学术投稿

泛素-蛋白酶体抑制剂的研究及应用进展

吕春秀;汪治宇

关键词:泛素, 泛素-蛋白酶体途径, 蛋白酶体抑制剂, 肿瘤, 炎症免疫
摘要:泛素( ubiquitin,Ub)是一个由76个氨基酸残基组成的高度保守的蛋白质,属于热休克蛋白基因家族,它是一种非常小的球形蛋白,主要作用是以多聚泛素链与底物蛋白结合,从而标记降解蛋白.泛素-蛋白酶体途径(UPP)是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一.近研究发现,UPP广泛参与细胞凋亡、主要组织相容性复合物(MHC) -Ⅰ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等多种生理过程[1].蛋白酶体是UPP的重要组成部分,对于维持细胞功能至关重要.其抑制剂通过干扰蛋白酶体活性抑制肿瘤细胞生长,故有可能成为抗肿瘤的先导药物[2].同时,蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也是免疫、炎症等研究领域的热点.
中国老年学杂志相关文献
  • 茵陈利胆颗粒对结石性胆囊炎的作用

    茵陈利胆颗粒由茵陈、黄芩、柴胡等中药组成,具有清热利湿、疏肝利胆之功效.主要针对饮食肥甘所伤或湿热入侵而致者,以湿热为主,即为慢性胆囊炎急性发作为主要临床表现者.1 材料与方法1.1 材料1.1.1 动物 豚鼠,雌雄各半,体重300~ 350 g,合格证号:(吉)2003 - 0001.由吉林大学基础医学院动物实验中心提供.试验前先将动物放人实验室适应2~3d,自由进食进水,室内温度维持在22℃左右,湿度维持在55%左右,动物室每天保持12h照明.1.1.2 药品 茵陈利胆颗粒,由吉林大学基础医学院药化室提供,批号:20060121.利胆止痛片,由云南白药集团股份有限公司出品,批号:20051207.

    作者:王刚;张殿文 刊期: 2011年第23期

  • Notch1和Notch3在非小细胞肺癌组织中的表达

    目的 研究Notch1和Notch3在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与NSCLC发生的关系.方法 选取术后病理证实的NSCLC患者42例,同时取12例正常肺组织标本作为对照.所有标本收集后立即放入液氮中保存.通过RT-PCR方法,检测NSCLC及正常肺组织标本中Notch1和Notch3的表达.结果 Notch1 mRNA在NSCLC中阳性表达率明显高于正常肺组织(P<0.05);Notch1 mRNA在鳞癌与腺癌中阳性表达率无显著差异(P>0.05);Notch1 mRNA在有淋巴结转移的NSCLC组织中阳性表达率明显高于无淋巴结转移(P<0.05).Notch3 mRNA在NSCLC中阳性表达率略高于正常肺组织,差异不显著(P>0.05);Notch3 mRNA在鳞癌与腺癌中阳性表达率无显著差异(P>0.05);Notch3 mRNA在有无淋巴结转移的NSCLC组织中阳性表达率无显著差异(P>0.05).结论 Notch1在NSCLC的发生发展中发挥作用,Notch3在其中作用不确切.

    作者:杨波;盛辉;苑春莉;蒋荣娜;辛维娜 刊期: 2011年第23期

  • 原花青素对STZ致胰岛细胞损伤的保护作用

    目的 探讨原花青素(PC)对链脲佐菌素(STZ)损伤大鼠胰岛素瘤细胞(INS-1)的保护作用.方法 INS-1细胞培养24 h后,以链脲佐菌素(STZ)损伤细胞,将细胞分为正常对照组、STZ组、PC保护组(PC +STZ),PC保护组培养液中加入不同浓度的PC干预12h后,用MTT比色法测定细胞存活率,用放免法检测培养细胞上清液胰岛素分泌量的变化,用比色法测定培养细胞上清液丙二醛( MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等指标的变化.结果 PC可以减少STZ对INS-1细胞的损伤,PC保护组的INS-1细胞存活率增加(P<0.01);与STZ组比较,PC保护组促进了INS-1细胞的胰岛素分泌(P<0.01),降低了INS-1细胞的MDA含量(P<0.01),增强了T-AOC的活性(P<0.01).结论 原花青素对STZ损伤INS-1细胞有一定的保护作用,其机制可能是通过降低MDA生成,提高T-AOC能力有关.

