黄文勇；徐晓；黎水仙；钱坤；黎美仁；汪亮亮；欧阳斌燊；胡佳莉；李婷
目的：检测肿瘤干细胞标志物CD24在140例贲门腺癌中的表达,探讨其与腺癌临床病理学参数的关系。方法采用免疫组化SP法检测140例贲门腺癌中CD24的表达,分析其与临床病理学特征及生物学行为之间的相关性；收集新鲜癌组织与癌旁组织各26例,依据不同临床分期、不同分化程度进行分组,分别提取两组中的总RNA进行RT-PCR检测,计算CD24的相对表达量,分析两组间的差异性,进一步分析二者的侵袭性。结果(1)免疫组化检测结果：CD24在癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0．05)。 CD24在低分化腺癌中的表达高于中+高分化腺癌(P<0．05)。 CD24与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况、临床分期及神经受侵密切相关( P<0．05),与患者年龄、性别,有无瘤栓及残端状况无关( P>0．05)。 CD24在两种病理形态学分型中的表达,Lauren分型：弥漫型高于肠型；WHO分型：管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌及低黏附型癌之间存在差别,差异有统计学意义(P<0．05)。(2)RT-PCR检测结果：CD24在贲门腺癌中的表达高于癌旁组织(P<0．05),在癌旁组织中微量表达。低分化组相对表达量高于中+高分化组(P<0．05)。 CD24表达与临床分期相关,腺癌中Ⅰ~Ⅳ期CD24 mRNA的相对表达量逐级升高,差异有统计学意义(P<0．05),结果与免疫表型一致。结论 CD24与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结是否转移及临床分期密切相关,提示CD24可能参与贲门腺癌的恶性过程,其表达越高肿瘤分化越差。
作者：陈砚凝；张勐；王小玲；杨会钗；王永军；刘月平 刊期： 2014年第04期
目的：观察国内儿童散发性神经母细胞瘤( neuroblastoma, NB)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)的表达,探讨其在NB发生、发展中的作用。方法应用荧光原位杂交法( fluorescence in situ hybridization, FISH)检测56例ALK蛋白异常表达的NB中ALK基因的表达。结果 FISH检测显示56例NB中ALK基因46例为正常,10例为异常,其中9例为ALK增多(16%),1例为扩增(1.8%)。结论 ALK基因是NB一个主要的易感基因,国内儿童ALK基因异常的发生率与国外文献报道相近,其有可能成为治疗NB的主要靶点之一。
作者：殷敏智；陈洁枫；沈萍；马靖；张忠德 刊期： 2014年第04期
目的：观察胸腔积液中Axin、β-catenin和p53的表达,探讨三者表达的关系及意义。方法采用免疫细胞化学SP法观察40例原发性肺腺癌患者恶性胸腔积液和40例肺良性疾病患者反应性胸腔积液中Axin、β-catenin和p53的表达。结果在原发性肺腺癌胸腔积液中,Axin阳性率为30%(12/40),β-catenin细胞膜阳性率为15%(6/40),细胞质阳性率为60%(24/40),p53阳性率为57．5%(23/40)。 Axin阳性率与β-catenin细胞膜表达呈正相关,与p53表达呈负相关。在肺良性疾病胸腔积液中Axin阳性率为77．5%(31/40),β-catenin无阳性表达,p53阳性率为1．25%(5/40)。结论在原发性肺腺癌胸腔积液中Axin表达降低,β-catenin细胞质阳性率高于细胞膜,差异有显著性(P<0．05),p53呈过表达。提示恶性胸腔积液中的癌细胞可能存在Wnt信号的激活。
作者：侯兴华；徐洪涛；李春杨；金素芬 刊期： 2014年第04期
术中快速病理学检查结果可为临床医师在术中选择佳手术方案。快速病理学检查要求病理医师在很短的时间内根据送检标本的大体观察和组织块快速冷冻切片呈现的组织学改变对病变性质及类型做出准确判断[1]。因此快速病理切片质量的优劣直接影响病理诊断的准确率，提高术中快速冷冻切片HE染色质量就显的尤为重要。目前快速冷冻切片染色机鲜有报道。现将本科室使用Thermo Fisher快速冷冻切片染色机的应用体会介绍如下。
作者：魏雪；王璇；何燕；章如松；卢梅英；陈辉；周晓军；马恒辉 刊期： 2014年第04期
