学术投稿

非小细胞肺癌中hMLH1基因完全失活机制

张亮;徐美林;张维铭;耿鑫

关键词:非小细胞肺癌, hMLH1, 杂合性缺失, 甲基化, 失活
摘要:目的 研究hMLH1基因完全失活机制及蛋白表达与非小细胞肺癌的关系.方法 应用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染方法 检测hMLH1基因杂合性缺失(LOH),利用甲基化敏感性限制性核酸内切酶HpaⅡ/MspⅠ酶切-PCR方法 检测异常甲基化;通过免疫组化染色方法 分析hMLH1基因蛋白表达情况.结果 40例NSCLC中,hMLH1基因LOH发生率为65%,甲基化发生率为67.5%,72.5% hMLH1蛋白表达阴性,均与对照组之间存在显著性差异.29例hMLH1蛋白表达缺失中有21例(72.4%)同时发生LOH和异常甲基化.结论 hMLH1基因异常在NSCLC发生中起着重要作用,其完全失活机制可能主要为:LOH+异常甲基化.
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 肺良性转移性平滑肌瘤1例报道及文献复习

    目的 分析肺良性转移性平滑肌瘤(benign metastasizing leiomyoma,BML)的临床和组织病理学特点,研究其免疫组化表型,讨论诊断和鉴别诊断.方法 对1例BML进行光镜观察及免疫组化标记,并复习文献.结果 中年女性患者,有子宫平滑肌瘤手术史,胸部CT示右肺多发性结节.切除标本见2个灰白色结节,直径分别为6 cm、1.2 cm,边界清楚,镜下见肿瘤细胞较丰富,并见上皮衬覆的管腔样结构,未见坏死及核分裂象,与原发子宫平滑肌瘤形态相似.免疫组化证实为平滑肌源性,且表达雌激素受体.结论 BML是一种罕见的疾病,多发生在有子宫平滑肌瘤病史的女性,转移部位主要是肺,组织学形态表现良性,手术切除是主要治疗方法 .

    作者:邓晓;邱莎莎;李伟松;朱贤森;缪作华;侯英勇 刊期: 2008年第05期

  • 利普液基细胞学联合肿瘤标记物检测在恶性胸腹水诊断中应用

    1 材料与方法1.1 材料收集绍兴市人民医院2006年1月~2007年12月间有完整住院病史资料的恶性胸腹水标本(腺癌)20例和良性胸腹水标本40例,所有胸腹水标本采样后立即放入利普专用保存瓶内,混匀后离心,沉淀物加入细胞基液,再次混匀后制成利普液基细胞学(LPT)涂片作细胞免疫组化检测,诊断由手术或活检病理组织学证实.其中胸水42例,腹水18例.胸水腺癌12例,腹水腺癌8例.腺癌组包括肺癌8例、卵巢癌5例、胰腺癌1例、胆囊癌2例和胃癌4例;良性组包括肺炎7例、结核19例、肝硬化9例、肾病综合征5例.

    作者:傅燕萍;王伟;王诚;王宁;刘芳;刘喜波 刊期: 2008年第05期

  • 鼻NK/T细胞淋巴瘤伴鳞状上皮假上皮瘤样增生

    1 临床资料患者男,56岁.因头痛、鼻塞、嗅觉减退半年余,加重一个月入院.影像学MRI检查示鼻窦炎,给予抗炎治疗后病情稍好转.并有鼻出血、外鼻肿胀.体检:鼻中隔穿孔,周围黏膜溃疡.左侧鼻腔内见下鼻甲肿胀,范围1.2 cm×0.8 cm,表面红肿.鼻腔镜检查示鼻窦内新生物,1.5 cm×1 cm×0.6 cm,灰白色,菜花状,质脆,触之易出血.在局麻下行鼻腔溃疡活检术及鼻窦新生物切除术.手术顺利,标本送病理检查.

