黄红拾;蒋艳芳;杨洁;于媛媛;王懿;徐雁;敖英芳
Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病,因DNA错配修复基因(mismatch repair,MMR)存在胚系突变导致大肠癌、子宫内膜癌等相关肿瘤的遗传易感,虽然该病总体所占比例不高(仅3%~5%大肠癌/内膜癌属Lynch综合征),但对这部分病例的正确诊断将使患者及家人受益。本文结合文献及国际诊疗指南报道了两例Lynch综合征,这两例患者的大肠癌和内膜癌具有不同的临床病理特点及MMR蛋白失表达,结合文献提示,Lynch综合征的子宫内膜癌和大肠癌,两者MMR基因突变、蛋白失表达、相关分子机制特点及生物学行为不完全一致,故临床筛查策略与流程也不尽相同,免疫组织化学筛查方法简单易行,在大肠癌和内膜癌这些临床常见的肿瘤中进行筛查,可发现肿瘤易感人群,临床意义重大。
作者:司婧文;王莉;巴晓军;张旭;董颖;张继新;李文婷;李挺 刊期: 2015年第05期
目的:探讨欧洲心脏外科手术风险评估系统( European system for cardiac operative risk evaluation , EuroSCORE)与中国冠状动脉旁路移植手术评分系统(sino system for coronary operative risk evaluation , SinoSCORE)对冠状动脉旁路移植术后患者早期生命质量的预测价值。方法:连续选择2010年3月至2013年1月在北京大学第三医院心外科接受冠状动脉旁路移植术的218例患者,术前分别以EuroSCORE 和SinoSCORE进行手术风险评价,术前及术后3个月以简明健康调查量表进行生命质量调查,分析不同评分系统对术后早期生命质量的预测价值。校准度采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价,分辨力采用ROC曲线下面积( AUC)评价。结果:除疼痛与心理功能两个维度外,患者的手术风险评分与术后早期生命质量存在一定相关性( r=-0.493~-0.203,P<0.05)。 Logistic回归显示,患者手术风险评分高是术后生命质量低于平均水平的危险因素(OR>1.0,P<0.05),并且EuroSCORE 的OR值高于SinoSCORE。 SinoSCORE 模型Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验P=0.628,AUC=0.754;EuroSCORE 模型 Hosmer-Lemeshowrny 拟合优度检验 P =0.538, AUC =0.854。结论:EuroSCORE 和SinoSCORE对冠状动脉旁路移植术患者术后早期生命质量的某些方面具有一定的预测价值,并且EuroSCORE的预测价值可能更高。
作者:于婕;万峰;解基严;吴松;崔仲奇;徐敏;张喆;高炜 刊期: 2015年第05期
目的:研究膝关节30°时前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)断裂对股四头肌(quadriceps,Q)和腘绳肌(hamstring,H)的肌力及其动态平衡的影响。方法:应用等速肌力测试系统(Con-Trex MJ)对25例男性单侧单纯ACL断裂患者在60°/s进行开链向心(concentric,c)和离心(eccentric,e)测试。选择膝关节30°时股四头肌或腘绳肌的等速向心和离心平均力矩,并计算其比值,包括股四头肌离心和向心比值( Qe∶Qc)、腘绳肌离心和向心比值( He∶Hc)、腘绳肌与股四头肌的向心比值( Hc∶Qc)、腘绳肌离心与股四头肌向心比值( He∶Qc)、腘绳肌向心与股四头肌离心比值( Hc∶Qe)。采用配对符号秩检验分析ACL断裂对上述参数的影响,结果以中位数(小值~大值)表示。结果:ACL断裂侧和未伤侧相比:(1)等速向心时,股四头肌平均力矩显著下降[61.2(20.0~100.1) N· m vs.84.0(32.3~127.7) N· m,P<0.001];(2)等速离心时,股四头肌平均力矩显著下降[55.3(31.3~114.1) N· m vs.71.7(24.5~149.7) N· m,P=0.04],腘绳肌平均力矩亦显著下降[55.3(3.1~119.2) N· m vs.80.3(17.2~127.4) N· m,P=0.002];(3)Hc∶Qc、He∶Qc和Qe∶Qc均显著增大(P<0.05)。结论:60°/s等速开链模式膝关节30°时H∶Q比值是评定ACL断裂患者大腿肌肉功能的新方法,ACL 断裂侧的股四头肌力矩显著降低, Hc∶Qc、He∶Qc和Qe∶Qc显著增加。
