学术投稿

泛素-蛋白酶体抑制剂的研究及应用进展

吕春秀;汪治宇

关键词:泛素, 泛素-蛋白酶体途径, 蛋白酶体抑制剂, 肿瘤, 炎症免疫
摘要:泛素( ubiquitin,Ub)是一个由76个氨基酸残基组成的高度保守的蛋白质,属于热休克蛋白基因家族,它是一种非常小的球形蛋白,主要作用是以多聚泛素链与底物蛋白结合,从而标记降解蛋白.泛素-蛋白酶体途径(UPP)是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一.近研究发现,UPP广泛参与细胞凋亡、主要组织相容性复合物(MHC) -Ⅰ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等多种生理过程[1].蛋白酶体是UPP的重要组成部分,对于维持细胞功能至关重要.其抑制剂通过干扰蛋白酶体活性抑制肿瘤细胞生长,故有可能成为抗肿瘤的先导药物[2].同时,蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也是免疫、炎症等研究领域的热点.
中国老年学杂志相关文献
  • 单中心老年腹膜透析患者睡眠质量调查

    目的 调查睡眠障碍在老年维持性腹膜透析患者中的分布特征,以探讨可能的预防及干预措施.方法 2010年2~5月,应用匹兹堡睡眠指数(PSQI)和爱泼沃斯嗜睡量表(ESS),对我院腹膜透析中心行维持性腹膜透析患者进行问卷调查.根据年龄分为A组(≥65岁)和B组(<65岁),同时收集被调查者同期一般信息及临床实验室检查数据进行比较分析.结果 一共有108例患者完成所有问卷及临床信息完整,A组51例,B组57例,两组的平均年龄分别为(75.92 ±7.64)岁、(50.33±10,27)岁.与B组相比,A组患者的血浆白蛋白及血肌酐水平显著偏低[(31.15±3.34) g/L vs (35.42±4.51) g/L,P <0.05]、[ (606.92±230.96)μmol/L vs (909.31±336.77) μmol/L,P<0.05]、高密度脂蛋白水平较高[ (1.16 ±0.38) mmol/L vs (0.93 ±0.35) mmol/L,P<0.05].B组患者在睡眠效率方面优于A组[(1.33 ±1.12) vs (2.31±1.03),P<0.05],但两组患者在睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、催眠药物的使用、日间功能障碍及PSQI总分方面均无显著性差异.A组中有47人(92.16%)存在睡眠问题(PSQI >5),同B组相比(40人,70.18%)有显著性差异(P<0.05).A组中有11人(21.57%)存在日间嗜睡(ESS≥9),同B组相比(17人,29.82%)无显著性差异(P>0.05).结论 单中心调查提示,老年腹膜透析患者确实存在严重的睡眠障碍及一定程度的日间嗜睡.

    作者:赖学莉;李娟;徐海燕;谌卫;汪海燕;郭志勇 刊期: 2011年第23期

  • 老年心动过速心肌病17例临床分析

    心动过速心肌病( TCM)系长期慢性心动过速导致不规则或过高心室率,引起心脏扩大并终引发心力衰竭的临床综合征,但在心率或节律得到控制后,心功能可以部分或全部恢复.TCM大特征就是心律失常治愈或控制后心功能可以改善.因此,尽早识别和治疗具有极大的临床价值.临床有效的治疗方法主要有药物和射频消融(RFCA)两种,药物治疗不能根治,长期应用还会导致严重的副作用,包括致心律失常、负性肌力作用等.随着RFCA术的发展,其已成为治疗快速性心律失常的首选方法.本研究旨在对本院收治的17例TCM患者病因、临床表现、治疗及预后等临床特点进行回顾性分析.

    作者:武国东;张舒岩;及志勇 刊期: 2011年第23期

  • Th1/Th2细胞因子失衡对干扰素α诱发老年女性甲状腺功能低下的相关性分析

    目的 通过测定 Th1 细胞因子 IFN-γ 、TNF-α和Th2 细胞因子IL-4 、IL-10分析在干扰素α治疗慢性丙型肝炎(CHC)时诱发甲状腺功能低下后Th1/Th2表达的变化及其意义.方法 用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测13例慢性丙型肝炎患者血清在干扰素治疗不同时间甲状腺激素水平及其外周血单个核细胞内IFN-γ、TNF-α、IL-4 、IL-10 mRNA表达水平的相对含量,并与26例青年丙型肝炎患者、15例老年男性患者和20例同期正常体检患者的血清甲状腺激素作对照研究.结果 老年女性组干扰素治疗12 w时与治疗前比较,甲状腺激素减低,TSH升高,T3 、T4 、FT3、FT4降低,出现显著性差异(P<0.05);Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α的表达水平显著增高(P<0.05),Th2类细胞因子IL-4和IL-10的表达水平无显著性变化(P>0.05).结论 干扰素α可能通过调节Th1 /Th2平衡导致CHC患者甲状腺功能低下.

