卢庭婷；梁惠萍；李致忠；黄兰；吴继周；陈婉玲
1 Tfh细胞的发现现代免疫学的一个发现是抗体（ Ab ）生成及反应需要胸腺来源的细胞的辅助。在一些经典实验中［1，2］，将骨髓细胞或胸腺细胞分别输入辐射后失去内在免疫功能的小鼠，均不能产生抗原抗体反应，只有将骨髓及胸腺细胞同时输入时，才能产生免疫反应。其骨髓及胸腺细胞之后被分别命名为B 细胞、T细胞，这种免疫反应被称为T细胞依赖的免疫反应。 B淋巴细胞在淋巴滤泡中接受CD4＋T细胞的辅助，增殖分化形成生发中心（ Germinal centers， GC）。生发中心是次级淋巴组织如淋巴结、脾、扁桃体等的B细胞滤泡中产生的特殊组织［3］，关键环节如体细胞高频率突变（ Somatic hypermutation）、抗体类别转换（ Class switching）、高亲和力B细胞的选择均发生于生发中心［4］。辅助性T细胞（ Th）在生发中心直接辅助B细胞，其对生发中心的形成、促进B细胞分化为抗体生成细胞、免疫球蛋白的类别转换发挥着关键作用。初，人们一直认为 Th1、Th2细胞产生的IFN-γ、IL-4在辅助B细胞分泌抗体过程中起重要作用，例如IFN-γ调节IgG2 a的产生， IL-4调节IgE的产生［5］。之后，人们又发现了Th17在自身免疫病的发生发展中发挥着重要作用。但近年来越来越多的研究表明，滤泡辅助性T 细胞（T follicular helper ，Tfh）是辅助B细胞的主要T细胞亚群。 Tfh细胞初于2000年由Schaerli等［6］首次发现，它是一种特殊的CD4＋T细胞，来源于扁桃腺组织、定位于淋巴滤泡、具有辅助B细胞活化成熟的功能。 Tfh细胞辅助B细胞发生免疫反应，主要依赖于其特异性趋化因子受体CXCR5，程序性死亡分子1（Programmed death 1，PD-1），诱导性协同刺激因子（Inducible co-stimulator，ICOS），特异性转录因子Bcl-6（ B cell lymphoma 6），分泌细胞因子IL-21。 Th1细胞产生IFN-γ，对细胞内病毒和细菌感染的保护性应答发挥重要作用；Th2细胞产生IL-4和IL-13，对于屏障保护和消除细胞外寄生虫包括蠕虫至关重要；Th17细胞产生IL-17，为控制真菌和细菌感染所必需的细胞因子［7］；Tfh则是生发中心形成及T细胞依赖的免疫反应的关键细胞。传统认为它们都是终末分化细胞，但目前相关研究表明Tfh与其他Th细胞亚群之间可以相互转化［8，9］，其可塑性在体内被IL-21小鼠模型证明，将序列编码的绿色荧光蛋白（ Green fluorescent protein，GFP）导入IL-21位点，这些小鼠的CD4＋CXCR5＋PD-1＋Tfh细胞中表达IL-21-GFP，IL-21-GFP＋Tfh细胞能分泌IFN-γ、IL-2、IL-4，而且能增殖分化为其他类型的 Th 细胞［10］。研究表明，鼠Tfh细胞是多样化的，包含分泌Th1、Th2、Th17等细胞特异性细胞因子的亚型如Tfh1、Tfh2、Tfh17、Tfh21、Tfh10［11］。 Tfh细胞对人类的健康至关重要， Tfh细胞过表达会导致自身免疫病，表达量不足又会导致免疫缺陷病。目前治疗自身免疫病的主要药物是激素或免疫抑制剂，随之而来的是严重的全身不良反应，研究Tfh细胞的分子调控机制将有助于发现治疗自身免疫病的新靶点，同时也为相关疾病的诊断及预后评估提供更多的依据。
作者：王丽芳；张宇；邓晖 刊期： 2016年第09期
