测定结果与空白对照组相比差异无统计学意义,而环丙沙星能抑制6种细胞色素P450酶中的b5、NADPH-CytC还原酶、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶和7-乙氧基香豆素脱烃酶的活性,对CYP450酶系有选择性抑制作用.结论:加替沙星对大鼠肝微粒体CYP450酶系无显著影响,而环丙沙星对CYP450酶系有选择性抑制作用.

作者：王睿；朱曼；张永青；陈騉 刊期： 2003年第05期

哌拉西林与环丙沙星对铜绿假单胞菌的联合药敏研究

(全文见药物与临床第18卷第1期)

作者：宦定才；张信红；裴斐；王辰允；王睿 刊期： 2003年第05期

产ESBL肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的分布及耐药分析

目的:了解我院产ESBL肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的分布及耐药性.方法:采用纸片扩散法进行药敏试验并应用WHONET5.2和EXCEL软件分析细菌分布,耐药性.结果:产ESBL肺炎克雷伯菌在外科伤口的分离率高,其次是腹水和脓液中,血中产ESBL肺炎克雷伯菌为16.7%;产ESBL大肠埃希菌在引流中的分离率高,次之是腹水标本,血中为19.4%.尿中产ESBL的肺炎克雷伯菌(25.4%)明显高于产ESBL的大肠埃希菌(12.7%),痰中产ESBL的肺炎克雷伯菌(15.9%)明显低产:ESBL的大肠埃希菌(30.9%).产ESBL,肺炎克雷伯菌在0～10岁以下年龄组占16.7,21～31岁年龄组高占31.6%,81～90岁年龄组占20.7%居第三位;产ESBL大肠埃希菌在10岁以下儿童组占23.1%居第二位,81～90岁年龄组38.4%高.门诊病人占本次分离率的23.4%,住院病人占76.6%.我院产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌从1999年的14%上升为26.7%,肺炎克雷伯菌从15%上升为19.8%.目前没有耐亚胺培南产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对阿米卡星、头孢西丁和头孢他啶的敏感性分别为91%和75%、61.7%和77.8%、74.1%和67.7%,对其他抗生素的敏感活性均在50%以下.结论:产ESBL肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌在不同来源的标本、不同年龄组发生率不同,总体来说产生超广谱β-内酰胺酶的问题日益严重,临床及时了解它们耐药特点和变化趋势对合理的应用抗生素十分重要.

作者：罗燕萍；张秀菊；张军民；杨继勇；田芳；潘光娟 刊期： 2003年第05期

我国首次公布药品不良反应信息共涉及五类药品

作者： 刊期： 2003年第05期

阿奇霉素的临床应用及不良反应

阿奇霉素(azithromycin,AZM)是新型的大环内酯类抗菌素的第一个制剂,化学名为9-去氧-9X-单红霉素A二水合物,化学结构与EM相似,区别为在红霉素内酯环的9X位上多了1个甲基氮.该药通过与细菌50s核糖体亚单位结合,阻断肽的移位来阻止细菌多肽的合成而发挥其抗菌作用[1].

作者：王丽华；张燕平 刊期： 2003年第05期

我院近10年的血培养情况及血中680株常见细菌的耐药性

近20年来,医学科学的发展,各种抗菌药物、肾上腺皮质激素等免疫抑制药及抗肿瘤药物的广泛应用,使许多慢性病患者得以延长生命,但机体防御功能降低.此外,医疗诊断技术及治疗手段有了很大进步,各种导管检查、器官移植、心瓣膜及关节等人工装置、透析疗法和高能量输液等逐渐增多、造成细菌与机体间的相互关系有了显著变化.尽管强有力的抗菌药物不断问世,败血症的发病率及病死率并无下降.本文将我院1994年1月～2003年8月近十年血培养情况(送检、检出)等做一总结,并将其中680株血中分离细菌对常见药物的耐药性进行分析,现报告如下

作者：罗燕萍；赵丽萍；张有江；陈荣；王丽；沈定霞 刊期： 2003年第05期

恶性肿瘤合并感染的抗菌药物治疗

恶性肿瘤患者特别是白血病、恶性淋巴瘤等造血系统肿瘤是感染的高危人群.感染是肿瘤患者的常见并发症和死亡原因.因此,肿瘤患者医院感染的问题已引起大家的重视.

作者：龚丽萍；张卫国；王艳红；单文治 刊期： 2003年第05期

头孢硫脒与奈替米星对90株革兰阳性球菌联合药敏研究

目的:评价头孢硫脒与奈替米星对90株G+球菌体外联合抗菌效应.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的三组抗菌药物对90株临床分离的G+球菌的低抑菌浓度,并计算FIC指数.结果:头孢硫脒对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的MIC50分别为16mg/L、1mg/L、2mg/L,与奈替米星联合应用后,其MIC50分别显著的降低至0.5mg/L、0.125mg/L、0.25mg/L.FIC指数结果表明头孢硫脒与奈替米星抗菌药物联合应用,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌多数呈协同和相加作用,并以协同作用为主(66.7%～90%),无关作用较少(0～6.6%),无拮抗作用.结论:头孢硫脒与奈替米星联合应用对90株G+球菌呈基本协同或相加作用.

