学术投稿

缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响

王晓梅;丁洋;赵玉峰;郝军;高峰

关键词:糖尿病肾病, Notch信号通路, 细胞外基质, 缬沙坦, 小鼠
摘要:目的:探讨缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响。方法建立糖尿病小鼠模型,观察给予缬沙坦治疗后小鼠尿蛋白及肾小球内细胞外基质生成情况,采用免疫组化、Western blot和实时定量PCR技术检测Jagged1、Notch1、Notch胞内域1(Notch intracellular domain 1, NICD1)及其转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Type Ⅳ collagen)、层粘连蛋白(Laminin)的表达。结果缬沙坦可降低糖尿病小鼠尿蛋白和细胞外基质的生成(P<0.05),减少糖尿病小鼠肾小球组织中Jagged1、Notch1、NICD1、TGF-β1、Type Ⅳ collagen、Laminin的过表达(P<0.05或P<0.01)。结论缬沙坦可通过抑制糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路的表达,减少细胞外基质生成,防止肾小球硬化。
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 结直肠癌中NQO1蛋白表达的临床病理及预后意义

    目的:探讨NQO1蛋白在结直肠癌( colorectal cancer, CRC)组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测192例CRC、44例癌旁组织以及28例结肠不典型增生中NQO1的表达,并结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析。结果CRC中NQO1阳性率明显高于良性组织(P均<0.01);NQO1表达与CRC分化程度、是否发生转移、浆膜侵犯及临床分期密切相关(P均<0.05);生存分析显示,NQO1高表达者无瘤生存率及5年生存期均明显低于低表达者(P均<0.001);与临床分期联合分析显示,无论在早期组还是晚期组,NQO1高表达患者无瘤生存率及5年生存率均低于低表达患者,差异均有统计学意义(P<0.01);Cox回归模型分析表明NQO1高表达是CRC预后的独立风险因子(HR:1.398,95%CI:1.011~1.934,P=0.043)。结论检测NQO1蛋白表达对CRC的诊断及预后评估有重要的临床病理学意义,有望成为CRC生物学标记中的新指标。

    作者:马跃;林黎娟;朴俊杰;吕蕙馨;林贞花 刊期: 2014年第04期

  • Six1蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

    Six1是同源盒基因家族中的成员,与胚胎细胞发育和器官分化有关,促进细胞分化前的前体细胞增殖和生存。Cyclin D1、Cyclin A1和c-myc在细胞生长和增殖中起着至关重要的作用, Six1通过这些蛋白可调控细胞周期。文献报道,Six1通过组织、血液系统及阶段依赖等多种方式调节癌细胞启动、增殖和转移,在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。该文总结Six1蛋白在恶性肿瘤发生、发展中的作用及其分子机制研究进展,Six1有可能成为抑制肿瘤生长的靶点。

    作者:金爱花;金海燕 刊期: 2014年第04期

  • 高分化肠型胃腺癌诊断标准的分析

    高分化肠型胃腺癌是一种具有低度核异型性的少见胃癌变异型,内镜下此型胃癌常表现为一种边界不清的病变,伴轻微凹陷或隆起,无明显黏膜颜色改变,这给胃镜医师在胃镜下诊断高分化肠型胃癌带来不少困难。病理诊断高分化肠型胃癌亦非常具有挑战性,特别是活检标本,常常被误诊为反应性肠上皮化生或不确定为恶性肿瘤。显微镜下见肿瘤性腺体显示为微小的结构异常,如分支或吻合的腺体,常形成如字母W、H、Y、X等形状。由于此型胃癌非常少,约占早期胃癌的1.9%,其临床病理特征和生物学行为还没有被很好的确立。

    作者:陈洁(摘译);刘勇(审校) 刊期: 2014年第04期

  • 早期喉癌手术阴性切缘组织中PCNA、COX-2表达与肿瘤局部复发的关系

    目的:探讨早期喉癌手术阴性切缘组织中PCNA、COX-2的表达与肿瘤局部复发的关系。方法选择63例经CO2激光手术治疗后的早期喉癌患者标本,对切除的肿瘤组织及切缘组织中PCNA、COX-2表达进行检测,所有患者均随访2年以上,对其生存及肿瘤复发情况进行观察。结果63例早期喉癌患者肿瘤组织中PCNA、COX-2阳性率分别为73.02%、71.43%;切缘组织中PCNA和COX-2阳性率分别为33.33%、30.16%。肿瘤组织与切缘组织中PCNA、COX-2均阳性的患者分别为41例和13例,阳性率分别为65.08%、20.63%;63例随访病例中,局部复发17例,复发率为26.98%。 PCNA阳性患者复发率为71.43%,COX-2阳性患者复发率为73.68%(P<0.05)。联合检测PCNA和COX-2阳性者复发率明显高于单独阳性者(P<0.05)。结论早期喉癌手术切缘组织中PCNA、COX-2的表达是喉癌患者预后的重要生物学标志,并可根据检查结果制定针对性的后续治疗方案,联合检测二者对术后治疗具有更可靠的指导意义。