JAK／STAT （ Janus kinase／Signal transducer and activator of transcription）信号通路目前已成为研究细胞膜到细胞核信号传递中的经典信号途径，同时也解释了大量细胞因子和激素是如何发挥其相关功能的。解析JAK／STAT信号通路同样有助于细胞间通讯和细胞外基因表达控制的研究。目前针对JAK／STAT信号通路的特异性临床治疗已取得一定成就。在本综述中，简要探讨了JAK／STAT信号转导在细胞、分子以及基因水平上的现有理论和观点，尤其强调了JAK／STAT信号转导在人类疾病方面的研究进展，同时总结在该领域研究过程中获得的经验和教训，进而展望了JAK／STAT信号通路未来的研究方向以及面临的困难和挑战。
作者：潘志鹏；伦永志 刊期： 2016年第09期
目的：探讨小鼠肺癌细胞生长过程中自然杀伤性T细胞（ NKT）和骨髓源性抑制细胞（ MDSC）变化。方法：采用小鼠 Lewis肺癌细胞系（ LLC）制备小鼠皮下肿瘤模型，在肿瘤生长不同时间取鼠尾血，提取白细胞进行相关抗体染色，采用流式细胞仪进行NKT和MDSC细胞检测。结果：肺癌小鼠随着肿瘤增大外周血NKT细胞比例逐渐降低，而MDSC细胞比例逐渐增加，与正常对照小鼠相比，二者均存在显著差异。结论：小鼠NKT细胞和MDSC细胞在肺肿瘤发展过程中呈相反趋势变化，二者可作为肺癌发展的潜在监测指标。
作者：曹倩文；田雨；宋天姣；王娜；郝小惠；郑全辉 刊期： 2016年第09期
目的：研究广西人群miR-146a C＞G （rs2910164）、miR-149 T＞C（rs2292832）等位基因及基因型频率分布，分析其与不同民族种族间的差异性。方法：采用单碱基延伸技术和DNA测序技术对303例广西人群中miR-146a C＞G和miR-149 T＞C基因单核苷酸多态性（ SNP）位点进行分型检测，并与人类基因组计划（ Hapmap）数据库中公布的非洲人、欧洲人、日本人和中国北京人群的SNP分型数据比较。结果：miR-146a C＞G、miR-149 T＞C等位基因和基因型频率在广西男女人群之间分布均无差异性（P均＞0.05）。广西人群miR-146a C＞G和miR-149 T＞C基因型及等位基因频率与非洲人、欧洲人、中国北京人比较有统计学意义（P均＜0.05）。结论：广西人群miR-146a C＞G和miR-149 T＞C存在基因多态性，与其他种族人群比较有差异性，这种差异性对人类遗传病的研究可能会起到重要作用。
作者：罗宏成；王春芳；雷茗；韦颖；谭昙；韦叶生 刊期： 2016年第09期
目的：探讨类风湿关节炎心肺功能变化进行研究，并分析类风湿关节炎心肺功能变化与氧化应激及外周血淋巴细胞衰减因子的相关性。方法：以130例住院类风湿关节炎患者为病例组研究对象，50例健康体检为正常对照。分别检测两组入选对象心功能参数EF％、SV％、FS％、E、A、E／A；肺功能参数FVC、FEV1、MVV、PEF；B、T 淋巴细胞衰减因子表达频率及相关活化水平；酶联免疫吸附法检测外周血细胞因子（ IL-17、TNF-α、IL-4、IL-35）及氧化应激指标（ MDA、ROS、SOD、TAOC）。结果：病例组研究对象心功能各项指标明显低于正常对照组。病例组130例患者中，有103例心功能指标异常，占病例组研究对象的79.23％，而E／A异常率高。病例组与正常对照组相比，LADd增厚，A峰升高，EF、E 峰、E／A降低，相比差异有统计学意义（ P＜0.05）；与正常对照组相比，病例组肺功能各项参数明显降低；病例组130例患者中，有88例肺功能指标异常，占病例组研究对象的67.69％。而其中PEF异常率高。病例组肺功能各项指标明显低于对照组，相比差异有统计学意义（ P＜0.05）；相关分析显示心功能指标EF与CD24＋细胞和CD19＋CD24＋细胞的相关系数分别为－0.353及－0.457，具有负相关性，与ROS的相关系数为0.459，具有正相关性。