目的：探讨肠系膜纤维瘤病( mesenteric fibromatosis, MF)的临床病理学特征、鉴别诊断、治疗及预后。方法对2例MF进行临床资料分析、光镜观察及免疫组化标记,并复习相关文献。结果2例患者肿瘤均位于小肠系膜,与周围组织界限不清,无明显包膜,切面灰白、灰红色,实性,质韧。镜下见肿瘤由增生的梭形纤维母细胞和胶原纤维组成,呈平行状、波浪状或束状交错排列,细胞形态较一致,核分裂象少见,无明显异型性。肿瘤向肠壁肌层及周围脂肪组织呈浸润性生长。免疫表型：肿瘤细胞 vimentin、β-catenin 均阳性, SMA 局灶阳性,而 CK ( AE1/AE3)、desmin、S-100、CD34、CD117、DOG1、S-100和ALK1均阴性。结论 MF是一种罕见的纤维组织增生性病变,具有局部浸润和术后复发的生物学特性。临床表现及影像学检查无特征性,易与其他原发胃肠道肿瘤混淆。其诊断及鉴别诊断主要依靠病理检查及免疫表型。手术切除是治疗MF的主要方法。
作者：高金莉；张明智 刊期： 2014年第04期
目的：探讨早期喉癌手术阴性切缘组织中PCNA、COX-2的表达与肿瘤局部复发的关系。方法选择63例经CO2激光手术治疗后的早期喉癌患者标本,对切除的肿瘤组织及切缘组织中PCNA、COX-2表达进行检测,所有患者均随访2年以上,对其生存及肿瘤复发情况进行观察。结果63例早期喉癌患者肿瘤组织中PCNA、COX-2阳性率分别为73．02%、71．43%；切缘组织中PCNA和COX-2阳性率分别为33．33%、30．16%。肿瘤组织与切缘组织中PCNA、COX-2均阳性的患者分别为41例和13例,阳性率分别为65．08%、20．63%；63例随访病例中,局部复发17例,复发率为26．98%。 PCNA阳性患者复发率为71.43%,COX-2阳性患者复发率为73．68%(P<0．05)。联合检测PCNA和COX-2阳性者复发率明显高于单独阳性者(P<0．05)。结论早期喉癌手术切缘组织中PCNA、COX-2的表达是喉癌患者预后的重要生物学标志,并可根据检查结果制定针对性的后续治疗方案,联合检测二者对术后治疗具有更可靠的指导意义。
作者：孙玉满；杨俊泉；曹渤海；张玲；王宝良；吴蒙 刊期： 2014年第04期
目的：探讨NQO1蛋白在结直肠癌( colorectal cancer, CRC)组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测192例CRC、44例癌旁组织以及28例结肠不典型增生中NQO1的表达,并结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析。结果CRC中NQO1阳性率明显高于良性组织(P均<0．01)；NQO1表达与CRC分化程度、是否发生转移、浆膜侵犯及临床分期密切相关(P均<0．05)；生存分析显示,NQO1高表达者无瘤生存率及5年生存期均明显低于低表达者(P均<0．001)；与临床分期联合分析显示,无论在早期组还是晚期组,NQO1高表达患者无瘤生存率及5年生存率均低于低表达患者,差异均有统计学意义(P<0．01)；Cox回归模型分析表明NQO1高表达是CRC预后的独立风险因子(HR：1．398,95%CI：1．011~1．934,P=0．043)。结论检测NQO1蛋白表达对CRC的诊断及预后评估有重要的临床病理学意义,有望成为CRC生物学标记中的新指标。
作者：马跃；林黎娟；朴俊杰；吕蕙馨；林贞花 刊期： 2014年第04期
浆膜腔积液细胞学检查中HE涂片质量是制约其阳性检出率的关键因素之一，加强涂片制片过程的质控，引用新制片技术(如液基细胞学的推广应用及细胞块的制备)，结合分子病理学检测，可显著提高其阳性检出率和分型诊断的准确性，现就各制片技术方法的现状及相关进展作一综述。
作者：虞红珍；吴强 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
1常见缩写：小时( h),分钟( min),秒( s),转/分( r/min),“周”和“天”不用英文缩写。2标点符号不能位于行首,英文无“《》、；~”符号。3超过三位的阿拉伯数字,以小数点为起点,分别向前向后每三位空一个字符,如：4532,231456,0.23456。
作者： 刊期： 2014年第04期