    作者:李素清;刘平;高杨;刘金霞;马小彬 刊期: 2011年第23期

  • 康莱特注射液对老年非小细胞肺癌放疗的增效减毒作用

    非小细胞肺癌( NSCLC)患者放疗过程中出现骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎、放射性肺炎等不良反应影响到患者化疗效果.本文拟观察康莱特注射液在晚期NSCLC患者化疗中的增效减毒作用,为其临床应用提供依据.1 资料与方法1.1 一般资料 我院2008年12月至2010年12月NSCLC患者60例,均经病理组织学或细胞学检查证实,均为年龄较大不宜手术或者拒绝手术患者,同时排除心肝肾等器官功能障碍.肿瘤患者生存质量评分标准评分均大于60分.其中观察组30例,男18例,女12例,年龄60~ 79岁[平均(65.3±5.8)]岁;病理分型:鳞癌16例,腺癌12例,腺鳞癌1例,大细胞癌1例.TNM分期:其中Ⅲb期17例,Ⅳ期13例;初治11例,复治19例.对照组30例,男17例,女13例,年龄60 ~78[平均(64±6.3)]岁;病理分型:鳞癌14例,腺癌13例,腺鳞癌2例,大细胞癌1例.TNM分期:其中Ⅲb期17例,Ⅳ期13例;初治和复治患者各15例.两组患者在性别、年龄、病理分型、分期等方面无显著差异,具有可比性.

    作者:赵俊英 刊期: 2011年第23期

  • 慢性阻塞性肺疾病患者长期家庭氧疗结合康复训练的疗效与经济学分析

    目的 评价长期家庭氧疗(LDOT)结合康复训练对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的成本和效果.方法 72例需接受LDOT的COPD患者随机分为治疗组和对照组各36例,对照组予常规LDOT治疗,治疗组同时进行康复训练.2年后观察肺功能的改变,记录急性发作情况及住院费用,并运用药物经济学的成本-效果分析方法进行经济学评价.结果 对照组相比,治疗组FEV1、FVC、FEV1%有明显改善(P<0.05或P<0.01);平均急性加重次数、平均住院时间及医疗费用均较低(P<0.05);以FEV1改善为疗效分析,治疗组成本-效果比明显较低.结论 LDOT结合康复训练可明显改善COPD患者肺功能,并具有明显经济学优势.

    作者:许蕾;张旭华;李方治;刘朔;陈东红;李晶 刊期: 2011年第23期

  • TLR4在细菌性肺炎老龄大鼠多器官损伤中的表达及意义

    目的 探讨Toll样受体4(TLR4)在老龄大鼠感染性多器官损伤发病中的意义.方法 将大鼠分为老龄对照组、老龄模型组和青年对照组、青年模型组;选用气管插管法注入肺炎克雷伯杆菌,由肺炎导致多器官损伤;采用免疫组织化学和分子生物学技术,观察肺、心、小肠组织TLR4样受体信号转导通路主要相关分子表达变化.结果 老龄模型组和青年模型组肺、心、小肠组织内毒素结合蛋白(LBP)、CD14、TLR4、白介素-1受体相关激酶(IRAK) mRNA和TLR4、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、核因子-kB(NF-κB)阳性细胞数和/或光密度表达分别较老龄对照组和青年对照组明显增强(P<0.01或P<0.05),老龄模型组肺、心、小肠组织TLR4和NF-κB分子表达又较青年模型组增高显著(P<0.01或P<0.05).结论 TLR4信号转导介导了老年感染性多器官损伤,并发挥了重要作用.

    作者:李建生;王守富;张慧俭;秦金利;李素云;余海滨;王峰;李亚;刘四化 刊期: 2011年第23期

  • 皮质下血管性认知功能障碍患者血清sCD40L水平的变化

    目的 探讨皮质下缺血性脑血管病(SIVD)认知障碍患者血清中可溶性CD40配体(sCD40L)的水平及其与认知障碍、白质病变(WML)的相关性.方法 对SIVD中19例血管性痴呆(VD)患者、20例血管性无痴呆型认知损害(VCIND)患者及15例年龄及性别相当的健康老年人行认知功能测试,采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测受试者血清sCD40L水平;同时行头颅MRI扫描,应用年龄相关白质改变分级方法,对WML评分,进一步分析sCD40L与认知功能、WML的关系.结果 ①SIVD两组与正常对照组相比,血清sCD40L浓度增高(P<0.05),两组之间差异不显著(P>0.05).②SIVD患者sCD40L水平与MMSE、MoCA、WML评分均无明显相关性(P>0.05).结论 ①皮质下血管性认知障碍患者血清sCD40L水平较正常老年人均明显升高,sCD40L可能参与SIVD发生、发展;②血清sCD40L水平与认知功能损害、白质病变程度无明显相关.