心功能指标FS 与CD24＋细胞、CD19＋CD24＋细胞的相关系数为－0.395和－0.421，具有负相关性；A峰与CD19＋cell的相关系数为0.423，具有正相关性，E／A与BTLA的相关系数为0.393，具有明显的正相关性；SV与MDA、SOD呈正相关；肺功能的各项参数均与Hs-CRP及ESR呈明显的负相关；肺功能参数FVC 与BTLA及CD19＋CD24＋的相关系数0.513和0.596，具有明显正相关性，与CD24＋BTLA＋、TNF-α的相关系数为－0.451和－0.351，呈明显负相关性；参数FEV1与CD19＋CD24＋、TAOC、IL-4的相关系数分别为0.535、0.466及0.519，呈明显正相关性，与CD24＋BTLA＋、MDA的相关系数为－0.461和－0.358，呈明显负相关性；PEF 与SOD、TAOC、IL-4、IL-35的相关系数分别为0.547、0.482、0.643及0.452，呈明显正相关性，与MDA、ROS、IL-17的相关系数为－0.451、－0.423及－0.417，呈明显负相关性（ P＜0.05）。结论：RA氧化应激失衡及细胞免疫失调贯穿于心肺功能损伤的整个过程，因此，在临床上治疗RA患者关节症状的同时，要探讨如何恢复机体氧化还原稳态，以上调BTLA水平，活化B、T细胞，从而抑制免疫炎症反应，降低心肺功能损伤。
作者：陈晓青；杨友华；杨荣；刘宇炜；周国勇；邱文洪 刊期： 2016年第09期
成功的妊娠依赖于母体对胎儿的免疫耐受。近年来研究证实：Tim-3／Gal-9信号通路通过抑制Th1细胞的活性、Th17细胞的分化和功能以及促进Th2细胞的功能，调节T细胞亚群平衡和诱导外周免疫耐受。 Tim-3／Gal-9信号通路在母胎界面和妊娠中的功能已经在人和动物模型中有较多报道。本文将从Tim-3／Gal-9信号通路调节T细胞平衡这一生物学功能着手，阐明其在母胎免疫耐受的诱导和维持以及妊娠相关疾病中的作用和机制，并探索潜在的治疗价值。
作者：何泽现；赵富玺 刊期： 2016年第09期
CRISPR （ Clustered regularly interspaced short palindromic repeats）首次在K12大肠杆菌的碱性磷酸酶基因位点附近发现，后统一称为规律成簇间隔短回文重复序列，是在大多数细菌、古细菌中广泛存在的一类独特的 DNA 规律性重复序列［1］。 Cas （ CRISPR-associated）基因是位于CRISPR区域临近处的蛋白质编码基因，而且相对保守。 Cas基因可与CRISPR转录出的RNA结合并形成核糖核蛋白复合物，在原核生物中发挥获得性免疫功能，使宿主获得抵抗噬菌体、质粒等外来DNA入侵的免疫能力。 CRISPR／Cas技术是由RNA指导Cas核酸酶对靶向DNA进行特定修饰，能够共定位RNA、DNA和蛋白，因而拥有巨大的改造潜力。此外，也在研究人类疾病致病机理和治疗手段中起到了关键作用。近，有研究对21种癌症类型开展大规模分析，并将与癌症有关的已知基因目录扩增了25％［2］，还有许多重要的癌基因有待进一步发现。而癌症小鼠模型可对癌基因组进行深入研究，因此，CRISPR／Cas9以其高效、准确的对特定基因进行敲除或修饰，已成为目前具有临床与应用前景的基因编辑技术之一。
作者：刘玉颖；杨文涛；杨桂连；王春凤 刊期： 2016年第09期