    作者:赵丽;陈红梅;蔺美玲;刘世雄;李中平;王志强;张小郁;郑天珍 刊期: 2011年第23期

  • 济宁地区原发性“肩痛”流行病学调查

    目的 了解济宁市门诊中老年人群原发性“肩痛”[肩关节疼痛和(或)肩关节活动受限]的患病情况及诊疗方法,评价肩痛的临床表现特点并分析肩痛病种构成.方法 2009年1~12月,对该院就诊的45岁以上中老年人群进行筛查“确诊肩痛”患者,并对患病情况进行分析.结果 6 276名患者中,“确诊肩病”患者679人,患病率10.9%.肩部撞击症在肩痛伤病中的构成比约为36.08%,是引起肩痛的常见病因;肩痛的发生与左右侧优势无明显相关性.结论 “肩痛”是门诊常见病,宜做好肩关节疾病知识的普及和诊疗工作.

    作者:陆继收;刘艳华;邢宝华;郭立燕 刊期: 2011年第23期

  • 腹腔镜联合内镜治疗胃肠道肿瘤的新进展

    腹腔镜技术是外科发展史上具有革命性意义的重大进步,更重要的是使微创观念植根于医生心中.随着疾病谱的改变及早期诊断技术的进步,胃肠肿瘤的发病率居高不下,新的诊治手段随之不断涌现,腹腔镜与内镜技术联合诊治胃肠肿瘤越来越受到人们的重视,由于外科的微创化是主要趋势,以腹腔镜与内镜为代表的微创理念必将贯穿整个外科手术过程.

    作者:王京;张文雷;李佳睿;徐红 刊期: 2011年第23期

  • 慢性阻塞性肺疾病患者长期家庭氧疗结合康复训练的疗效与经济学分析

    目的 评价长期家庭氧疗(LDOT)结合康复训练对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的成本和效果.方法 72例需接受LDOT的COPD患者随机分为治疗组和对照组各36例,对照组予常规LDOT治疗,治疗组同时进行康复训练.2年后观察肺功能的改变,记录急性发作情况及住院费用,并运用药物经济学的成本-效果分析方法进行经济学评价.结果 对照组相比,治疗组FEV1、FVC、FEV1%有明显改善(P<0.05或P<0.01);平均急性加重次数、平均住院时间及医疗费用均较低(P<0.05);以FEV1改善为疗效分析,治疗组成本-效果比明显较低.结论 LDOT结合康复训练可明显改善COPD患者肺功能,并具有明显经济学优势.

    作者:许蕾;张旭华;李方治;刘朔;陈东红;李晶 刊期: 2011年第23期

  • 康莱特注射液对老年非小细胞肺癌放疗的增效减毒作用

    非小细胞肺癌( NSCLC)患者放疗过程中出现骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎、放射性肺炎等不良反应影响到患者化疗效果.本文拟观察康莱特注射液在晚期NSCLC患者化疗中的增效减毒作用,为其临床应用提供依据.1 资料与方法1.1 一般资料 我院2008年12月至2010年12月NSCLC患者60例,均经病理组织学或细胞学检查证实,均为年龄较大不宜手术或者拒绝手术患者,同时排除心肝肾等器官功能障碍.肿瘤患者生存质量评分标准评分均大于60分.其中观察组30例,男18例,女12例,年龄60~ 79岁[平均(65.3±5.8)]岁;病理分型:鳞癌16例,腺癌12例,腺鳞癌1例,大细胞癌1例.TNM分期:其中Ⅲb期17例,Ⅳ期13例;初治11例,复治19例.对照组30例,男17例,女13例,年龄60 ~78[平均(64±6.3)]岁;病理分型:鳞癌14例,腺癌13例,腺鳞癌2例,大细胞癌1例.TNM分期:其中Ⅲb期17例,Ⅳ期13例;初治和复治患者各15例.两组患者在性别、年龄、病理分型、分期等方面无显著差异,具有可比性.

