目的：探讨细胞因子信号传导抑制蛋白3(suppressors of cytokine sigmaling, SOCS3)在糖尿病小鼠肾损伤中的作用。方法雄性CD-1小鼠腹腔注射链脲佐菌素( streptozotocin, STZ)诱发糖尿病小鼠模型,成模后8周给予尾静脉快速注射pEF-FLAG-I/mSOCS3质粒(1 mg/kg),每隔7天注射1次。成模后12周收集肾皮质,应用透射电镜观察肾小管上皮细胞形态学改变；分别应用RT-PCR和免疫组化法检测CK18和α-SMA mRNA和蛋白的表达；Western blot法检测SOCS3、p-STAT3、CK18和α-SMA的表达。结果与正常对照鼠相比,糖尿病小鼠肾组织中 p-STAT3、SOCS3和α-SMA的表达增高, CK18表达降低。SOCS3质粒注射后能下调p-STAT3和α-SMA的表达水平同时上调CK18的表达。结论 SOCS3可能通过抑制信号转导和转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)的磷酸化从而缓解糖尿病鼠肾小管上皮细胞转分化。
作者：高翔；邢玲玲；刘淑霞；杜云霞；李科军；刘思媛；刘青娟 刊期： 2015年第08期
目的：探讨TMPRSS2、ERG及ETV1在前列腺癌( prostate cancer, PCa)中的表达及其临床病理学意义。方法采用组织芯片及免疫组化技术分别检测70例PCa、10例前列腺上皮内瘤变( prostatic intraepithelial neoplasia, PIN)、18例良性前列腺组织( benign prostatic tissue, BPT)中TMPRSS2、ERG、ETV1的表达。结果 TMPRSS2在PCa、PIN及BPT组中的表达差异无统计学意义(P>0.05)；ERG在PCa的阳性率(81．4%)高于PIN组(30．0%)和BPT组(0．0)(P<0．05)；ETV1在PCa的阳性率(68．6%)高于PIN组(50．0%)和BPT组(22．2%)(P<0．05)。 TMPRSS2、ERG及ETV1在PCa中的表达与Gleason评分、临床分期相关(P<0．05),与患者年龄无关(P>0．05)。 TMPRSS2与ERG在PCa中的表达呈正相关(rs =0．465,P<0．01)；TM-PRSS2与ETV1在PCa中的表达呈正相关(rs =0．590,P<0．01)；ERG与ETV1的表达无相关性(rs =0．151,P>0．05)。结论ERG 和ETV1有望成为PCa 的治疗靶点；TMPRSS2、ERG、ETV1联合标记对PCa 的诊断和鉴别诊断有良好的应用价值,可作为PCa 的新分子标志物。
作者：周华山；朱德茂；罗海军；蒋莎莉；王志敢；谢晋予；刘爱凤 刊期： 2015年第08期
患者男性,64岁,因“痰中带血1个月余,加重1周”入院。既往有高血压病史。查体：左肺呼吸音较右侧稍弱。胸部CT示：左肺上叶近肺门处可见一不规则团块状软组织密度影,边缘欠清,大小5 cm ×3 cm ×3 cm,密度不均匀,增强后呈不均匀强化；左肺上叶舌段可见一直径1 cm的类圆形结节影,内部密度均匀,边缘可见微小钙化影。诊断：(1)左肺上叶肺门处占位,恶性可能；(2)左肺上叶舌段占位,考虑良性病变。术前气管镜下取左肺上叶肺门处肿物活检,病理示鳞状细胞癌,完善相关检查后在全麻下行左胸探查术,术中见肿物位于左肺上叶支气管开口处,大小4 cm ×3 cm ×3 cm,肿瘤侵犯心包,侵及并包绕左上肺静脉,纵膈内多发肿大淋巴结,无法行手术切除。另在左肺上叶舌段见一大小1 cm ×1 cm ×1 cm的结节,予以楔形切除。
作者：赵园园；郗彦凤；王丽霞 刊期： 2015年第08期
