激素在急性肝衰竭中的应用

肿瘤坏死因子α或为急性重症胰腺炎患者转归的预测因子

肿瘤坏死因子（TNF）α是重症急性胰腺炎（SAP）发病机制中重要的细胞因子之一，为了确定TNFα水平与SAP 患者的严重程度和预后的关系，塞尔维亚的Surbatovic 等进行了一项研究。研究者抽取100 例SAP 患者血清样本，根据SAP 严重程度将其分成两组，SAP 组（69 例）和SAP 诱导的多器官功能障碍综合征（MODS）组（31例）。生存者定义为取血检测细胞因子后生存90 d 以上的患者（53 例）。通过酶联免疫吸附试验测定TNFα。与SAP 诱导的MODS 组相比，SAP 组入院时TNFα值较低（P ＜0．01）。与死亡患者相比，生存患者在入院时的TNFα平均水平较高。研究者还发现，以TNFα7．95 pg／ml 为阈值，其敏感性为83．9％，特异性为72．5％。TNFα水平低于7．95 pg／ml 的患者进展为SAP 伴MODS 的概率增加了3．2 倍。以TNFα10．5 pg／ml 为阈值，其敏感性为83％，特异性为77．4％，TNFα水平高于10．5 pg／ml 的患者存活的概率增加了4．8 倍。作者认为TNFα是SAP 严重程度和临床转归的一个较好的预测因子，SAP 患者TNFα低水平提示其进展为MODS 和死亡的风险升高。

作者：孙丽；李婉玉 刊期： 2014年第07期

本刊免费刊发国内外肝胆胰指南及解读文章

标准治疗指南是有助于医生或患者在特定临床条件下确定恰当医疗保健决定的系统性陈述（规定）。是把临床的思维方式，以一个系统化的文件固化下来，让非专业或者专业人士，直接参考它来处理面临的患者群体。

作者： 刊期： 2014年第07期

低血糖与急性失代偿期肝硬化患者的病死率增加相关

肝脏在糖代谢方面有重要作用，可影响糖酵解和糖异生过程。一些研究提示在肝硬化合并高血糖的患者中，高血糖水平与肝脏疾病进展及患者病死率增加相关。然而，尚无研究针对低血糖对肝硬化患者的影响。瑞士伯尔尼大学的Pfortmueller等人收集因急性失代偿期肝硬化就诊于急诊科的患者，研究了其血糖水平和预后的相关性。回顾性分析2002年1月1日－2012年12月31日就诊于急诊科且主要诊断为失代偿期肝硬化成年患者（≥16岁）的资料。312名患者入组，其中231名男性，81名女性，患者平均年龄为57岁。89名患者存在急性血糖异常，低血糖患者49名，高血糖患者40名。与高血糖或血糖正常的肝硬化患者相比，低血糖合并肝硬化患者住进重症监护室的比例和在院病死率明显升高（低血糖：血糖＜5 mmol／L；正常血糖：5．1～10 mmol／L；高血糖：血糖＞10．1 mmol／L）。生存分析提示，低血糖合并肝硬化患者生存时间明显低于高血糖或血糖正常合并肝硬化的患者生存时间。该研究表明了低血糖与急性失代偿期肝硬化患者病死率增加有关。低血糖到底是急性失代偿期肝硬化患者短期病死率增加的影响因素还是因疾病严重导致的结果或并发症，目前仍不十分清楚。