    作者:孙玉满;杨俊泉;曹渤海;张玲;王宝良;吴蒙 刊期: 2014年第04期

  • 人Midkine基因RNAi慢病毒载体的构建与鉴定

    目的:构建人Midkine( MK)基因RNA干扰( RNA interference, RNAi)慢病毒载体并鉴定,为其体内外实验研究提供基础。方法设计针对人MK基因序列的4条RNAi靶点序列,分别与慢病毒载体进行连接,获得GV115-MK-1、GV115-MK-2、GV115-MK-3和GV115-MK-4质粒,转染感受态细菌,经PCR及测序技术的鉴定,然后与pHelper 1.0和pHelper 2.0共转染293T细胞,进行慢病毒包装并测定病毒滴度。4种病毒载体感染人乳腺癌MDA-MB-231细胞后,用RT-PCR检测MK mRNA的表达。结果 PCR和测序检测结果证实,插入的MK RNAi核苷酸序列正确,共转染293T细胞后可见大量绿色荧光。浓缩病毒后测定其滴度分别为6×108、5×108、5×108和6×108 TU/ml。感染 MDA-MB-231细胞后, RT-PCR 检测结果表明, GV115-MK-1干扰效果明显,MK基因敲减效率达87.2%( P<0.05)。结论成功构建人MK RNAi慢病毒表达载体,并可有效抑制MDA-MB-231细胞MK基因的表达。

    作者:王庆苓;张鹏 刊期: 2014年第04期

  • ZEB1过表达及 E-cadherin、mR-NA-200 s表达下调是未分化子宫内膜癌的特征性表现

    未分化子宫内膜癌是一种侵袭性极强的高级别子宫内膜癌,被定义为一种由中等大小或大细胞构成的、完全缺乏腺样结构、缺乏或伴极少(<10%)神经内分泌分化的肿瘤,约占子宫内膜癌的9%。目前,由于病理医师对未分化子宫内膜癌的认识不足,使其经常不能被诊断,或者将其归入FI-GO 3级子宫内膜样腺癌中。

    作者:王建(摘译);刘勇(审校) 刊期: 2014年第04期

  • 介绍一种温水清洗脱水机的方法

    全自动组织脱水机的使用为病理科常规工作带来了诸多便利,如满足大小标本分开处理的要求、提高不同组织的脱水效果等。但因其长期工作于中性福尔马林缓冲液及醇类脱水剂的环境中,极易产生磷酸盐结晶和脂肪滴等物质吸附在脱水机处理槽及管道中,而这些沉积物如果未及时清理,不仅影响脱水机处理效力,也较易对机器本身造成损害。因此,除了日常组织处理程序结束后或更换脱水液时常规清洗机器外,仍需在一定时间内对机器管道及处理槽进行清洗保养。本文就本科室使用的樱花Tissue-Tek VIP全自动组织脱水机,采用温水清洗的方法介绍如下。