作者：孙艳；傅宏义；裴斐；王睿；王辰允；王春 刊期： 2003年第05期

抗感染药物合理用药调查参考标准的探讨

抗感染药物的合理使用对及时控制细菌感染、缩短病程和改善预后起着重要作用.由于新药的不断推出,致病菌的变迁,细菌耐药性的增加,多年来该类药物的临床应用品种、数量呈持续的上升趋势,而其中市场经济化带来的负面影响也不容忽视.作为医院药学工作者,需要密切关注药物利用情况,开展合理用药情况调查,为上级领导制定合理用药决策、进行宣传教育提供详实的数据.我们在调研工作中发现,有关抗感染药物合理用药调查的参考标准很多,具体判断起来很难得到确切的合理用药结论.为此,我们参考相关文献、并结合具体情况,筛选一些常用的抗感染药物合理用药评价项目,确定了判断标准与分布实施方法,经过不断改进,取得较为满意的效果.现介绍如下:

作者：郭代红 刊期： 2003年第05期

甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗细菌感染的多中心随机对照临床研究

(全文见药物与临床第18卷第4期)

作者：刘又宁；王睿；余秉翔；段蕴铀；高和；张洪玉；孙铁英；张建鹏；王洪武；张沂；张歆刚；刘庆锋；攀毫军；柴栋 刊期： 2003年第05期

甲硝唑外用制剂在口腔科的应用

甲硝唑为人工合成的硝基咪唑类药物,现已广泛应用于抗厌氧菌感染的治疗,由于口腔科厌氧菌感染率很高,而口服甲硝唑除对胃肠道的刺激外,还对心、肝、肾、血液系统有一定的损害,因此近年来甲硝唑的外用制剂在口腔科发展很快.已从含漱剂、凝胶剂、膜剂、甘油剂、糊剂、散剂等一般剂型发展为根据临床需要,按其用药部位要求研制的特殊剂型,如牙用栓、牙线、棒剂、明胶海绵剂等,并且有了缓释棒、缓释膜、缓释粘附片等新型控释制剂.这些制剂在治疗急慢性牙周炎、牙髓炎、牙龈炎、牙槽感染等口腔感染疾病中展示了广阔的前景,本文就甲硝唑外用制剂在口腔科的应用综述如下:

作者：徐红；侯永春 刊期： 2003年第05期

氟喹诺酮类药物临床安全应用的相关问题

从20世纪70年代末期,喹诺酮类药物由于氟基团的引入而获得一系列体外抗菌活性高、体内药动学性质优良的氟喹诺酮类化合物.鉴于其疗效确切、毒副作用小等诸多优点,已成为广泛应用于抗感染化疗领域的一线药物.值得重视的是随着该类新药品种的不断研发与应用,在抗感染药物中所占市场份额的逐年扩增,所引发的药物不良反应(ADR)也屡见不鲜,尤其是对不同喹诺酮类药物大量的结构修饰已导致大范围的ADR出现.有的品种甚至因其可能的严重ADR而停止研发、临床试验和临床使用.

作者：陈超 刊期： 2003年第05期

临床常用具有抗肿瘤作用的海洋药物简述

海洋药物是我国传统医学的重要组成部分,我国第一部药学专著<本草纲目>中收载中药1892种,其中海洋药物就有近100种,随着现代科学技术在药物研究中的应用,我国海洋药物越来越受到研究人员的重视,从海洋生物中提取的具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗心脑血管病等生物活性物质已经引起了人们的关注,特别是用于抗肿瘤的海洋药物已成为现代药物研究的热点,如临床上用于治疗白血病的阿糖胞苷(D-arabinosyl Cy-tosine)就是从海绵中提取分离得到的海绵尿核苷为结构模式研制的抗肿瘤药物.

作者：张玉萌；赵夕秋 刊期： 2003年第05期

细胞信号系统与铜绿假单胞菌毒力因子的表达

生物细胞中进行着各种复杂的代谢过程,除物质代谢和能量代谢外,还包括信息代谢过程,它主要传递着环境变化的信息,调节和控制着物质与能量代谢以及生理反应与生长发育,故称之为细胞信号系统.铜绿假单胞菌为一种机会感染性致病菌,铜绿假单胞菌产生的各种严重感染与其毒力因子的释放密切相关.

作者：裴斐；胡文斌；王睿 刊期： 2003年第05期

鲎试剂检查注射用美洛西林钠/舒巴坦钠细菌内毒素的探讨

目的:探讨用鲎试剂检查注射用美洛西林钠/舒巴坦钠细菌内毒素方法.方法:按中国药典2000年版附录细菌内毒素检查法要求进行试验.结果:注射用美洛西林钠/舒巴坦钠的浓度为7.5mg/ml时不干扰鲎试剂与细菌内毒素的凝胶反应.结论:细菌内毒素检查法适用于检测注射用美洛西林钠/舒巴坦钠中的内毒素.

作者：王晓蕾；吕晓川；白林；高翠萍 刊期： 2003年第05期