李小勤;钱增堃;朱文娟;茆政;李敏廷;崔凡
目的 检测口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)中血管生成抑制蛋白-1 (Vasohibin-1,VASH-1)和 LGR5的表达及两者的相关性,分析两者与OSCC临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化EliVision法检测223例OSCC和80例正常口腔黏膜组织中VASH-1和LGR5的表达.结果 在OSCC组织中,VASH-1和LGR5的阳性率分别为59.6%、6%;正常口腔黏膜组中VASH-1和LGR5的阳性率分别为12.5%和13.8%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05). VASH-1和LGR5的阳性率与OSCC肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移及TNM分期均呈显著正相关,差异有统计学意义(P<0.05);与OSCC患者年龄、性别、肿瘤位置、吸烟及饮酒等无相关性(P>0.05).Spearman等级相关分析发现,VASH-1与 LGR5表达呈正相关(rs =0.718,P<0.001).结论 VASH-1和LGR5在OSCC中表达均增高,可能参与OSCC发生、发展,并可能在OSCC的浸润、转移和预后中发挥重要作用.
作者:吴志刚;杨东昆;刘畅;洪虓;俞岚 刊期: 2018年第01期
1新增加的肿瘤及其亚型1.1 分泌性癌乳腺样分泌性癌(mammary analogue secretory carcinoma, MASC)于2010年首次报道,属于涎腺的恶性肿瘤,被WHO(2017)涎腺肿瘤分类收录.由于该肿瘤 存在t(12;15) (p13;q25)染色体易位及ETV6-NTRK3基因融合[1],故被命名为MASC.MASC常发生于成人,发病年龄广,流行病学上MASC性别差异不显著,男性略多于女性[2].肿瘤生长一般较为缓慢、 无痛,直径约2 cm.肉眼可见肿瘤一般为实性、边界较为清楚,切面呈灰白色或灰褐色,可伴局部出血或囊性变.组织学上分泌性癌胞质呈嗜酸性空泡状,通常具有胞质内黏液卡红染色阳性的分泌物 ,且缺乏酶原颗粒[3].分泌性癌可表现为多种生长方式,如实性、筛状、囊状、管状等.
作者:刘尧;刘月平 刊期: 2018年第01期
目的 探讨单核细胞趋化因子-1 (monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CCR2在湿性年龄相关性黄斑变性(wet age-related macular degeneration, wAMD)小鼠模型视网膜中的表达及作用机制.方法 制备wAMD小鼠模型,摘取眼球制作冷冻切片,使用MCP-1和CCR2单克隆抗体行免疫荧光检测.使用CDllb和CD68单克隆抗体分别与CCR2抗体进行免疫荧光共表达研究以检测CCR2阳性细胞的来源.制备视网膜的总蛋白和总mRNA提取物,经RT-PCR和Western blot检测视网膜中MCP-1及其受体CCR2 mRNA和蛋白的表达.结果 正常对照组小鼠视网膜中无明显的MCP-1表达,wAMD小鼠模型中视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)层下有显著的新生血管网形成,且RPE层连续性被破坏,其中RPE细胞有明显的MCP-1表达上调.正常对照组小鼠视网膜中无明显的CCR2的表达,wAMD模型小鼠的视网膜中CCR2阳性细胞显著增加.与正常对照组小鼠相比,wAMD模型小鼠眼内MCP-1和CCR2的蛋白和mRNA表达明显上调.免疫荧光共表达结果显示CCR2与CDllb有显著的共表达,双阳性细胞集中在RPE层和视网膜外层;而CCR2与CD68无明显的共表达.结论 MCP-1及其受体可能与wAMD小鼠模型视网膜脉络膜新生血管(choroidal neovascularization, CNV)的形成及其炎症机制相关.