    作者:赵俊英 刊期: 2011年第23期

  • 个体化治疗膝骨关节炎104例疗效分析

    骨关节炎(OA)是指以软骨丢失及伴有关节周围骨反应为特点的一种滑膜关节病,是关节的一种慢性、多发性疾病,其中以膝OA常见.多发生在中老年人,其临床表现主要为关节疼痛、僵直,且随病情加重可导致功能障碍,生活难以自理,严重影响其生活质量.膝OA治疗有药物、物理、中医针灸和外科手术治疗等多种方法.单独使用西药治疗副作用大,远期疗效差,而外科手术治疗费用高,病人往往难以接受,中医治疗以其副作用小,花费低为优点成为治疗膝OA的一种较好方法.本文回顾分析针灸、中药、玻璃酸钠关节腔内注射及综合治疗膝OA患者的疗效,为其临床治疗提供依据.

    作者:黄景山 刊期: 2011年第23期

  • 翼状胬肉切除联合平阳霉素冲洗预防翼状胬肉复发

    翼状胬肉是眼科常见病和多发病,不仅造成外观缺陷,而且不同程度地妨碍视力和眼球运动.翼状胬肉尚无根治性手段,手术切除是目前有效方法,但术后复发率高达20%~70%[1].我院应用翼状胬肉切除联合平阳霉素冲洗预防复发,疗效较好.1 资料与方法1.1 一般资料 选择2008年6月至2010年6月我院收治的翼状胬肉患者60例(60眼),男26例,女34例;年龄25 ~ 70[平均(40.4±3.5)]岁;左眼35例,右眼25例;原发性翼状胬肉44例,复发性翼状胬肉16例;病程2 ~15年,平均(6.4±1.5)年.按随机数字表法分为观察组和对照组各30例,两组患者性别、年龄、病程、病情等一般资料经统计学分析,均无显著性差异(P>0.05),有可比性.

    作者:郑岚 刊期: 2011年第23期

  • 内镜金属夹在上消化道急性出血治疗中的作用

    上消化道出血是消化内科常见急症,是指Treitz's韧带以上的消化道,包括食管、胃、十二指肠或胰胆等病变引起的出血[1],起病急骤,病情危重,若不及时抢救将危及患者生命.急诊内镜可直接观察病变,明确病因,尤其对诊断多病灶病变有重要作用,已被列为上消化道出血首选治疗方法[2].本文就我院采用内镜下金属夹治疗上消化道急性出血的临床效果进行回顾性分析.

    作者:魏海波 刊期: 2011年第23期

  • 盐酸沙格雷酯治疗Bell麻痹的疗效

    Bell麻痹是茎乳孔内面神经非特异性炎症所致的周围性面神经麻痹,属于常见的周围神经疾病之一.国内流行病学调查发现,该病发病率高达49.77万/年[1].治疗本病多采用激素、维生素等药物,但仍有部分患者恢复不佳.我科采用盐酸沙格雷酯治疗Bell麻痹,疗效较佳.1 资料与方法1.1 临床资料 选取在我院神经内科门诊就诊的患者,入选标准:①符合《The Massachusetts Jeneral Hospital Handbook of Neurology》 Bell麻痹诊断标准[2];②初次急性发病;③病程≤5d;④无中枢神经系统、后颅凹、耳的症状和体征;⑤排除糖尿病、自身免疫性疾病如GBS等.入组的59例患者随机分成对照组(30例)对治疗组(29例).两组在性别、年龄、病程及入组时面神经瘫痪程度等方面差异无统计学意义(P>0.05).1.2 方法 对照组予泼尼松、维生素B1和弥可保口服.由带状疱疹引起者,加用阿昔洛韦抗病毒治疗,疗程28 d.治疗组:在对照组用药基础上加用盐酸沙格雷酯0.1,3次/d.