    作者:冷冬妮;王海;张曙;马恒辉;周航波;吴波;石群立 刊期: 2008年第05期

  • 同侧腮腺同时发生嗜酸细胞腺瘤合并Warthin瘤1例报道及文献复习

    目的 探讨嗜酸细胞腺瘤合并Warthin瘤的临床病理特点及组织发生.方法 报道1例腮腺同时性嗜酸细胞腺瘤并Warthin瘤,并复习相关文献.结果 患者男,72岁.因无意中发现右腮腺区有一核桃大小肿物10余天、触痛明显而入院.镜下在同一瘤组织内可见嗜酸细胞腺瘤与Warthin瘤两种组成成分,并可见移行,二者具有相似的免疫表型.结论 同侧腮腺在同一瘤体内存在两种不同的肿瘤组织类型极为罕见,它们可能具有相同的组织来源.预后与原发肿瘤的性质有关.

    作者:张伟;于文娟 刊期: 2008年第05期

  • RANTES在HPV感染的子宫颈鳞癌及癌前病变中的表达

    目的 探讨趋化因子RANTES在人乳头瘤病毒(HPV)感染的子宫颈鳞癌及癌前病变中的表达.方法 用免疫组化方法 对133例HPV阳性病例子宫颈组织中趋化因子RANTES进行检测.其中正常子宫颈组织10例,子宫颈上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级各30例,子宫颈鳞癌33例.结果 RANTES在子宫颈鳞癌组的阳性表达率较CIN组和正常对照组显著增高(P<0.01),其阳性表达强度亦较CIN组和正常对照组显著增高(P<0.01).CIN组内的阳性表达率和阳性表达强度随分级升高而增高,且各组之间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);CINⅢ组的阳性表达率和阳性表达强度较正常对照显著增高(P<0.05);CINⅠ、Ⅱ与正常组比较其阳性表达率和阳性表达强度均无统计学意义(P>0.05).结论 RANTES与HPV感染的子宫颈鳞癌及癌前病变密切相关.

    作者:靳荣;金平;秦晓黎;田芳 刊期: 2008年第05期

  • Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的临床病理学特点

    目的 探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的临床病理学特点.方法 对4例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌进行临床资料分析、组织学观察和免疫组化研究,并复习相关文献.结果 4例患者年龄自6~20岁,均具有腰痛的症状和较高的临床分期.肿瘤大径2.5~10 cm,切面灰黄间灰红色.组织学上,肿瘤显示乳头状和腺泡状2种生长方式, 间质可见钙化.肿瘤细胞界限清楚,胞质淡红染至透亮,染色质呈泡状,核仁易见.4例肿瘤均弥漫高表达TFE3和CD10,不同程度表达CK、EMA和vimentin.结论 Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌是近被定义的一种罕见肿瘤,好发于年轻患者,预后较差.其诊断主要依靠特征性的组织病理学改变和免疫标记TFE3阳性.

    作者:邰艳红;韦立新;石怀银 刊期: 2008年第05期

  • 多重荧光PCR-毛细管电泳进行微卫星不稳定性分析中的常见问题

    微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)作为肿瘤发生相关机制之一,其检测已广泛应用于多项研究.利用多重荧光PCR结合毛细管电泳(capillary electrophoresis,CE)技术检测微卫星是一种具有优势的方法.它有高效、稳定、灵敏度高、分析结果可靠等优点.但由于多重荧光PCR-毛细管电泳是一项精度要求相对较高的检测技术,因此实验操作中不少细节是影响检测成败的关键因素,并可能引起微卫星数据分析的误解.本文结合实例,对这项方法在使用中的一些常见问题进行探讨,并就相关技术优化等方面做一简要介绍.