目的：探讨黑骨藤在急性痛风性关节炎中的治疗效果。方法：健康雄性SD大鼠60只，随机等分为空白对照组（NC组）、模型组（M组）、秋水仙碱组（C组）、黑骨藤高剂量组（HD组）、黑骨藤中剂量组（MD组）和黑骨藤低剂量组（LD组）。除空白对照组外，其余大鼠均采用尿酸钠制备大鼠痛风性关节炎模型，用秋水仙碱（阳性对照）和不同剂量的黑骨藤灌胃给药治疗。治疗3、5、7 d后观察各组大鼠关节肿胀情况。治疗7 d后处死大鼠，取踝关节组织进行病理学检查，应用ELISA检测各组大鼠外周血中IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α的表达。结果：黑骨藤干预组大鼠踝关节肿胀程度明显低于模型组，且治疗7 d后黑骨藤高剂量组疗效显著高于低剂量组（P＜0.05）；与模型组相比，黑骨藤治疗组均有较少的炎细胞浸润，且黑骨藤高剂量组趋于正常对照组；黑骨藤干预组炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于模型组，呈剂量依赖性。结论：黑骨藤在大鼠急性痛风性关节炎中具有很好的治疗效果，且呈剂量依赖性，其机制可能与黑骨藤降低急性痛风性关节炎大鼠血清炎症因子表达有关。
作者：党荣敏；刘元忠；谢洪书；姚文琴；余跃生 刊期： 2016年第09期
作为生命科学领域的前沿学科和一门重要的交叉学科，医学免疫学在所有医学类院校的基础医学课程体系中占据着重要位置，在基础医学与临床医学教学间起着桥梁作用。近年来科学技术的飞速发展，带动了医学免疫学学科本身的迅猛发展，加之我国目前的医学教育模式正在积极推进改革，医学免疫学作为基础医学教育中的支柱学科，如何使之顺应医学教学改革的新方向，如何使医学生摆脱免疫学单一学科的晦涩难懂及学科本身抽象枯燥的难题，使学生在掌握医学免疫学理论的基础上，全面系统了解疾病发生发展过程中的免疫调控规律，同时提高授课内容的丰富性及趣味性，是目前免疫学教学改革的重点。
作者：郭张燕；陈丽华；温伟红；杨琨；刘侃；杨安钢 刊期： 2016年第09期
目的：研究高效抗逆转录病毒治疗（ Highly active antiretroviral therapy，HAART）后NKT样细胞衰老和体外增殖情况。方法：选取未接受HAART治疗、接受HAART治疗的HIV感染者以及健康人的外周血细胞，利用流式细胞仪检测接受HAARRT治疗前后的HIV感染者NKT样细胞CD57的表达情况以及体外增殖能力。结果：HIV感染者在HAART治疗前NKT样细胞的百分数显著低于健康对照组（P＜0.01），HAART治疗后恢复（P＜0.05）；HAART治疗前NKT样细胞CD57的表达明显高于健康对照组（P＜0.01），HAART治疗后恢复（P＜0.05）；HAART治疗前NKT样细胞体外增殖能力明显低于健康对照组，HAART治疗后有所恢复。结论：经过HAART治疗后，HIV感染者NKT样细胞的数量、CD57表达以及体外增殖能力有所恢复。
作者：赵雪；刘婷婷；张子宁；傅雅静；姜拥军 刊期： 2016年第09期
目的：分析ITP患者和健康对照组Treg细胞中miRNA的表达谱的差异，探讨ITP的发病机制。方法：抽取ITP患者组和健康对照组外周静脉血，应用流式细胞仪分选Treg细胞，提取每组患者Treg细胞中的RNA，采用Solexa深度测序法对其miRNA表达谱进行分析。对比ITP组和正常对照组芯片结果，找出差异表达的miRNA，并对其进行富集性分析，找寻异常信号通路。结果：我们筛查到ITP患者组Treg细胞中存在多个miRNA表达异常，其中有显著差异者为miR-1976， miR-548ae-5p、miR-5096-p3、miR-548am-5p、PC-3p-63471、PC-3p-96627。通过富集性分析发现ErbB和TGF-β两个异常信号通路。结论：ITP患者外周血Treg细胞内miRNA表达谱存在差异表达，这些差异表达的miRNA可能影响了Treg细胞发挥正常的免疫调节功能，是ITP发生的机制之一。
