张士岭；俞文英；王莉
研究发现Hedgehog-Gli信号通路不仅参与胚胎发育和组织发生,也参与机体多个组织器官纤维化.阻断Hedge-hog-Gli信号通路时,组织器官纤维化程度减轻.Gli作为该通路直接调控靶基因的核心转录因子,在组织器官纤维化过程中起关键作用.因此,研究Hedgehog-Gli信号通路可能为治疗组织器官纤维化提供新的治疗靶点.该文就Hedgehog-Gli信号通路在组织器官纤维化研究进展作一综述,以期为深入理解其发生、发展机制提供参考.
作者：李嫚华；许威；向晓辉；夏时海 刊期： 2017年第10期
患者女性,42岁,因上腹部不适20余天伴轻度恶心入院,外院CT示肝左叶占位.专科体检:皮肤巩膜无黄染,浅表淋巴结无肿大,腹部平软,未见肠形及蠕动波,未及腹壁静脉曲张,剑突下似可触及一大小15 cm ×5 cm质韧结节,全腹无压痛、反跳痛及肌紧张.实验室检查:丙氨酸氨基转移酶(ALT) 159 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)247 U/L,两者均升高;肿瘤标志物未见异常.复查CT示肝左叶巨大肿块,边界欠清,边缘结节钙化(图1).术前诊断肝占位,考虑原发性肝癌.完善相关检查后择期行全麻下手术,术中见肝脏巨大肿瘤,呈外生性生长,肿瘤表面裹有一薄层肝组织,累及左半肝,行左半肝切除+胆总管探查+胆囊切除术,手术标本送病理检查.
作者：罗锦；朱正鹏；方静怡 刊期： 2017年第10期
目的 探讨血清反应因子全长(SRF-Full)及N端片段(SRF-N,1-254aa)对TGF-β1诱导c-Kit+心脏干细胞(cardiac stemcell,CSC)分化的影响.方法 从cDNA文库扩增大鼠SRF-Full及SRF-N表达序列并克隆入酶切线性化慢病毒载体GV358(Ubi-MCS-3 FLAG-SV40-EGFP-IRES-puromycin),转化感受态细胞筛选出阳性克隆并测序鉴定.将SRF-Full及SRF-N过表达质粒与病毒包装辅助质粒共转染工具细胞HEK293T,包装慢病毒.磁激活细胞分选法分离乳SD大鼠c-Kit+ CSC,将SRF-Full及SRF-N过表达慢病毒感染CSC并经TGF-β1诱导,定量PCR分析下游分化基因mRNA水平的变化.结果 成功扩增出SRF-Full及SRF-N编码序列并正确连接入线性化载体,获得的阳性转化子经测序无误.将转化子质粒与病毒包装辅助质粒共转染HEK293T后,获得滴度为2×108 TU/mL的慢病毒颗粒,Western blot检测到预期Flag融合蛋白.重组慢病毒感染CSC后细胞核中见eGFP信号.TGF-β1诱导CSC出现心肌细胞分化基因(Nkx2.5、Gata4、cTnI)及平滑肌细胞分化基因(SM22α)的表达,内皮细胞分化(vWF)无影响,SRF-Full促进CSC的心肌细胞分化,而SRF-N则抑制这种分化.结论 成功构建SRF-Full及SRF-N过表达重组慢病毒质粒.SRF-Full促进而SRF-N减弱TGF-β1诱导CSC的心肌细胞分化.
作者：雷洪；王可可；哈艳平；贾亚楠；李汝佳；申志华；郭峻莉；揭伟 刊期： 2017年第10期
目的 探讨系统性IgG4相关前列腺炎(IgG4-related prostatitis,IgG4-RP)的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断.方法 采用HE和免疫组化SP法对1例由局限性IgG4相关淋巴结炎进展为系统性IgG4-RP进行检测,并复习相关文献.结果 实验室检查:血清IgG4水平显著升高.镜检:前列腺组织内大量淋巴浆细胞、嗜酸性粒细胞浸润,并淋巴滤泡增生,伴外分泌腺严重萎缩及间质纤维组织席纹状增生.免疫表型:前列腺组织内大量IgG4阳性浆细胞,且IgG4/IgG阳性比值＞70％.淋巴滤泡生发中心内亦可见IgG4阳性浆细胞.结论 IgG4-RP临床易与良性前列腺增生混淆,典型的血清学改变及组织学特点,有助于该病的诊断.