    作者:董艳红;李玲;王秀玲;吕佩源;范鸣玥;许静;孟楠 刊期: 2011年第23期

  • 郑州市不同养老模式老年人的生活质量及影响因素

    目的 了解郑州市不同养老模式老年人的生活质量(QOL)及其影响因素.方法 采用QOL综合问卷GQOLI-74、总体幸福感量表和生活满意指数(A)量表对郑州市家庭养老、机构养老和社区养老老人的QOL、生活满意度、总体幸福感及其影响因素进行评估.结果 3种不同养老模式老年人QOL及慢性病患病率不同,其中机构养老老年人QOL低,生活满意指数高.家庭养老老年人QOL、总体幸福感高.结论 不同养老模式的老年人QOL影响因素不同,主要因素有:年龄、职业、文化程度、住房面积、退休工资和患慢性病的种数.

    作者:邢华燕;孟令杰;鲁晓娟;牛琳;何俐 刊期: 2011年第23期

  • 脑梗死大鼠MMP-9、TNF-α的动态变化及含植物雌激素中药复方的脑保护作用

    目的 探讨基质金属蛋白酶9( MMP-9)、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)在脑梗死损伤中的作用以及含植物雌激素中药复方的脑保护作用机制.方法 采用线拴法复制急性脑梗死动物模型,并于造模后6、12、24 h动态观察各组大鼠血清MMP-9、TNF-α含量变化.结果 各组大鼠血清MMP-9、TNF-α表达随着缺血时间的延长而逐步增加,并分别于缺血24h及12h达到高峰值.造模后各时段,去势组大鼠血清中MMP-9、TNF-a含量明显高于同时段正常组及去势加中药组(P<0.05或P<0.01).结论 含植物雌激素中药复方能通过降低MMP-9及TNF-α表达,减轻血脑屏障损伤,从而发挥脑保护作用.

    作者:王霞;田义龙;韩淑芬 刊期: 2011年第23期

  • 灯盏花素干预大鼠肝星状细胞TGFβ1、α-SMA的表达

    目的 研究灯盏花素对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠TGFβ1、α-SMA表达的研究.方法 本实验用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,喂服灯盏花素.60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、灯盏花素高剂量组、灯盏花素中剂量组、灯盏花素低剂量组、秋水仙碱组.用药4w后,测定肝纤维化模型大鼠的谷草转氨酶、谷丙转氨酶,检测平滑肌肌动蛋白mRNA和蛋白的表达,转化生长因子mRNA与蛋白的表达.结果 模型组大鼠血清ALT、AST明显高于正常对照组(P<0.05).与模型组相比较,灯盏花素高、中、低剂量组ALT、AST均明显降低(P<0.05).模型组与正常对照组α-SMA mRNA及蛋白有显著性差异(P<0.01);灯盏花素不同剂量组均能使α-SMA mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01).模型组与正常对照组TGFβ1 mRNA及蛋白有显著性差异(P<0.01),灯盏花素不同剂量组均能使TGFβ1 mRNA及蛋白的表达显著降低(P<0.01或P<0.05).光镜显示:灯盏花素各剂量组的肝脏病理学改变较模型组减轻.结论 ①灯盏花素能保护肝细胞活性,促进肝细胞修复再生;降低转氨酶,具有抗肝纤维化作用.②灯盏花素可以降低α-SMA、TGFβ1表达,抑制星状细胞激活.

    作者:孟庆媛;林明华;郭梦凡;刘东璞;卢凤美;王抒 刊期: 2011年第23期

  • 纳洛酮联合无创呼吸机治疗老年慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰竭的疗效

    慢性阻塞性肺病(COPD)发展到一定程度,较易出现呼吸功能障碍或呼吸衰竭,发生呼衰时,氧分压( Pa02)和二氧化碳分压( PaC02)平衡失调,导致机体酸碱平衡失调、酸中毒、电解质紊乱,严重者甚至发生神经介质的改变,从而导致神经异常、意识神志发生改变,即发生肺性脑病.本文在常规呼衰治疗基础上,采用纳洛酮联合无创呼吸机对老年COPD合并呼吸衰竭患者进行治疗,取得满意的效果.