作者:黄红拾;蒋艳芳;杨洁;于媛媛;王懿;徐雁;敖英芳 刊期: 2015年第05期
目的:探讨将丝蛋白复合骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2, BMP-2)作为盖髓剂,治疗由脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)引起的大鼠炎性牙髓的效果。方法:30只雄性Wistar大鼠,随机分为5组:(1)未手术正常对照组;(2)空白对照组(无盖髓剂);(3)氢氧化钙组;(4)静电纺丝丝蛋白组(简称丝蛋白组);(5)静电纺丝丝蛋白复合BMP-2组(简称丝蛋白复合BMP-2组)。将第2~5组双侧上颌第一磨牙开髓并放置LPS,不使用盖髓剂或使用相应盖髓剂,然后封闭开髓孔。所有组于术后第3、7、14天制作石蜡切片,行HE染色及CD14免疫组织化学染色,采用image-pro plus ( IPP)软件测量免疫组织化学染色的光密度( D)值。结果:HE染色结果显示丝蛋白复合BMP-2组在各盖髓组中,术后7及14 d炎性细胞分级低,其次是氢氧化钙组及丝蛋白组,空白对照组高;修复性牙本质形成分级的高低顺序则相反。 CD14免疫组织化学染色结果显示术后3及7 d,使用盖髓剂的3个组之间D值差异无统计学意义,但均显著低于空白对照组;14 d时丝蛋白复合BMP-2组D值(0.145±0.011)显著低于空白对照(0.287±0.019)、氢氧化钙(0.170±0.017)、丝蛋白(0.175±0.018)3个组(P<0.05)。结论:丝蛋白复合BMP-2应用于炎性牙髓的盖髓,能减轻炎症,诱导修复性牙本质的形成,提高对炎性牙髓的治疗效果。
作者:余涛;姜婷;魏青梅;李宜芬;David L.Kaplan 刊期: 2015年第05期
全身麻醉诱导期间需短时间内应用多种药物,药物起效的同时可能会发生过敏性反应。过敏性反应的临床表现多样,包括皮疹、颜面水肿、呼吸道痉挛、血压急剧下降、心率增快或减慢等,过敏性休克罕见却极其危险,抢救不及时可威胁生命。麻醉状态下,尤其是全身麻醉,患者不能及时提出不适主诉,亦有手术无菌单等覆盖身体,这些因素都会造成麻醉师对过敏反应发现的不及时,从而可能延误治疗。因此,在麻醉过程中应对患者皮肤状态以及监测指标给予足够的重视。
作者:邱敏;宗亚楠;卢剑;马潞林;郑清;郭向阳 刊期: 2015年第05期
髂动脉分支装置( iliac branch device , IBD )是专为髂动脉分叉设计的分支支架,为主-髂动脉瘤、孤立性髂动脉瘤腔内治疗时重建髂内动脉血流的理想解决方案。北京大学人民医院血管外科利用自制的一枚IBD,成功治疗腹主动脉瘤腔内修复术( en-dovascular aneurysm repair , EVAR )后髂动脉瘤1例,其设计及植入较既往报道[1-3]均有独到之处,现将病例分享如下。
作者:卿洪琨;张学民;蒋京军;张小明;何长顺;孙占国 刊期: 2015年第05期
颈椎病是威胁人类健康的常见病和多发病,尤其在长期坐位颈部保持不动的人群中高发。脊髓型颈椎病因其不多见且危害严重更应引起临床重视,部分患者临床表现类似脑梗死,常首诊于神经内科,从而导致误诊、误治,影响预后。现将北京大学第一医院神经内科诊治的1例颈椎病误诊为脑梗死病例总结报告如下。
作者:王云云;孙葳;黄一宁 刊期: 2015年第05期