作者：阚云珍；孔令非；刘秋雨；李杜娟 刊期： 2017年第10期
目的 探讨嗜酸细胞型甲状腺髓样癌(medullary thoyrid carcinoma,MTC)的临床病理学特征及鉴别诊断.方法 回顾性分析3例嗜酸细胞型MTC的组织学形态、免疫表型及其中2例的电镜形态,并复习相关文献.结果 肿瘤细胞胞质丰富、嗜酸,胞质颗粒状,细胞边界清楚,核增大,呈圆形或卵圆形,部分细胞见明显核仁;呈实性片状、梁状或滤泡状排列,浸润性生长.免疫表型:3例TG均阴性;2例Calcitonin阳性,1例阴性.电镜观察例2、例3见大量线粒体及多少不等的神经内分泌颗粒.结论 嗜酸细胞型MTC非常罕见,形态多样,在甲状腺嗜酸细胞病变诊断时,嗜酸细胞型MTC应纳入鉴别诊断中,结合其免疫表型、临床血清学及电镜检查可确诊.
作者：刘栋；罗丕福；尹自长；吴涛；侯晓涛；李晶；周辉蓉；梁小曼 刊期： 2017年第10期
目的 探讨Claudin5和Claudin7在胰腺实性-假乳头状肿瘤(solid-pseudopapillary neoplasm,SPN)、神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)中的表达及意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测20例SPN和23例NET中β-catenin、CD10、CK、vimentin、CD99、NSE、Syn、PR、Claudin5和Claudin7的表达.结果 (1)在SPN和NET中β-catenin、CD10、CK、vimentin、CD99、NSE、Syn、PR呈不同程度阳性表达.其中,β-catenin和CD10在SPN和NET中的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05),β-catenin诊断SPN的敏感性为90.0％,特异性为52.2％;CD10诊断SPN的敏感性为80.0％,特异性为69.6％.其余6种标志物差异无统计学意义(P＞ 0.05).(2)Claudin5在SPN中的阳性率为100％(20/20),明显高于NET(13.0％,3/23),差异有统计学意义(P＜0.05);其诊断SPN的特异性(100％)和敏感性(87.0％)均高于β-catenin和CD10.(3)Claudin7在胰腺NET中的阳性率为100％(23/23),而在所有SPN中均不表达;其诊断NET的特异性和敏感性均为100％.结论 Claudin5和Claudin7分别在SPN和NET中呈肿瘤细胞胞膜阳性表达模式,是两者的免疫组化特征.联合检测Claudin5、β-catenin、CD10和Claudin7有助于诊断和鉴别诊断SPN和NET.
作者：曹钟；魏建国；岑红兵；刘立红；常慧芳；敖启林 刊期： 2017年第10期
目的 探讨CD20阳性结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL)的临床病理学特征、分子遗传学改变及预后,以提高对此罕见病的诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析1例原发小脑CD20阳性EN-KTCL的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变及预后,并复习相关文献.结果 患者男性,27岁,以神经系统症状为主要表现,MRI提示小脑绒球占位.免疫表型:瘤细胞CD2、CD3￡、粒酶B、TIA-1及CD20阳性,CD5、CD7、CD56及其它B细胞标记阴性,EBER原位杂交阳性和T细胞受体(TCR)基因重排阴性,IgH单克隆性重排.结论 CD20阳性ENKTCL罕见,较易见于年轻患者及播散病灶中,多呈高侵袭性,个别呈惰性临床过程,少数病例可同时伴有Ig基因重排,其诊断应结合组织学形态特征、多种抗体联合使用、EBER及基因重排等多种检测.