    作者:肖迎春;周宜灿;庄晓芸 刊期: 2011年第23期

  • 强化调脂治疗联合参麦对老年冠心病患者PCI术后生存质量的影响

    传统医疗方式关注重点是治疗对疾病本身的疗效,而较少关注患者的生存质量.尤其是手术治疗,术者关注与术中手术的精准度、成功率,较少关注患者术后的生存质量情况.随着人们生活质量意识不断提高,生存质量也顺势成为很多疾病疗效标准的一项重要指标[1].本文对老年冠心病行介入治疗术后的患者采用常规药强化调脂联合中药参麦注射液扶正固本的方法进行术后治疗,以观察其对患者术后生存质量的影响.1 资料与方法1.1 临床资料 选取2007年3月至2009年3月在我院行介入术治疗的285例老年冠心病患者作为研究对象.所有患者均按照国际心脏病协会及世界卫生组织制定的冠心病诊断标准进行确诊.其中男162例,女123例,年龄62~77[平均(68.3±5.6)]岁,发病至手术时间3d~11年.115例为心肌梗死,66例为不稳定型心绞痛,64例为稳定型心绞痛,84例患者并高血压,162例患者并血脂异常.所有患者均行血管介入术治疗并达到完全血运重建,且愿意配合参加本次研究工作.

    作者:郭予洁 刊期: 2011年第23期

  • MSCs对辐射诱导C57BL/6J鼠胸腺瘤的抑制作用

    目的 观察MSCs对辐射诱导C57BL/6J鼠胸腺瘤模型的抑制作用.方法 无菌分离C57BL/6J鼠股骨,全骨髓贴壁法培养MSCs.将实验分为三组:正常组对照组、辐射组及MSCs治疗组.应用深部X线放射治疗机对C57BL/6J鼠进行全身照射,1次/w,共4次.末次照射结束后第二日,治疗组小鼠经尾静脉回输MSCs,1次/w,共2次.6个月后无菌取出各组的C57BL/6J鼠胸腺,研磨制成单细胞悬液,流式细胞仪检测CD45表达.提取组织RNA,利用RT-PCR检测caspase-3表达.结果 MSCs对辐射诱导C57 BL/6J鼠胸腺瘤模型CD45+的表达,治疗组CD45阳性百分率高于模型组(P<0.01),模型组CD45阳性百分率低于正常对照组(P>0.05).MSCs对辐射诱导C57BL/6J鼠胸腺瘤模型胸腺caspase-3的表达,治疗组Caspase-3 mRNA表达高于模型组(P<0.05),高于正常对照组(P<0.05),模型组Caspase-3mRNA表达接近于正常对照组(P>0.05).结论 MSCs对辐射诱导C57BL/6J鼠胸腺瘤模型有抑制作用.

    作者:孙志;孟繁凯;王春辉;费邵阳;陈莫;白晓广 刊期: 2011年第23期

  • 内皮抑制素对慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑的影响

    目的 探讨重组人血管内皮抑制素(Endostar)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺血管重塑的影响.方法 将64只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A)、慢支组(B)、COPD组(C)、COPD并低氧组(D),A1组、B1组、C1组、D1组.动物模型制作同各对应组,从第3周起给各药物干预组腹腔内注射Endostar,剂量7.5 mg·m-2·d-1(1.25 mg/kg).A1组从第3周起腹腔内注射同Endostar剂量相同的生理盐水.各组测定气道阻力及平均肺动脉压力(mPAP).HE染色观察肺组织病理改变,VG+维多利亚蓝特殊染色检测肺小动脉血管壁厚度与血管外径比(WT%)、血管壁面积与血管总面积比(WA%).免疫组化法检测各组肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,ELISA、RT-PCR分别检测各组血清VEGF的表达情况及肺组织匀浆中VEGF mRNA表达情况.分析VEGF的表达情况与肺血管重塑指标的相关性.结果 ①与A组相比,C、D组气道阻力、mPAP增加(P<0.05).使用Endostar干预后,C1、D1组的气道阻力较对应的C、D组下降(P<0.05).②VG+维多利亚蓝特殊染色显示C、D组WT%、WA%值高于A组,药物干预后此两组WT%、WA%值较干预前有所降低.③ELISA、RT-PCR、免疫组化结果显示,血清中C、D组的VEGF浓度高于A组,使用药物干预后,此两组VEGF浓度较对应试验组下降.RT-PCR结果提示,B、C、D组VEGF mRNA表达逐渐增强,药物抑制后,此三组的VEGFmRNA表达减弱.免疫组化显示C、D组的VEGF表达显著高于A组,药物干预后此两组VEGF表达下调.VEGF的表达与肺血管重塑指标呈正相关.上述结果均有显著差异(P<0.05).结论 VEGF在慢性阻塞性肺疾病中表达增强,参与肺血管重塑的过程,VEGF表达水平与肺血管重塑严重程度相关.使用Endostar干预后,VEGF表达下调,在C、D组变化明显,与此同时此两组的气道阻力、mPAP及肺小动脉WT%、WA%值下降,提示Endostar可以减轻慢性阻塞性肺疾病病程的进展.