作者:周全;肖琳;徐景美;徐冰;Karen Wu;刘晶;卢艳;褚利群 刊期: 2018年第01期
目的 探讨MTX相关淋巴增殖性疾病(methotrexate-associated lymphoproliferative disorders, MALD)的临床病理特征、鉴别诊断及预后.方法 回顾性分析1例MTX相关原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous lymphomas, PCNSL)的临床病理资料并复习相关文献.结果 患者男性,61岁.因行走不稳伴右下肢乏力半个月入院,银屑病7~8年,每天口服MTX 0.25 mg.头颅MR示左侧扣带回及胼胝体体部占位性病变.脑肿物病理结果:非霍奇金淋巴瘤,B细胞性;弥漫大B细胞淋巴瘤(非生发中心型)免疫亚型;老年性EBV+弥漫大B细胞淋巴瘤.EBER检测阳性.免疫表型:CD20、CD79a、CD30、BCL-2、CD43均弥漫强阳性, MUM1(70% 阳性),Ki-67(90% 阳性),BCL-6(<10% 阳性). CD3、CD5、CD10、CD15、EMA、CD4、CD2、ALK、CD138、TDT、 Cyclin D1、CD56、TIA-1、c-myc 均阴性.BCR毛细管电泳法显示:IgH基因可见克隆性重排;IgK、IgL基因未见克隆性重排.BCL-2/lgH、BCL-6 BA、c-myc BA荧光原位杂交结果均阴性.结论 MALD临床少见,极易误诊.熟悉其临床病理表现及免疫表型特征,结合临床病史,有助于正确诊断.
作者:葛岩;许洁;林兴滔;徐方平;刘艳辉 刊期: 2018年第01期
目的 探讨子宫腺肉瘤伴肉瘤样过度生长的临床病理特征、免疫表型及鉴别诊断.方法 分析4例子宫腺肉瘤伴肉瘤样过度生长的临床病理资料,行病理形态学观察及免疫组化EnVision法检测,并复习相关文献.结果 4例患者均发生于子宫内膜,临床表现为绝经后阴道出血,或经期延长;宫腔内见息肉样结节,有蒂或无蒂;或内膜粗糙,切面呈鱼肉状,与周围组织界限不清.镜下见肿瘤由良性腺体成分和恶性间叶成分构成,肉瘤成分占以上,4例肿瘤中2例含有异源性的横纹肌肉瘤成分.肉瘤成分:vimentin(+),CD10部分(+);伴异源性横纹肌肉瘤成分:desmin、MyoDl 、Myogenin均(+).3例患者术后随访5、10、19个月后死亡,1例随访3个月无瘤生存.结论 腺肉瘤伴肉瘤样过度生长,预后相对较差.
作者:杨元元;刘俊玲;李娟;赵利敏;王志永;刘晓博;岳伶俐 刊期: 2018年第01期
目的 探讨干细胞转录因子OCT4在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化EnVision两步法及Western blot法检测60例结直肠癌手术切除组织及癌旁正常组织中OCT4的表达,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系,运用Kaplan-Meier法分析OCT4表达与结直肠癌患者总生存率的关系.结果 结直肠癌组织中OCT4的阳性率为80.00%,高于癌旁正常组织(16.67% ),差异有统计学意义(P<0.05),OCT4阳性与结直肠癌的淋巴结转移及 Dukes分期有关(P<0.05),与其他临床病理特征尚无相关性(P>0.05).Western blot实验显示:结直肠癌组织中 OCT4蛋白的相对表达量为7.70 ±0.07,高于癌旁正常组织(0.70 ±0.07),差异有统计学意义(P<0.05);OCT4阳性与结直肠癌的淋巴结转移及Dukes分期有关(P<0.05),与其他临床病理特征无相关性(P>0.05).生存分析显示:OCT4阳性患者的总生存期低于阴性患者.结论 OCT4在结直肠癌中过表达,可作为预测结直肠癌患者预后的潜在分子标志物.