作者：李杜娟；赵瑞皎；王小燕；付芳芳；徐紫光；阚云珍；孔令非 刊期： 2017年第10期
例1男性,36岁,因间断性头痛伴渐进性手脚粗大7年,鼻增宽,入院前1年无诱因出现双眼视物模糊,近期头痛加重入院.CT平扫示蝶鞍增大,鞍区见一椭圆形略高密度灶,大小1.6 cm×1.4 cm×2.0cm.MRI检查显示鞍区占位,考虑垂体瘤.既往糖尿病病史7年.患者行鼻蝶入路肿瘤切除术.例2女性,57岁,患者主诉手脚粗大、口唇肥厚10余年,因睡眠增多,易疲劳乏力,入睡打鼾3个月入院.CT检查显示鞍区占位性病变,考虑垂体瘤.双侧半卵圆中心及基地节区多发出血、梗死灶.MRI检查显示鞍内见一类圆形等T1稍长T2信号,大小2.0cm×1.6 cm×1.5 cm.患者行鼻蝶入路肿瘤切除术.
作者：董丽儒；李莹莹；任会强；李双；王珊；宋旭东 刊期： 2017年第10期
患者男性,40岁,因颈肩部酸痛伴四肢麻木乏力半个月入院.MRI加增强扫描示C3～C6水平硬脊膜增厚强化,C7椎体附件及邻近软组织、C3～C7水平右侧项部软组织多发异常信号,考虑硬脊膜来源恶性肿瘤累及C7椎体、附件及C3-C7水平右侧项部软组织,原始神经外胚层肿瘤可能(图1).病理检查眼观:3 cm ×2 cm ×2 cm大小灰白色碎组织1堆.镜检:肿瘤细胞丰富、弥漫排列,瘤细胞大,异形明显,可见怪异核、马蹄铁或肾形核伴有核旁嗜酸性区域的标志性细胞,肿瘤中混有少量反应性的嗜酸性粒细胞(图2、3).免疫表型:肿瘤细胞CD30(图4)、CD45、CD2、CD4、CD5、 GrB(+),CD8、TIA-1散在(+),Ki-67增殖指数约50％.ALK、CD15、CD3、CD7、CD20、PAX-5、EMA、CKpan均(-).EBER原位杂交结果呈(-).
作者：李庆；彭鸿；蔡畅；郝华；雷浪；苏晓燕 刊期： 2017年第10期
目的 探讨泛素特异性蛋白酶10(Ubiquitin-specific protease 10,USP10)及其mRNA在人结直肠腺癌组织中的表达及意义,并分析表达失调的原因.方法 选取99例人结直肠腺癌及83例正常肠黏膜组织,采用组织芯片和免疫组化法检测USP10蛋白表达,并分析该蛋白表达与临床病理特征及患者预后生存的关系.采用GEO数据库分析USP10 mRNA表达水平.通过生物信息学法筛选出负性调控USP10蛋白表达的miRNA.采用免疫印迹及实时荧光定量PCR法分别检测不同肠癌细胞系中USP10蛋白和miR-149的表达.结果 USP10蛋白在正常肠黏膜组织中的阳性率为71.08％(59/83),明显高于肠腺癌组织(53.54％,53/99)(P=0.015).USP10蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征及患者预后生存无相关性(P＞0.05).USP10 mRNA在结直肠腺癌中的表达水平是正常肠黏膜组织的1.07 ～1.45倍,表明USP10蛋白表达下调发生在转录后水平.生物信息学分析显示,结直肠腺癌组织中呈高水平表达的miR-149与USP10 mRNA的3'UTR端具有高度保守的潜在结合位点,且肠癌细胞系中miR-149与USP10蛋白表达呈负相关.结论 USP10蛋白低水平表达与结直肠腺癌的发生密切相关,其表达下调主要发生在转录后水平,miR-149高水平表达可能是负性调控USP10蛋白表达的因子之一.
