学术投稿

缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响

王晓梅;丁洋;赵玉峰;郝军;高峰

关键词:糖尿病肾病, Notch信号通路, 细胞外基质, 缬沙坦, 小鼠
摘要:目的:探讨缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响。方法建立糖尿病小鼠模型,观察给予缬沙坦治疗后小鼠尿蛋白及肾小球内细胞外基质生成情况,采用免疫组化、Western blot和实时定量PCR技术检测Jagged1、Notch1、Notch胞内域1(Notch intracellular domain 1, NICD1)及其转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Type Ⅳ collagen)、层粘连蛋白(Laminin)的表达。结果缬沙坦可降低糖尿病小鼠尿蛋白和细胞外基质的生成(P<0.05),减少糖尿病小鼠肾小球组织中Jagged1、Notch1、NICD1、TGF-β1、Type Ⅳ collagen、Laminin的过表达(P<0.05或P<0.01)。结论缬沙坦可通过抑制糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路的表达,减少细胞外基质生成,防止肾小球硬化。
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 伴上皮样肉芽肿反应的肺上皮性恶性肿瘤11例临床病理分析

    目的:探讨伴上皮样肉芽肿反应的肺上皮性恶性肿瘤的临床病理学特征。方法对11例肺上皮性恶性肿瘤伴上皮样肉芽肿反应的临床资料进行回顾性分析;根据肺肿瘤组织学类型、免疫表型、抗酸染色和结核PCR检测结果,并结合随访资料进行总结。结果患者平均年龄62.3岁,男女之比为10∶1。临床主要表现为咳嗽、胸痛、发热、咯血等。术前临床诊断肺癌9例,肺结核和炎性病变各1例。全部肿瘤病灶的上皮样肉芽肿反应病变与肿瘤在同一部位(混合存在),病理组织学表现为上皮样或典型结核样肉芽肿形态,其中腺癌4例,鳞癌5例、神经内分泌肿瘤2例。11例中3例抗酸染色找到抗酸杆菌,6例结核分枝杆菌PCR检测阳性。5例术后2年内因不同原因死亡。结论伴上皮样肉芽肿反应的肺上皮性恶性肿瘤多见于中老年人,临床表现为肺癌征象,预后差,明确病变性质需依赖病理活组织检查。重视该类病变(尤其病灶穿刺样本)的病理检查与鉴别诊断,对明确诊断及治疗极其重要。

    作者:蒋小芹;陆珍凤;时姗姗;周晓军;印洪林 刊期: 2014年第04期

  • 透明胸膜斑尸检1例

    患者男性,67岁。无明显诱因及症状,因恶病质、全身器官功能衰竭死亡。既往诊断包括“(1)胃窦炎;(2)浅表性胃炎;(3)右上肺肋骨渗出性结核病”。采取常规Letulle法进行尸体解剖,并对各器官进行病理检查。所有组织均经10%中性福尔马林固定,常规制片及HE染色。

    作者:刘绮颖;崔风云;朱虹光 刊期: 2014年第04期

  • 介绍一种温水清洗脱水机的方法

    全自动组织脱水机的使用为病理科常规工作带来了诸多便利,如满足大小标本分开处理的要求、提高不同组织的脱水效果等。但因其长期工作于中性福尔马林缓冲液及醇类脱水剂的环境中,极易产生磷酸盐结晶和脂肪滴等物质吸附在脱水机处理槽及管道中,而这些沉积物如果未及时清理,不仅影响脱水机处理效力,也较易对机器本身造成损害。因此,除了日常组织处理程序结束后或更换脱水液时常规清洗机器外,仍需在一定时间内对机器管道及处理槽进行清洗保养。本文就本科室使用的樱花Tissue-Tek VIP全自动组织脱水机,采用温水清洗的方法介绍如下。

    作者:章如松;何燕;王璇;魏雪;卢梅英;周晓军;马恒辉 刊期: 2014年第04期

  • Thermo Fisher快速冷冻切片染色机进行快速染色的应用体会

    术中快速病理学检查结果可为临床医师在术中选择佳手术方案。快速病理学检查要求病理医师在很短的时间内根据送检标本的大体观察和组织块快速冷冻切片呈现的组织学改变对病变性质及类型做出准确判断[1]。因此快速病理切片质量的优劣直接影响病理诊断的准确率,提高术中快速冷冻切片HE染色质量就显的尤为重要。目前快速冷冻切片染色机鲜有报道。现将本科室使用Thermo Fisher快速冷冻切片染色机的应用体会介绍如下。