    作者:章如松;何燕;王璇;魏雪;卢梅英;周晓军;马恒辉 刊期: 2014年第04期

  • CIK细胞在荷瘤鼠体内的肿瘤靶向性与安全性

    目的:探讨CIK细胞对肿瘤组织的靶向性及其在荷瘤鼠体内的运行轨迹和对主要脏器的影响。方法分离制备人CIK细胞,采用体外Transwell迁移试验观察CIK细胞对人乳腺癌细胞MDA-MB-435的靶向迁移效应;以该细胞系接种BALB/c裸鼠建立乳腺癌移植瘤模型,尾静脉注射DiI标记的CIK细胞,应用活体成像和病理学检查观察CIK细胞运行轨迹及对主要脏器的影响。结果 CIK细胞在体外培养14~20天时,细胞增殖达到高峰,CD3+CD56+ T细胞的比例也达到高值。体外Tr-answell迁移实验显示,随着肿瘤细胞上清液浓度的增加,CIK细胞的迁移数量也随之增多。荷瘤裸鼠尾静脉注射DiI标记的CIK细胞后,活体成像显示肿瘤组织24 h开始出现荧光信号,48 h达到强;HE和免疫组化染色结果显示,注射后6 h肿瘤周围开始聚集CIK细胞,48 h多,第14天时肿瘤部位仍有CIK细胞存在,各脏器均未发现由CIK细胞导致的病理组织学损伤。结论 CIK细胞在体内外对肿瘤组织均具有靶向性,对正常组织有安全性,可作为一种有潜力的细胞载体应用于肿瘤的靶向治疗。

    作者:刘霞;胡奇婵;王涛;黄睿;崔静;王丽;杨举伦 刊期: 2014年第04期

  • Roche Symphony全自动高清晰单独滴染式HE染色平台的应用体会

    随着病理技术的快速发展,对病理HE制片的要求也精益求精。 Roche Symphony全自动高清晰单独滴染式 HE染色平台对批量HE切片制作具有单独滴染式功能,染色效果拥有稳定性和一致性。通过长时间摸索和总结,现将本科室使用该机器的经验体会介绍如下。

    作者:秦巍笈;杨眉;陈昱;唐进;欧运;朱派彧;罗添友 刊期: 2014年第04期

  • 液基细胞学沉降法在儿童支气管肺泡灌洗液中的应用

    液基细胞学在非妇科疾病中广泛应用,有助于疾病的诊断[1]。其在儿童支气管肺泡灌洗液中通过各种染色方法观察细胞类型和细胞成分,可为肺部多种疾病的诊断和治疗提供理论依据[2]。本文回顾性分析524例肺泡灌洗液标本检查结果,现对液基细胞学沉降法操作体会介绍如下。

    作者:熊枫;黄慧;黄志娜;曾华;杨文萍;章高平 刊期: 2014年第04期

  • 儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤15例临床病理分析

    目的:探讨儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析15例儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的临床病理及免疫表型特征,并复习相关文献。结果囊性肾瘤7例(7/15,46.67%),镜下见大小不等的囊腔内衬单层立方或扁平上皮,囊肿间为纤维组织;横纹肌样瘤4例(4/15,26.67%),镜下见横纹肌样细胞及包涵体;透明细胞肉瘤2例(2/15,13.33%),镜下见卵圆形上皮样或梭形透明细胞呈巢状或条索状排列,可见纤维间质分隔,并伴有特征性的“鸡爪样”小血管;先天性中胚层肾瘤1例(1/15,6.67%),镜下见梭形瘤细胞呈束状排列,其间混有胚胎性肾组织;颗粒性肾细胞癌1例(1/15,6.67%),镜下见胞质内充以嗜酸性颗粒的癌细胞呈巢索状和腺管状排列。结论儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤所占比例虽小,但术前临床诊断及鉴别诊断困难,病理检查是鉴别诊断非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的可靠方法。

    作者:周峥珍;陈卫坚;姜楠;刘敏;张丽琼 刊期: 2014年第04期

  • 肺复合型大细胞神经内分泌癌1例并文献复习

    目的:探讨肺复合型大细胞神经内分泌癌的临床病理特点、诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析1例肺复合型大细胞神经内分泌癌的临床病理和免疫表型特征。结果患者男性,46岁。临床表现为右肺上叶见一肿物,大小4.5 cm ×4.5 cm ×4 cm,切面呈灰黄色,质韧。光镜下见肿瘤细胞较大,胞质量中等到丰富,核仁明显,呈器官样巢、菊形团排列,并伴有鳞状细胞癌成分。免疫表型:肿瘤组织表达CgA、Syn、CD56,其中鳞状细胞癌成分表达CK5/6、p63。结论肺复合型大细胞神经内分泌癌是肺的少见肿瘤之一,为肺大细胞神经内分泌癌的一种,确诊主要依靠病理组织学检查及免疫组化染色,预后差。