作者：曾智；阎红琳；陈龙艳；田山；黄亚冰；古丽娟；熊晓星；袁静萍 刊期： 2017年第10期
目的 检测组织蛋白酶D(Cathepsin D,CTSD)、热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)、表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)蛋白及其mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系,初步探讨CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌发生、发展及浸润转移过程中的作用.方法 采用免疫组化及原位杂交(in situ hybridization,ISH)法检测110例正常胃黏膜组织、83例癌旁异型增生组织、110例胃癌组织及78例胃癌淋巴结转移组织中CTSD、HSP90α、EGFR蛋白及其mRNA的表达.结果 (1)CTSD、HSP90α、EGFR蛋白在110例正常胃黏膜组织、83例癌旁异型增生组织、110例胃癌组织及78例胃癌淋巴结转移组织中的阳性率分别为0、18.07％、80.91％、92.31％;0.9％、15.66％、75.45％、89.74％;0、12.05％、69.09％、84.62％.(2)相关分析结果显示,CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌组织中的表达呈两两正相关(rs=0.853,P＜0.05;rs=0.639,P＜0.05;rs=0.734,P＜0.05).(3) CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌中的表达均与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P＜0.05);与患者年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性(P＞0.05).结论 CTSD、HSP90α与EGFR可能与胃癌发生、发展以及侵袭转移等恶性生物学行为密切相关.
作者：李禹；程爱兰 刊期： 2017年第10期
患者女性,77岁.2011年4月因2个月前开始间断出现便秘伴黏液血便入住我院.结肠镜检查发现:升结肠近肝曲肠腔轻度狭窄,有一大小3 cm×2 cm溃疡,周边隆起,表面覆污秽苔,活检病理示腺癌,入院行手术治疗.术中发现肿瘤侵及肌层,未见明显肠旁淋巴结转移,肝、脾、腹膜和大网膜均未见肿瘤种植,行右半结肠癌根治术.术后随访至今未见复发及远处转移.患者有高血压史,平常服用硝苯地平控制为130/80 mmHg,无抽烟、饮酒史.患者父亲因患胃癌去世.患者2016年8月因夜间睡眠出现胸闷、咳嗽伴气短半年余,胸闷、持续性咳嗽加重1个月余为主诉入住我院心血管内科.心脏彩超示:肺动脉增宽,二尖瓣、三尖瓣少量返流,肺动脉瓣微量返流,左室松弛功能减退,心包少量积液.胸部CT示:(1)右肺中叶占位,考虑肺癌;(2)纵隔淋巴结肿大,考虑转移;(3)心包少量积液.实验室检查:肿瘤标志物CEA 7.07 ng/mL、CA125 52.58 U/mL、CA19-9 44.71 U/mL.次日行支气管镜检查,并于镜下取活检送病理检查.
作者：周胜理；徐紫光；李真；梁霜；邓桃；雷倩倩；陈锦辉；孔令非 刊期： 2017年第10期
患者女性,26岁,外阴发育正常,已婚未产型.入院2个月前彩超检查见右侧附件区有一大小4.2 cm×2.9 cm均质低回声,紧邻其旁见强回声团,范围2.3 cm×1.5 cm,内未见血流信号,考虑巧囊合并畸胎瘤.体检:浅表淋巴结及颈部甲状腺未见异常,腹部未扪及包块,肝、脾不大,双肾、膀胱超声未见异常.患者甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9、糖类抗原125等值均正常,游离T3值为3.56 Pg/mL(参考值2.3 ～2.4),游离T4值为1.17 ng/dL(参考值0.89～ 1.76),促甲状腺激素值为2.755 UIu/mL(参考值0.35 ～5.5).手术所见:子宫正常大小,表面光滑,活动,右侧卵巢囊肿直径约5.0 cm,表面光滑,无粘连.