作者：曾艳；韩红；陈慧 刊期： 2016年第09期
目的：研究小鼠皮肤移植模型中趋化因子CCL20和CCL22联合调节性T细胞对移植皮肤存活时间的影响。方法：将皮肤移植小鼠分为四组，每组3只小鼠，分别为Treg组、Treg＋CCL20组、Treg＋CCL22组与对照组。其中Treg细胞经同种异体皮肤抗原诱导。以C57BL／6小鼠为同种异体供体，BALB／c小鼠为受体行皮肤移植手术。进行皮肤移植后立即于异体皮下注射Treg细胞2×105个细胞／鼠，体积为200μl。以后每日于异体皮下注射趋化因子CCL20或CCL22，共连续注射10 d，观察并记录皮肤的存活情况。 Treg细胞定植实验：首先利用磁珠分选方法分离皮肤抗原诱导Treg细胞，并利用锝99标记分离到的Treg细胞；皮下注射3 h后，处死小鼠，用GC-2016γ放射免疫计数器检测各脏器及移植皮肤的放射性活度。结果：①经Treg进行干预的小鼠，其异体皮肤存活时间均显著长于手术对照组（ P＜0.05），而且同种异体抗原诱导Treg在趋化因子CCL20或CCL22存在下异体皮肤存活时间显著高于单纯使用Treg组和对照组（ P＜0.001）。②注射皮肤抗原诱导的Treg细胞后，自体和异体皮肤移植组Treg细胞主要分布在自体和异体皮肤，分别占注射Treg组细胞的60％和98％；加趋化因子CCL20组和CCL22组的Treg主要分布在肝脏。结论：趋化因子CCL20和CCL22能够协同促进经皮肤抗原诱导的Treg细胞延长异体皮肤的存活时间，这种作用效果可能与趋化因子CCL20和CCL22趋化Treg细胞向肝脏大量定植相关。
作者：李伟；宋云；叶艾竹；安宇；骆姝琳；刘水和；袁军 刊期： 2016年第09期
目的：探讨IL-10多态位点的基因多态性与溃疡性结肠炎的易感性及对临床预后的影响。方法：采用病例-对照研究设计，选取80例溃疡性结肠炎患者作为病例组，另外选性别和年龄匹配的健康受试者作为对照组。所有患者治疗前抽取空腹静脉血并提取DNA，设计-819 T／C（rs1800871）、-592 A／C（rs1800872）、-1082 G／A（rs1800896）PCR引物进行PCR扩增，扩增产物酶切后进行琼脂糖凝胶电泳以确定基因类型，采用Logistic回归计算校正相对危险度（ OR）和95％置信区间（95％CI）评价基因多态性与溃疡性结肠炎的易感性，并分析对临床预后的影响。结果：（1）病例组患者IL-10多态位点rs1800896基因类型AA、GG和AG分布频率与对照组受试者差异具有统计学意义（ P＜0.01）；（2）与rs1800896基因型AA比较，基因型为GG的患者溃疡性结肠炎危险性显著升高（P＜0.01），并且临床缓解率显著降低（P＜0.01）；（3）病例组患者IL-10多态位点rs1800871基因类型CC、CT和TT分布频率与对照组受试者差异无统计学意义（P＞0.05）；（4）病例组患者IL-10多态位点rs1800872基因类型AA、AC和CC分布频率与对照组受试者差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论：IL-10多态位点rs1800896基因类型GG可增加溃疡性结肠炎的易感性，并且显著降低患者的临床预后。
作者：沈凤；李德中 刊期： 2016年第09期
免疫学不仅仅是研究机体抵抗病原微生物感染的学科，而且在揭示疾病的机制、实现早期诊断及精确治疗等方面已取得了引人注目的成就，推动着医药学与生命科学的全面发展。免疫学已是医药学及生命科学的一门重要主干课程，但在教学中繁多的概念、抽象的内容以及严谨的逻辑推理显示了免疫理论的深奥，加之现代免疫学新方法新技术的不断涌现，更突显了本课程教学的难度。