作者:程玉;赵醒;次云哲;严鹏;纪海茹 刊期: 2018年第01期
目的 探讨L型氨基酸转运子1(LAT1)和磷酸化s6(phospho-s6,p-s6)核糖体蛋白在乳腺癌组织中的表达、意义及两者的相关性.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测178例乳腺癌组织和78例乳腺良性病变组织中LAT1蛋白和p-s6蛋白的表达,分析两者的表达与乳腺癌临床病理特征的关系.结果 乳腺癌组织中LAT1的阳性率为5%,显著高于乳腺良性病变组织(23.1%,P<0.05);p-s6在乳腺癌组织中的阳性率为33.2%,显著高于乳腺良性病变组织(12.8%,P<0.05);乳腺癌组织中LAT1蛋白和p-s6蛋白的表达呈正相关=0.345,P<0.05).乳腺癌中LAT1蛋白表达与肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、TNM分期和HER-2水平相关(P均<0.05),与患者年龄、组织学分级、ER、PR水平均无关(P均>0.05);p-s6蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期、患者年龄、ER水平相关(P均<0.05);与肿瘤直径、组织学分级、PR、HER-2水平等无关(P均>0.05).多因素分析显蛋白表达与肿瘤直径、HER-2表达水平有关;p-s6蛋白表达与腋窝淋巴结转移有关.结论 LAT1蛋白和p-s6蛋白在乳腺癌中表达上调,且两者的表达呈正相关,提示LAT1和p-s6在乳腺癌发生、发展的过程可能发挥一定的协同作用.
作者:邵波;吴正升;吴强 刊期: 2018年第01期
目的 探讨甲状腺血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma, IVLBCL)的临床病理学特征.方法 分析1例甲状腺IVLBCL的临床病理特征,并系统性复习我国1991 ~2017年文献报道的IVLBCL.结果 甲状腺肿块病检示病损区小血管腔扩张,并充满大异型淋巴样细胞.免疫表型:淋巴样细胞CD20、Pax-5、BCL-2和MUM1均阳性,增殖指数85%.结论 IVLBCL临床较罕见,无特殊性表现,易误、漏诊,明确诊断依靠病理检查.IVLBCL预后较差,早期诊断并及时接受有效化疗可延长患者生存期.
作者:陈佳梅;李文鹤;刘杰;曾盼;谢永辉;章宏峰;罗波 刊期: 2018年第01期
患者女性,62岁.因间断头晕、头痛2周,恶心呕吐2天入院.入院检查:右眼睑稍下垂,双眼复视,其余体格检查无明显异常;生化检查垂体六项无异常;头颅CT及MRI示垂体腺瘤可能性大(图1、2);PET-CT示:除鞍区外其他部位未发现肿瘤.病理检查眼观:碎软组织一堆,直径1.5 cm.镜检:送检组织可见3种成分——被覆纤毛柱状上皮的黏膜组织、腺垂体组织及肿瘤组织.腺垂体细胞体积较小,细胞排列成团索状,细胞间具有丰富的窦状毛细血管.肿瘤细胞圆形,体积较大、密度高、弥漫分布,大部分胞质透亮;核异型明显,可见核分裂象;多数可见小的红核仁(图3).免疫表型:P53弥漫(图4)阳性,Ki-67增殖指数约80%(图5);EMA部分细胞阳性;CKpan、CK7、vimentin、GH、Prl、Syn、CgA、NSE、 CD45、CDla、CD163、CD3、CD20、CD43、CD79a、Pax-5、Oct3/4、 PLAP、CD30、CD117、CD31、Erg 均阴性.
作者:康林;马晓丽;陈琛;武江;何磊;赵焕芬 刊期: 2018年第01期
患者女性,51岁,因右臀部皮下发现肿块且疼痛不适2周入院.体检:患者右侧臀部皮下可触及一圆形肿块,鸽子蛋大小,直径约4 cm,活动度尚可,表面光滑,边界尚清楚,无明显触压痛.2016年11月11日于我院行手术治疗,术中见肿块位于右侧臀大肌下,大小6 cm x4 cmx2 cm,质地软到韧,边界清楚,紧贴肿块边缘完整切除肿块后送检.术后切口愈合良好.病理检查眼观:灰黄色组织一块,大小6cmx4cm×2 cm,切面见一灰黄色结节,大小4.5 cm ×2.5 cm x2 cm,切面实性,边界清楚,质地坚韧,包膜完整.镜检:可见两种不同的由梭形细胞构成的区域(图1),部分区域细胞密集,排列呈层状或束状模式,细胞核形态不规则,呈波浪状或扭曲状(图2),亦可见大量的厚壁血管,将肿瘤分割.