胃肠道神经内分泌肿瘤分为高分化神经内分泌肿瘤(WDNETs)及低分化神经内分泌癌(PDNECs),前者通常进行手术切除和(或)分子靶向治疗,而 PDNECs通常采用化疗。NKX6-1是一种同源框转录因子,参与胰岛内分泌功能的发生和调节。由于WDNETs目前尚无特异性标志物,为此,本研究评估NKX6-1作为WDNETs诊断标志物的潜在价值。作者对包括胰腺、十二指肠、胃、阑尾、肺等不同组织来源的共178例原发性和26例转移性WDNETs进行NKX6-1、TTF-1、CDX2、ISL1和多克隆性PAX8免疫组化染色。结果显示,36例(82%,36/44)胰腺原发性WDNETs和12例(67%,12/18)原发性十二指肠WDNETs均表达NKX6-1,并且几乎不表达于肺、胃和阑尾的WDNETs中。 NKX6-1作为胰腺及十二指肠WDNETs标志物的特异性为93%。在26例转移性WDNETs中, NKX6-1仅表达于胰腺起源的病例中(敏感性为63%,特异性为100%)。由此可见,NKX6-1可作为胰腺及十二指肠 WDNETs 的新免疫组化标志物,组合使用NKX6-1、CDX2、TTF-1和ISL1鉴别不同组织来源的WDNETs具有较好的敏感性和高度特异性。提示在免疫组化套餐中加入NKX6-1将有利于判定转移性WDNETs的来源,为患者的进一步治疗提供帮助。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第08期
目的：探讨肝脏原发性神经内分泌肿瘤( primary he-patic neuroendocrine neoplasm, PHNEN)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析10例PHNEN患者的临床病史、影像学、HE形态及免疫表型特征,并复习相关文献。结果10例中8例患者以腹部胀痛起病,腹部彩超、CT均提示多发性肝脏占位,7例提示肝细胞癌或转移性癌,2例提示肝囊肿,1例提示为血管瘤。镜下见肿瘤细胞呈巢状、小梁状、腺样或菊形团样,瘤细胞形态多为单一性,胞质红染,胞核圆形,核分裂象少见；免疫表型：Syn恒定阳性表达(100%),支持神经内分泌肿瘤,Ki-67增殖指数2%~30%。随访4~140个月不等,2例死亡,8例带瘤存活。结论 PHNEN是一种进展相对缓慢、罕见的恶性肿瘤,腹痛是其共同的临床特征,影像学检查常提示多发性占位,确诊依靠组织学形态和免疫表型,需与其他脏器神经内分泌转移瘤相鉴别。
作者：李桂梅；杨志慧；梅佳；殷正进；潘书梅 刊期： 2015年第08期
间接法免疫荧光双重染色(indirect immunofluorescence double-staining)是用未标记荧光素的两种不同种属一抗孵育组织或细胞，再用两种不同荧光素标记的荧光二抗孵育组织或细胞，在普通荧光显微镜/激光共聚焦显微镜下选择两种相应的激发光进行观察，从而对两种抗原分别进行定位和定量的方法。目前，随着Alexa Fluor 新型窄谱染料[1]和激光共聚焦显微镜技术的广泛应用[2]，石蜡切片免疫荧光染色技术的应用越来越广泛。但研究表明石蜡切片组织血管腔内红细胞、血浆蛋白因甲醛残留，易出现非特异性强荧光，对实验结果造成明显干扰[3]。作者以小鼠胰腺石蜡切片组织胰岛素(Insulin)和胰高血糖素(Glucagon)蛋白进行免疫荧光双重染色为例，首次用混合血清封闭的方法降低石蜡组织内非特异性荧光背景，现介绍如下。
作者：李丽；曹德宏；陈菲；杨群；步宏 刊期： 2015年第08期