    作者:潘菲;宋坤;盛弘强;来茂德 刊期: 2008年第05期

  • 血管肌纤维母细胞瘤临床病理学观察

    目的 探讨血管肌纤维母细胞瘤( angiomyfibroblastoma, AMF )的临床病理特点及其诊断与鉴别诊断.方法 通过对7例AMF的临床表现、组织学观察与免疫组化研究,并复习相关文献总结AMF的临床病理特征及鉴别诊断.结果 7例均为女性,年龄25~52岁,部位在大阴唇(3例)、宫颈管(3例)和腹股沟(1例),大小1.6~6.0 cm;眼观:肿瘤边界清,无包膜,质地韧,切面灰白,局部有黏液感.镜检:肿瘤细胞分布稀疏不一,呈密集的血管区与少细胞的水肿区相交替分布.瘤细胞肥胖,呈梭形或短梭形,可见胞质突起或波浪状弯曲,瘤细胞围绕丰富的血管,大多是薄壁小血管或毛细血管,间质可见胶原束.免疫表型:瘤细胞vimentin和desmin弥漫阳性,α-SMA和CD34局灶阳性,发生于宫颈的3例ER和PR弱阳性,所有病例CK、S-100蛋白阴性.结论 AMF是发生女性外阴、生殖道的良性软组织肿瘤;需要与侵袭性血管黏液瘤、富于细胞性的血管纤维瘤、青春期前外阴纤维瘤、浅表宫颈阴道肌纤维母细胞瘤等软组织肿瘤相鉴别.

    作者:郜红艺;赖日权;张佳立;吴坤河;张江宇 刊期: 2008年第05期

  • 结直肠息肉腺瘤的分类及其诊断中的问题

    结直肠息肉和腺瘤种类繁多,其中一些病变是结直肠癌的癌前病变.对这些病变性质的认识和正确处理对降低结直肠癌的发生率具有十分重要的意义.近年来由于分子病理学研究的深入,对某些病变的认识发生了根本的变化,因此有必要对这些病变进行归类整理以利于病理医师进行正确诊断.

    作者:来茂德 刊期: 2008年第05期

  • 嗅神经母细胞瘤预后相关因素

    嗅神经母细胞瘤(Olfactory neuroblastoma,ONB)是一种少见的多发于鼻腔鼻窦部的恶性肿瘤,由Berger和Luc自1924年首次报道,至2007年全世界文献报道约2 000多例,占全部鼻腔恶性肿瘤的3%~5%[1,3],男女发病相当[2],8~85岁均可发病.据多数文献报道,本病存在两个发病高峰:20~30岁及50~60岁[4],也有文献报道本病发病年龄高峰为40~70岁,不存在发病年龄的双峰倾向[5].发病部位一般位于嗅黏膜分布区,即鼻腔顶部、筛板、上鼻甲及鼻中隔的上部,也有报道称本病可发生于嗅黏膜异位部位,如鼻腔下侧、上颌窦和筛窦[4].目前ONB的诊断主要依靠组织学形态,一般分化较好的ONB都可以通过光镜观察来诊断,而分化较差的ONB可通过免疫组织化学或透射电镜观察进一步与其他小圆细胞恶性肿瘤如胚胎性横纹肌肉瘤、鼻腔鼻窦未分化癌、小细胞神经内分泌癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤等鉴别[6,7].ONB的生物学行为由低度恶性到高度侵袭性不等,据报道有的病例在确诊后6个月内迅速死亡,有的病例在手术及放疗后24年仍存活[8].ONB的生存率各家报道不一致,根据文献回顾,ONB的5年总生存率41%~68.38%,10年总生存率45.3%~52%,可见ONB患者的预后不容乐观.由于本病的发病率低,各个研究机构的病例数有限,对预后因素的研究存在一定的局限性,本文综述了病例数较多的近期文献,着重从组织病理学、免疫组化染色、临床分期、转移和复发、治疗方式等方面探讨ONB的预后因素,为制定临床治疗方案提供参考.

    作者:姚倩;刘红刚 刊期: 2008年第05期

  • 以ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究进展

    研究发现大约30%的人类肿瘤存在ras基因突变,且多种肿瘤均检测到p21Ras过表达,表明ras基因突变和p21Ras过表达确实与恶性肿瘤的发生有关.因此,针对ras蛋白的肿瘤靶向治疗也成为肿瘤治疗学的研究热点.本文将以ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究综述如下.