    作者:王昌明;蒋明;吕倩;梁荣感;李运千 刊期: 2011年第23期

  • 老年心动过速心肌病17例临床分析

    心动过速心肌病( TCM)系长期慢性心动过速导致不规则或过高心室率,引起心脏扩大并终引发心力衰竭的临床综合征,但在心率或节律得到控制后,心功能可以部分或全部恢复.TCM大特征就是心律失常治愈或控制后心功能可以改善.因此,尽早识别和治疗具有极大的临床价值.临床有效的治疗方法主要有药物和射频消融(RFCA)两种,药物治疗不能根治,长期应用还会导致严重的副作用,包括致心律失常、负性肌力作用等.随着RFCA术的发展,其已成为治疗快速性心律失常的首选方法.本研究旨在对本院收治的17例TCM患者病因、临床表现、治疗及预后等临床特点进行回顾性分析.

    作者:武国东;张舒岩;及志勇 刊期: 2011年第23期

  • 老年人与青年人足底压力分布特征比较

    目的 了解老年人足底压力特征,认识老年人跌倒风险增加的原因.方法 运用比利时Footscan足底压力分布测试系统对石家庄市30名健康老年男性和30名健康青年男性进行了以个人平常步态自然行走测试.结果 老年组和青年组相比:老年组左、右足各区域峰力值普遍要显著小于青年组(P<0.05);老年组与青年组左、右足足底各区域的负荷率统计学比较均具有显著性(P<0.05),老年人各区域负荷率远小于青年;老年组与青年组左足足底各区域的冲量统计学比较在第1趾骨、第2~5趾骨、第1跖骨、第2跖骨、第4跖骨、足跟内侧、足跟外侧7个区域差异显著(P<0.05),右足足底各区域的冲量统计学比较在10个区域差异均具有显著性(P<0.05).结论 老年人足底压力分布特征与青年人有较大区别,这些区别可能是增加老年人跌倒风险的原因.

    作者:李立;陈玉娟;翟凤鸣;崔巴特尔 刊期: 2011年第23期

  • 银杏叶片G治疗轻度认知障碍记忆损害的疗效

    目的 观察银杏叶片G(斯泰隆)对轻度认知障碍(MCI)记忆损害的影响.方法 将符合MCI诊断标准的患者随机分为治疗组和空白对照组,服药1年,在治疗前、治疗半年期、一年期分别采用简易智能状态量表( MMSE)、逻辑记忆(LM)进行记忆功能评估.结果 与治疗前比较,治疗组连续治疗半年、一年MMSE、LM分值明显提高(P<0.01,或P<0.05);但治疗组半年期与一年期比较MMSE、LM分值无统计学差异(P>0.05);治疗组治疗半年期地点定向、延迟回忆分值明显提高(P<0.05,或P<0.01),治疗一年期地点定向记忆、注意力与计算力、延迟回忆分值明显提高(P<0.05,或P<0.01),但治疗半年期与治疗一年期各分因子值无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,治疗组半年期和一年期的MMSE、LM净增值统计学亦有显著性差异(P<0.01);治疗组半年期、一年期时间定向记忆、延迟回忆、视空间记忆分值的净增值差异亦有显著性(P <0.05或P<0.01).结论 银杏叶片G(斯泰隆)能够较好地改善MCI患者的记忆功能.