目的：检测 Smad4和 p53蛋白在前列腺癌( prostate cancer, PCa)组织中的表达,探讨二者表达与PCa临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测50例PCa和25例良性前列腺增生( benign prostate hyperplasia, BPH)组织中Smad4和p53蛋白的表达。结果 Smad4蛋白在 PCa中的阳性率低于BPH(P<0．01),p53蛋白在PCa中的阳性率高于BPH(P<0．01)；PCa中Smad4蛋白阳性率的降低及p53阳性率的增高与肿瘤分化程度的降低、临床分期的升高以及骨转移密切相关(P<0．05)。结论 Smad4、p53蛋白异常表达与PCa的恶性生物学行为有关,Smad4和p53有可能成为PCa个体治疗的新靶点。
作者：李丹丹；王迎宾 刊期： 2015年第08期
目的：探讨附睾乳头状囊腺瘤的临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析7例乳头状囊腺瘤的病理学形态、免疫表型特征及临床资料，并结合文献复习。结果肿瘤大体包膜均完整，表面光滑，灰白色类圆形，与周围组织无粘连；切面灰白色，质地韧，其中1例切面见一直径约1.5 cm的囊腔，内为灰红色液体并见细小乳头。镜下见肿瘤由纤维血管间质为轴心的乳头状突起、扩张的导管和微小囊肿及致密的纤维性间质组成；囊壁由单层扁平上皮或低立方上皮构成，囊腔内见乳头，部分形成腺样结构；腔内充满嗜伊红样物质，纤维性间质内见玻璃样变区域及少量炎细胞。瘤细胞立方状或柱状，胞质透亮清晰，界清；细胞核圆形或卵圆形，大小较一致，不易见核分裂象。免疫表型：肿瘤细胞 CK ( AE1/AE3)、Calponin、vimentin 和 PAS 均(+)。结论附睾乳头状囊腺瘤少见，诊断时需结合临床病史和免疫表型。
作者：王盛；韩雯；孙振柱；朱君玲 刊期： 2015年第08期
后肾腺瘤( MA)是一种罕见的良性肾脏肿瘤,其形态学和免疫表型与上皮样为主型肾母细胞瘤( e-WT)和乳头状肾细胞癌(s-PRCC)有重叠。钙黏蛋白17(CDH17)主要在正常小肠、消化道肿瘤中表达,而在包括肾肿瘤在内的其他部位肿瘤中的表达尚未见报道。作者首次对CDH17在MA、e-WT和s-PRCC中的诊断价值进行了研究。免疫组化分析CDH17、CD57、AMACR、WT-1和CDX2在17例e-WT、15例s-PRCC、21例MA以及3例胎儿及2例婴儿肾脏中的表达。结果显示,正常成人肾实质不表达CDH17。在胎儿肾脏发育后期其肾小球和近端肾单位连接部开始出现CDH17的表达。大多数MA(81%) CDH17呈膜阳性表达,而e-WT和s-PRCCs均不表达CDH17(P<0．0001)。 WT-1在所有MA、e-WT中均阳性,在s-PRCC中阴性。 CD57在所有MAs均呈强演戏,在35%的 e-WT 和13%的 s-PRCC 中呈中度阳性。AMACR在所有 s-PRCC中呈强阳性,但仅17%的 e-WT和10%的MA呈中度阳性。由此可见,CDH17是MA的敏感和高度特异性标志物,有助于与其他具有相似形态学的肾脏肿瘤鉴别。
作者：康锶鹏(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第08期
在一些血液系统恶性肿瘤中,趋化因子受体CXCR4涉及恶性B细胞的迁移和播散。尽管研究发现CXCR4在血液系统肿瘤过表达,但该受体在弥漫大 B 细胞淋巴瘤( DL-BCL)中的作用仍未可知。 CXCR4在多种肿瘤中是预后不良的标记,与肿瘤转移及患者生存降低相关。作者研究了CX-CR4在体外细胞迁移和体内播散过程中的作用,并进一步分析了94例活检DLBCL患者中CXCR4表达对预后的意义。作者观察到在体外DLBCL细胞系中,CXCR4的表达水平与细胞迁移呈正相关,且CXCR4高表达能促进NOD/SCID鼠体内移植瘤的生长并降低生存时间。更重要的是,给予特异性CXCR4拮抗剂AMD3100,能降低DLBCL细胞在小鼠移植瘤模型的体内播散。此外,作者发现CXCR4的表达是DL-BCL患者总生存期和无进展生存率短的独立预后因素之一。以上结果表明CXCR4介导DLBCL细胞的播散,并首次确定了其作为DLBCL患者的独立预后标记的价值。