    作者:魏雪;王璇;何燕;章如松;卢梅英;陈辉;周晓军;马恒辉 刊期: 2014年第04期

  • 神经母细胞瘤中间变性淋巴瘤激酶基因改变

    目的:观察国内儿童散发性神经母细胞瘤( neuroblastoma, NB)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)的表达,探讨其在NB发生、发展中的作用。方法应用荧光原位杂交法( fluorescence in situ hybridization, FISH)检测56例ALK蛋白异常表达的NB中ALK基因的表达。结果 FISH检测显示56例NB中ALK基因46例为正常,10例为异常,其中9例为ALK增多(16%),1例为扩增(1.8%)。结论 ALK基因是NB一个主要的易感基因,国内儿童ALK基因异常的发生率与国外文献报道相近,其有可能成为治疗NB的主要靶点之一。

    作者:殷敏智;陈洁枫;沈萍;马靖;张忠德 刊期: 2014年第04期

  • 睾丸旁横纹肌瘤:一个形态学独特的硬化性亚型

    心外横纹肌瘤罕见,目前将其分为胎儿型、成人型及生殖器型。作者报道7例发生于睾丸旁区具有独特形态学特点的横纹肌瘤,主要累及年轻人,中位年龄24岁。肿瘤中位直径为4.5 cm(范围2.0~12 cm),切面灰白至棕褐色,界限清楚。镜下见瘤组织由束状排列、分化良好的大横纹肌细胞构成,圆形或多角形,偶见不规则形,胞质丰富、嗜伊红。瘤细胞分布于丰富、透明的胶原纤维基质中,周围常可见大量淋巴样细胞浸润。核圆形、泡状,核仁小或不明显,偶见双核或多核。所有肿瘤缺乏非典型性及坏死。几乎无核分裂,仅1例肿瘤中计数为1个/50 HPF。所有肿瘤弥漫表达desmin,4/4弥漫表达myosin,1/1表达myf-4。所有病例均采取局部切除术(5例境界清楚)。4例随访肿瘤无复发或进展(中位随访时间8.5个月)证据。临床过程确定为良性,类似于其它类型的横纹肌瘤。作者认为这种罕见的睾丸旁横纹肌瘤,在形态学上有别于其它部位的横纹肌瘤,即肿瘤细胞有显著的胶原纤维基质围绕,似乎代表了一个独立的亚型,建议将其称为“硬化型睾丸旁横纹肌瘤”。

    作者:陈远钦(摘译);余英豪(审校) 刊期: 2014年第04期

  • GS环保型试剂在病理技术工作中的应用体会

    病理组织标本的处理是病理技术中的关键,直接决定常规制片、特殊染色、免疫组化、原位杂交、PCR等一系列检测的结果。一直以来,病理工作者均采用10%中性福尔马林作为组织样本的固定液,用二甲苯对组织进行透明处理,这两种试剂不仅污染环境,且对病理工作者的身心健康危害严重。因此,寻找一种既可以替代甲醛和二甲苯固定和处理组织样本又对人体和环境没有危害的试剂显得非常必要。作者采用GS环保型组织固定及脱水试剂代替传统试剂做了初步的、短期的实验,主要包括组织处理后的石蜡包埋、HE染色、免疫组化染色以及Masson、PAMS、PAS等特殊染色。