大动脉炎是一种罕见的慢性血管炎,患病率为每年(1.2~2.6)/100万,患者多为年轻女性[1],病损主要累及主动脉及其分支[2],其病因尚不明确,感染、自身免疫及遗传缺陷等都是可能的危险因素。美国风湿病学会对大动脉炎的诊断有明确规范[3],大动脉炎的治疗主要包括药物(如类固醇类)和手术(如血管成形术)等[4]。由于大动脉炎可能不断进展并造成重要器官缺血,因此需长期监测患者的红细胞沉降率( erythrocyte sedimentation rate , ESR )及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平来了解疾病的活动性。研究表明,牙周炎通过牙周致病菌和炎症因子与多种全身系统疾病(如糖尿病、冠心病和动脉粥样硬化等)存在着相关关系[5],但目前还未见大动脉炎与牙周炎关系的相关报道,本研究将对1例伴大动脉炎的牙周炎患者进行报道。
作者:高巍;栾庆先 刊期: 2015年第05期
目的:分析存在营养风险的患者较无营养风险的患者在行根治性全膀胱切除术后并发症发生率是否存在差别。方法:选择2010年至2013年在南京医科大学第一附属医院泌尿外科行根治性全膀胱切除术患者,共147例,评估患者术前营养风险状态,量化为营养风险筛查工具2002( nutritional risk screening , NRS2002)评分。根据Clavien-Dindo 评分系统判定术后并发症,分析术后并发症的危险因素。结果:年龄≥70岁的患者处于高营养风险的比例更高(P=0.023);存在营养风险的63例患者中,有39例(61.90%)术后至少发生了一种并发症,高于无营养风险的患者(29/84,34.52%,P=0.001);存在营养风险的患者术后发生并发症的风险是无营养风险患者的3.128倍(OR=3.128,95%CI 1.538~6.361,P=0.002);存在营养风险的患者较无营养风险组患者的术后住院时间更长[(12.9±5.7) d vs.(10.4±4.3) d, P=0.003]。结论:≥70岁的患者较<70岁的患者更易存在营养风险,存在营养风险的患者在全膀胱根治性切除术后更易发生并发症。
作者:刘坤;徐宗源;孟峻嵩;傅广波;顾硕;顾民 刊期: 2015年第05期
目的:研究转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells ,BMSCs)向肌成纤维细胞分化的机制。方法:采用全骨髓贴壁培养法体外培养小鼠原代BMSCs ,将对数生长期的P3~P5代BMSCs作为实验细胞,使用不同浓度的TGF-β1诱导BMSCs向肌成纤维细胞分化,并在此基础上观察加入自由基清除剂 N-乙酰-半胱氨酸( N-acetylcysteine ,NAC)对其分化的影响。采用实时荧光定量PCR及Western blot技术检测BMSCs分化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原[col-lagenα1(Ⅰ),Col α1(Ⅰ)]和Ⅲ型胶原[collagen α1(Ⅲ), Col α1(Ⅲ)]的表达情况。使用2’,7’-dichlorohydrofluorescein diacetate(DCFH-DA)预孵育BMSCs 15 min,然后加入TGF-β1处理不同时间,检测TGF-β1刺激下BMSCs中活性氧( reactive oxygen species ,ROS)的产生,并使用高内涵方法对BMSCs中产生的ROS进行统计分析。结果:TGF-β1可以剂量依赖地诱导BMSCs向肌成纤维细胞分化,上调α-SMA、Col α1(Ⅰ)和Col α1(Ⅲ)的表达。 TGF-β1诱导BMSCs分化的作用可以被NAC阻断。 TGF-β1在BMSCs中能够引起ROS的产生,且该过程迅速而短暂,当TGF-β1作用30 min时,其在BMSCs中诱发的ROS达到峰值。结论:TGF-β1通过产生ROS介导BMSCs向肌成纤维细胞分化。
作者:贾双双;李伟阳;刘欣;李丽英 刊期: 2015年第05期