作者：其木格 刊期： 2017年第10期
目的 探讨eIF-4E和p-4EBP-1蛋白在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测eIF-4E和p-4EBP-1蛋白在168例胃癌和52例癌旁胃组织中的表达.结果 eIF-4E和p-4EBP-1蛋白在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁胃组织(P=0.001,P=0.000);有淋巴结转移的胃癌组织中eIF-4E和p-4EBP-1蛋白阳性率高于无淋巴结转移的胃癌(P =0.025,P=0.001);临床Ⅲ+Ⅳ期胃癌eIF-4E和p-4EBP-1蛋白阳性率高于临床Ⅰ+Ⅱ期胃癌(P=0.001,P=0.049);胃癌组织中eIF-4E和p-4EBP-1蛋白表达呈显著正相关(r=0.432,P＜0.01);eIF4E蛋白阴性胃癌患者生存时间明显高于阳性患者(P =0.012).结论 eIF-4E和p-4EBP-1蛋白共阳性可能在胃癌的发生、发展和侵袭转移过程中起重要作用,有望成为胃癌判断预后及诊治的新分子靶标.
作者：郑军；张春燕；张毅强；马丽莉；裴晋红 刊期： 2017年第10期
目的 探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白4(retinoblastoma binding protein 4,RBBP4)和BCL-2在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测72例胃癌及对应癌旁组织中RBBP4、BCL-2蛋白表达,分析RBBP4与胃癌临床病理特征的关系及与BCL-2表达的相关性.实时荧光定量PCR法检测20例胃癌及癌旁组织中RBBP4 mRNA的表达.结果 RBBP4、BCL-2蛋白在癌组织中的阳性率分别为55.6％(40/72)、50％(36/72),显著高于癌旁组织13.9％、16.7％.RBBP4和BCL-2高表达均与肿瘤分化、浸润深度及淋巴结转移明显相关(P＜0.05),且RBBP4和BCL-2蛋白的表达呈正相关(r =0.559,P＜0.05).RBBP4 mRNA在胃癌组织中的相对表达水平(9.988±1.948)显著高于癌旁组织(1.458±0.489).结论 RBBP4在胃癌中的表达升高,可能和胃癌的发生、发展及侵袭转移有关,可能成为胃癌诊断和预后评估的新指标.
作者：曹嬿；范松龙；张智弘 刊期： 2017年第10期
乳腺癌HER-2状态在对预后判断及筛选靶向治疗患者方面具有重要意义,因此准确检测和判读HER-2状态显得尤其重要;HER-2状态目前多用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术对HER-2基因扩增进行检测,其具有敏感性高、特异性强等优点.乳腺癌HER-2检测指南(2014)[1]对标本类型、标本固定及固定液、组织切片均有要求,但对石蜡标本保存年限并未作明确规定,本文对究竟保存多长时间的石蜡标本对检测结果有影响做了进一步的探讨.
作者：黄琼；刘华庆；侯文；杨华；刘圣 刊期： 2017年第10期
胃肠镜检查是目前发现胃肠道肿瘤及癌前病变简便、安全、有效的方法,胃肠活检病理是诊断该类疾病的金标准.工作中,活体胃肠活检标本较小,在石蜡包埋中,一般采用6～8张切面铺片仅有限覆盖病变,造成小标本诊断信息丢失,影响诊断医师准确而全面的病理诊断;为呈现大限度覆盖病变,避免造成小标本表浅病变诊断信息丢失.胃肠活检病理采用三段连续超长切片,行全切片铺片,大限度覆盖病变,避免造成小标本诊断信息丢失.现将具体方法总结如下.