作者:宋红;武世伍;柴大敏;马莉;陶仪声 刊期: 2018年第01期
目的 探讨抑制miRNA-301a表达对卵巢癌中SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭的影响.方法 转染miRNA-301a抑制剂抑制SKOV3细胞中miRNA-301a表达,采用CCK8法、划痕实验和Transwell实验分别检测SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭;应用 Western blot 检测 p-PI3K、p-AKT和 p-mTOR蛋白水平.结果 增殖实验、划痕实验、Transwell实验显示,抑制miRNA-301a表达能显著抑制SKOV3细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.05),减少 p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白水平(P<0.05).结论抑制miRNA-301a表达能有效抑制SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭,其可能通过影响PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活发挥作用.
作者:曾小芳;熊艳杰;乌日娜;傅彩虹;张春香;冉淑玲;赵俊暕 刊期: 2018年第01期
目的 探讨甲状腺乳头状癌中BRAFV600E蛋白表达与基因突变的一致性及其临床病理相关性.方法 分别采用免疫组化SP法与实时荧光定量PCR法检测BRAFV600E蛋白表达与基因突变情况,分析两种检测方法间的一致性;采用χ2检验分析 BRAFV600E与甲状腺乳头状癌的临床病理相关性.结果 BRAFV600E基因突变率为89.3%,蛋白阳性率为88.3%,差异无统计学意义;两种检测结果的符合率为97.0%,Kappa值为0.847,一致性较强.患者年龄<45岁与≥45岁组的BRAFV600E基因突变率分别为96.8%、85.9%,差异有统计学意义;两种检测方法在有被膜侵犯组的阳性率均高于无被膜侵犯组,差异有统计学意义.结论 两种检测方法存在较强的一致性,免疫组化法可以作为检测基因突变的初筛工具.因突变与患者年龄、被膜侵犯相关,与其他临床病理特征无相关性.
作者:吕艳婷;张海勇;赵飞行;卢徐涟;郦秀芳;胡孟钧 刊期: 2018年第01期
目的 探讨PHLPP表达与子宫颈鳞状细胞癌(cervix squamous cell carcinoma, CSCC)临床病理特征的关系及与肿瘤转移的生物学意义.方法 应用免疫组化SP法检测78例CSCC组织(其中淋巴结转移38例、无淋巴结转移40例),低、高级别上皮内病变各40例,20例正常子宫颈组织中PHLPP和p-AKT表达,分析PHLPP表达与不同子宫颈病变组织、淋巴结转移的相关性.结果 PHLPP在正常子宫颈、低、高级别上皮内病变、CSCC中的阳性率逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P<0.05);但低级别上皮内病变与高级别上皮内病变组间差异无统计学意义(P>0.05);组织学分级各组间差异无统计学意义(P>0.05).淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05).p-AKT在正常子宫颈、低、高级别上皮内病变、CSCC中的阳性率逐渐增加,各组间差异均有统计学意义(P<0.05);但低、高级别上皮内病变与CSCC组间差异无统计学意义(P>0.05).组织学分级各组间差异均有统计学意义(P<0.05).淋巴结转移组与无淋巴结转移组间差异有统计学意义(P<0.05).PHLPP表达与p-AKT表达呈负相关(r =-0.964,P<0.05)o结论PHLPP在CSCC中低表达可能与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,可作为判断子宫颈癌患者预后的参考指标.
作者:曾冰微;庄雪瑜 刊期: 2018年第01期
胰岛素和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)与肿瘤的发生、发展和转移关系密切,近年引起国内外广泛关注.高胰岛素血症可通过胰岛素作用于其相应的受体和IGF系统导致癌症.胰岛素和IGF-1对癌症的发生、发展的作用,已在动物和人体的研究中被证实.研究表明,2型糖尿病与乳腺癌、结肠癌和胰腺癌呈正相关.用于治疗2型糖尿病的药物可通过影响血清胰岛素水平直接或间接影响癌细胞.胰岛素和IGF可能是癌症的重要危险因素,同时也可以作为癌症治疗的新分子靶点.