报道1例肺毛细血管瘤病((pulmonary capillary hemangiomatosis,PCH),结合本例特点复习国内外文献报道和2008年WHO在Dana Point制定的肺高压临床分类,对该病的诊断、鉴别诊断以及病因和治疗进行介绍,提高各科医生对这一罕见病的认识。本例患者为中年女性,主要临床症状为活动后气促;右心导管检查示中度肺动脉高压;CT肺血管造影( CT pulmonary angiography , CTPA)示双肺弥漫磨玻璃密度小叶核心结节,肺动脉主干及分支增宽;组织病理学上表现为肺小动脉肌化,肌性肺动脉中膜增厚,肺泡壁毛细血管显著增生呈多排、结节状及片状;患者药物治疗无效,于3个月后死亡。 PCH是一种罕见、预后不良的血管病变,其诊断需要综合临床、影像及组织病理3方面的资料,组织病理学检查是可靠的手段,对确诊具有决定性作用。该病在临床、影像及组织形态上均与肺静脉阻塞病( pulmonary veno-occlusive disease , PVOD)存在诸多相似和交叉之处,两者需要重点鉴别。在诸多病理学改变中,肺泡壁毛细血管增生是PCH重要的特点,也是与PVOD相鉴别的关键点。肺移植被认为是PCH唯一有效的治疗手段,如果不及时进行,患者通常在确诊后几个月内死亡。
作者:熊焰;李晓霞;牟向东;李东;王颖;李挺 刊期: 2015年第05期
目的:评价法布里病患者血管内皮细胞功能及脑血流自主调节能力。方法:对8例法布里病患者与14例健康对照者进行肱动脉舒张功能试验,分别计算血流介导的内皮依赖性舒张功能( flow-mediated dilation , FMD)及硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能(nitroglycerin-mediated dilation,NMD)。对4例法布里病患者及14例健康对照者分别测量大脑中动脉和大脑后动脉血流速度,利用呼吸抑制试验计算呼吸抑制指数( breath holding index , BHI)及血管运动反应性(vascular motor reactivity,VMR),评价脑小血管CO2反应性。结果:法布里病患者的FMD及NMD值分别为15.94%±5.03%和23.92%±7.23%,对照组的FMD及NMD值分别为14.57%±5.84%和22.64%±6.96%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。患者的FMD值和NMD值与年龄、病程、MSSI评分以及α半乳糖苷酶A活性水平之间无统计学相关性。患者前循环BHI及VMR值较对照组无明显差别,但后循环BHI及VMR值较对照组有降低趋势。结论:法布里病患者血管内皮细胞功能下降不明显,而脑后循环血管储备能力存在下降趋势。
作者:高倩;彭清;陈靖;张巍;王朝霞;袁云;左越焕;刘靖 刊期: 2015年第05期
目的:研究牙龈卟啉单胞菌和尼古丁影响动脉粥样硬化的初步分子机制。方法:在单核细胞U937细胞中,用CCK-8法检测尼古丁、牙龈卟啉单胞菌脂多糖( Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide ,P.g-LPS)及二者联合对U937细胞增殖能力的影响;实时定量荧光聚合酶链反应( Real-time PCR)检测尼古丁对P.g-LPS诱导炎症因子白细胞介素( interleukin, IL)-6能力的影响。在血管内皮细胞中,用Real-time PCR和蛋白印记杂交实验检测尼古丁、P.g-LPS及二者联合应用对单核细胞趋化因子(C-C模体)配体8[chemokine (C-C motif) ligand 8, CCL-8]和血管细胞黏附因子1(vascular cell adhesion molecule 1,Vcam-1)、非常晚期抗原4α(very late antigen 4 alpha, VLA4α)、肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40)和其配体(OX40 ligand,OX40L)的表达的影响。同时,在尼古丁和P.g-LPS共同作用下,用黏附实验检测单核细胞与血管内皮细胞的黏附能力。结果:P.g-LPS并不影响尼古丁促进单核细胞系U937增殖的作用,100μmol/L尼古丁能抑制P.g-LPS诱导U937细胞产生IL-6的能力。在血管内皮细胞中,与对照和单一药物处理相比,尼古丁和P.g-LPS共同作用可以促进其表达CCL-8及Vcam-1、VLA4α、OX40和OX40L。黏附实验结果显示,尼古丁和P.g-LPS共同刺激可以明显提高单核细胞黏附血管内皮细胞的能力。结论:牙龈卟啉单胞菌和尼古丁可能通过上调CCL-8表达募集单核细胞到血管内皮损伤处,并通过增强黏附分子Vcam-1/VLA4α及OX40L/OX40的相互作用,促进单核细胞与血管内皮细胞黏附,参与动脉粥样硬化病损的启动和形成。