作者：赵旭；王崇 刊期： 2014年第07期

非酒精性脂肪性肝病患者血清免疫球蛋白水平可预测其肝纤维化程度

据估计约有1 ／3 的人口患有不同程度的NAFLD，慢性肝脏疾病患者多伴有血清免疫球蛋白水平升高，但NAFLD 患者血清免疫球蛋白水平变化的研究未见报道。英国纽卡斯尔医院的McPherson 等进行了一项研究，旨在评价一组肝活组织检查证实为NAFLD 患者的血清免疫球蛋白水平（IgA、IgG 和IgM），并评估免疫球蛋白水平与临床或组织学特征的相关性。收集1999 －2009年间就诊于英国纽卡斯尔医院第三脂肪肝门诊的患者，肝活组织用Kleiner 评分法进行评分，免疫球蛋白水平及其他血液化验在肝活组织检查同期进行检测。有285 例患者（110 例为单纯性脂肪肝，175 为非酒精性脂肪性肝炎）在肝活组织检查6 个月内进行血清免疫球蛋白的检测，130 例患者血清IgA 水平升高（高于正常上限值），28 例患者IgG 水平升高，22 例患者IgM水平升高，非酒精性脂肪性肝炎患者血清IgA 水平升高明显多于单纯脂肪肝的患者，共有55 例患者有严重肝纤维化。血清IgA 水平与肝纤维化的分级呈正相关，多变量分析发现血清IgA 水平、年龄、血小板计数、AST／ALT 比值及体质量指数均是肝纤维化的独立危险因素，由这些预测因素构建的模型能准确预测严重肝纤维化（受试者工作特征曲线下面积0．87）。该研究表明NAFLD 患者多伴有血清IgA 水平升高，而且血清IgA 水平升高是严重肝纤维化的独立预测因子。

作者：王晓美；王崇 刊期： 2014年第07期

内镜下套扎、硬化剂及组织胶注射治疗食管静脉曲张破裂出血的近期疗效观察

目的：观察肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者行内镜下套扎、硬化剂及组织胶注射治疗后食管静脉曲张程度、红色征及门静脉高压性胃病的变化。方法回顾性分析本院2011年9月－2013年9月收治的75例食管静脉曲张破裂出血患者，行首次内镜下套扎、硬化剂或组织胶注射治疗。2～4周后复查胃镜，对比治疗前后曲张食管静脉的数目与直径、红色征及门静脉高压性胃病在内镜下的改变。组内治疗前后的比较采用配对t检验，率的比较采用卡方检验。结果治疗后曲张食管静脉的数目及直径均小于治疗前[（3．08±0．96）vs （3．75±0．60），t＝5．26，P＜0．05；（1．05±0．46）cm vs （1．49±0．26）cm，t＝9．84，P＜0．05）]，差异均有统计学意义。红色征的发生率较治疗前降低，差异有统计学意义（26．67％ vs 57．33％，χ2＝14．48，P＜0．05）。治疗后门静脉高压性胃病虽有所好转，但差异无统计学意义（70．67％ vs 72．00％，χ2＝0．03，P＞0．05）。结论内镜下套扎、硬化剂及组织胶注射治疗食管静脉曲张破裂出血的方法安全、有效。

作者：周年兰；张明娟；王盨；龙爱华；向晓星 刊期： 2014年第07期

血清甲胎蛋白和高尔基体糖蛋白73联合检测对肝细胞癌的早期诊断价值

目的：探讨血清甲胎蛋白（AFP）和高尔基体糖蛋白73（GP73）联合检测对肝细胞癌（HCC）的诊断价值，为早期诊断和鉴别诊断HCC提供依据。方法收集2012年6月－2013年5月住院患者标本共408例，其中HCC患者142例（HCC组），慢性肝炎患者156例（慢性肝炎组），肝硬化患者110例（肝硬化组）。分别采用电化学发光法和酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法测定3组患者的血清AFP和GP73的浓度，检测结果组间比较采用方差分析，率的比较采用χ2检验。并使用MedCalc统计学软件计算2项指标联合检测对HCC诊断的敏感度和特异度。结果 HCC组血清AFP和GP73的浓度显著高于肝硬化组和慢性肝炎组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；肝硬化组血清AFP和GP73的浓度显著高于慢性肝炎组，其差异亦有统计学意义（P＜0．05）。二者联合检测肝细胞癌的敏感度为95．8％，特异度为98．6％，较单项检测差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论血清AFP和GP73联合检测对HCC具有较高的诊断价值和临床意义，可作为HCC早期的诊断和鉴别诊断指标，值得在临床上推广。