作者:李小勤;钱增堃;朱文娟;茆政;李敏廷;崔凡 刊期: 2018年第01期
目的 探讨胎盘间叶发育不良(placental mesenchymal dysplasia, PMD)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及预后.方法 对5例PMD的临床、病理进行回顾性分析,并复习相关文献.结果 5例患者因自觉胎动消失或妊娠期常规超声检查时发现异常而就诊,可见患者胎盘增大,不同范围水肿、呈葡萄状.组织学表现为胎盘绒毛间质不同程度水肿,伴异常的厚壁小血管;绒毛膜板血管扩张并充血,部分绒毛间质成纤维细胞过度增生,无滋养细胞增生.免疫组化标记P57呈阳性,Ki-67增殖指数低.PMD需与葡萄胎进行鉴别诊断.2例伴有胎死宫内.结论 PMD确诊需经病理学检查,当超声检查发现囊性胎盘时,应在鉴别诊断中考虑PMD的可能.
作者:詹阳;郑兴征;阴赪宏;谷玉春;朱力 刊期: 2018年第01期
目的 探讨MTA1、CDK8和HPV 16-E7在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化SP两步法对10例慢性子宫颈炎、20例子宫颈上皮内病变(cervical in-traepithelial neoplasia, CIN)和70例子宫颈鳞癌进行MTA1、 CDK8及HPV 16-E7蛋白检测,分析其临床病理特征.结果 在慢性子宫颈炎、CIN及子宫颈鳞癌中,MTA1的阳性率分别为10.0%、35.0%、64.3%;CDK8的阳性率分别为0、10.0% 、74.3%,HPV 16-E7的阳性率分别为20.0%、45.0%、70.0%(P均 <0.05).MTA1和 CDK8的表达与子宫颈鳞癌临床分期、组织分化、淋巴结转移及浸润深度密切相关(P<0.05).HPV 16-E7表达与患者年龄、肿瘤直径、分化程度、临床分期及有无淋巴结转移均无相关性(P>0.05).子宫颈鳞癌组织中,MTA1与CDK8及HPV 16-E7蛋白表达呈正相关(r=0.463、r =0.628 ,P均<0.05).结论 MTA1和CDK8的过表达促进子宫颈鳞癌的浸润转移,联合检测MTA1、CDK8蛋白表达可作为预测子宫颈鳞癌的浸润转移及评价患者预后的生物学指标.MTA1可能是HPV16-E7作用的潜在靶基因,在子宫颈鳞癌的发生、发展中起重要作用.
作者:王海清;胡杏军;刘芳;王嵘;詹雪梅;练晓勤 刊期: 2018年第01期
病理切片的质量控制是临床病理质控的关键环节和基础[1].组织交叉污染在病理实验室中普遍存在,对患者的安全有潜在风险,即使不影响病理诊断,也耗费病理医师的诊断精力,影响病理报告的准确性.长期以来由于病理工作量大、环节众多,即使在医师取材和制片环节非常谨慎,但仍然难以杜绝组织交叉污染.本科室统计并分析近3年的常规质控报告,发现组织污染在常规病理非甲切片中的影响尤其明显.因此,组织学实验室中污染物的主要来源成为我们关注的重点,目前有关文献或参考书对此报道较少,现将本实验实际工作程序总结如下,以提高病理质控的管理.