    作者:黄文勇;徐晓;黎水仙;钱坤;黎美仁;汪亮亮;欧阳斌燊;胡佳莉;李婷 刊期: 2014年第04期

  • 胃癌组织中RKIP基因启动子甲基化及蛋白表达

    目的:探讨胃癌组织中RKIP基因启动子甲基化及蛋白的表达,分析RKIP基因启动子甲基化及蛋白表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用甲基化特异性PCR( methylation-specific PCR, MSP)技术和免疫组化SP法检测45例胃癌组织、21例癌旁胃黏膜组织中RKIP基因启动子甲基化及蛋白的表达。结果胃癌及癌旁胃黏膜组织中RKIP基因启动子的甲基化阳性率分别为48.89%和4.8%(P<0.05);RKIP蛋白在胃癌及癌旁胃黏膜组织中的阳性率分别为42.22%和90.48%(P<0.05);RKIP基因启动子甲基化及蛋白的表达分别与胃癌的分化程度及淋巴结转移有关( P<0.05)。 RKIP基因启动子甲基化与蛋白表达呈明显负相关(P<0.05)。结论 RKIP基因启动子的异常甲基化是引起蛋白表达缺失的原因之一,RKIP蛋白表达缺失与胃癌的发生、发展有关。

    作者:李冬霞;张慧;汤正;武辉;李巧香 刊期: 2014年第04期

  • 伴上皮样肉芽肿反应的肺上皮性恶性肿瘤11例临床病理分析

    目的:探讨伴上皮样肉芽肿反应的肺上皮性恶性肿瘤的临床病理学特征。方法对11例肺上皮性恶性肿瘤伴上皮样肉芽肿反应的临床资料进行回顾性分析;根据肺肿瘤组织学类型、免疫表型、抗酸染色和结核PCR检测结果,并结合随访资料进行总结。结果患者平均年龄62.3岁,男女之比为10∶1。临床主要表现为咳嗽、胸痛、发热、咯血等。术前临床诊断肺癌9例,肺结核和炎性病变各1例。全部肿瘤病灶的上皮样肉芽肿反应病变与肿瘤在同一部位(混合存在),病理组织学表现为上皮样或典型结核样肉芽肿形态,其中腺癌4例,鳞癌5例、神经内分泌肿瘤2例。11例中3例抗酸染色找到抗酸杆菌,6例结核分枝杆菌PCR检测阳性。5例术后2年内因不同原因死亡。结论伴上皮样肉芽肿反应的肺上皮性恶性肿瘤多见于中老年人,临床表现为肺癌征象,预后差,明确病变性质需依赖病理活组织检查。重视该类病变(尤其病灶穿刺样本)的病理检查与鉴别诊断,对明确诊断及治疗极其重要。

    作者:蒋小芹;陆珍凤;时姗姗;周晓军;印洪林 刊期: 2014年第04期

  • 青少年肾混合性上皮间质肿瘤1例并文献复习

    目的:探讨青少年肾混合性上皮间质肿瘤( mixed epithelial and stromal tumor of the kidney, MESTK)的临床病理学特征,提高对此罕见疾病的认识。方法对1例MESTK(17岁)的临床病理学特征及免疫表型,并复习相关文献,综合分析青少年MESTK的临床及病理特征。结果患者女性,17岁,临床表现为先天性会阴部液体外溢。镜下见肿瘤呈结节状生长,肿瘤由上皮和间质两种成分构成,腺上皮细胞呈柱状或纤毛柱状;腺体周围间质细胞丰富似卵巢样,远离腺体的梭性细胞呈束状平滑肌样分化。免疫表型:上皮细胞CK7、vimentin阳性,间质细胞SMA、vimentin、ER、PR均阳性,远离腺体的间质细胞desmin阳性。结论 MESTK是一种罕见的肾脏良性肿瘤,多见于围绝经期女性,亦可发生于青少年,且与激素使用史无关,需与发生于青少年具有双向分化的肾肿瘤相鉴别。

    作者:张素霞;曾郁;刘芳;江虹;朱海龙;李帅;顾盼;易祥华 刊期: 2014年第04期

  • 敬告作者

    本刊编辑部收到作者的投稿后,经初审符合本刊征稿内容者,编辑部将及时发回执,注明稿件编号并通知作者缴纳审稿费;对通过专家审核的稿件,在进行文字和撰写规范编辑加工后,发送“退修意见单”给第一作者;如作者的修回稿符合退修要求,则进入待用状态。我们将根据各期中心内容遴选稿件,选中的论文在编辑排版后用E-mail通知其校对样稿并缴纳版面费。编辑部咨询电话:0551-65161102,投稿邮箱:lcsybl@163. com。