作者:王衣祥;安娜;欧阳翔英 刊期: 2015年第05期
目的:测量热牙胶充填系统携热头工作状态下的实际温度,为临床研究热损伤、观察温度升高对充填材料影响提供理论依据。方法:使用双通道K型电偶温度计测量3种热牙胶充填系统的不同大小携热头和携热头不同部位(工作端尖端和距尖端2 mm、5 mm、10 mm处)的实际温度(设置温度200℃),重复测量5次,比较不同充填系统、不同携热头大小、不同测量位点的实际工作温度和设置温度的差异,并用单因素方差分析法分析各因素的影响。结果:BeeFill 40/0.03携热头尖端工作温度高(198.7±7.7)℃,与设定温度200℃差异无统计学意义( P>0.05),其余携热头工作温度均低于设定温度200℃,差异有统计学意义(P<0.05),BeeFill 60/0.06携热头距尖端10 mm处温度低(69.9±4.0)℃。所有携热头尖端(0 mm)及尖端2 mm处温度较高(112.1~198.7℃,中位数140.8℃)。结论:大部分热牙胶充填系统的携热头实际工作温度低于设定温度200℃。
作者:渠薇;白伟;梁宇红;高学军 刊期: 2015年第05期
目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者手腕双能X线(dual-energy X-ray absorptiometry, DXA)检查结果,与关节超声影像学评分比较,以确定其与RA关节炎症以及骨侵蚀的相关性。方法:80名女性类风湿关节炎患者采用双能X线法检测非优势手腕部骨密度(bone mineral density, BMD)以及椎体、髋部骨密度,同时检测同侧以及双侧腕关节超声,扫描桡腕关节、中线腕骨间、尺腕关节,并分别记录腕关节滑膜增生、肌腱炎、骨侵蚀等情况,使用彩色多普勒进行关节炎评分。结果:(1)80名女性RA患者中,平均年龄(54.6±13.3)(27.0~80.0)岁,病程48(12~116)个月,体重指数(body mass index, BMI)(23.0±4.0)(14.8~31.2) kg/m2。 RA患者腕部BMD低于正常对照[(0.297±0.121)vs.(0.420±0.180) g/cm2,P<0.01]。(2)早期RA腕部骨密度高于长病程RA[(0.326±0.103) vs.(0.285±0.132) g/cm2,P<0.01],腕部严重骨质疏松发生率低于长病程RA(47.8% vs.64.9%,P<0.05),超声发现腕骨侵蚀发生率低于长病程 RA(39.1%vs.56.1%,P<0.01)。(3)高疾病活动度组腕关节骨密度低于中度活动以及缓解患者[(0.267±0.140) g/cm2 vs.(0.280±0.126) g/cm2,(0.267±0.140) g/cm2 vs.(0.320±0.103) g/cm2],差异均具有统计学意义(P<0.05)。高疾病活动度组RA患者与中度活动组患者抗环胍氨酸多肽抗体( anti-cyclic citrullinated peptide antibody ,ACPA)阳性比例分别为85%和92.6%,均高于缓解组患者81.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者DAS28ESR(disease activity score 28 joint count)与腕部BMD呈负相关(r=-0.288, P<0.01)。(4)RA患者腕部BMD与脊柱和髋部BMD均呈正相关(r=0.634,P<0.01,r=0.795,P<0.01);腕部BMD与疾病病程呈负相关(r=-0.286,P<0.01),与DAS28 ESR呈负相关(r=-0.301,P<0.01)。早期RA腕部BMD和髋部BMD呈正相关(r=0.95,P<0.05),且相关系数较高。(5)骨质疏松组患者类风湿因子(rheumatoid fac-tor,RF)、ACPA阳性比例高于骨量减少组(分别为75.5%vs.55.6%,P<0.05和100%vs.83.3%,P<0.05)。