    作者:甄时建;杨举伦 刊期: 2008年第05期

  • 甲状腺过氧化物酶mRNA cRNA探针的构建及意义

    目的 探讨甲状腺过氧化物酶(thyroperoxidase,TPO)mRNA cRNA探针的构建及原位表达的检测方法 和意义.方法 取甲状腺结节新鲜组织,在RT-PCR扩增TPO cDNA的基础上,构建pSPT19-TPO质粒,经Hind Ⅲ和BamHⅠ单酶切后成线性化模板,在SP6和T7 RNA聚合酶作用下,体外转录合成地高辛标记的TPO cRNA反义和正义探针,进行TPO mRNA的原位杂交实验.结果 TPO mRNA阳性杂交信号分布于甲状腺滤泡细胞的胞质,本组腺瘤2例、结节性甲状腺肿4例、瘤周甲状腺组织1例原位杂交阳性,乳头状癌2例、桥本病1例原位杂交阴性.核酸原位杂交和RT-PCR检测甲状腺组织TPO mRNA的表达,结果 一致.结论 成功构建甲状腺过氧化物酶mRNA 的cRNA探针;检测TPO mRNA是一种较准确反映甲状腺组织TPO状态的方法 ,TPO mRNA的原位检测可结合组织形态学了解甲状腺滤泡细胞的功能表达状况.

    作者:陈云;朱明华;周晓军;倪灿荣 刊期: 2008年第05期

  • 伴破骨细胞样巨细胞的胰腺间变性癌1例

    患者男,56岁.无明显诱因出现上腹部不适伴疼痛1个月余,无恶心、呕吐,无腹胀、腹泻、返酸、嗳气.查体:腹平软,未触及明显肿块,肝、脾肋下未及,发现糖尿病6个月.CT示胰腺体、颈部见不规则哑铃状软组织肿块,大小50 mm×41 mm×28 mm,部分向上突入肝胃之间,与肝左叶分界欠清,增强扫描呈明显不均匀强化,中心密度减低;胰体尾部胰管轻微扩张.实验室检查:CEA 0.931 ng/ml,CA19-9 7.06 U/ml,空腹血糖6.6 mmol/L,餐后2 h血糖11.4 mmol/L,GHbA1c 5.7%.临床诊断:胰腺癌.行胰腺体部部分切除术.术中见胰腺体部有一4 cm×3 cm×3 cm之肿块,向小网膜表面突出,呈哑铃状,质地硬、边界清,血供丰富.

    作者:胡美香 刊期: 2008年第05期

  • 人肝细胞毛细胆管表达IL-2Rα的研究及意义

    目的 了解人肝细胞毛细胆管是否表达IL-2Rα,观察其表达特异性和灵敏度.方法 对正常人肝组织、慢性乙型肝炎等不同病种人肝组织进行IL-2Rα标记,通过免疫组织化学染色、免疫荧光化学染色及免疫电镜3种方法 观察其表达.结果 免疫组化染色法和免疫荧光染色法显示IL-2Rα标记人肝细胞膜毛细胆管面定位正确,无非特异性染色,而肝细胞膜的血窦面、细胞质、细胞核不被IL-2Rα标记.酶标记免疫电镜显示人肝细胞膜毛细胆管面有明显电子致密物沉积.结论 人肝组织毛细胆管确实表达IL-2Rα,其特异性和灵敏度均优于CEA(多克隆抗体).

    作者:陆忠华;印永强;胡锡琪;朱腾方;邢益平;范钦和 刊期: 2008年第05期

  • 输尿管局限性淀粉样变性1例并文献复习

    淀粉样变是由多种原因所诱导的以特异性糖蛋白纤维在全身各种组织或器官的细胞外沉积为其特征的一种代谢性疾病.泌尿系统淀粉样变性病较为少见,多发生在膀胱,发生在肾盂或输尿管较少[1,2].其临床表现及腔镜下的特点类似于泌尿系肿瘤而易误诊误治.我们报道1例发生于输尿管的淀粉样变并结合文献复习进行讨论.