    作者:董振华;余忠海;李亚明;赵明星;肖世源 刊期: 2011年第23期

  • 晨练老年人生活满意度及主观幸福感的结构方程模型

    目的 探讨晨练与老年人生活满意度和主观幸福感的关系,构建晨练老年人生活满意度及主观幸福感的结构方程模型.方法 采用《生活满意度指数A(LSIA)》和《费城老年中心(PGC)信心量表》对老年人进行调查.结果 ①晨练组与对照组之间生活满意度、主观幸福感、激越、对年龄的态度、孤独与不满均存在差异.②晨练组中,男女之间量表总分以及各个分量表得分上均不存在差异.③对照组中,男女之间生活满意度、信心、对年龄的态度、孤独与不满均存在差异.④晨练组老年人的LSIA与PGC各维度间存在正相关,激越、孤独与不满存在正相关.⑤激越在孤独与不满、生活满意度之间起完全中介作用.结论 ①坚持晨练的老年人具有较高的生活满意度水平,拥有较大主观幸福感.②没有晨练习惯的老年人中,女性拥有较高的生活满意度水平,对年龄的态度更积极,较少有孤独的感觉.③激越在孤独与不满、生活满意度之间起着桥梁的作用.

    作者:王潆雪;黄明雷 刊期: 2011年第23期

  • 老年高血压患者脉压及脉压指数与肾脏功能变化的关系

    目的 探讨老年原发性高血压患者脉压(PP)及脉压指数( PPI)与肾脏功能变化的关系.方法 测定621例老年原发性高血压患者的血压、体重、血肌酐等指标,同时根据患者收缩压和舒张压计算PP和PPI,根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率(Ccr).分别按着PP(≤60 mmHg与>60 mmHg)和PPI(≤0.4与>0.4)进行分组,观察不同PP组和PPI组Ccr的变化,以及Ccr与PP和PPI的相关性.分析不同PP和PPI分组时肾功能不全的患病率以及PP >60 mmHg和PPI> 0.4在肾功能不全中的相对危险度.结果 PP> 60 mmHg组和PPI> 0.4组Ccr值均明显低于PP≤60 mmHg组和PPI≤0.4组(P<0.01),相关分析结果显示,Ccr与PP(r=-0.175,P<0.01)和PPI(r=-0.260,P<0.01)均呈负相关.PP>60 mmHg组和PPI>0.4组肾功能不全的患病率分别为78.4%,80.4%,均较其相应对照组显著升高(P<0.01),OR值分别为1.65(95%CI1.15~2.37),2.15(95% CI 1.50 ~ 3.09).结论 老年原发性高血压患者,随着PP和PPI的增加肌酐清除率Ccr呈显著下降趋势,而肾功能不全患病率则明显上升.提示PP> 60 mmHg和PPI> 0.4可能是老年原发性高血压患者罹患肾功能不全的危险因素.

    作者:蔡冬梅;林杰;林书坡 刊期: 2011年第23期

  • 丹红注射液治疗老年不稳定型心绞痛的疗效

    随着我国居民日常生活行为方式的改变,以及老年人口的增加,以心血管为首的慢性疾病已成为严重威胁我国居民的主要疾病,是我国居民死亡的主要原因之一.不稳定型心绞痛是临床较为常见的心血管疾病综合征,究其原因是因冠状动脉供血不足[1],从而导致心肌暂时缺氧、缺血所引起的介于急性心肌梗死与稳定型心绞痛之间的心绞痛综合征,该病急性期极容易发生心肌梗死和猝死.目前药物治疗方法主要以β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂及他汀类药物为主.可有效缓解心绞痛症状[2].本文对老年不稳定型心绞痛患者,在常规抗心绞痛药物治疗的基础上,再予以丹红注射液治疗,取得了较好的治疗效果.

    作者:周宗水 刊期: 2011年第23期

中国老年学杂志

中国老年学杂志

主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