作者：魏建国(摘译)；许春伟；邰艳红(审校) 刊期： 2015年第08期
作者： 刊期： 2015年第08期
目的：探讨苦瓜子有效成分RNA酶MC2(RNase MC2)在肝癌细胞生长中的作用及其机制。方法应用MTT、克隆形成和体内裸鼠成瘤实验研究RNase MC2对肝癌细胞增殖的影响,流式细胞技术检测RNase MC2对肝癌细胞周期的影响,电镜检测RNase MC2诱导的细胞自噬,Western blot法检测RNase MC2作用引起的蛋白变化。结果体内外实验结果显示RNase MC2显著抑制肝癌细胞增殖；上调p53和p21蛋白表达导致G2/M期阻滞；增加Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达诱导细胞自噬。RNase MC2在体内外均能增强Sorafenib对肝癌细胞的杀伤能力。结论苦瓜子有效成分RNase MC2可能通过细胞周期阻滞、诱导细胞自噬而显著抑制肝癌细胞的生长,并可增强Sorafenib对肝癌细胞的治疗效果。
作者：苏曙光；王晓华；赵震；郭经锋 刊期： 2015年第08期
目的：探讨原发性胰腺神经内分泌肿瘤( pancreatic neuroendocrine neoplasms, PNEN)的临床病理学特征。方法依据WHO(2010)消化系统神经内分泌肿瘤的分级标准对60例手术切除的原发性PNEN进行形态学评估,并结合文献讨论其临床病理学特征。结果60例中男性23例,女性37例,男女比为1∶1．61。发病年龄19~69岁,平均(49．38±11．60)岁。肿瘤大径0．5~16 cm,平均(3．29±3．53) cm。30例位于胰头部,27例位于胰体尾部,3例位于胰腺颈部。组织学分级：G1级24例,G2级25例,G3级9例,混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma, MANEC)2例。免疫表型：神经内分泌标志物NSE、CgA、Syn、CD56多呈弥漫阳性。本组45例获得随访,随访时间4~80个月,死亡7例,其中G2级1例,G3级4例,MANEC 2例。结论原发性PNEN是一种较为少见的胰腺恶性肿瘤,确诊主要依据病理组织学特点及免疫表型。准确详细的病理学评估对指导临床治疗和提示预后有重要的意义。
作者：隋燕霞；党诚学；张勇；宋永春；刁冬梅；张晓智；韩苏夏；高莹；赵东利 刊期： 2015年第08期
煮沸法石蜡快速制片和快速冷冻制片是快速病理诊断中较为常规的方法。然而，由于组织过小担心影响常规制片而不能用冷冻快速制片，抑或煮沸法所做切片存在形态欠佳、时间较长(约1h左右)、安全性不佳等缺陷，影响快速诊断的及时、准确。超声组织快速处理仪的应用解决了以上难题。本实验把超声技术应用于人体小组织快速处理，探讨该方法在快速石蜡切片中的作用和价值，以便更好地为临床病理诊断提供优质的服务。
作者：熊克美 刊期： 2015年第08期
临床常规免疫组化检测通常采用辣根过氧化酶显色系统(即DAB显色)，阳性反应呈棕黄色颗粒。但在黑素瘤组织中，免疫组化阳性的棕黄色颗粒常与组织原有黑素颗粒混淆，难以鉴别，若黑素颗粒较多，结果判断较困难。既往有文献报道，采用Giemsa染液进行后续复染能够很好的使组织内黑素颗粒显示为墨绿色，以区分DAB显色阳性的棕黄色颗粒[1]。本文采用甲苯胺蓝染料在苏木精复染的基础上进行双重复染，背景细胞清晰，黑素颗粒取得与Giemsa染液复染相似的结果，效果满意，现报道如下。
作者：吴琼；李阿梅；邵雪宝；程伟；姜祎群；孙建方 刊期： 2015年第08期