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • GS环保型试剂在病理技术工作中的应用体会

    病理组织标本的处理是病理技术中的关键,直接决定常规制片、特殊染色、免疫组化、原位杂交、PCR等一系列检测的结果。一直以来,病理工作者均采用10%中性福尔马林作为组织样本的固定液,用二甲苯对组织进行透明处理,这两种试剂不仅污染环境,且对病理工作者的身心健康危害严重。因此,寻找一种既可以替代甲醛和二甲苯固定和处理组织样本又对人体和环境没有危害的试剂显得非常必要。作者采用GS环保型组织固定及脱水试剂代替传统试剂做了初步的、短期的实验,主要包括组织处理后的石蜡包埋、HE染色、免疫组化染色以及Masson、PAMS、PAS等特殊染色。

    作者:易红梅;李艳春;钟仁华;陈志鸿 刊期: 2014年第04期

  • 神经母细胞瘤中间变性淋巴瘤激酶基因改变

    目的:观察国内儿童散发性神经母细胞瘤( neuroblastoma, NB)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)的表达,探讨其在NB发生、发展中的作用。方法应用荧光原位杂交法( fluorescence in situ hybridization, FISH)检测56例ALK蛋白异常表达的NB中ALK基因的表达。结果 FISH检测显示56例NB中ALK基因46例为正常,10例为异常,其中9例为ALK增多(16%),1例为扩增(1.8%)。结论 ALK基因是NB一个主要的易感基因,国内儿童ALK基因异常的发生率与国外文献报道相近,其有可能成为治疗NB的主要靶点之一。

    作者:殷敏智;陈洁枫;沈萍;马靖;张忠德 刊期: 2014年第04期

  • 贲门腺癌中CD24的表达及临床意义

    目的:检测肿瘤干细胞标志物CD24在140例贲门腺癌中的表达,探讨其与腺癌临床病理学参数的关系。方法采用免疫组化SP法检测140例贲门腺癌中CD24的表达,分析其与临床病理学特征及生物学行为之间的相关性;收集新鲜癌组织与癌旁组织各26例,依据不同临床分期、不同分化程度进行分组,分别提取两组中的总RNA进行RT-PCR检测,计算CD24的相对表达量,分析两组间的差异性,进一步分析二者的侵袭性。结果(1)免疫组化检测结果:CD24在癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05)。 CD24在低分化腺癌中的表达高于中+高分化腺癌(P<0.05)。 CD24与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况、临床分期及神经受侵密切相关( P<0.05),与患者年龄、性别,有无瘤栓及残端状况无关( P>0.05)。 CD24在两种病理形态学分型中的表达,Lauren分型:弥漫型高于肠型;WHO分型:管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌及低黏附型癌之间存在差别,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)RT-PCR检测结果:CD24在贲门腺癌中的表达高于癌旁组织(P<0.05),在癌旁组织中微量表达。低分化组相对表达量高于中+高分化组(P<0.05)。 CD24表达与临床分期相关,腺癌中Ⅰ~Ⅳ期CD24 mRNA的相对表达量逐级升高,差异有统计学意义(P<0.05),结果与免疫表型一致。结论 CD24与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结是否转移及临床分期密切相关,提示CD24可能参与贲门腺癌的恶性过程,其表达越高肿瘤分化越差。

    作者:陈砚凝;张勐;王小玲;杨会钗;王永军;刘月平 刊期: 2014年第04期

  • 乳头状胶质神经元肿瘤3例临床病理学分析

    目的:探讨乳头状胶质神经元肿瘤( papillary glioneuronal tumor, PGNT)的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法分析3例PGNT的临床表现、影像学、病理形态及免疫表型特征,并复习相关文献。结果本组中女性2例,男性1例,临床表现为头晕或慢性难治性癫痫,头部MRI检查显示左侧颞叶或右侧顶叶脑实质内囊性占位。镜下可见肿瘤由星形胶质细胞、少突样胶质细胞和神经节细胞及神经节样细胞构成,呈假乳头状排列,乳头中心为玻璃样变性的血管。免疫表型:星形胶质细胞GFAP阳性,少突样胶质细胞Olig-2阳性,神经节细胞Syn、NeuN阳性。结论 PGNT是一种新增的、少见的神经元-胶质混合性肿瘤,绝大多数呈良性经过,属WHOⅠ级,预后良好。熟悉其病理学特征有助于与其他具有乳头状结构的中枢神经系统肿瘤鉴别诊断。

    作者:张安莉;李恒;丁敏 刊期: 2014年第04期

临床与实验病理学杂志

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主管:

主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会