    作者:易红梅;李艳春;钟仁华;陈志鸿 刊期: 2014年第04期

  • CIK细胞在荷瘤鼠体内的肿瘤靶向性与安全性

    目的:探讨CIK细胞对肿瘤组织的靶向性及其在荷瘤鼠体内的运行轨迹和对主要脏器的影响。方法分离制备人CIK细胞,采用体外Transwell迁移试验观察CIK细胞对人乳腺癌细胞MDA-MB-435的靶向迁移效应;以该细胞系接种BALB/c裸鼠建立乳腺癌移植瘤模型,尾静脉注射DiI标记的CIK细胞,应用活体成像和病理学检查观察CIK细胞运行轨迹及对主要脏器的影响。结果 CIK细胞在体外培养14~20天时,细胞增殖达到高峰,CD3+CD56+ T细胞的比例也达到高值。体外Tr-answell迁移实验显示,随着肿瘤细胞上清液浓度的增加,CIK细胞的迁移数量也随之增多。荷瘤裸鼠尾静脉注射DiI标记的CIK细胞后,活体成像显示肿瘤组织24 h开始出现荧光信号,48 h达到强;HE和免疫组化染色结果显示,注射后6 h肿瘤周围开始聚集CIK细胞,48 h多,第14天时肿瘤部位仍有CIK细胞存在,各脏器均未发现由CIK细胞导致的病理组织学损伤。结论 CIK细胞在体内外对肿瘤组织均具有靶向性,对正常组织有安全性,可作为一种有潜力的细胞载体应用于肿瘤的靶向治疗。

    作者:刘霞;胡奇婵;王涛;黄睿;崔静;王丽;杨举伦 刊期: 2014年第04期

  • 液基细胞学沉降法在儿童支气管肺泡灌洗液中的应用

    液基细胞学在非妇科疾病中广泛应用,有助于疾病的诊断[1]。其在儿童支气管肺泡灌洗液中通过各种染色方法观察细胞类型和细胞成分,可为肺部多种疾病的诊断和治疗提供理论依据[2]。本文回顾性分析524例肺泡灌洗液标本检查结果,现对液基细胞学沉降法操作体会介绍如下。

    作者:熊枫;黄慧;黄志娜;曾华;杨文萍;章高平 刊期: 2014年第04期

  • 乳头状胶质神经元肿瘤3例临床病理学分析

    目的:探讨乳头状胶质神经元肿瘤( papillary glioneuronal tumor, PGNT)的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法分析3例PGNT的临床表现、影像学、病理形态及免疫表型特征,并复习相关文献。结果本组中女性2例,男性1例,临床表现为头晕或慢性难治性癫痫,头部MRI检查显示左侧颞叶或右侧顶叶脑实质内囊性占位。镜下可见肿瘤由星形胶质细胞、少突样胶质细胞和神经节细胞及神经节样细胞构成,呈假乳头状排列,乳头中心为玻璃样变性的血管。免疫表型:星形胶质细胞GFAP阳性,少突样胶质细胞Olig-2阳性,神经节细胞Syn、NeuN阳性。结论 PGNT是一种新增的、少见的神经元-胶质混合性肿瘤,绝大多数呈良性经过,属WHOⅠ级,预后良好。熟悉其病理学特征有助于与其他具有乳头状结构的中枢神经系统肿瘤鉴别诊断。

    作者:张安莉;李恒;丁敏 刊期: 2014年第04期

  • 贲门腺癌中CD24的表达及临床意义

    目的:检测肿瘤干细胞标志物CD24在140例贲门腺癌中的表达,探讨其与腺癌临床病理学参数的关系。方法采用免疫组化SP法检测140例贲门腺癌中CD24的表达,分析其与临床病理学特征及生物学行为之间的相关性;收集新鲜癌组织与癌旁组织各26例,依据不同临床分期、不同分化程度进行分组,分别提取两组中的总RNA进行RT-PCR检测,计算CD24的相对表达量,分析两组间的差异性,进一步分析二者的侵袭性。结果(1)免疫组化检测结果:CD24在癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05)。 CD24在低分化腺癌中的表达高于中+高分化腺癌(P<0.05)。 CD24与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况、临床分期及神经受侵密切相关( P<0.05),与患者年龄、性别,有无瘤栓及残端状况无关( P>0.05)。 CD24在两种病理形态学分型中的表达,Lauren分型:弥漫型高于肠型;WHO分型:管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌及低黏附型癌之间存在差别,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)RT-PCR检测结果:CD24在贲门腺癌中的表达高于癌旁组织(P<0.05),在癌旁组织中微量表达。低分化组相对表达量高于中+高分化组(P<0.05)。 CD24表达与临床分期相关,腺癌中Ⅰ~Ⅳ期CD24 mRNA的相对表达量逐级升高,差异有统计学意义(P<0.05),结果与免疫表型一致。结论 CD24与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结是否转移及临床分期密切相关,提示CD24可能参与贲门腺癌的恶性过程,其表达越高肿瘤分化越差。