作者：高海锋 刊期： 2014年第07期

肝纤维化无创诊断技术的临床研究及进展

肝纤维化程度的不断进展直接影响到患者的治疗方案及预后。早期诊断肝纤维化分级并进行动态监测是目前临床急需的技术。无创诊断技术能避免或减少肝活组织检查来早期识别肝纤维化，并能进行动态监测，有着重要的临床应用价值。但因各种局限性也使其应用受到限制。肝脏弹性仪器不同型号探头的使用、脂肪衰减量的检测（CAP系统）、脾脏硬度检测、超声影像引导下的肝脏硬度检测以及通过肝脏弹性检测早期预测原发性肝癌等无创诊断技术已在临床研究中实践。为了更好地理解和应用这些诊断模型，针对目前无创诊断肝纤维化在临床研究的进展以及其局限性进行探讨。

作者：周家玲；魏巍；尤红 刊期： 2014年第07期

本刊2015年1～6期“重点号”选题

作者： 刊期： 2014年第07期

肝静脉压力梯度在慢性肝脏疾病评估中的应用

慢性肝病评估体系的建立和完善对于临床诊疗具有指导意义，肝静脉压力梯度（HVPG）在慢性肝病进展过程中有着重要意义，是目前唯一独立于病因学之外指导治疗的病理生理学指标。简述了慢性肝病现有的评估手段，对HVPG在慢性肝病评估中的应用作了系统描述，包括HVPG在预测肝硬化程度、门静脉高压静脉曲张出血风险及结局、肝硬化腹水的产生、降低门静脉高压药物以及抗病毒药物疗效和肝癌术后结局等方面的应用。认为HVPG测量对于慢性肝病的疾病进展与预后具有重要的评估作用，是一种能够预测慢性肝病转归的有效指标。

作者：杜超；蒋明德 刊期： 2014年第07期

川崎病合并肝损害的特点及相关因素分析

目的：研究川崎病合并肝损害的特点，探讨可能的相关因素，提高对川崎病合并肝损害的认识。方法收集2008－2013年收治的75例川崎病患儿的临床资料，回顾性分析肝损害的临床特点及血常规、C反应蛋白（CRP）、血沉、肝功能检查、腹部B超等相关指标。计数资料采用χ2检验，计量资料组间差异采用t检验分析、多元逐步回归分析。结果75例川崎病患儿ALT异常发生率32％，79．2％患儿血清ALT升高在200 IU／L 以内，其中伴肝肿大的患儿3例，黄疸、脾大患儿各1例，分别占肝损害患儿的12.5％、4．2％和4．2％。在肝损害的相关因素分析中未发现CRP、血沉与肝损害有相关关系（t＝1．560、1．291，P＝0．123、0．201）。血小板在肝损害的研究中，与对照组差异有统计学意义（t＝－3．228，P＝0．003）。白细胞计数升高在肝损害组与对照组之间差异不明显，但是与血小板同时升高时肝损害几率明显升高（P＜0．05）。结论未发现 CRP、血沉与肝损害的发生有明显相关关系，但是血小板的异常与肝损害的发生关系密切，白细胞计数也与肝损害的发生存在一定联系，应引起临床医生注意，及早干预。

作者：张海军；董晓蕾 刊期： 2014年第07期

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用或加用阿德福韦酯治疗48周疗效比较

目的：观察拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）联合应用和单用ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法收集2006年1月至2011年12月在本院就诊的LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者40例，单药组与联合组各20例，分别以ADV与LAM联合或单用ADV进行治疗。观察治疗24周、48周时的血清HBV DNA水平及转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率以及治疗过程中药物的不良反应和耐药性。组间比较计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。结果两组患者在性别、年龄、治疗前的HBV DNA及ALT水平上差异均无统计学意义（P＞0．05）；治疗结束时联合组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为90％及95％，而单药组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为60％及65％，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗结束时联合组血清HBeAg转阴率为45％，单药组为35％，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0．417，P＝0.519）。结论 ADV联合LAM或ADV单药治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者均有较好的临床疗效，但ADV与LAM联合治疗可提高HBV DNA转阴率及ALT复常率，其安全性良好，值得借鉴。