目的：探讨缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响。方法建立糖尿病小鼠模型,观察给予缬沙坦治疗后小鼠尿蛋白及肾小球内细胞外基质生成情况,采用免疫组化、Western blot和实时定量PCR技术检测Jagged1、Notch1、Notch胞内域1(Notch intracellular domain 1, NICD1)及其转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Type Ⅳ collagen)、层粘连蛋白(Laminin)的表达。结果缬沙坦可降低糖尿病小鼠尿蛋白和细胞外基质的生成(P<0．05),减少糖尿病小鼠肾小球组织中Jagged1、Notch1、NICD1、TGF-β1、Type Ⅳ collagen、Laminin的过表达(P<0．05或P<0．01)。结论缬沙坦可通过抑制糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路的表达,减少细胞外基质生成,防止肾小球硬化。
作者：王晓梅；丁洋；赵玉峰；郝军；高峰 刊期： 2014年第04期
目的：比较大鼠肝癌细胞系L2肝、脾原位接种肝细胞癌( hepatocellular carcinoma, HCC)发生及侵袭转移情况,筛选理想的L2 HCC肺转移动物模型。方法将20只7周龄雌性BALB/cA裸鼠随机分为2组,应用肝癌细胞系L2分别对2组小鼠进行肝、脾原位接种造模,观察裸鼠存活率,HCC的发生与侵袭转移率以及肿瘤病理学特点。结果肝原位接种组肝成瘤率100%,肿瘤呈结节膨胀性生长,与周围肝组织和腹壁侵袭粘连明显,肺转移率为60%,未见脾转移；脾原位接种组脾成瘤率78%,肝转移率67%,肿瘤亦呈结节膨胀性生长,与周围组织和腹壁也有侵袭粘连,肺转移率11%,明显低于肝接种组( P<0．05)。镜下肺门淋巴结转移率为33%。结论肝癌细胞系L2肝、脾原位接种均易成瘤且有肺转移发生,其中肝原位接种动物模型更适用于HCC肺转移机制及体内药物干预等实验分析。
作者：刘勇；唐红；罗霞；阮思蓓；张元；唐明希 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
目前有关非小细胞肺癌( non-small cell lung carcinoma, NSCLC)中EGFR突变研究为广泛。经典的EGFR突变,如19外显子的框内缺失及21外显子L858R点突变,对表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂( epidermal growth factor recep-tor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)治疗敏感。20外显子的插入突变占EGFR突变的4%,患者常对EGFR-TKIs可用的大剂量耐药。现就EGFR20外显子的基因结构及临床意义进行综述。
作者：陈瑚；余英豪 刊期： 2014年第04期
目的：探讨Bmi-1、p14 ARF和Mdm2在结直肠癌中的表达及其与各临床病理参数的关系。方法应用免疫组化EliVision两步法检测125例结直肠癌和20例正常结直肠组织中Bmi-1、p14ARF和Mdm2的表达。结果(1)Bmi-1和Mdm2在结直肠癌中的阳性率(56.8%和62.4%)明显高于正常结直肠组织(20．0%和15.0%),p14ARF在结直肠癌中的阳性率(47．2%)明显低于正常结直肠组织(75．0%)(P<0．05)。(2)Bmi-1表达与浆膜侵犯、淋巴结转移、临床分期密切相关,p14ARF表达与浆膜侵犯、临床分期密切相关,Mdm2表达与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0．05)。(3)在结直肠癌中,Bmi-1和Mdm2表达与p14 ARF表达均呈负相关( P<0．05)。结论 Bmi-1、p14 ARF和Mdm2的异常表达参与结直肠癌的发生、发展及转移,可作为评价结直肠癌生物学行为的参考指标,并为临床治疗提供新靶点。
作者：姚冬颖；朱晓燕 刊期： 2014年第04期