    作者:曹启生 刊期: 2011年第23期

  • 经直肠超声在经尿道膀胱肿瘤电切术的应用价值

    目的 探讨经直肠超声(TRUS)在经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)的应用价值.方法 在膀胱适度充盈状态下,用7.0 MHz的探头对49例拟行TURBT术的膀胱肿瘤患者进行TRUS检查,重点观查肿瘤侵犯膀胱壁的情况,并与术后病理诊断比较,得出二者在膀胱肿瘤有无肌层浸润方面的符合率.结果 本组49例患者中有30例TRUS显示肿瘤局限于黏膜层,有19例TRUS显示肿瘤浸润深度超出黏膜层(其中4例侵及浆膜层).TRUS可较准确地判断膀胱肿瘤对膀胱壁有无肌层浸润,与术后病理诊断结果进行比较,符合率为85.7%.结论 经直肠超声可较准确地判断膀胱肿瘤有无肌层浸润,对TURBT有重要的临床意义.

    作者:孙连杰;刘玉凤 刊期: 2011年第23期

  • 骨质疏松骨折治疗的药物选择

    骨质疏松(OP)患者受到轻微的外力就易发生骨质疏松性骨折(OPF).治疗OPF的同时须注重OP的治疗.近年来防治OP药物的研究已取得了长足的进展,针对OP的发病中骨吸收相对过度,而骨形成相对不足的特点,目前所采用的防治OP的药物主要有基础性用药如钙剂和维生素D、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂,混合制剂及中药制剂五大类.

    作者:李井山;张石龙 刊期: 2011年第23期

  • 中西医结合药物联合运动疗法治疗老年心绞痛的疗效

    目的 对比观察中西医结合药物治疗的基础上应用运动疗法与单纯应用药物治疗心绞痛的临床疗效.方法 将60例心绞痛患者随机分为治疗组和对照组,治疗组30例患者在中西医结合药物治疗的基础上应用运动疗法,对照组30例患者应用中西医结合药物治疗.结果 治疗组患者治疗后在心绞痛发作频率、持续时间、心电图缺血范围和程度方面优于对照组患者(P<0.05).结论 中西医结合药物治疗的基础上应用运动疗法对心绞痛患者安全、有效,值得临床推广应用.

    作者:赵绮旎;卢艳;刘龙;徐海明 刊期: 2011年第23期

  • 2型糖尿病患者血糖波动与颈动脉粥样硬化斑块的相关性

    目的 研究2型糖尿病患者血糖波动与颈动脉粥样硬化斑块的相关性.方法 2型糖尿病患者80例,根据颈动脉彩色多普勒超声显像分为无颈动脉硬化组23例、颈动脉粥样硬化稳定斑块组25例、颈动脉粥样硬化不稳定性斑块32例.所有患者均采用动态血糖监测系统(CGMS)连续监测72 h血糖,计算平均血糖水平(MBG)及标准差(SD)、日内平均血糖波动幅度(MAGE)、变异系数(CV),并记录年龄、性别、病程、身高、体重、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbAlc)及一般生化指标.结果 颈动脉粥样硬化两组与无颈动脉硬化组比较,病程、收缩压、脉压差、TC、LDL-C、HbA1c有显著差异(P<0.05).颈动脉粥样硬化不稳定斑块组与颈动脉粥样硬化稳定斑块组比较,病程有显著差异(P<0.05),MBG、SD、MAGE、CV随颈动脉粥样硬化程度逐渐增高(P<0.05).结论 2型糖尿病患者血糖波动增加颈动脉粥样硬化斑块风险,需重视动态血糖监测.

    作者:邵红;谢立凯;吕丹 刊期: 2011年第23期

  • 晨练老年人生活满意度及主观幸福感的结构方程模型

    目的 探讨晨练与老年人生活满意度和主观幸福感的关系,构建晨练老年人生活满意度及主观幸福感的结构方程模型.方法 采用《生活满意度指数A(LSIA)》和《费城老年中心(PGC)信心量表》对老年人进行调查.结果 ①晨练组与对照组之间生活满意度、主观幸福感、激越、对年龄的态度、孤独与不满均存在差异.②晨练组中,男女之间量表总分以及各个分量表得分上均不存在差异.③对照组中,男女之间生活满意度、信心、对年龄的态度、孤独与不满均存在差异.④晨练组老年人的LSIA与PGC各维度间存在正相关,激越、孤独与不满存在正相关.⑤激越在孤独与不满、生活满意度之间起完全中介作用.结论 ①坚持晨练的老年人具有较高的生活满意度水平,拥有较大主观幸福感.②没有晨练习惯的老年人中,女性拥有较高的生活满意度水平,对年龄的态度更积极,较少有孤独的感觉.③激越在孤独与不满、生活满意度之间起着桥梁的作用.