    作者:陈砚凝;张勐;王小玲;杨会钗;王永军;刘月平 刊期: 2014年第04期

  • 脑膜血管瘤病2例临床病理分析

    目的:探讨脑膜血管瘤病( meningioangiomatosis, MA)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断,提高MA的认识及诊断水平。方法对2例MA进行HE和免疫组化EnVision两步法染色,结合临床及影像学特征观察及分析,并复习相关文献。结果2例均为青少年男性,以癫痫及头痛为主要症状,CT或MRI检查发现病灶,病变位于额叶及顶叶。镜下见软脑膜上皮细胞或成纤维样细胞沿脑膜血管间隙侵入大脑皮质,围绕血管生长,周围微血管增生及散在钙化灶或砂砾体形成。免疫表型:梭形细胞vimentin阳性,EMA局灶阳性,Ki-67增殖指数<1%,胶质细胞GFAP阳性,神经元NF和Syn阳性。结论 MA是一种较罕见的颅内良性增生性瘤样病变,临床以癫痫及头痛为主要症状,影像学无特异性改变,免疫表型对诊断意义不大,外科手术切除为首选治疗方法。

    作者:马强;方三高;李艳青;曾英;罗清雅;肖华亮 刊期: 2014年第04期

  • 统计学符号书写要求

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • 胃肠黏膜琼脂竖式包埋与常规包埋对比分析

    我国消化道肿瘤呈逐年上升趋势,消化内镜技术已广泛应用于临床。内窥镜下取黏膜活检技术已成为胃肠道肿瘤、息肉、炎症等各种疾病的重要诊断方法。当前送检的胃肠黏膜活检标本,检材普遍存在数量少、标本小、黏膜面不易分辨等问题。同时,由于包埋面不易确定,导致黏膜平包、平切、不能完全呈现黏膜各层组织结构的情况时有发生,是困扰病理技术人员的重要问题,导致漏诊、误诊的发生。深圳市儿童医院病理科采用新型操作规范与流程对胃肠道黏膜活检标本进行标准化处理,较好地解决这个问题,保证黏膜活检的成功率,提高黏膜活检的正确诊断率,现介绍如下。

    作者:徐金永;赵夫娟;陈阳 刊期: 2014年第04期

  • 缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响

    目的:探讨缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响。方法建立糖尿病小鼠模型,观察给予缬沙坦治疗后小鼠尿蛋白及肾小球内细胞外基质生成情况,采用免疫组化、Western blot和实时定量PCR技术检测Jagged1、Notch1、Notch胞内域1(Notch intracellular domain 1, NICD1)及其转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Type Ⅳ collagen)、层粘连蛋白(Laminin)的表达。结果缬沙坦可降低糖尿病小鼠尿蛋白和细胞外基质的生成(P<0.05),减少糖尿病小鼠肾小球组织中Jagged1、Notch1、NICD1、TGF-β1、Type Ⅳ collagen、Laminin的过表达(P<0.05或P<0.01)。结论缬沙坦可通过抑制糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路的表达,减少细胞外基质生成,防止肾小球硬化。

    作者:王晓梅;丁洋;赵玉峰;郝军;高峰 刊期: 2014年第04期

  • EGFR基因20外显子突变与非小细胞肺癌

    目前有关非小细胞肺癌( non-small cell lung carcinoma, NSCLC)中EGFR突变研究为广泛。经典的EGFR突变,如19外显子的框内缺失及21外显子L858R点突变,对表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂( epidermal growth factor recep-tor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)治疗敏感。20外显子的插入突变占EGFR突变的4%,患者常对EGFR-TKIs可用的大剂量耐药。现就EGFR20外显子的基因结构及临床意义进行综述。