作者：黄美金；覃后继；何延专；黄其文；周耀南；丘海先 刊期： 2014年第07期

关于举办国家级继续医学教育项目--“肝移植术后肝病诊疗进展”培训班的通知（第一轮）

作者：解放军第三0二医院 刊期： 2014年第07期

经颈静脉肝内门体分流术在肝硬化静脉曲张出血防治中的地位

静脉曲张出血是肝硬化门静脉高压常见的致死性并发症，大约50％的肝硬化患者在诊断为肝硬化时既已合并静脉曲张。自从1988年经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）首次应用于临床以来，大量的临床研究不断的更新与完善了TIPS的相关知识。本文主要对TIPS在肝硬化门静脉高压静脉曲张出血的防治中的地位作一综述，包括TIPS在肝硬化门脉高压静脉曲张出血的初级预防、急性静脉曲张出血的治疗以及肝硬化静脉曲张再出血的预防中的应用。TIPS是肝硬化门静脉高压静脉曲张的有效疗法，随着技术的不断进步，将有越来越多的患者成为TIPS的适应证，TIPS在肝硬化门脉高压静脉曲张出血的防治中将发挥越来越重要的作用。

作者：郑鸾鸾；韩国宏；樊代明 刊期： 2014年第07期

肝硬化的诊断和评估

肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段，如何早期诊断肝硬化及对肝硬化进行分期并进行有效病情评估，在临床工作中尤为重要。介绍了肝脏穿刺病理学检查、血清学检查及影像学检查在肝硬化的临床诊断中的应用，以及肝脏储备功能评估、并发症评估和预后评估的研究进展。指出随着分子生物学及影像学诊断技术的发展，必将大力提高无创诊断的准确性和特异性，并深入完善疾病的评估体系。

作者：陆伦根；李郑红 刊期： 2014年第07期

2013年欧洲肝病学会肝硬化细菌感染立场声明的概述

细菌感染在肝硬化患者非常常见，是其进展为肝衰竭、并发肝病相关并发症以及死亡的重要原因之一。事实上，细菌感染可能是出现胃肠道出血、稀释性低钠血症、肝性脑病、肾衰竭以及慢加急性肝衰竭（acute －on －chronic liver failure， ACLF）的一个促发因素。此外，感染是肝硬化患者反复住院、生活质量下降、医疗费用增加的一个常见原因。细菌感染是肝硬化病程中免疫功能紊乱进展的结果。在很大一部分患者中，感染一般由来源于肠道的革兰氏阴性菌引起，革兰氏阳性菌也是常见的感染源，尤其在住院患者中。近几年，多重耐药菌引起的感染成为许多国家重要的临床问题。尽管目前在发病、预防、管理方面取得了进步，但细菌感染仍是肝硬化患者死亡的主要原因。欧洲肝病学会（EASL）于2013年5月在巴塞罗那召开了肝硬化细菌感染的特别会议。现将会议上有关肝硬化细菌感染管理的专家意见立场声明概述如下。

作者：蔡均均；韩涛 刊期： 2014年第07期

肝切除术后延迟性转氨酶异常升高的临床意义

目的：总结肝切除术后转氨酶延迟异常升高的临床意义。方法对本中心2009年3月至2012年3月收治的15例肝脏部分切除术后转氨酶异常升高（AST或ALT＞3000 U／L）患者的临床资料进行回顾，统计患者的疾病类型、手术相关信息、术后临床指标和随访数据，分析转氨酶升高的时间、程度与临床预后之间的关系。组间比较采用t检验和χ2检验。结果术后转氨酶异常升高存在2种不同的群体，在围手术期生存病例和死亡病例在术后转氨酶异常升高时间（t＝3．732，P＝0.003）、升高持续时间（t＝3.542，P＝0.004）和转氨酶峰值（t＝2.993，P＝0.010）等方面差异有统计学意义。结论肝切除术后转氨酶异常升高是少见的临床现象，在术后3～5d出现延迟转氨酶升高的患者预后不良，应当引起足够的临床重视。

作者：杨李军；刘炜；毕华强；李晓武；别平 刊期： 2014年第07期

肝硬化并发菌血症研究进展

菌血症是肝硬化患者的常见并发症，肝硬化菌血症的发生率随肝病严重程度递增，一旦发生菌血症，则提示预后较差。叙述了肝硬化并发菌血症的危险因素、诊断要点、治疗方法、预防及预后五个方面的研究进展，认为早期防治菌血症对肝硬化患者的预后有重要意义。