骨质疏松组RA患者疾病活动度DAS28ESR高于骨量减少组(5.3±1.8 vs.4.6±2.5,P<0.01)。骨质疏松组患者经超声探查发现腕部存在滑膜炎(61.5%vs.51.7%, P<0.05)、肌腱炎(14.3%vs.10.0%, P<0.05)以及骨侵蚀(54.2%vs.46.2%, P<0.05)的比例均高于骨量减少组,差异具有统计学意义。(6)超声发现腕部骨侵蚀患者与未见骨侵蚀患者相比,出现骨侵蚀患者手腕部BMD低于未见骨侵蚀患者[(0.333±0.107) g/cm2 vs.(0.264±0.125) g/cm2,P<0.01],滑膜炎多普勒评分高于未见骨侵蚀组(4.53±1.40 vs.2.55±2.66,P<0.01)。此外,与未见骨侵蚀组患者相比,出现骨侵蚀RA患者,病程更长[(96.0±104.7)月vs.(66.2±78.0)月, P<0.05],RF阳性率高(81.0% vs.53.8%,P<0.01)、ACPA抗体阳性率高(92.7% vs.79.5%,P<0.05),疾病活动度DAS28ESR更高(5.4±1.8 vs.4.2±2.0,P<0.05),出现同侧腕关节滑膜炎的比例更高(75.6%vs.30.8%,P<0.01),此外,同侧腕关节出现严重骨质疏松的比例更高(75.0%vs.46.4%,P<0.01),差异均具有统计学意义。(7)以骨密度值为结果变量,对影响患者骨密度值的因素进行多元回归分析显示,年龄(P=0.001)、病程(P=0.017)、DAS28ESR(P=0.021)以及ACPA (P=0.05)分别是造成患者手腕BMD异常的相关危险因素。结论:女性RA患者腕部BMD与疾病的病程以及炎症程度相关,ACPA抗体高滴度患者更容易出现骨密度下降。
作者:王昱;耿研;邓雪蓉;张卓莉 刊期: 2015年第05期
血管侵犯及破坏是众多消化系肿瘤(胰腺癌、肝门部胆管癌、胆囊癌等)不可手术切除的主要原因之一,曾认为是外科切除的禁忌证。近来许多学者提出了联合血管切除重建的手术策略,以提高手术的切除率和疗效。
作者:张晓刚;张东;刘昌;万真;仵正;吕毅 刊期: 2015年第05期
目的:评估服用他汀类药物对不稳定性心绞痛患者血浆中microRNAs( miRNAs)表达谱的影响。方法:采用miRNAs TLDA(Taqman low-density array)芯片对长期规律服用他汀类药物的不稳定性心绞痛患者(他汀治疗组, n=6)及未曾服用过他汀类药物的不稳定性心绞痛患者(非他汀治疗组,n=6)血浆中差异表达的miRNAs表达谱进行筛查,并选择部分差异表达的炎症相关的miRNAs在非心源性胸痛患者(对照组,n=20)、未曾服用过他汀类药物的不稳定性心绞痛患者(非他汀治疗组,n=26)、长期规律服用他汀类药物的不稳定性心绞痛患者(他汀治疗组,n=19)中采用real-time PCR的方法进行验证。结果:他汀治疗组患者血浆中miRNAs的表达谱与非他汀治疗组患者相比差异有统计学意义,包括miR-106b、miR-21、miR-25、miR-451以及 miR-92a等炎症相关miRNAs在内的21种血浆miRNAs水平显著降低(组间差异倍数>3,错误发现率<0.0001%),选取miR-106b、miR-21、miR-25、miR-451以及miR-92a进行real-time PCR验证的结果与芯片筛查结果一致,与未曾服用过他汀类药物的患者相比,长期规律服用他汀类药物可降低上述5种炎症相关miRNAs的表达水平(P<0.05),而非他汀治疗组患者血浆中上述5种炎症相关miRNAs的表达水平高于对照组(P<0.001)。结论:服用他汀类药物可显著降低不稳定性心绞痛患者血浆中一组炎症相关的miRNAs的表达水平。
作者:张静;任景怡;陈红;韩冠平 刊期: 2015年第05期