    作者:王潆雪;黄明雷 刊期: 2011年第23期

  • 兰州市1260例老年伤害住院患者伤害类型及疾病负担趋势分析

    目的 分析兰州市1994 ~ 2008年1 260例老年伤害病人伤害类型及疾病负担趋势,为减少老年人伤害的发生及降低疾病负担提供预防策略.方法 通过整群抽样方法,抽取兰州市两所省级综合医院老年伤害住院病人病历,对伤害类型分布、治疗效果及伤害疾病负担趋势进行分析.结果 意外跌落为老年伤害原因第一位,其次为交通事故.意外跌落在80岁以上老年人中发生比例高,达72.41%.伤就时间在1h以内送往医院救治的老年伤害病人的治愈率为65.98%,在伤就时间6~12h时病死率达到9.68%.意外跌落所致住院费用高,增长速度也快,达12.85%.结论 老年人意外跌落发生率高且疾病负担重,应防止老年人意外跌落的发生,同时加强伤害发生后及时就医行为,对于减少意外伤害对老年人健康和生活的影响非常重要.

    作者:谭姣;白亚娜;胡晓斌;唐丹华;靳莉梅;高娟;程志远 刊期: 2011年第23期

  • 原花青素对STZ致胰岛细胞损伤的保护作用

    目的 探讨原花青素(PC)对链脲佐菌素(STZ)损伤大鼠胰岛素瘤细胞(INS-1)的保护作用.方法 INS-1细胞培养24 h后,以链脲佐菌素(STZ)损伤细胞,将细胞分为正常对照组、STZ组、PC保护组(PC +STZ),PC保护组培养液中加入不同浓度的PC干预12h后,用MTT比色法测定细胞存活率,用放免法检测培养细胞上清液胰岛素分泌量的变化,用比色法测定培养细胞上清液丙二醛( MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等指标的变化.结果 PC可以减少STZ对INS-1细胞的损伤,PC保护组的INS-1细胞存活率增加(P<0.01);与STZ组比较,PC保护组促进了INS-1细胞的胰岛素分泌(P<0.01),降低了INS-1细胞的MDA含量(P<0.01),增强了T-AOC的活性(P<0.01).结论 原花青素对STZ损伤INS-1细胞有一定的保护作用,其机制可能是通过降低MDA生成,提高T-AOC能力有关.

    作者:赵丽;陈红梅;蔺美玲;刘世雄;李中平;王志强;张小郁;郑天珍 刊期: 2011年第23期

  • 泛素-蛋白酶体抑制剂的研究及应用进展

    泛素( ubiquitin,Ub)是一个由76个氨基酸残基组成的高度保守的蛋白质,属于热休克蛋白基因家族,它是一种非常小的球形蛋白,主要作用是以多聚泛素链与底物蛋白结合,从而标记降解蛋白.泛素-蛋白酶体途径(UPP)是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一.近研究发现,UPP广泛参与细胞凋亡、主要组织相容性复合物(MHC) -Ⅰ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等多种生理过程[1].蛋白酶体是UPP的重要组成部分,对于维持细胞功能至关重要.其抑制剂通过干扰蛋白酶体活性抑制肿瘤细胞生长,故有可能成为抗肿瘤的先导药物[2].同时,蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也是免疫、炎症等研究领域的热点.

    作者:吕春秀;汪治宇 刊期: 2011年第23期

  • 尼莫地平联合阿米三嗪萝巴新治疗血管性痴呆的临床评价

    血管性痴呆( vascular dementia,VD)是老年性痴呆中常见的类型之一,其发病率仅次于阿尔茨海默病(AD).VD是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍的临床综合征,主要表现为高级神经活动智能障碍,特别是认知功能障碍,包括学习、记忆、思维等障碍以及失语、失用、失认等神经心理学症状、体征.据报道[1],约25%的脑卒中患者伴有程度不等的智能障碍.近年来的研究普遍认为脑动脉硬化导致的脑血流下降是引起VD的主要因素.本文观察了尼莫地平联合阿米三嗪萝巴新片治疗VD的临床疗效.

    作者:房莉;张馨 刊期: 2011年第23期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