作者:朱小兰;骆新兰;武鸿美;陈洁;姚军;刘雪峰;豆文宪 刊期: 2018年第01期
患者女性,16岁,2个月前无明显诱因出现咳嗽、咯痰,痰液量多,为白色黏稠痰液,伴气喘、气短明显,活动后加重、声音嘶哑,无发热、胸痛、恶心、呕吐等症状.查体:精神差,喘息貌,甲状腺缺如,双肺呼吸音粗,可闻及广泛喘鸣及少许湿鸣音,其余未见明显异常.1年前因甲状腺囊肿于外院行手术切除甲状腺,术后病理诊断:甲状腺乳头状癌,术后并发甲减,长期服用优甲乐治疗.复查CT示:双侧甲状腺区未见明显甲状腺,环状软骨后方类圆形软组织密度影,其与食管上端分界不清,同平面气管腔轻度狭窄,腔内凹凸不平.胸廓入口处气管左侧淋巴结肿大.双肺炎症,右肺支气管腔团块状高密度影.右侧局部胸膜增厚,气管狭窄明显.气管镜检查:声门下约1 cm处可见占位性病变,堵塞气道约95%,表面有渗血,肿瘤灰白色,质软(图1),大部分清除,术后病理送检.
作者:张粉娟;董兵卫;何会女 刊期: 2018年第01期
目的 探讨1-磷酸神经鞘氨醇受体1(sphingosine-l phosphate receptor 1, S1PR1)和1-磷酸神经鞘氨醇受体4(sphingo-sine-1 phosphate receptor4, S1PR4)在三阴型乳腺癌(triple-negative breast carcinoma, TNBC)中的表达,分析两者与 TNBC临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法和图像分析软件检测72例TNBC中S1PR1、S1PR4和CD68的表达,分析 S1PR1、S1PR4与TNBC临床病理特征的相关性.结果 S1PR1高、中、低表达组的Ki-67增殖指数分别为48.89%、36.11%和26.48%,三组差异有统计学意义(P<0.001).S1PR4高、中、低表达组的Ki-67增殖指数分别为42.83%、31.43%和28.93%,三组差异有统计学意义(P =0.007).S1PR1高、中、低表达组的淋巴结转移率分别为31.4%、48.6%和20.0%,差异有统计学意义(P =0.012).S1PR4高、中、低表达组的淋巴结转移率分别为54.3%、40.0%和5.7%,差异有统计学意义(P =0.010). S1PR1高、中和低表达组的CD68阳性率分别为47.22%、42.59%和31.48%,差异有统计学意义(P =0.036).不同S1PR1表达组间和不同S1PR4表达组间的TNBC生存率差异均无统计学意义(P = 0.209,P=0.593).结论 S1PR1、S1PR4高表达的 TNBC具有高增殖活性和淋巴结转移率,且肿瘤间质巨噬细胞数量增加,S1PR1、S1PR4表达与TNBC的生存无关.
作者:王娟;邬万新;陈彩萍;郭志琴;王振;陆宁;温晓伟 刊期: 2018年第01期
目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)中Cyclin D2的表达及其与临床病理分型及预后的关系.方法 收集79例确诊为DLBCL,每例分成两组:(1)石蜡标本制成组织芯片,应用光镜观察、免疫组化EnVision两步法检测CD3、CD20、CD10、BCL-6、MUM1、Ki-67、Cyclin D2蛋白,根据Hans分型法分型.(2)新鲜冷冻标本应用实时定量PCR(real-time quantitative PCR, qRT-PCR)法观察 Cyclin D2 mRNA在不同亚型 DLBCL中的相对表达量.应用 Kaplan-Meier 法分析Cyclin D2 mRNA相对表达量及各临床病理特征与生存期的关系.结果 79例DLBCL中,生发中心B细胞样(germinal cen-ter B-cell-like, GCB)型26例(32.9% ),非生发中心 B细胞样(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)型53例(67.1% ).13例(16.5% )表达Cyclin D2蛋白,其中2例为GCB型(15.4% ) ,11例为non-GCB型(84.6% ),差异有统计学意义(P<0.05). Cyclin D2 mRNA的相对表达量在non-GCB型组显著高于GCB型组,差异有统计学意义(P<0.05).生存分析显示高临床分期及Cyclin D2 mRNA高表达组预后差.结论 检测Cyclin D2蛋白及基因表达有助于提高DLBCL临床病理分型的准确性,并可能成为提示预后的重要指标.
作者:黄文涛;张惠箴;周晓燕;陈杰;刘亮;施达仁 刊期: 2018年第01期