目的:研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的佳合成方法,以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶aN-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法:尝试多种氮原子羟基化方法,终通过改进后的间氯过氧苯甲酸(3-chloroperbenzoic acid ,m-CPBA)氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e;通过酶联免疫吸附法( enzyme-linked immunesorbent assay ,ELISA)和磷酸化DNA包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)逆转录酶(reverse transcriptase,RT)和整合酶(integrase,IN)抑制活性的测定。结果:m-CPBA氧化法在N-3位羟基化只需1步反应,收率达到60%~70%,目标化合物通过1 H NMR、13 C NMR和MS鉴定结构正确;活性测定结果显示:1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后保留了HIV逆转录酶抑制活性,同时还产生了HIV整合酶抑制活性。结论:利用改进后的m-CPBA氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e,且该化合物对HIV逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。
作者:唐筱婉;张亮;赵剑雄;张羽;郭莹;张志丽;田超;王孝伟;刘俊义 刊期: 2015年第05期
涉及到前牙美学区的残冠残根是临床处置的难题,其治疗目的不但要恢复健康、重建功能,还需同时改善美观[1-2]。本文完整展示了1例针对前牙美学区病例的病情分析、多学科参与治疗设计、具体实施步骤和修复后效果的全过程,并分析了面临复杂病情如何拟定个性化的治疗决策和规划简捷的实施流程,对不同牙周手术的治疗效果进行了探讨。
作者:贾雪婷;甄敏;胡文杰;刘云松 刊期: 2015年第05期
目的:考察葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂在大鼠体内的药物动力学。方法:建立液相色谱-高分辨质谱联用方法,用以测定大鼠体内丙泊酚血药浓度;通过对大鼠尾静脉给药,分别给予丙泊酚脂肪乳剂型注射剂和两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂,测定丙泊酚血药浓度,获得药物-时间曲线,并计算药物动力学参数。结果:用C18色谱柱,以水∶甲醇(20∶80,V/V)为流动相,用四极杆-轨道阱高分辨质谱仪进行检测,使用大气压化学电离源,负离子检测,扫描方式采用选择离子监测方式,m/z=177.1274(丙泊酚), m/z=149.0961(麝香草酚,内标参照物)。测定方法在50μg/L~10.0 mg/L范围内线性关系良好,低定量浓度为50μg/L,平均回收率在93.6%~101.1%之间,日内、日间精密度均小于14%。药物动力学结果显示,两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂药物动力学行为一致;同丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比,两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂清除率均明显加快,表观分布容积也相应增大,血液循环中血药浓度-时间曲线下面积减小,消除半衰期与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂一致(t1/2约1.5 h)。结论:建立的液相色谱-高分辨质谱联用方法可以用于大鼠体内丙泊酚含量的测定;与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比,葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂具有在血液循环中清除率加快、表观分布容积大的特点。
作者:张喆;居瑞军;李学涛;张东晓;吴仁荣;陈学军;吕万良 刊期: 2015年第05期