    作者:陈瑚;余英豪 刊期: 2014年第04期

  • 儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤15例临床病理分析

    目的:探讨儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析15例儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的临床病理及免疫表型特征,并复习相关文献。结果囊性肾瘤7例(7/15,46.67%),镜下见大小不等的囊腔内衬单层立方或扁平上皮,囊肿间为纤维组织;横纹肌样瘤4例(4/15,26.67%),镜下见横纹肌样细胞及包涵体;透明细胞肉瘤2例(2/15,13.33%),镜下见卵圆形上皮样或梭形透明细胞呈巢状或条索状排列,可见纤维间质分隔,并伴有特征性的“鸡爪样”小血管;先天性中胚层肾瘤1例(1/15,6.67%),镜下见梭形瘤细胞呈束状排列,其间混有胚胎性肾组织;颗粒性肾细胞癌1例(1/15,6.67%),镜下见胞质内充以嗜酸性颗粒的癌细胞呈巢索状和腺管状排列。结论儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤所占比例虽小,但术前临床诊断及鉴别诊断困难,病理检查是鉴别诊断非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的可靠方法。

    作者:周峥珍;陈卫坚;姜楠;刘敏;张丽琼 刊期: 2014年第04期

  • 浆膜腔积液细胞学检查中制片技术应用的现状与进展

    浆膜腔积液细胞学检查中HE涂片质量是制约其阳性检出率的关键因素之一,加强涂片制片过程的质控,引用新制片技术(如液基细胞学的推广应用及细胞块的制备),结合分子病理学检测,可显著提高其阳性检出率和分型诊断的准确性,现就各制片技术方法的现状及相关进展作一综述。

    作者:虞红珍;吴强 刊期: 2014年第04期

  • 肝癌细胞系L2不同途径接种造模的比较

    目的:比较大鼠肝癌细胞系L2肝、脾原位接种肝细胞癌( hepatocellular carcinoma, HCC)发生及侵袭转移情况,筛选理想的L2 HCC肺转移动物模型。方法将20只7周龄雌性BALB/cA裸鼠随机分为2组,应用肝癌细胞系L2分别对2组小鼠进行肝、脾原位接种造模,观察裸鼠存活率,HCC的发生与侵袭转移率以及肿瘤病理学特点。结果肝原位接种组肝成瘤率100%,肿瘤呈结节膨胀性生长,与周围肝组织和腹壁侵袭粘连明显,肺转移率为60%,未见脾转移;脾原位接种组脾成瘤率78%,肝转移率67%,肿瘤亦呈结节膨胀性生长,与周围组织和腹壁也有侵袭粘连,肺转移率11%,明显低于肝接种组( P<0.05)。镜下肺门淋巴结转移率为33%。结论肝癌细胞系L2肝、脾原位接种均易成瘤且有肺转移发生,其中肝原位接种动物模型更适用于HCC肺转移机制及体内药物干预等实验分析。

    作者:刘勇;唐红;罗霞;阮思蓓;张元;唐明希 刊期: 2014年第04期

  • 滤泡树突状细胞肉瘤7例临床病理分析

    目的:探讨滤泡树突状细胞肉瘤( follicular dendritic cell sarcoma, FDCS)的临床病理学特征、病因与发病机制、诊断及鉴别诊断。方法对7例淋巴结及结外部位FDCS进行临床病理学分析及免疫组化染色,并结合文献讨论。结果FDCS多发生于青壮年,以头颈部淋巴结多见,结外少见,多为无痛性肿块。瘤组织具有多种形态学特征,典型表现是瘤细胞由梭形至卵圆形或圆形构成,呈片状、束状、席纹状、漩涡状及模糊的结节状结构排列。胞核呈长梭形至圆形,染色质空泡状或细颗粒状,核仁小而明显,常见核内假包涵体,核分裂易见;胞质丰富淡染或嗜酸,胞界不清。间质散在淋巴细胞,并常见围绕血管形成袖套状结构。免疫表型:肿瘤细胞CD21、CD23、CD35均阳性(7/7)。结论 FDCS是一种较罕见的恶性肿瘤,诊断与鉴别诊断主要依据组织形态学及免疫表型,术后易复发。

    作者:侯卫华;载律;杨虎;马晓艳 刊期: 2014年第04期

临床与实验病理学杂志

临床与实验病理学杂志

主管:

主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会