作者：樊竑冶；侯亚义 刊期： 2016年第09期
目的：探讨γδT细胞及其亚群Vδ1和Vδ2 T细胞在慢性HCV感染中的作用。方法：采用流式细胞术检测人外周血γδT细胞及其亚群Vδ1和Vδ2 T细胞比例变化。结果：慢性HCV感染病人外周血中γδT细胞及其亚群Vδ1和Vδ2 T细胞比例与健康对照者相比无显著差异。相关性分析显示HCV感染患者Vδ2 T细胞数目与肝脏损伤成正相关而与病毒滴度不相关。慢性HCV感染病人Vδ2 T细胞处于活化状态，CD107a表达高于对照组。结论：Vδ2 T细胞亚群参与慢性HCV感染所致肝损伤。
作者：殷文伟；张琼方；邵建营；童师雯 刊期： 2016年第09期
作者： 刊期： 2016年第09期
目的：分析Δ42PD1胞外区的免疫原性。方法：将Δ42PD1胞外区编码基因分为6个片段，分别用PCR的方法进行扩增，并克隆至酵母表面展示质粒pCTCON2。分别将重组酵母表达质粒转化酵母细胞，涂布SDCAA平板，挑取单细胞克隆于SGCAA培养基中诱导目的基因的表达。通过肌肉注射Δ42PD1真核表达质粒加局部电穿孔的方法免疫BALB／c小鼠，制备鼠抗人Δ42PD1免疫血清。用流式细胞术的方法分析免疫血清与酵母表面展示的Δ42PD1多肽片段的结合。结果：PCR扩增的Δ42PD1的6个片段的编码序列全长均110 bp，核酸序列分析显示克隆的目的基因与GenBank中已经登记的PD1基因序列100％同源；流式细胞术的结果发现酵母表面展示的Δ42PD1的F3和F2片段可与Δ42PD1的免疫血清发生明显结合。结论：Δ42PD1的F3和F2片段是该分子的免疫优势区域，为制备Δ42PD1的单克隆抗体及表位筛选奠定了基础。
作者：程林；王子乔；徐六妹；唐娴；周泱；王辉 刊期： 2016年第09期
作者： 刊期： 2016年第09期
目的：探索鼠伤寒沙门菌cya（ adenylate cyclase，cya）基因的功能及其缺失株减毒的初步机制。方法：对鼠伤寒沙门菌SL1344株cya基因缺失株的耐酸碱能力、耐盐性、运动性、生物被膜成分、对上皮细胞黏附、侵袭以及细胞毒性等生物学特性进行检测。结果：cya缺失株的耐酸碱性、耐盐性以及运动能力较亲本菌株有明显降低；生物被膜成分测定结果显示cya缺失株不表达纤维素和菌毛；同时与亲本菌株相比cya缺失株对上皮细胞的黏附和侵袭能力发生了显著的降低，且对细胞毒性的影响弱于亲本菌株。结论：上述结果表明cya基因功能与细菌的运动能力、细胞膜的渗透能力、生物被膜的形成及毒力密切相关，从而为鼠伤寒沙门菌cya基因功能及其缺失株减毒机制的进一步研究提供了理论参考，这也必将有助于研发以减毒鼠伤寒沙门菌为载体的口服疫苗。
作者：刘莎莎；贾艳艳；张春杰；陈松彪；廖成水；杨亚东；王二鑫；程相朝 刊期： 2016年第09期
自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应产生特异性抗体或致敏淋巴细胞并导致自身组织器官损害的一类疾病，其病因和发病机制尚不清楚且目前尚无根治性药物。国内外学者一直致力于探究自身免疫性疾病的发病机理并积极寻求新的治疗靶点。肥大细胞（ Mast cells，MCs）曾被视为人体的“哨兵”，在人体对外界的防御和过敏反应中发挥着重要作用。近年的研究发现， MCs与自身免疫性疾病的发生发展密切相关［1］。研究表明活化的MCs可通过其释放的生物活性物质直接或间接地参与自身免疫性疾病的病理过程，并有望成为自身免疫性疾病的治疗新靶点［2-4］。
作者：柳丽；周晓鹰 刊期： 2016年第09期
中国免疫学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国免疫学会,吉林省医学期刊社