作者：王静云；孙晶；高沿航 刊期： 2014年第07期

上皮间质转化与肝胆系统纤维化的研究进展

上皮间质转化（EMT）指的是上皮细胞在细胞因子的影响下转化成了间质细胞，从而引起组织病理性的改变。从近年的研究成果看来，EMT在各器官的纤维化中扮演了非常重要的角色，介绍了EMT在肝胆系统纤维化过程中的各种类型、各阶段的特点和发展过程，对掌握肝脏及胆管上皮细胞EMT、纤维化的发生、终止甚至逆转有重要意义。

作者：曾帅丹(综述)；刘磊(审校) 刊期： 2014年第07期

激素在急性肝衰竭中的应用

药物诱导以及原因不明的肝衰竭可能类似于自身免疫性肝炎样的改变，对糖皮质激素治疗有应答。为了评估糖皮质激素是否能改善暴发性自身免疫性肝炎、药物引起的或原因不明的肝衰竭患者的生存率及其疗效是否与疾病的严重程度相关。哥伦比亚大学的Karkhanis等对1998－2007年的自身免疫性、原因不明以及药物导致的急性肝衰竭（ALF）患者进行了回顾性分析。主要观察的终点为总生存期以及自然生存期（自然生存期为未经肝移植的生存期）。研究共纳入了361例ALF患者，其中66例是自身免疫性肝病所致ALF（25例用激素，41例未用），164例属于原因不明的ALF（21例使用激素，143例未用），131例药物导致的ALF （16例用了激素，115例未用）。结果发现激素的应用与总体生存率无关（61％vs 66％，P＝0．41），与不同原因所致ALF的生存改善也无关。激素的使用与某些患者生存率降低有关，包括终末期肝病评分高的患者（MELD＞40生存率有所下降，为30％ vs 57％，P＝003）。在多变量分析中，控制了激素的应用、诊断、年龄（OR＝1．37，每10年）、昏迷等级（OR＝2．02为2级，2．65为3级，5．29为4级）这些因素后，MELD评分（OR＝1．07）以及PH＜7．4（OR＝3．09）与病死率显著相关。虽然激素的使用可以稍稍改变自然生存率（35％ vs 23％，P＝0．047），但经多因素分析后其显著性就消失了。机械通气（OR＝0．24）、MELD评分（OR＝093）以及ALT（102）是自然生存率的唯一预测因素。终，作者认为激素不能改善药物、病因不详以及自身免疫所致ALF的总生存期或自然生存期，并且在高MELD评分的患者中生存率较低。

作者：董洁；李婉玉 刊期： 2014年第07期

实时组织弹性成像技术对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值

目的：探讨实时组织弹性成像技术（RTE）对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值。方法选取2013年3－8月于首都医科大学附属北京天坛医院和佑安医院就诊的86例慢性乙型肝炎患者，按照肝纤维化病理分期分组，依次进行RTE检查、血清生化学指标检测、肝穿刺活组织检查，计算肝纤维化指数（LFI）和APRI指数。各纤维化分期之间的比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD－t检验，LFI与肝纤维化病理分期的相关性检验采用Spearman相关分析。计算LFI诊断肝纤维化的灵敏度、特异度，分别以肝纤维化S≥2（显著肝纤维化）、S≥4（早期肝硬化）为判断阳性的标准绘制受试者工作特征曲线（ROC），并与APRI指数进行比较。结果除S0与S1之间LFI差异无统计学意义（P＝0．298），其余各期差异均有统计学意义（P＝0．000）。LFI与病理分期有明显相关性，相关系数r＝0．831，P＜0．001。LFI诊断显著肝纤维化和早期肝硬化的曲线下面积分别为0．873（P＜0．001）、0.923（P＝0．002），诊断阈值分别为2．74、3．61，敏感度、特异度分别为0．766、0．872和0．833、0．878，明显优于APRI指数。结论 RTE技术对显著肝纤维化和早期肝硬化有较高的诊断价值，是慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断的一种重要方法。

作者：张国盛；王天懿；徐有青；周莉；耿楠；陈煜 刊期： 2014年第07期