作者：杨洋；季昌华；杨京彦；王海涛；于洁；潘成然；周成军 刊期： 2017年第10期
目的 探讨胃癌中富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1(leucine-rich α2 glycoprotein 1,LRG1)的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测74例胃癌组织及相应癌旁组织中LRG1、E-cadherin的表达;探讨胃癌组织及癌旁组织中LRG1、E-cadherin的表达,并分析LRG1表达与E-cadherin表达的相关性及与临床病理特征、患者生存时间的关系.结果 LRG1蛋白在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P＜0.01),E-cadherin蛋白在胃癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P＜0.01),LRG1表达与E-cadherin表达呈负相关.进一步分析显示,胃癌中LRG1的表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移相关(P＜0.01),与患者年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期等无关(P＞0.05).Kaplan-Meier单因素统计分析结果显示LRG1高表达组患者术后生存时间明显低于LRG1低表达组(P＜0.05).结论 LRG1在胃癌组织中高表达,其表达水平与胃癌分化程度及淋巴结转移相关,其高表达抑制E-cadherin的表达,促进肿瘤细胞迁移,且有助于判断肿瘤的恶性生物学行为及预后评估.
作者：田薇；章建国；刘益飞；卞兆连；黄华；靳钦 刊期： 2017年第10期
目的 探讨中介因子复合体(mediator 27,MED27)在肺癌组织样本和肺癌细胞中的表达并进一步观察MED27在肺癌细胞中的生物学功能.方法 采用免疫组化法和Western blot法检测MED27在70例肺癌组织以及5种不同肺癌细胞中的表达,分析MED27蛋白表达与肺癌临床病理特征的相关性;设计沉默MED27基因的siRNA,利用Western blot法检测MED27siRNA在肺癌细胞中的沉默效率;CCK-8法检测细胞增殖能力的变化,划痕和Transwell实验评估细胞的迁移和侵袭能力的变化;Western blot法检测迁移侵袭相关蛋白的变化.结果 免疫组化和Western blot检测结果表明,MED27在肺癌组织以及肺癌细胞系中的表达水平明显上调(P＜0.05).MED27表达与淋巴结转移呈正相关(x2=9.438,P=0.002,P＜0.05),与患者性别、年龄、肿瘤T分期、远处转移等均无相关性(P＞0.05);利用小干扰RNA沉默MED27的表达,可以抑制H460细胞的增殖、迁移和侵袭(P＜0.05).同时,迁移相关蛋白MMP-2和MMP-9表达明显下调,侵袭相关蛋白E-cadherin表达也明显下调,而E-cadherin的负性调控蛋白Snail表达升高.结论 MED27在肺癌组织和细胞系中高表达,且MED27阳性肺癌患者预后更差.沉默MED27的表达可以抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,以上结果提示MED27可以作为临床肺癌基因治疗的潜在靶标.
作者：朱晓静；许鹏飞；曹彦；谢开鹏；唐冉冉 刊期： 2017年第10期
患者男性,68岁,无明显诱因阴囊渐进性肿大1年入院.体检:双侧阴囊内可触及多个肿物,质地中等,大者大小6 cm×5 cm×4 cm,可推动,活动度可,透光试验阴性.右侧腹股沟区站立时见一隆起肿块,大小7 cm×6 cm,呈椭圆形,可回纳,与阴囊肿块无明显相连.余查体未见明显异常.阴囊彩超示双侧阴囊内均可见一高回声团,左、右侧大小分别为51 mm×38 mm、74 mm×39 mm,形态规则,边界清,内部回声不均匀,考虑为脂肪源性肿瘤;右侧腹股沟管下段至阴囊内可见多个低回声团,大者大小31 mm×23 mm,小者大小10 mm×8.1 mm,形态规则,边界清.盆腔MRI示双侧阴囊增大,阴囊内可见多结节肿块影,大小81 mm×71 mm×61mm,平扫呈混杂T1、T2信号,内可见片状脂肪信号,增强扫描病灶呈欠均匀强化,睾丸未见异常,考虑畸胎瘤(图1).手术执行右侧腹股沟直疝无张力修补术+阴囊肿物切除术.
作者：王敏健；黄幼生 刊期： 2017年第10期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