目的：探讨CIK细胞对肿瘤组织的靶向性及其在荷瘤鼠体内的运行轨迹和对主要脏器的影响。方法分离制备人CIK细胞,采用体外Transwell迁移试验观察CIK细胞对人乳腺癌细胞MDA-MB-435的靶向迁移效应；以该细胞系接种BALB/c裸鼠建立乳腺癌移植瘤模型,尾静脉注射DiI标记的CIK细胞,应用活体成像和病理学检查观察CIK细胞运行轨迹及对主要脏器的影响。结果 CIK细胞在体外培养14~20天时,细胞增殖达到高峰,CD3+CD56+ T细胞的比例也达到高值。体外Tr-answell迁移实验显示,随着肿瘤细胞上清液浓度的增加,CIK细胞的迁移数量也随之增多。荷瘤裸鼠尾静脉注射DiI标记的CIK细胞后,活体成像显示肿瘤组织24 h开始出现荧光信号,48 h达到强；HE和免疫组化染色结果显示,注射后6 h肿瘤周围开始聚集CIK细胞,48 h多,第14天时肿瘤部位仍有CIK细胞存在,各脏器均未发现由CIK细胞导致的病理组织学损伤。结论 CIK细胞在体内外对肿瘤组织均具有靶向性,对正常组织有安全性,可作为一种有潜力的细胞载体应用于肿瘤的靶向治疗。
作者：刘霞；胡奇婵；王涛；黄睿；崔静；王丽；杨举伦 刊期： 2014年第04期
心外横纹肌瘤罕见,目前将其分为胎儿型、成人型及生殖器型。作者报道7例发生于睾丸旁区具有独特形态学特点的横纹肌瘤,主要累及年轻人,中位年龄24岁。肿瘤中位直径为4．5 cm(范围2．0~12 cm),切面灰白至棕褐色,界限清楚。镜下见瘤组织由束状排列、分化良好的大横纹肌细胞构成,圆形或多角形,偶见不规则形,胞质丰富、嗜伊红。瘤细胞分布于丰富、透明的胶原纤维基质中,周围常可见大量淋巴样细胞浸润。核圆形、泡状,核仁小或不明显,偶见双核或多核。所有肿瘤缺乏非典型性及坏死。几乎无核分裂,仅1例肿瘤中计数为1个/50 HPF。所有肿瘤弥漫表达desmin,4/4弥漫表达myosin,1/1表达myf-4。所有病例均采取局部切除术(5例境界清楚)。4例随访肿瘤无复发或进展(中位随访时间8．5个月)证据。临床过程确定为良性,类似于其它类型的横纹肌瘤。作者认为这种罕见的睾丸旁横纹肌瘤,在形态学上有别于其它部位的横纹肌瘤,即肿瘤细胞有显著的胶原纤维基质围绕,似乎代表了一个独立的亚型,建议将其称为“硬化型睾丸旁横纹肌瘤”。
作者：陈远钦(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2014年第04期
Six1是同源盒基因家族中的成员,与胚胎细胞发育和器官分化有关,促进细胞分化前的前体细胞增殖和生存。Cyclin D1、Cyclin A1和c-myc在细胞生长和增殖中起着至关重要的作用, Six1通过这些蛋白可调控细胞周期。文献报道,Six1通过组织、血液系统及阶段依赖等多种方式调节癌细胞启动、增殖和转移,在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。该文总结Six1蛋白在恶性肿瘤发生、发展中的作用及其分子机制研究进展,Six1有可能成为抑制肿瘤生长的靶点。
作者：金爱花；金海燕 刊期： 2014年第04期
目的：构建人Midkine( MK)基因RNA干扰( RNA interference, RNAi)慢病毒载体并鉴定,为其体内外实验研究提供基础。方法设计针对人MK基因序列的4条RNAi靶点序列,分别与慢病毒载体进行连接,获得GV115-MK-1、GV115-MK-2、GV115-MK-3和GV115-MK-4质粒,转染感受态细菌,经PCR及测序技术的鉴定,然后与pHelper 1．0和pHelper 2．0共转染293T细胞,进行慢病毒包装并测定病毒滴度。4种病毒载体感染人乳腺癌MDA-MB-231细胞后,用RT-PCR检测MK mRNA的表达。结果 PCR和测序检测结果证实,插入的MK RNAi核苷酸序列正确,共转染293T细胞后可见大量绿色荧光。浓缩病毒后测定其滴度分别为6×108、5×108、5×108和6×108 TU/ml。感染 MDA-MB-231细胞后, RT-PCR 检测结果表明, GV115-MK-1干扰效果明显,MK基因敲减效率达87．2%( P<0．05)。结论成功构建人MK RNAi慢病毒表达载体,并可有效抑制MDA-MB-231细胞MK基因的表达。
作者：王庆苓；张鹏 刊期： 2014年第04期
高分化肠型胃腺癌是一种具有低度核异型性的少见胃癌变异型，内镜下此型胃癌常表现为一种边界不清的病变，伴轻微凹陷或隆起，无明显黏膜颜色改变，这给胃镜医师在胃镜下诊断高分化肠型胃癌带来不少困难。病理诊断高分化肠型胃癌亦非常具有挑战性，特别是活检标本，常常被误诊为反应性肠上皮化生或不确定为恶性肿瘤。显微镜下见肿瘤性腺体显示为微小的结构异常，如分支或吻合的腺体，常形成如字母W、H、Y、X等形状。由于此型胃癌非常少，约占早期胃癌的1．9%，其临床病理特征和生物学行为还没有被很好的确立。
作者：陈洁(摘译)；刘勇(审校) 刊期： 2014年第04期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