淋巴结制片是常规石蜡切片石蜡制片技术的难点之一。由于淋巴结具有完整的被膜，阻碍固定液、脱水剂、透明剂及蜡液的渗透，且细胞丰富、致密而间质成分少，这些特点均影响淋巴结制作出优质石蜡切片。高质量的淋巴结切片应具备以下条件：(1)淋巴结包膜完整，无挤压；(2)皮、髓质充分展现；(3)切片厚薄均匀，染色适中，细胞核微细结构清晰[1]。在实际工作中的常见问题有组织收缩、变脆和硬化；切片厚、裂隙多；HE 染色结构不清；免疫组化染色定位不准确，出现假阴性或假阳性等。本文主要探讨淋巴结制片的优化方案。
作者：陈莹；陈琼霞；刘丽江 刊期： 2015年第08期
目的：探讨细胞块联合免疫组化技术在解决胸腔积液诊断中的应用价值。方法收集60例胸腔积液标本，应用脱落细胞石蜡包埋法制备细胞块，免疫组化法检测CK7、TTF-1、E-cadherin、CEA和Calretinin的表达。结果细胞块联合免疫组化技术的恶性诊断率高于常规离心涂片。 CK7、TTF-1、E-cadherin和CEA和Calretinin在胸腔积液肺腺癌细胞及反应性增生间皮细胞中的表达差异有统计学意义(P<0．05)。胸腔积液的肺腺癌细胞中CK7、TTF-1、E-cadherin和CEA呈高表达；增生性间皮细胞中Calretinin呈高表达。结论细胞块联合免疫组化技术在解决疑难胸腔积液鉴别诊断中具有重要的临床意义。
作者：罗丽花；张婉仪；刘惠娟；李炳权；伍世钢；肖靖华 刊期： 2015年第08期
统计学符号按GB/T 3358．1-1993《统计学名词及符号》的规定一律采用斜体排印。(1)样本的算术均数用英文小写x-，中位数用M；(2)标准差用英文小写s；(3)标准误用英文小写sx-；(4)t检验用英文小写t；(5)F检验用英文大写F；(6)卡方检验用希文小写χ2；(7)相关系数用英文小写r；(8) q检验用英文小写q；(9)概率用英文大写P( P值前应给出具体检验值，如t值、F值等)；(10)比值比用英文大写OR；(11)95%可信区间用95% CI表示。
作者： 刊期： 2015年第08期
目的：探讨RKIP表达与食管鳞状细胞癌浸润、转移及预后的关系。方法采用免疫组化法检测87例食管鳞状细胞癌及癌旁组织中RKIP的表达；采用甲基化特异性PCR (methylation-specific PCR, MSP)技术检测食管鳞状细胞癌及癌旁组织中RKIP的甲基化情况；采用Kaplan-Meier法评估食管鳞状细胞癌患者术后5年生存率；采用Cox比例风险模型分析RKIP对食管鳞状细胞癌患者预后的影响。结果食管鳞状细胞癌中RKIP的阳性率低于癌旁组织( P<0.05),RKIP表达与食管鳞状细胞癌的分化程度和淋巴结转移相关(P<0．05)；食管鳞状细胞癌中RKIP基因启动子甲基化阳性率高于癌旁组织( P<0．05)；RKIP低表达与RKIP基因启动子甲基化相关( P<0．05)；RKIP蛋白阳性组患者5年生存率明显高于RKIP蛋白阴性组( P<0．01)；RKIP表达是食管鳞状细胞癌的独立预后因素。结论食管鳞状细胞癌RKIP基因启动子甲基化是导致 RKIP 低表达的原因之一,RKIP低表达与食管鳞状细胞癌的浸润、转移及预后有关,有望成为食管鳞状细胞癌分子治疗的靶点。
作者：张付美；李冬霞；朱芳恒；叶历；秦栓梅 刊期： 2015年第08期
患者女性,24岁,主因发现纵隔占位10余天就诊。查体：两肺呼吸音清晰,均未闻及干湿性啰音。胸部CT示：前上纵隔囊实性病变,考虑来源于胸腺。术中见肿物位于前上纵隔,由实性成分构成并伴有液体流出,完整切除肿瘤。术中送快速冷冻病理检查。镜检：镜下可见表皮样细胞及中间细胞。呈基底样或立方状的中间细胞呈巢状排列,形成囊样腔隙,细胞界限不清,胞质嗜酸性,细胞核圆形、卵圆形。术中冷冻病理诊断报告为：(纵隔)胸腺肿瘤,考虑B3型胸腺瘤。
作者：贾雯；马小兵 刊期： 2015年第08期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