    作者:郑海红;张显军;牛三强;吴亮;肖艳;陈国荣 刊期: 2008年第05期

  • 来源于特化的肛门生殖器乳腺样腺体的肿瘤1例

    患者女,42岁.外阴部灰褐色肿物8年就诊,查体后联合偏右侧部见一囊性新生物,08 cm×07 cm大小,灰褐色,质韧,不活动,无触痛.切除送检.该患者两年前发现右乳散在粟粒性包块在南京市鼓楼医院病理科就诊,手术后切除部分肿物送检,病理显示:乳腺腺病.

    作者:汪勤;孟刚 刊期: 2008年第05期

  • 网状纤维和肥大细胞双重染色

    同一张组织切片上有必要探讨两种或两种以上的组织成分或细胞的相互关系时,可以采用双重染色方法.网状纤维是构成组织的网状支架,广泛分布于实质性脏器中,其中丰富的区域是肝、脾、淋巴组织、骨髓、基底膜和血管等处.网状纤维染色方法是一种组化方法,利用此方法可以显示和判定病变组织支架的破坏情况及纤维组织的增生情况[1,2].肥大细胞来源于未分化的间充质细胞,在正常的情况下多见于血管周围、黏膜下、疏松结缔组织及肠系膜的小血管周围.其形态特点是细胞较大,直径20~30 μm,呈圆或椭圆形,胞核较小为圆形,胞质内有许多圆形嗜碱性颗粒.这些颗粒中含有的高分子多硫酸酯和硫酸粘多糖类对甲苯胺蓝染料有异染性.肝坏死后产生的纤维组织中发现较多肥大细胞.网状纤维染色和肥大细胞双重染色方法可以阐明网状纤维和肥大细胞之间的相互位置关系.

    作者:田澄;金玉兰;円山英昭;刘红刚 刊期: 2008年第05期

  • 女性生殖道黄色瘤样肉芽肿性炎

    目的 探讨女性生殖道黄色瘤样肉芽肿性炎的病因、临床病理学特征和生物学行为.方法 对3例女性生殖道黄色瘤样肉芽肿性炎作了临床病理观察、免疫组化染色,并做了随访.结果 3例女性生殖道黄色瘤样肉芽肿性炎1例累及卵巢,1例累及双侧输卵管,1例累及子宫内膜.年龄分别是32、22和62岁.组织学观察显示病灶内大量泡沫状的组织细胞,混有淋巴细胞、浆细胞和少量嗜中性粒细胞浸润,偶见多核巨细胞.免疫组化染色:泡沫细胞CD68阳性,淋巴细胞CD3和CD20阳性,κ、λ阳性.结论 女性生殖道黄色瘤样肉芽肿性炎虽是一种罕见的炎性病变,但只要记住它的存在及特点,就可以避免误诊.

    作者:张祥盛;张磊磊;朱玉红;王霞;于宁 刊期: 2008年第05期

  • 酶联免疫、免疫组化和原位杂交检测EB病毒的比较研究

    EB病毒(Epstein-Barr)感染与鼻咽癌等肿瘤的发生密切相关.我们采用酶联免疫、免疫组化法和EBER原位杂交法检测血清和肿瘤石蜡切片中EB病毒表达,并对3种检测方法进行了比较研究.

    作者:杨冬梅;刘红刚;张勇 刊期: 2008年第05期

  • 阴道中肾管腺癌1例

    患者女,28岁.于半年前足月顺产后阴道流血一直淋漓不尽,量少,但自感阴道下坠明显.妇科检查:外阴血染,发育正常,已产型,阴道畅,阴道后穹窿上1/3处可见一约2 cm息肉状肿物,子宫颈内陷,阴道后穹隆消失,穹隆及阴道上1/3质地变硬,弹性差,子宫及双侧附件(-).取肿物病理检查,诊断为:(阴道)中肾管乳头状腺癌.手术切除全子宫及双侧附件.

    作者:田芳;唐兆瑞 刊期: 2008年第05期

临床与实验病理学杂志

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主管:

主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会